重症患者G-菌感染治疗的PkPD北京协和医院重症课件.ppt
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1、重症患者重症患者G+菌感染治疗的菌感染治疗的PK/PD北京协和医院重症医学科北京协和医院重症医学科 隆云隆云耐药耐药G+球菌感染日趋严重球菌感染日趋严重MMWR. Morb Mortal Wkly Rep. 1997;46:624-636-0102030405060708090100197519801985199019952000MRSEMRSAVRENPSPVISA1997VTSP2002VRSA检出率检出率(%)在脓毒症中,G+球菌的检出率高于G-菌 G+菌成为院内感染的主要致病菌(NINS,1975-2003)致病菌致病菌肺炎肺炎血行感染血行感染手术部位感染手术部位感染泌尿道感染泌尿道感
2、染19752003197520031975200319752003G+球菌球菌CoNS2.6-10.342.97.415.93.24.9金葡菌金葡菌13.427.816.514.318.522.51.93.6肠球菌肠球菌3.0-8.114.511.913.914.217.4G-杆菌杆菌大肠杆菌大肠杆菌11.85.015.03.317.66.533.526.0肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌8.4-4.5-2.7-4.69.8绿脓杆菌绿脓杆菌9.618.14.8-4.7-9.316.3Acinetobacter species1.56.91.82.40.52.10.61.6Gaynes R, Edwar
3、ds JR, NINS. Clin Infect Dis. 2005; 41: 848-854金葡菌是HAP/VAP最常见的病原菌院内肺炎院内肺炎1 1呼吸机相关肺炎呼吸机相关肺炎2 2铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌不动杆菌属不动杆菌属肠杆菌科肠杆菌科克雷伯杆菌克雷伯杆菌 嗜血杆菌属嗜血杆菌属肠杆菌属肠杆菌属链球菌属链球菌属不动杆菌属不动杆菌属1.胡必杰胡必杰等等.中华结核和呼吸杂中华结核和呼吸杂志志.2005;28(2):112-1162.Chastre J.et al.Am J Respir. 2002;165:86
4、7903金葡菌在ICU脓毒血症中检出率最高45/24428/24420/24418/244金葡菌金葡菌凝固酶凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌肠球菌属肠球菌属链球菌属链球菌属检出率检出率(%)(%)Laupland KB,et al. J Hosp Infect. 2004;58:137-4512/24411/24413/244大肠埃希菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌白色白色念珠菌念珠菌ICUICU脓毒血症感染中脓毒血症感染中G G+ +菌菌检出率高达检出率高达4444G G+ +菌菌18%11%7%5%5%5%8%0%10%20%30%40%低血压发生后第低血压发生后第1h(H1)内接受有效
5、抗生素治疗者:内接受有效抗生素治疗者: 存活率存活率 79.9%低血压发生后接受有效抗生素每延误低血压发生后接受有效抗生素每延误1h:存活率平均降低:存活率平均降低7.6%早期有效的抗生素治疗早期有效的抗生素治疗: 6h黄金时间黄金时间 Crit Care Med 2006; 34:15891596Mortality risk79.9%70.5%42.0%25.4%0%20%40%60%80%100%H1H2H5-6H9-12Survival rate (%)MRSA占临床分离金葡菌的比例高达占临床分离金葡菌的比例高达50以上以上1.Chastre J.et al.Am J Respir. 2
6、002;165:867903 2.Costa SF.et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2001;17):147-1503.Klevens RM et al. Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-913.周庆涛等周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57MRSA分离率(%)68.0%64.4%72.4%55.7%0%20%40%60%80%院内肺炎2ICU3呼吸科病房4VAP1早期选择适当抗菌药物可早期选择适当抗菌药物可显著降低显著降低MR
7、SA感染患者病死率感染患者病死率1 不适当初始抗菌药物治疗*适当初始抗菌药物治疗P=0.0151. Schramm GE et al. Crit Care Med. 2006 ;34 :2069-2074. 病死率(%)16.60%16.60%26.10%26.10%0%0%5%5%10%10%15%15%20%20%25%25%30%30%549例金黄色葡萄球菌感染患者例金黄色葡萄球菌感染患者给药量与药效学(给药量与药效学(Pharmacodynamic PDPharmacodynamic PD)拟定给药量(血药浓度为MIC90 值的2-10倍。)给药间隔时间与药动学(给药间隔时间与药动学(
8、Pharmacokinetic PKPharmacokinetic PK)半衰期(t1/2)PK/PD药代条件下的药效药代条件下的药效PK Cmax、AUC、T1/2PD MICPK/PD AUC/MIC Cmax/MIC TMIC各种抗菌药物的各种抗菌药物的PK与与PD相关性模相关性模式式 PK/PD研究的意义研究的意义 最有效地清除细菌最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性避免细菌发生耐药性 方便用药方便用药 AST 及 NCCLS(1)欧洲及美国的体外药敏检测结果欧洲及美国的体外药敏检测结果(2)万古霉素治疗金黄色葡萄球菌的临床资料万古霉素治疗
9、金黄色葡萄球菌的临床资料(3) MRSA 菌血症治疗中的新发感染的流调研究菌血症治疗中的新发感染的流调研究 (4)万古与利奈唑烷治疗肺炎的临床资料万古与利奈唑烷治疗肺炎的临床资料(5) 金葡菌分离株的万古异质耐药性(金葡菌分离株的万古异质耐药性(heteroresistance)MRSA对万古霉素的MIC值爬坡0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%0.1250.150.250.380.50.7511.5234MIC (mg/L)百分比百分比(%)200120032005(年年)Steinkraus G et al. J Antimicrob Chemother. 2
10、007;60:788-94异质性耐药体外常规药敏敏感,若改用特殊的方法检测则发现细胞体外常规药敏敏感,若改用特殊的方法检测则发现细胞的大部分亚群属于敏感,但有一小部分亚群属于耐药,的大部分亚群属于敏感,但有一小部分亚群属于耐药,极少数的亚群甚至出现高水平耐药。极少数的亚群甚至出现高水平耐药。长期服药物抗生素的选择性压力基因或染色体变异长期服药物抗生素的选择性压力基因或染色体变异临床应用抗生素的失败临床应用抗生素的失败葡萄球菌、肠球菌、真菌葡萄球菌、肠球菌、真菌万古霉素的异质性1996年年3日本首次报告日本首次报告MIC 3mg/l,其后在美国、法国,其后在美国、法国等异质性耐药葡萄球菌的出现等
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