TKI治疗中的若干问题分析课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《TKI治疗中的若干问题分析课件.ppt》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- TKI 治疗 中的 若干问题 分析 课件
- 资源描述:
-
1、徐州医科大学血液病研究所徐州医科大学血液病研究所TKI治疗的若干问题徐开林徐州医科大学血液病研究所徐州医科大学附属医院血液科TKI使用后使用后CML首选治疗地位如何被挑战?首选治疗地位如何被挑战?allo-HSCT是唯一有望根治是唯一有望根治CML的方法;的方法;allo-HSCT受限于供者有无、患者年龄、移植相关死亡;受限于供者有无、患者年龄、移植相关死亡;伊马替尼已使伊马替尼已使CML 10年生存率达年生存率达8590%; 因此,目前伊马替尼逐步替代干细胞移植,已成为首选的因此,目前伊马替尼逐步替代干细胞移植,已成为首选的一线方案;成人慢性期,一线方案;成人慢性期,Ph染色体阳性,染色体阳
2、性,BCR-ABL阳性阳性CML首选伊马替尼首选伊马替尼400mg,每日,每日1次,已成标准方案。次,已成标准方案。伊马替尼治疗后如何观察治疗反应?伊马替尼治疗后如何观察治疗反应?应定期检测血液学、细胞与分子遗传学反应;应定期检测血液学、细胞与分子遗传学反应;中国中国CML诊断与治疗诊断与治疗2013版治疗反应的评估;版治疗反应的评估;时间时间最佳反应最佳反应次佳反应次佳反应治疗失败治疗失败3个月个月达到达到CHR基础上至少达到基础上至少达到mCyR(Ph+细胞65%)或或BCR-ABLIS10%,达到达到CHR,但未达到,但未达到mCyR(Ph+细胞66%95%)或或BCR-ABLIS10%
3、,无任何无任何CyR(Ph+细胞95% )6个月个月至少达到达到至少达到达到PCyR(Ph+细胞35%)或或BCR-ABLIS10%,达到达到mCyR,但未达到,但未达到PCyR (Ph+细胞36%65%)或或BCR-ABLIS10%, 未达到未达到mCyR (Ph+细胞65% )12个月个月达到达到CCyR或或BCR-ABLIS1%,BCR-ABLIS1%未达到未达到CCyR (Ph+细胞0% )任何时间任何时间稳定或达到稳定或达到MMR丧失丧失MMR,无伊马替尼耐药性突变无伊马替尼耐药性突变BCR-ABL激酶区突变激酶区突变丧失丧失CHR或或CCyR出现伊马替尼或其他出现伊马替尼或其他TK
4、I耐药性突变,耐药性突变,出现出现Ph染色体基础上其他克隆性染色染色体基础上其他克隆性染色体异常体异常注:CHR:完全血液学缓解; mCyR:次要细胞遗传学反应; PCyR:部分细胞遗传学反应; CCyR:完全细胞遗传学反应; MMR:主要分子学反应;IS:国际标准化;TKI:酪氨酸激酶抑制剂。(重点看三个月时的反应)重点看三个月时的反应)伊马替尼治疗伊马替尼治疗CML慢性期治疗反应评价慢性期治疗反应评价伊马替尼使用后如何调整治疗方案?伊马替尼使用后如何调整治疗方案?最佳治疗反应最佳治疗反应 继续伊马替尼继续伊马替尼次佳治疗反应次佳治疗反应 继续伊马替尼或二代继续伊马替尼或二代TKI(根据依从
5、性和(根据依从性和BCR- ABL激酶突变分析)激酶突变分析)治疗失败治疗失败 代代TKI或或SCT(根据依从性和(根据依从性和BCR-ABL激激 酶突变分析)酶突变分析)不耐受不耐受 代代TKI、SCT 或新药试验或新药试验观察治疗反应中如何把握几个时间节点和频率?观察治疗反应中如何把握几个时间节点和频率?血液学反应:血液学反应: 每周;每周;分子学反应:分子学反应: 每每3周;周;细胞遗传学:细胞遗传学: 每每36个月;个月;激酶突变分析:激酶突变分析: 失败时、反应欠佳时、丧失已获得的治疗反应时;失败时、反应欠佳时、丧失已获得的治疗反应时;3个月的评价至关重要,早期分子生物学反应(个月的
6、评价至关重要,早期分子生物学反应(BCR-ABL)水平是治)水平是治疗调整的依据;疗调整的依据;12个月的评价也相当重要,以治疗个月的评价也相当重要,以治疗12个月内获得个月内获得cCyR作为作为CML治疗治疗目标,目前已获得普遍认可,并在此基础上争取尽早获得更深层的分目标,目前已获得普遍认可,并在此基础上争取尽早获得更深层的分子学反应。子学反应。加速期的治疗如何选择加速期的治疗如何选择主要根据主要根据BCR-ABL激酶突变情况,结合治疗史及基础疾病;激酶突变情况,结合治疗史及基础疾病; TKI TKICML-AP CML-CP allo-HSCT (本人倾向于后者)本人倾向于后者)存在三类突
7、变者应尽早存在三类突变者应尽早allo-HSCT;国内有学者主张国内有学者主张allo-HSCT前不用前不用TKI作作“桥接桥接”。急变期的治疗如何选择?急变期的治疗如何选择?主要依据主要依据BCR-ABL突变,结合治疗史和基础突变,结合治疗史和基础疾病;疾病;TKI或或TKI联合化疗;联合化疗;缓解后尽早缓解后尽早allo-HSCT。TKI治疗中,分子学反应检测有何意义?治疗中,分子学反应检测有何意义?要争取尽早获得更深层次的分子学反应,如主要分子学反应(要争取尽早获得更深层次的分子学反应,如主要分子学反应(MMR)甚至完全分子学反应甚至完全分子学反应(CMR);前者;前者BCR-ABLIS
8、0.1%,后者测不到;,后者测不到;获得更深层次的分子学反应可以预示长期稳定地控制疾病;获得更深层次的分子学反应可以预示长期稳定地控制疾病;用药用药3个月时的个月时的BCR-ABL mRNA水平可以有效预测远期无病生存和总水平可以有效预测远期无病生存和总生存率;生存率;有作者根据有作者根据3个月时的个月时的BCR-ABL mRNA水平是否小于水平是否小于10%将患者分将患者分为低危组和高危组,低危组和高危组为低危组和高危组,低危组和高危组8年无疾病进展生存率分别为年无疾病进展生存率分别为92.8%和和57.0%,8年总生存率分别为年总生存率分别为93.3%和和56.9%(Marin等,等,J
9、Clin Oncol)。)。深层分子学反应的有关问题(深层分子学反应的有关问题(1)TKI治疗后治疗后CML-CP中的中的80%以上可获得以上可获得CCyR-长期生存的替代长期生存的替代标志;标志;MMR和持久稳定的和持久稳定的CCyR相关,而且是获得相关,而且是获得CMR的前提;的前提;CMR是是TKI治疗治疗CML“停药治愈停药治愈”或或“免治疗缓解(免治疗缓解(TFR)”的根的根本环节;本环节;因此,获得比因此,获得比MMR更深的分子学反应,即更深的分子学反应,即“深层分子学反应深层分子学反应”尤尤为重要。为重要。深层分子学反应的有关问题(深层分子学反应的有关问题(2)根据欧洲白血病网(
10、根据欧洲白血病网(ELN););深层分子学反应指深层分子学反应指BCR-ABL水平较标准基线下降水平较标准基线下降4 log,包括,包括M4、M4.5、M5;M4是指是指ABL10000时,时,BCR-ABL0.01%,cDNA中测不到白血中测不到白血病;病;M4.5是指是指ABL 32000时,时, BCR-ABL0.0032%,cDNA中测不到中测不到白血病;白血病;M5是指是指ABL 100000时,时, BCR-ABL40岁岁220-40岁岁112个月个月190%,降低了并发症和死亡率,降低了并发症和死亡率,功效显著高于以往单用化疗;功效显著高于以往单用化疗;Chalandon等报道等
11、报道IM+VD和和IM+HyperCVAD在成人在成人Ph+ALL的结果,前者的结果,前者CR率率100%,后者为,后者为96%;因此,有人认为在保守治疗中应考虑因此,有人认为在保守治疗中应考虑IM联合毒性小的化疗方案,联合毒性小的化疗方案,使患者更快、更安全的获得使患者更快、更安全的获得CHR,有更多机会接受,有更多机会接受allo-HSCT或或后续巩固治疗。后续巩固治疗。TKI在在Ph+ALL中的应用中的应用(2)Ph+ALL的诱导治疗中如何选择?的诱导治疗中如何选择?Ph+ALL的发生同时依赖于的发生同时依赖于Src激酶和激酶和BCR-ABL激酶的双活化,激酶的双活化,而而CML主要依赖
展开阅读全文