CAR-T细胞治疗ppt课件.pptx
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《CAR-T细胞治疗ppt课件.pptx》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- CAR 细胞 治疗 ppt 课件
- 资源描述:
-
1、 ChimericChimeric antigen receptor T-cell therapy antigen receptor T-cell therapyCAR-TCAR-T细胞细胞治疗治疗1目录123456 概述概述CAR-TCAR-T细胞细胞治疗的安全性治疗的安全性CAR-TCAR-T细胞治疗的临床应用细胞治疗的临床应用CAR-TCAR-T细胞治疗血液细胞治疗血液系统恶性肿瘤的不良反应系统恶性肿瘤的不良反应分子结构分子结构CAR-TCAR-T细胞治疗的流程细胞治疗的流程7展望展望21.概述概述 2011年,美国宾夕法尼亚大学June教授研究组报道了采用抗CD19单抗、4-1BB和T
2、CR/CD3的链构建嵌合型抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞治疗3例晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)病例的临床研究,3例CLL治疗后2例达到完全缓解(已随访10和11个月),1例为部分缓解1。研究结果表明抗CD19 CAR在治疗B系恶性肿瘤中的良好前景。在此之后,针对复发和难治B细胞淋巴瘤/白血病的CAR-T细胞免疫治疗便迅速受到全球淋巴瘤相关专家和制药公司的关注和跟进。1徐晓军,赵海招,汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.31.1 CAR-T1.1 CAR-T细胞概念细胞概念T细胞是人体内发挥特异性抗肿瘤作用的效应细胞,其
3、作用的发挥具有主要组织相容性复合物(main histocompatibility complex, MHC) 限制。然而, 肿瘤免疫编辑的过程会使MHC在肿瘤细胞表面表达下降,破坏抗原加工过程, 降低肽段免疫原性。这样长期形成的免疫逃逸机制, 能使肿瘤细胞成功躲避T细胞攻击, 肿瘤快速增殖。而人体内另一种特异性淋巴细胞B细胞的抗原受体及其分泌的抗体可以直接与相应的抗原结合。41.1 CAR-T1.1 CAR-T细胞概念细胞概念通过将识别肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的单链抗体(single chain fragment variable,scFv)
4、和胞内信号域“免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM, 通常为CD3或FcRI)”在体外进行基因重组,生成重组质粒,再在体外通过转染技术转染到患者的T细胞,使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化和大规模扩增后的T细胞,称之为嵌合抗原受体嵌合抗原受体T T细胞细胞(CAR-T(CAR-T细胞细胞) )。表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原, 启动并活化特异性杀伤肿瘤反应。 51.概述概述1.2相关概念相关概念MHCMHC(主要组织相容性复合体)是由一群紧密连锁的基因群组成,定
5、位于动物或人某对染色体的特定区域,呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体,其编码的分子表达于白细胞上,称为人类白细胞抗原人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLAHLA)。白细胞分化抗原是白细胞在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记。应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群或分化抗原簇分化抗原簇(cluster of differentiation,CDCD)。 T细胞抗原受体
6、( T cell antigen receptor,TCR)是T细胞特异性识别抗原肽-MHC复合体,启动T细胞增殖分化,进而诱导特异性免疫应答的关键分子 。61.概述概述T cellAntigen -presenting cellT细胞活化的细胞活化的“双信号学说双信号学说”7图1 嵌合抗原受体结构示意图2大多数CAR包括胞外抗原结合区(由来源于单克隆抗体的轻链和重链组成, 中间由带韧性的铰链区连接形成单链抗体)、跨膜区域(一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组成)和胞内信号转导区(免疫受体酪氨酸活化基序, 通常为CD3或FcRI)组成。2陈杰 ,王宇环 ,罗成林 ,王慧琴
7、 ,罗晓玲.嵌合抗原受体T细胞介绍及抗肿瘤临床应用.8 2. 2. 分子结构分子结构嵌合抗原受体的演化嵌合抗原受体的演化第一代第一代CARCAR由单链抗体通过跨膜区域与胞内信号传导区(ITAM)相连, ITAM通常为CD3或FcRI。但第一代CAR设计的信号域是单一的信号分子,而肿瘤细胞表面共刺激分子表达减弱或缺失,所以CAR修饰的T细胞( CAR-T细胞) 虽然能识别肿瘤细胞,但由于缺乏有力的“第二信号”,CAR-T细胞难以充分活化,在体内存在时间短,临床效果有限 。只能引起短暂的T细胞增值和较低的细胞因子分泌,不能提供长时间的T细胞扩增信号和持续的体内抗肿瘤效应。9 2. 2. 分子结构分
8、子结构嵌合抗原受体的演化嵌合抗原受体的演化第二代第二代CARCAR的胞内信号转导区引入了共刺激分子CM1, 主要为CD28分子。依照T细胞活化的“双信号学说”,T细胞的激活和增殖需要共刺激信号。在第1代CAR的基础上引入1 个共刺激分子,不仅增加T 细胞的扩增倍数而且增强了T 细胞的抗肿瘤特性。10 2. 2. 分子结构分子结构嵌合抗原受体的演化嵌合抗原受体的演化第三代第三代CARCAR引入了双共刺激分子(CM1和CM2), 主要为CD28分子加上CD134或CD137。可增强T 细胞的杀瘤能力,并延长了T 细胞在体内的存活时间。第3代CAR在T 细胞的扩增倍数、体内存活时间以及分泌细胞因子的
9、能力都较第2代有优势。11 3 3. . CAR-TCAR-T细胞治疗细胞治疗流程流程33 3 David M. Barrett, Nathan Singh, David L. Porter, Stephan A. Grupp, and Carl H. June. Chimeric Antigen Receptor Therapy for Cancer.12 1. CAR-T1. CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用细胞在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很多,主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗CD22、抗CD23、抗CD3
10、0、抗CD70等抗体构建CAR修饰的T细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究,其中以抗CD19、抗CD20单克隆抗体最为热门。CD19特异地表达于B淋巴细胞及B系肿瘤,是治疗B系肿瘤很有潜力的靶点,也是CAR研究中的热点。在美国,目前正在开展的应用抗CD19单克隆抗体构建CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤的临床试验有10余项,其中包括急性淋巴细胞白血病(ALL) 、慢性淋巴细胞白血病(CLL) 、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等。13 1徐晓军,赵海招,汤永民.嵌合抗原受体技术免疫治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展.14 2. CAR-T 细胞在实体肿瘤中的应用细胞在实体肿瘤中的应用CAR具有赋予T 细胞更强的靶向性
展开阅读全文