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类型奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家共识课件.ppt

  • 上传人(卖家):三亚风情
  • 文档编号:3108234
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    关 键  词:
    奥马珠单抗 治疗 过敏性 哮喘 专家 共识 课件
    资源描述:

    1、中重度过敏性哮喘的管理仍是目前亟待解决的难题1.Eur Respir J. 2003 Sep;22(3):470-7. 2.Moore W C,et al.J Allergy Clin Immunol. 2007 Feb;119(2):405-13. 3.Pelaia G, et al. Asthma Targeted Biological Therapies. Springenternational Publishing, 2017. 4.Haselkorn T, et al.J Asthma. 2006 Dec;43(10):745-52. n 中-重度哮喘患者对医疗卫生资源的占用远高于轻

    2、度患者1,2n 重度哮喘患者的医疗费用占哮喘总费用的一半3n 重症哮喘患者中,过敏性哮喘的比例达50%-90%1,4哮喘总花费哮喘总花费重症哮喘重症哮喘50%过敏性哮喘过敏性哮喘50%-90%重症哮喘重症哮喘以奥马珠单抗为代表的新型靶向治疗药物走上前台2003年年2005年年2017年年8月月24日日欧盟欧盟EMA批准上市批准上市美国美国FDA批准上市批准上市中国中国CFDA批准上市批准上市各大指南推荐奥马珠单抗用于治疗未控制的中重度过敏性哮喘患者1. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016,9(39):1-24.2. 2017 GINA Report, Global

    3、 Strategy for Asthma Management and Prevention2016年中国支气管哮喘防治指南年中国支气管哮喘防治指南1抗抗IgEIgE单克隆抗体单克隆抗体推荐用于第四级治疗仍不能控制的中重度过敏性哮喘(证据等级A)。第4步治疗仍难以控制的中度或重度过敏性哮喘患者,推荐加入抗抗IgEIgE抗体(奥马珠单抗)抗体(奥马珠单抗)治疗(证据等级A)。2017年年GINA全球哮喘管理和预防策略全球哮喘管理和预防策略2第第1 1步步第第2 2步步第第3 3步步第第4 4步步第第5 5步步低剂量ICS考虑低剂量 ICS LTRA低剂量茶碱中/高剂量ICS低剂量ICS+LTRA

    4、(或+茶碱)按需使用SABA按需使用 SABA 或低剂量ICS/福莫特罗低剂量ICS/LABA中/高剂量ICS/LABA+噻托溴铵高剂量ICS+LTRA (或茶碱)添加低剂量OCS添加治疗,如噻托溴铵, anti-IgEanti-IgE, anti-IL5其他其他控制药物控制药物缓解药物缓解药物优选的优选的控制药物控制药物NICE 2017. All rights reserved. Subject to Notice of rights (https:/www.nice.org.uk/guidance/ta278)国外关于奥马珠单抗临床应用的相关指南2013年年 NICE技术评估指南:技术评

    5、估指南:奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘奥马珠单抗治疗严重持续性过敏性哮喘(TA278)奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识规范奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的临床应用建立适用于中国患者的优化治疗方案目的目的结合国内外循证医学证据,就过敏性哮喘与奥马珠单抗的相关问题进行了充分探讨方法方法对奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的应用提出了建议供临床医生在使用奥马珠单抗治疗过敏性哮喘时作参考意义意义共识共识的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考的制订为奥马珠单抗的规范使用提供了参考项目工作时间表共识共识提纲撰写提纲撰写(周新、李靖)2017.022017.042017.05-062017.07.142018.0

    6、3共识初稿共识初稿第一轮专家第一轮专家意见收集意见收集第二轮专家第二轮专家意见收集,定稿意见收集,定稿投递至投递至中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志2017.12正式发表正式发表广州广州专家讨论会专家讨论会2017.08-09共识主要内容IgE及及抗抗IgE治疗的简介治疗的简介奥马珠单抗的适应症和用法用量奥马珠单抗的适应症和用法用量奥马珠单抗的给药及给药后注意事项奥马珠单抗的给药及给药后注意事项奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用奥马珠单抗的安全性和特殊人群使用总结与展望总结与展望123451.Dullaers M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2012;129

    7、(3): 635-645. 2.Corrigan CJ, et al. American Review of Respiratory Disease. 1993; 147(3): 540-547IgE参与过敏性哮喘中的炎症过程 IgE主要与高亲和力受体主要与高亲和力受体(Fc?RI)结合,介导过敏性炎症级联反应结合,介导过敏性炎症级联反应.抗IgE人源化单克隆抗体由人IgG组成,互补决定区来源于鼠抗IgE抗体“人源化”使得来源于鼠的分子序列占奥马珠单抗分子的比例5%,使发生免疫反应的可能性最小化鼠CDR(互补决定区)(60 IU/mL(ImmunoCAP法测定)总IgE100 IU/mL(EL

    8、ISA法检测)无条件进行过敏原或过敏状态检测的单位,可使用过敏性疾病筛查问卷了解患者的过敏状态过敏性疾病筛查问卷主要包括7个问题,如任一问题答案为肯定,则认为患者有过敏性疾病的风险,需将患者血清进一步送检以确诊过敏1.Campos A, et al. Allergologia et immunopathologia. 2005; 33(6): 303-306.2.Bonini M, et al. Medicine & Science in Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.过敏性疾病筛查问卷(1)你的家庭中有过敏患者吗?你的家庭中有过敏患者吗?

    9、(2)目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗?目前或曾有频繁肿胀或皮肤风团吗?(3)常打喷嚏或鼻子发痒吗常打喷嚏或鼻子发痒吗(比别人更常见,除了感冒比别人更常见,除了感冒)?(4)你经常眼睛发红,流泪并发痒吗?你经常眼睛发红,流泪并发痒吗?(5)是否对任何食物或药物过敏?是否对任何食物或药物过敏?(6)你是否被医生诊断为过敏性疾病?你是否曾被怀疑过敏?你是否被医生诊断为过敏性疾病?你是否曾被怀疑过敏? (7)你是否曾使用抗过敏药物你是否曾使用抗过敏药物(抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗抗组胺药、局部类固醇药物或过敏疫苗)?确诊中重度哮喘确诊中重度哮喘(成人成人18岁或青少年岁或青少年12-18岁岁)

    10、符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳常规治疗控制不佳3个月个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘确诊中重度过敏性哮喘总总IgE或皮肤点刺试验或皮肤点刺试验或或sIgE*检测过敏检测过敏(+)给予抗给予抗IgE治疗治疗(奥马珠单抗奥马珠单抗) 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应 哮喘急性加重或急性发作的患者 总IgE30IU/ml或1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测中重度过敏性哮喘的诊断 符合中重度哮喘的诊断标准,且至少1

    11、项过敏检测指标阳性/升高者即可诊断为中重度过敏性哮喘中重度哮喘中重度哮喘至少至少1种过敏检测种过敏检测指标阳性指标阳性/升高升高中重度过敏性哮喘中重度过敏性哮喘确诊中重度哮喘确诊中重度哮喘(成人成人18岁或青少年岁或青少年12-18岁岁)符合中国支气管哮喘防治指南(2016年版)诊断标准抗IgE治疗(奥马珠单抗)适用对象筛选流程ICS/LABA常规治疗控制不佳常规治疗控制不佳3个月个月(建议采用GINA哮喘控制水平分级或ACT问卷进行评估)确诊中重度过敏性哮喘确诊中重度过敏性哮喘总总IgE或皮肤点刺试验或皮肤点刺试验或或sIgE*检测过敏检测过敏(+)给予抗给予抗IgE治疗治疗(奥马珠单抗奥马

    12、珠单抗) 对奥马珠单抗活性成份或者其他任何对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应辅料有过敏反应 哮喘急性加重哮喘急性加重或急性发作的患者或急性发作的患者 总总IgE30IU/ml或或1500IU/ml排除*sIgE包括吸入或食物过敏原单项和混合项检测确诊中重度过敏性哮喘确诊中重度过敏性哮喘奥马珠单抗的中国剂量表根据患者治疗前测定的血清总根据患者治疗前测定的血清总IgE(IU/mL)和体重和体重(kg),利用剂量表确定奥马珠单抗合适,利用剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率的给药剂量和给药频率(每每2周或周或4周给药一次周给药一次)奥马珠单抗中国说明书基线 IgE (IU/mL)

    13、体重(kg)202525303040405050606070708080909012512515030100757575150150150150150300300100200150150150300300300300300450600200300150150225300300450450450600375300400225225300450450450600600450525400500225300450450600600375375525600500600300300450600600375450450600600700300225450600375450450525700800225225

    14、300375450450525600800900225225300375450525600900100022530037545052560010001100225300375450600110012003003004505256001200130030037545052513001500300375525600禁用-尚未获得推荐给药剂量数据每每4周皮下注射一次周皮下注射一次每每2周皮下注射一次周皮下注射一次奥马珠单抗的注射剂量奥马珠单抗中国说明书若剂量150mg,则予一个部位皮下注射;若剂量150mg,则按需分1 4个部位分别皮下注射每次给药的最大推荐剂量为600mg,每2周一次奥马珠单抗的配

    15、制注射用奥马珠单抗说明书12356抽取注射用水抽取注射用水注水入瓶注水入瓶涡旋溶解涡旋溶解旋动溶解完全旋动溶解完全4倒置抽取溶液倒置抽取溶液替换针头替换针头7排出空气排出空气奥马珠单抗的给药注意事项注射地点注射地点注射人员注射人员注射部位注射部位注射后观察注射后观察应在具备留观具备留观条件条件和和抢救过抢救过敏性休克相关敏性休克相关医疗设施医疗设施的医疗机构进行注射须为经过培训的医生或护士上臂的三角肌区也可在大腿部注射给药密切观察是否有过敏反应的发生;推荐前3次注射后观察2小时;后续注射观察30分钟Cox L, et al. Journal of Allergy and Clinical Im

    16、munology. 2007; 120(6): 1373-1377. 1.Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2016. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf2.Limb et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1378-81. 3.Bonini M, et al. Medicine & Science in

    17、 Sports & Exercise. 2009; 41(5): 1034-1041.4.Corren J, et al. Clin Exp Allergy. 2009 Jun;39(6):788-97. 5. Limb et al. J Allergy Clin Immunol. 2007 ,12;120(6):1378-81奥马珠单抗治疗后的过敏反应罕见奥马珠单抗给药后过敏反应的发生时间发生过敏反应的百分比(%)2.对2003年6月到2006年12月间呈递给FDA(美国食品药品管理局)不良事件报告系统数据库的上市后不良事件报告进行回顾奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见奥马珠单抗治疗后过敏反应罕见

    18、(1/10,000至至1/1,000)170%过敏反应过敏反应发生于奥马珠单抗治疗后发生于奥马珠单抗治疗后2小时内小时内2临床临床研究研究0.14%过敏反应过敏反应4上市后上市后报告报告0.2%过敏反应过敏反应5奥马珠单抗治疗时间*奥马珠单抗应答水平,采用GETE将哮喘控制分为5级:极好、好、一般、欠佳和哮喘恶化;Xolair:EPAR Product Information. updated 13/04/2016. http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/0006

    19、06/WC500057298.pdf为确定奥马珠单抗治疗的应答水平*,推荐至少治疗12-16周再观察治疗效果治疗治疗16周后周后判断总体哮喘控制效果是否出现显著改善继续奥马珠单继续奥马珠单抗治疗抗治疗考虑停用考虑停用奥马珠单抗奥马珠单抗是否Li J, et al.Allergy Asthma Immunol Res. 2016 Jul;8(4):319-28.奥马珠单抗治疗中国患者12-16周,可显著改善肺功能和哮喘症状FEV1占预计值百分比变化奥马珠单抗安慰剂全分析集;与基线比较,变化以FEV1占预计值百分比变化的最小均方表示;*与基线比较,变化以ACQ评分变化的最小均方表示;FEV1:第1

    20、秒用力呼气量;ACQ:哮喘控制问卷ACQ评分变化*=4.73P0.001=3.20P=0.013=-0.20,P0.001奥马珠单抗显著改善患者肺功能奥马珠单抗显著改善患者肺功能奥马珠单抗显著改善哮喘症状奥马珠单抗显著改善哮喘症状N=225N=223N=291N=269N=285N=284治疗治疗1616周周1.Braunstahl G-J, et al. Respir Med 2013;107:114151. 2.Brusselle G, et al. Respir Med 2009;103:163342.真实世界研究中,16周时奥马珠单抗应答率*高达70-80%eXpeRience研究研究

    21、(n=943)1GETE:全球哮喘治疗有效性评估;AQLQ:哮喘生活质量问卷;ITT:意向性治疗;PP:符合方案集;*采用GETE将哮喘控制分为5级:极好、好、一般、欠佳和哮喘恶化,评估为好和极好者定义为有应答。严重急性发作定义:因哮喘急性发作需要全身糖皮质激素治疗,或需要急诊就诊或住院16周时以GETE评估的患者比例(%)有效者有效者=69.9%无效者无效者=30.1%PERSIST研究研究(n=158)2患者比例(%)奥马珠单抗的剂量中断及调整1.Xolair : EPAR - Product Information. updated 13/04/2016. http:/www.ema.e

    22、uropa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000606/WC500057298.pdf 2.Xolair Label. updated 07/06/2016. http:/101.110.118.69/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/103976s5225lbl.pdf奥马珠单抗治疗期间,总IgE水平升高,因此不能根据奥马珠单抗治疗期间重新检测的IgE水平确定给药剂量1,2在停药后1年内IgE仍维持高水平,因此中断治疗后1年内重新

    23、给药时不需重新调整剂量1,2奥马珠单抗治疗时伴随用药的调整 患者不应立即突然停用全患者不应立即突然停用全身性糖皮质激素或身性糖皮质激素或ICS 应根据中国哮喘指南的降应根据中国哮喘指南的降阶梯指引和患者哮喘稳定阶梯指引和患者哮喘稳定控制情况,决定是否调整控制情况,决定是否调整全身糖皮质激素和全身糖皮质激素和ICS的的剂量剂量中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志. 2016; 39(9): 675-697.ICS:吸入糖皮质激素eXpeRienceeXpeRience研究是一项国际性、上市后、观察性登记研究,研究是一项国际性、上市后、观察性登记研究,平均年龄平均年龄4545151

    24、5岁的未控制的重度持续性过敏性哮喘,岁的未控制的重度持续性过敏性哮喘,n=943n=943在原来的哮喘维持治疗基础上加用奥马珠单抗治疗,随访在原来的哮喘维持治疗基础上加用奥马珠单抗治疗,随访2 2年年采用采用ACTACT、ACQACQ、AQLQAQLQ和和mini-AQLQmini-AQLQ在第在第1212个月和个月和2424个月评估患者的哮喘控个月评估患者的哮喘控制情况和生活质量制情况和生活质量Braunstahl et al. Allergy Asthma Clin Immunol 2013;9:47.加用奥马珠单抗治疗后,69%患者减量/停用OCS69%OCS减量减量/停用停用49%停用

    25、停用OCSBusse W, et al. J Allergy Clin Immunol 2001;108:18490.奥马珠单抗减少ICS用量*患者百分比(%)ICS = 吸入糖皮质激素. 008008研究是一项研究是一项IIIIII期、双盲、安慰剂对照试验期、双盲、安慰剂对照试验 纳入需纳入需ICSICS治疗的重度过敏性哮喘患者治疗的重度过敏性哮喘患者525525例,随机分入安慰剂组或奥马珠单抗组,例,随机分入安慰剂组或奥马珠单抗组,治疗治疗2828周。周。 旨在评估奥马珠单抗用于旨在评估奥马珠单抗用于ICSICS依赖的哮喘患者中治疗的疗效和安全性依赖的哮喘患者中治疗的疗效和安全性特殊人群使

    26、用 蠕虫感染高风险患者应谨慎用药蠕虫感染高风险患者应谨慎用药妊娠妊娠患者患者寄生虫寄生虫感染患者感染患者 奥马珠单抗可通过胎盘屏障,尚不确定对胎儿是否有潜在伤害奥马珠单抗可通过胎盘屏障,尚不确定对胎儿是否有潜在伤害 不推荐在孕妇中使用奥马珠单抗不推荐在孕妇中使用奥马珠单抗儿童儿童患者患者 奥马珠单抗尚未获批在中国儿童人群奥马珠单抗尚未获批在中国儿童人群(12岁以下岁以下)中应用中应用老年患者老年患者 无证据表明老年患者需要的剂量不同于无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者岁以下成人患者过敏反应抢救流程急诊急症抢救挂图. 人民卫生出版社. 具有休克、气道阻塞、胃肠道症状之一的过敏者

    27、具有休克、气道阻塞、胃肠道症状之一的过敏者去除可疑过敏原,补液,去除可疑过敏原,补液,吸氧吸氧药物治疗:肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺药物治疗:肾上腺素、糖皮质激素、抗组胺H1受体药物受体药物评估通气是否充足评估通气是否充足(气道插管、吸入沙丁胺醇等气道插管、吸入沙丁胺醇等)有效有效评估血压是否稳定评估血压是否稳定(补液、血管活性药物、纠正酸中毒等补液、血管活性药物、纠正酸中毒等)有效继续给予药物治疗:糖皮质激素、继续给予药物治疗:糖皮质激素、H1受体阻滞剂、受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、受体阻滞剂、-肾上腺素能药等肾上腺素能药等留观留观24h或入院或入院奥马珠单抗的保存Cox L, et al.

    28、 Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2007; 120(6): 1373-1377. 冷链保存冷链保存及时注射及时注射脱离冷链条件的药品应脱离冷链条件的药品应于于8小时内注射,若不小时内注射,若不能及时注射,不能重新能及时注射,不能重新冷链保存冷链保存具体保存条件:具体保存条件:2 8 C注射用奥马珠单抗说明书.奥马珠单抗不良反应汇总常见不良反应1212岁患者:常见不良反应为注射部位不良反应,包括注射部位岁患者:常见不良反应为注射部位不良反应,包括注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和头痛疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和头痛6 6 至至1212岁儿童:疑

    29、似与研究药物有关的十分常见不良反应为头痛,岁儿童:疑似与研究药物有关的十分常见不良反应为头痛,常见不良反应为发热和上腹痛;这些反应多为轻度或中度常见不良反应为发热和上腹痛;这些反应多为轻度或中度偶见不良反应咽炎咽炎晕厥、感觉异常、嗜睡、头晕晕厥、感觉异常、嗜睡、头晕体位性低血压、潮红体位性低血压、潮红过敏性支气管痉挛、咳嗽过敏性支气管痉挛、咳嗽消化不良体征和症状、腹泻、恶心消化不良体征和症状、腹泻、恶心光敏性、荨麻疹、皮疹、瘙痒光敏性、荨麻疹、皮疹、瘙痒流感样疾病、胳膊肿胀,体重增加、疲劳流感样疾病、胳膊肿胀,体重增加、疲劳罕见不良反应过敏反应和其它严重过敏性疾病,产生抗奥马珠单抗的抗体过敏反

    30、应和其它严重过敏性疾病,产生抗奥马珠单抗的抗体咽喉水肿咽喉水肿血管性水肿血管性水肿寄生虫感染寄生虫感染十分常见:十分常见:1/10;常见:;常见:1/100至至1/10;偶见:;偶见:1/1000至至 1/100;罕见:;罕见:1/10000至至1/1000EXCELSEXCELS研究是一项研究是一项期、前瞻性、观察性队列研究,纳入期、前瞻性、观察性队列研究,纳入68366836例中重度过敏性哮例中重度过敏性哮喘患者,分为奥马珠单抗队列喘患者,分为奥马珠单抗队列(n=5007)(n=5007)和非奥马珠单抗队列和非奥马珠单抗队列(n=2829)(n=2829),奥马珠单,奥马珠单抗组的中位治疗

    31、持续时间为抗组的中位治疗持续时间为36.636.6个月个月Long A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Sep;134(3):560-567.e4.奥马珠单抗不增加中重度过敏性哮喘患者的恶性肿瘤发生率恶性肿瘤发生率(/1000例患者年)率比 0.84(0.62-1.13)率比 0.85(0.49-1.39)295例事件32例事件190例事件总结与展望奥马珠单抗已在中国奥马珠单抗已在中国获批获批,为国内过敏性哮喘患者提供新的治疗选择,为国内过敏性哮喘患者提供新的治疗选择;需要更长期的观察和进一步的研究,为其临床应用提供更多数据和信息需要更长期的观察和进一步的研究,为其临床应用提供更多数据和信息应用于全球应用于全球90个国家个国家1超过超过200种同行评议期刊支持种同行评议期刊支持2全球已处方超过全球已处方超过160,000例患者例患者1拥有拥有800,000患者患者-年的经验年的经验1.IMS Padds database 2013. Accessed 2017/09/26.奥马珠单抗应用经验丰富奥马珠单抗应用经验丰富ThanksThanks

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