肿瘤的治疗课件.ppt
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- 肿瘤 治疗 课件
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1、肿 瘤TUMOR 2014年3月11日 16:00-18:25第一节 概 要 一、肿瘤的定义一、肿瘤的定义 二、肿瘤命名与分类二、肿瘤命名与分类 三、肿瘤的病因三、肿瘤的病因 四、肿瘤发生的病理和分子事件四、肿瘤发生的病理和分子事件 我国卫生部公布,癌症的发病率已超过了心血管疾我国卫生部公布,癌症的发病率已超过了心血管疾病,上升到第一位;病,上升到第一位;我国最为常见和危害性严重的肿瘤:我国最为常见和危害性严重的肿瘤:城市:肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌;城市:肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、乳腺癌;农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌农村:胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、肠癌癌症实人类之大患如悬首利剑
2、袭击所及髫耋无分。癌症实人类之大患如悬首利剑袭击所及髫耋无分。肿瘤的发病率正在不断地上升,已成为严重肿瘤的发病率正在不断地上升,已成为严重危害人类健康的常见疾病危害人类健康的常见疾病肿瘤的定义肿瘤的定义Definition of tumor 肿瘤是在多种肿瘤是在多种致瘤因子致瘤因子长期作用下长期作用下,机体某部位机体某部位组织细胞组织细胞出现出现异常增生和异常增生和分化分化所导致的所导致的新生物新生物。 肿瘤是一大类疾病,可以发生于机体任何肿瘤是一大类疾病,可以发生于机体任何的有核细胞;的有核细胞;新生物:一旦形成,不因病因消除而停止;新生物:一旦形成,不因病因消除而停止;不受生理调节;不受生
3、理调节;肿瘤病变的基础:细胞增生,但关键是细肿瘤病变的基础:细胞增生,但关键是细胞分化异常胞分化异常 良性:组织来源良性:组织来源+瘤瘤 (-oma) 恶性:恶性: 癌癌(carcinoma):来源于上皮组织:来源于上皮组织 epithelial tissue 上皮组织上皮组织+癌癌 肉瘤肉瘤(sarcoma):来源于间叶组织:来源于间叶组织 Mesenchyme 间叶组织间叶组织+肉瘤肉瘤 母细胞瘤母细胞瘤 blastoma: 胚胎残留组织胚胎残留组织 embryonic germ cell 传统或习惯命名传统或习惯命名瘤或病瘤或病 (恶性淋巴瘤;精原细胞瘤;白(恶性淋巴瘤;精原细胞瘤;白血
4、病;霍奇金病等)血病;霍奇金病等)(ClassificationClassification) 根据肿瘤的形态学及生物学行为:根据肿瘤的形态学及生物学行为: 良性良性(benign tumor) 恶性恶性(malignant tumor) 交界性肿瘤交界性肿瘤 (borderline tumor)生物学行为显示良性恶性生物学行为显示良性恶性之间的类型。之间的类型。 包膜不完整纤维瘤;包膜不完整纤维瘤; 粘膜乳头状瘤;粘膜乳头状瘤; 根据肿瘤的组织来源:根据肿瘤的组织来源: 上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 淋巴造血组织肿瘤淋巴造血组织肿瘤 神经组织肿瘤等类型神经组织肿瘤等类型
5、 按肿瘤的分化程度:高按肿瘤的分化程度:高 中中 低低 未未 实体瘤实体瘤 非实体瘤非实体瘤 肿瘤的病因肿瘤的病因 尚未完全清楚,尚未完全清楚, 环境与行为因素:环境与行为因素: 80%以上的恶性肿瘤以上的恶性肿瘤 环境因素:致癌;促癌环境因素:致癌;促癌 内在:遗传、内分泌、免疫机制内在:遗传、内分泌、免疫机制 a. 烷化剂烷化剂 b. 多环芳香烃类化合物多环芳香烃类化合物 c. 氨基偶氮类化合物氨基偶氮类化合物 d. 亚硝胺类亚硝胺类 e. 真菌毒素和植物毒素真菌毒素和植物毒素 f. 其他:金属(镍、铬、砷)可致肺癌,氯其他:金属(镍、铬、砷)可致肺癌,氯 乙烯乙烯肝血管肉瘤,二氯二苯、三
6、氮乙烷和肝血管肉瘤,二氯二苯、三氮乙烷和 苯可致肝癌。苯可致肝癌。 a. 电离辐射电离辐射 b. 紫外线紫外线皮肤癌皮肤癌 c. 其他:烧伤深瘢疤长期存在易癌变,其他:烧伤深瘢疤长期存在易癌变, 石棉纤维石棉纤维肺癌肺癌 滑石粉滑石粉胃癌。胃癌。 a.病毒:致癌病毒可分为病毒:致癌病毒可分为DNA与与RNA肿瘤病毒肿瘤病毒 如如EB病毒病毒鼻咽癌鼻咽癌 相关,相关, 乳头瘤病毒与宫颈癌有关。乳头瘤病毒与宫颈癌有关。 C型型RNA病毒病毒白血病、霍杰金氏病白血病、霍杰金氏病; 乙肝病毒乙肝病毒肝癌。肝癌。b. 寄生虫:华枝睾吸虫寄生虫:华枝睾吸虫肝癌,日本血吸虫肝癌,日本血吸虫肠癌。肠癌。 c.
7、 细菌细菌: 幽门螺杆菌幽门螺杆菌 遗传因素(遗传因素(genetic factors) 遗传易感性遗传易感性 (hereditary susceptibility) “癌家族癌家族” 的肿瘤的肿瘤是按孟德尔常染色体显性是按孟德尔常染色体显性遗传规律传递的遗传规律传递的, ,表明该肿瘤与遗传有关。表明该肿瘤与遗传有关。 视网膜细胞瘤视网膜细胞瘤, ,肾母细胞瘤肾母细胞瘤, ,神经细胞瘤等神经细胞瘤等共共同特征是发病年龄早同特征是发病年龄早, ,家系可见亲子家系可见亲子2 2代都患癌。代都患癌。患者后代的患者后代的1 12 2患病患病, ,无性别差异无性别差异。 某些某些伴有遗传性缺陷疾病的患者
8、伴有遗传性缺陷疾病的患者, ,常有常有发生肿发生肿瘤的倾向。瘤的倾向。internal carcinogens 内分泌因素:内分泌因素:endocrine factors 雌激素和催乳素与乳癌有关,青少年恶雌激素和催乳素与乳癌有关,青少年恶性肿瘤生长迅速与生长激素有关。性肿瘤生长迅速与生长激素有关。internal carcinogens 免疫因素:免疫因素:immunity factors 儿童期免疫系统不成熟,老年人免疫功能减退,这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者,淋巴造血系
9、统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用,可能降低了机体的免疫监视功能,引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷,伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强,肿瘤可自行消退,如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤,绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 internal carcinogens肿瘤发生的病理及分子事件肿瘤发生的病理及分子事件多基因参与,多步骤发展的复杂过程;多基因参与,多步骤发展的复杂过程;癌变分子机制包括:癌变分子机制包括:癌基因癌基因(oncogene)的激活、过度表达的激活、过度表达. . scrscr家族家族 膜结合的酪氨酸膜结合的酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶
10、;rasras家族家族 与与膜结合的膜结合的GTPGTP结合蛋白结合蛋白; ; sissis家族家族 生长生长因子类因子类 抑癌基因抑癌基因(anti-oncogene)的突变、丢失;的突变、丢失;P53; APC微卫星不稳定微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI),出现核苷酸异常的,出现核苷酸异常的串联串联 重复,分布于基因组;重复,分布于基因组;错配修复基因错配修复基因(mismatch repair gene)突变。突变。凋亡机制障碍凋亡机制障碍;端粒酶(端粒酶(telomerase)过度表达)过度表达信号传导调控紊乱信号传导调控紊乱浸润转移相关分子
11、事件浸润转移相关分子事件Hallmarks of Cancer: The Next Generation,cell,2011,144(5):646-674.癌前期癌前期(10年年)原位癌原位癌(35年年)浸润癌浸润癌(1年年)死亡死亡 癌细胞与正常细胞癌细胞与正常细胞在本质上的在本质上的差异差异主要主要表现在表现在2 2个个方面:方面:q大分子物质的改变大分子物质的改变: : 表现在表现在DNADNA、RNARNA、蛋白质蛋白质等方面等方面; ; q细胞变异细胞变异: :表现在细胞增殖表现在细胞增殖, ,分化分化, , 营养需求,浸营养需求,浸润转移以及细胞器润转移以及细胞器( (染色体、核型
12、、微管染色体、核型、微管) )等方面。等方面。 肿瘤组织在形态和功能上可以表现出与某种正常组织的相似之处,这种相似性称为肿瘤的分化肿瘤的分化 相似的程度称为肿瘤的分化程度 高分化/低分化/未分化高分化高分化 中分化中分化 低分化低分化 未分化未分化 肿瘤的外形和生长方式肿瘤的外形和生长方式 形状:外生性生长 形状:膨胀性生长肿瘤的外形和生长方式 形状:浸润性生长肿瘤的外形和生长方式 恶性肿瘤不断长大 肿瘤细胞常沿着组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣连续的浸润生长 破坏邻近组织器官转移转移(Metastasis) 恶性肿瘤从原发部位,侵入恶性肿瘤从原发部位,侵入淋巴管淋巴管、血管血管或或体腔体腔,
13、迁徙到其他部位继续生长,迁徙到其他部位继续生长,形成形成同样类型同样类型的肿瘤。的肿瘤。 转移方式:直接蔓延;转移方式:直接蔓延; 淋巴转移;淋巴转移; 血行转移;血行转移; 种植转移。种植转移。直接蔓延(direct extension)肿瘤细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长。肿瘤细胞向与原发灶相连续的组织扩散生长。淋巴道转移淋巴道转移(lymphatic metastasis) 癌多见 顺淋巴转移 跳跃式转移(胃癌-锁骨上LN) 经胸导管入血,继发血道转移 皮肤淋巴管转移:桔皮样改变血道转移血道转移( (hematogenous metastasis ) ) 多入静脉 运行同血栓栓塞 肺循
14、环体循环 脊椎静脉丛种植性转移种植性转移(Seeding metastasis) 发生于胸腹腔等体腔内器官恶性肿瘤 侵及器官表面,瘤细胞脱落 像播种一样种植在体腔其他器官的表面 形成多个转移性肿瘤良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤生长速度生长速度慢慢快快生长方式生长方式膨胀性、外生性膨胀性、外生性浸润性浸润性、外生性、外生性被膜被膜有有无无境界境界清晰清晰不清晰不清晰出血坏死出血坏死无无多见多见触诊触诊易推动易推动较固定较固定治疗治疗手术摘除手术摘除广泛切除广泛切除复发复发少少常见常见对机体影响对机体影响挤压或阻塞挤压或阻塞还可有出血感染,甚至恶病质还可有出血感染,甚至恶病质肿瘤预防 肿瘤预防基
15、本战略为肿瘤预防基本战略为三级预防三级预防: : 1.1.肿瘤一级预防肿瘤一级预防主要为主要为病因预防:病因预防:消消除或减少可能的致癌因素除或减少可能的致癌因素-降低发生率降低发生率 2.2.肿瘤二级预防肿瘤二级预防则为则为临床前期预防:临床前期预防:早期发现、早期诊断、早期治疗早期发现、早期诊断、早期治疗降低死亡率降低死亡率 3.3.肿瘤三级预防肿瘤三级预防是是临床期预防临床期预防: :诊断与诊断与治疗后的康复治疗后的康复改善生活质量改善生活质量第二节 肿瘤的诊断一、临床表现一、临床表现二、诊断二、诊断三、实验室检查三、实验室检查四、影像学及内镜检查四、影像学及内镜检查五、病理学诊断五、病
16、理学诊断六、肿瘤分期六、肿瘤分期 肿瘤的临床表现clinical manifestation 肿瘤的临床表现取决于肿瘤的性质、发生组肿瘤的临床表现取决于肿瘤的性质、发生组织、所在部位及发展程度。织、所在部位及发展程度。1、局部表现局部表现 肿块肿块 但但 肿瘤肿瘤 肿块肿块 肿块肿块 肿瘤肿瘤 肿瘤引发梗阻肿瘤引发梗阻 /压迫;压迫; 肿瘤肿瘤浸润与转移:浸润与转移:病理骨折;胸水;腹水病理骨折;胸水;腹水 组织破坏:组织破坏:疼痛疼痛 溃疡溃疡 出血出血 等等2、全身症状全身症状 (Systemic symptoms) 良性及早期恶性肿瘤,多无明显全身症状,恶良性及早期恶性肿瘤,多无明显全身
17、症状,恶性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。性肿瘤发展到相当程度可有全身症状。发热:肿瘤组织坏死或代谢率增高。发热:肿瘤组织坏死或代谢率增高。进行性消瘦、贫血、乏力。进行性消瘦、贫血、乏力。 黄疸黄疸 恶病质状态:为晚期全身衰竭表现。恶病质状态:为晚期全身衰竭表现。 相应的功能亢进或低下:相应的功能亢进或低下: 肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤肾上腺肿瘤(嗜铬细胞瘤高血压),高血压), 甲旁亢甲旁亢骨质疏松骨质疏松 脑内肿瘤脑内肿瘤颅内高压和定位症状。颅内高压和定位症状。 肿瘤的诊断Diagnosis1、病史:、病史:History 年龄:儿童年龄:儿童多为胚胎性肿瘤或白血病。多为胚胎性肿瘤或白血病。 青
18、少年青少年多为肉瘤多为肉瘤 (骨、软组织、淋巴造血骨、软组织、淋巴造血系系 统肉瘤统肉瘤)。 中老年中老年癌。癌。 病程:良性病程:良性病程长病程长; 恶性恶性短。短。 既往史既往史: a. 家族多发史或遗传史家族多发史或遗传史 b. 注意癌前病变及相关疾病。注意癌前病变及相关疾病。 c. 注意个人史与癌有关的饮食,生活习惯,注意个人史与癌有关的饮食,生活习惯, 嗜好及职业等。嗜好及职业等。 常见的癌前病变:1粘膜白斑粘膜白斑 2子宫颈糜烂子宫颈糜烂 3纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病 4结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病 5. 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 6慢性皮肤溃疡慢性皮肤溃
19、疡 7肝硬化肝硬化 8慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎 癌前病变的组织学改变常为非典型增生癌前病变的组织学改变常为非典型增生(atypical hyperplasia)2、查体(、查体(Physical Examination) 全身检查:全身检查: 除肿瘤局部及全身一般常规体检外,除肿瘤局部及全身一般常规体检外,对于肿瘤转移多见部位如对于肿瘤转移多见部位如颈、腹股沟淋颈、腹股沟淋巴结巴结,以及对腹内肿瘤者肝及,以及对腹内肿瘤者肝及直肠指诊直肠指诊等均不可疏漏。等均不可疏漏。2、查体(、查体(Physical Examination) 局部检查局部检查:a. 肿瘤的部位肿瘤的部位:炎症、增生、
20、畸形或肿瘤等均可致肿块,炎症、增生、畸形或肿瘤等均可致肿块,故应加以鉴别。故应加以鉴别。b. 肿瘤的性状:包括肿块大小,外形,软硬度,表面肿瘤的性状:包括肿块大小,外形,软硬度,表面温度,血管分布,有无包膜及活动度。温度,血管分布,有无包膜及活动度。c. 区域淋巴结或转移灶的检查:乳癌区域淋巴结或转移灶的检查:乳癌腋下与锁骨上腋下与锁骨上淋巴结,咽部肿瘤淋巴结,咽部肿瘤颈部淋巴结,肛管阴道癌检查颈部淋巴结,肛管阴道癌检查腹股沟淋巴结。腹股沟淋巴结。 3、实验室检查:、实验室检查:Laboratory examination 常规化验:包括血、尿、粪便。常规化验:包括血、尿、粪便。 血清学检查。
21、血清学检查。a. 酶学检查:特异性较低酶学检查:特异性较低(a)碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(AKP):肝及成骨细胞可分泌):肝及成骨细胞可分泌AKP,故,故肝癌、骨肉瘤时血清肝癌、骨肉瘤时血清AKP均可升高。均可升高。(b)酸性磷酸酶(酸性磷酸酶(ACP):前列腺癌酸性磷酸酶升高。):前列腺癌酸性磷酸酶升高。(c)乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDH):肝癌及恶淋此酶):肝癌及恶淋此酶。b. 糖蛋白:肺癌血清糖蛋白:肺癌血清酸性糖蛋白、消化系统癌酸性糖蛋白、消化系统癌CA199,CA50等增高。等增高。c. 激素类:不同激素器官肿瘤可出现不同激素分泌增加。激素类:不同激素器官肿瘤可出现不同激素分泌增加。
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