川崎病心血管课件.ppt

1、精选ppt1精选ppt2川崎病川崎病 川崎病（川崎病（kawasaki disease）也称皮肤粘膜淋巴综合征，以全身性）也称皮肤粘膜淋巴综合征，以全身性血管炎为主要病变的发热出疹性疾病。血管炎为主要病变的发热出疹性疾病。 日本日本Tomisaku Kawasaki 1961年首先临床诊断，年首先临床诊断，1967年以日文报道，年以日文报道，1974年以英文报道年以英文报道 川崎病是第二种最常见的儿童时期血管炎川崎病是第二种最常见的儿童时期血管炎 仅次于过敏性紫癜，仅次于过敏性紫癜，是儿童时期获得性心脏病的最常见的病因是儿童时期获得性心脏病的最常见的病因 已有证据显示儿童时期川崎病对成人时期冠

2、状动脉硬化有影响已有证据显示儿童时期川崎病对成人时期冠状动脉硬化有影响精选ppt3许多研究发现，在川崎病急性期存在许多研究发现，在川崎病急性期存在免疫系统激活免疫系统激活，特别是单核特别是单核/巨噬细胞的激活在发病过程中起重要作用。巨噬细胞的激活在发病过程中起重要作用。单核单核/巨噬细胞通过细胞表面受体结合各种病原后启动细胞内信号传导，巨噬细胞通过细胞表面受体结合各种病原后启动细胞内信号传导，产生大量细胞因子引起血管内皮及其他细胞损伤和干扰自身免疫应答反应。产生大量细胞因子引起血管内皮及其他细胞损伤和干扰自身免疫应答反应。 Burns JC Lancet 2004;364:533-544Fal

3、cini F Curr Opin Rheumatol 2006;18:33-38 川崎病的免疫机制川崎病的免疫机制精选ppt4 32例尸检例尸检 8例心脏移植例心脏移植 1例切除动脉瘤例切除动脉瘤 光镜及电镜检查光镜及电镜检查 发现冠状动脉及非冠状动脉存在三种关联的血管炎发现冠状动脉及非冠状动脉存在三种关联的血管炎 1, 急性自限性坏死性动脉炎（急性自限性坏死性动脉炎（ NA) 同时发生的内膜炎症过程，起止于发热开始初二周，同时发生的内膜炎症过程，起止于发热开始初二周， 进行性破坏血管壁至外膜，可导致血管瘤，继而引起进行性破坏血管壁至外膜，可导致血管瘤，继而引起 血栓形成，破裂血栓形成，破裂病

4、病 理理Orenstein JM, PLoS ONE 2012精选ppt5 2, 亚急性亚急性/慢性（慢性（SA/C)血管炎血管炎 可以起始于发病初二周内，从外膜，血管周围组织开始，在向管腔进展过可以起始于发病初二周内，从外膜，血管周围组织开始，在向管腔进展过 程中使管壁炎症破坏，除了梭形及囊状动脉瘤并可血栓形成，程中使管壁炎症破坏，除了梭形及囊状动脉瘤并可血栓形成，SA/C血管炎血管炎 还可导致中层及外层平滑肌细胞向典型肌成纤维细胞还可导致中层及外层平滑肌细胞向典型肌成纤维细胞(MF)转变，后者结合基转变，后者结合基 质产物及炎症形成进行性管腔狭窄病变（质产物及炎症形成进行性管腔狭窄病变（

5、SA/C-LMP)Orenstein JM, PLoS ONE 2012病病 理理精选ppt63, 管腔肌成纤维细胞增殖（管腔肌成纤维细胞增殖（ LMP)MF 肌成纤维细胞肌成纤维细胞静脉，肺动脉，主动脉也静脉，肺动脉，主动脉也可以发生亚临床可以发生亚临床SA/C血管炎，血管炎，SA/C-LMP, 但无但无NA他汀有抑制肌成纤维细胞他汀有抑制肌成纤维细胞作用作用Orenstein JM, PLoS ONE 2012病病 理理精选ppt7日本日本 184/10万万 英国英国 8.1/10万万 美国美国 19/10万万川崎病的发病率川崎病的发病率川崎病发病有明显地区差别川崎病发病有明显地区差别精选

6、ppt8日本日本1990-2008年发病增加年发病增加2倍倍川崎病发病有增多趋势川崎病发病有增多趋势川崎病的发病率川崎病的发病率精选ppt9日本第日本第21次调查次调查发病率增加发病率增加2009-2010年年222.9/10万万男多于女男多于女发病率发病率川崎病的发病率川崎病的发病率川崎病的发病率川崎病的发病率2009年年10975例例2010年年12755例例精选ppt101998-2002年 27.3/10万2003-2007年 46.3/10万上海地区川崎病发病亦有增多趋势上海地区川崎病发病亦有增多趋势川崎病的发病率川崎病的发病率精选ppt11上海上海2008-2012年年30.3-7

7、1.9/10万万 （0-4y)川崎病的发病率川崎病的发病率上海地区川崎病发病亦有增多趋势上海地区川崎病发病亦有增多趋势2304例例 ( 5 年）年）精选ppt12临床表现临床表现1,发热发热2,结膜充血结膜充血3,唇口腔粘膜唇口腔粘膜4,3,四肢皮肤四肢皮肤 手足肿手足肿 指端指端5,4,多型红斑多型红斑6,5,淋巴结淋巴结精选ppt13诊诊 断断典型典型KD: （1） 发热发热5天，天， 4/5项主要表现，项主要表现， 除外其他疾病。除外其他疾病。 （2） 发热发热5天，天， 4/5项主要表现项主要表现, CAL征象（征象（2DE,CAG)不完全型不完全型KD: （1） 5天不明原因发热，天

8、不明原因发热，2或或3项主要表现，项主要表现， 全身炎症指标（全身炎症指标（CRP, ESR 等），等）， CAL （2DE) （AHA) （2） 4/6项主要表现，无项主要表现，无CAA征象；或征象；或 3/6项主要表现，项主要表现， 有有CAA，排除其他疾病，排除其他疾病 （JCS) （3） 3-4/6项主要表现，有项主要表现，有CAA（2DE,CAG);或或 4/6项主要项主要 表现，有冠脉壁辉度增强，除外其他疾病表现，有冠脉壁辉度增强，除外其他疾病 （4） 3-4/项主要表现，除外其他疾病项主要表现，除外其他疾病不典型不典型KD ： 4/6项主要表现，有项主要表现，有CAA或或CA扩张

9、，除外其他疾病扩张，除外其他疾病(JCS)精选ppt14Kato H, 2004心血管病症发生率心血管病症发生率30年年 2117例例 IVIG治疗以前治疗以前伴伴SAA，均有，均有CAA 精选ppt15第第21次日本全国次日本全国KD调查（调查（2009-2010）急性期心血管合并症（急性期心血管合并症（9.3%） 心血管后遗症（心血管后遗症（3.0%） 冠状动脉扩张冠状动脉扩张 7.26% 1.9% 瓣膜病变瓣膜病变 1.19% 0.29% 冠状动脉瘤冠状动脉瘤 1.04% 0.78% 巨大巨大CAA 0.24% 0.22% 冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄 0.03% 0.03% 心肌梗死心肌梗

10、死 0.01% 0.02%心血管病症发生率心血管病症发生率严重心肌炎严重心肌炎 0.16%CAL 2,9%精选ppt16心血管病症发生率心血管病症发生率上海地区上海地区KD调查（调查（2008-2012） 心血管合并症（超声心动图检查）心血管合并症（超声心动图检查） 冠状动脉扩张冠状动脉扩张 14.0% 冠状动脉瘤冠状动脉瘤 1.1% 巨大巨大CAA 0.7% 心包积液心包积液 5.1% 瓣膜病变瓣膜病变 1.3% 心功能不全心功能不全 0.2%Pediatr Infect Dis 2016精选ppt17心血管病症发生率心血管病症发生率2002-2004年年 Pediatric Heart N

11、etwork （8 个个 中中 心）心） 198 例例 心超检查心超检查 诊断时，诊断时，1周及周及5周周JACC 2011精选ppt18心血管病症发生率心血管病症发生率川崎病急性期左室收缩功能减低川崎病急性期左室收缩功能减低 20% 暂时性暂时性 IVIG治疗治疗1 周改善周改善 机理与免疫介导，细胞因子有关机理与免疫介导，细胞因子有关 与冠脉扩张相关性不一，与冠脉扩张相关性不一，CA扩张标准不同（扩张标准不同（Z score?)二尖瓣反流二尖瓣反流 27% ( 23%-47%) 发生率不同与治疗时期及定性定量标准不同有关发生率不同与治疗时期及定性定量标准不同有关 机理可能与急性期以后的机理

12、可能与急性期以后的MR不同不同主动脉根部扩大主动脉根部扩大 8% 第第1，5周与急性期相似，以后如何不知周与急性期相似，以后如何不知 与冠脉扩张无关与冠脉扩张无关 JACC 2011精选ppt19心血管病症心血管病症心肌病变心肌病变心肌炎症状往往发生在急性期，以后自然消失心肌炎症状往往发生在急性期，以后自然消失KD急性期死亡病例病理检查，急性期死亡病例病理检查，心肌改变特点心肌改变特点： 1，炎症细胞侵润至心脏间质，心肌细胞损伤少见，炎症细胞侵润至心脏间质，心肌细胞损伤少见 2， 早期中性细胞为主，以后为单核细胞，巨噬细胞为主早期中性细胞为主，以后为单核细胞，巨噬细胞为主 3，急性期炎症细胞侵

13、润见于心脏所有部位，急性期炎症细胞侵润见于心脏所有部位 以后局限于心底部位以后局限于心底部位 4，炎症细胞侵润传导系统常见，炎症细胞侵润传导系统常见间质纤维化间质纤维化， 心肌炎后遗症或心肌缺血后遗心肌炎后遗症或心肌缺血后遗 精选ppt2016例例KD 巨大巨大CAA （8mm) 心肌心内膜活检心肌心内膜活检 初次检查初次检查 2-12岁岁 （发病间隔（发病间隔2月月-2.3年）年） 复查复查 4.9-16岁（初次间隔岁（初次间隔1.2-10.8年）年） 7/16 接受接受IVIG 6例例200mg/Kg5d, 1例例400mg/Kg5d LVEF 53%-80% CAA 双侧双侧 63% L

14、CA64% RCA69% 复查时复查时 12例无变化例无变化 4例完全闭塞（均无症状）例完全闭塞（均无症状） 组织病理改变组织病理改变 初次检查中肥厚，退行变化，炎症细胞侵润在初次检查中肥厚，退行变化，炎症细胞侵润在IVIG病例比例很高病例比例很高 复查中炎症细胞侵润，间质纤维化，排列混乱常见复查中炎症细胞侵润，间质纤维化，排列混乱常见 IVIG病例复查中纤维化组织区域较高病例复查中纤维化组织区域较高 电镜改变电镜改变 初次及复查中微血管病（初次及复查中微血管病（microangiopathy)占占20% 壁内小血管扩张，微血栓形成壁内小血管扩张，微血栓形成CAA部位与心肌病变无关，与原先病理

15、过程有关部位与心肌病变无关，与原先病理过程有关Yonesaka,Cardiol young 2010心血管病症心血管病症尽管尽管IVIG治疗，治疗，CAA伴心肌改变伴心肌改变尽管尽管CAA无症状，可能有明显心肌改变无症状，可能有明显心肌改变精选ppt21心血管病症发生率心血管病症发生率1997-2010年年 心血管病症发生的变化心血管病症发生的变化J Epidemiol2012精选ppt22未经治疗未经治疗 冠状动脉瘤冠状动脉瘤 15%-25% IVIG 治疗治疗 5%日本日本 2008-2009年年 冠状动脉扩张冠状动脉扩张 8.54% 瘤瘤 1.21% 巨大瘤巨大瘤 0.25% 2009-

16、2010年年 7.26% 1.04% 0.24%上海上海 2003-2007年年 15.9% 4.3% 2008-2012年年 14.0% 1.8% 0.7%韩国韩国 2006-2008年年 16.4% 2.1%冠状动脉病变发生率冠状动脉病变发生率精选ppt23冠状动脉病变冠状动脉病变冠状动脉扩张冠状动脉扩张冠状动脉瘤冠状动脉瘤冠状动脉狹窄冠状动脉狹窄急性期冠状动脉炎急性期冠状动脉炎(JCS)D6-8 炎症细胞侵润内膜及外膜炎症细胞侵润内膜及外膜D10 全层炎症全层炎症D12 冠脉扩张冠脉扩张D25 炎症侵润持续炎症侵润持续D40 炎症消退炎症消退精选ppt24冠状动脉病变冠状动脉病变冠状动脉

17、病变多见部位冠状动脉病变多见部位 依次为依次为LCA,RCA及左前降支，左回旋支及左前降支，左回旋支 较少较少 孤立的远端冠状动脉瘤罕见孤立的远端冠状动脉瘤罕见急性期冠状动脉瘤（急性期冠状动脉瘤（CAA)分型分型 1，小型，小型CAA 冠脉扩大内径冠脉扩大内径 4mm或或5岁冠脉内径扩大岁冠脉内径扩大 邻近冠脉内径邻近冠脉内径1.5倍倍 ; Z score 2.5-5 2，中型，中型CAA 冠脉内径冠脉内径 4mm，但，但 8mm或或 5岁冠脉内径扩大邻近冠脉内径岁冠脉内径扩大邻近冠脉内径1.5至至4倍倍 ; Z score 5-10 3， 巨大巨大CAA 冠脉内径冠脉内径 8mm，或，或5岁

18、冠脉内径岁冠脉内径 扩大邻近冠脉内径扩大邻近冠脉内径4倍倍; Z score 10精选ppt25川崎病心血管后遗症（冠状动脉病变）川崎病心血管后遗症（冠状动脉病变） 转归转归 预防预防 检查诊断检查诊断 治疗治疗 随访随访精选ppt26川崎病川崎病2012年年2007 年年 川崎病专题讨论会纪川崎病专题讨论会纪要2003年发表，年发表，2008年第一次修订，年第一次修订，2013年第二次修订年第二次修订指指 南南精选ppt271994年年 2004年年指指 南南精选ppt281，冠状动脉扩张可在病程第，冠状动脉扩张可在病程第35周内恢复周内恢复2, 冠状动脉瘤缩小或消退冠状动脉瘤缩小或消退 急

19、性期形成的冠脉瘤，尤其小型或中型急性期形成的冠脉瘤，尤其小型或中型CAA,在恢复期或以后可有在恢复期或以后可有 缩小趋势，可在缩小趋势，可在1-2年内消退，约占年内消退，约占32%-50%(49%-67%) 组织病理组织病理显示冠脉内径趋向正常，内膜增生，平滑肌细胞迁移显示冠脉内径趋向正常，内膜增生，平滑肌细胞迁移 增殖，增殖， 消退部位可发生狭窄，扩张功能减低，内皮功能异常消退部位可发生狭窄，扩张功能减低，内皮功能异常冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归精选ppt29冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归3，CAA不消退，不消退，可呈二种病理形态：可呈二种病理形态： CAA壁为透明样纤维组织，广泛钙化

20、，流入及流出口壁为透明样纤维组织，广泛钙化，流入及流出口内膜增生内膜增生 和或机化血栓导致管腔狭窄；和或机化血栓导致管腔狭窄； CAA伴血栓管腔闭塞和再通，再通伴血栓管腔闭塞和再通，再通 的管腔被厚层平滑的管腔被厚层平滑肌细胞围绕，瘤横切面呈莲藕状，细胞纤维组织增生导致狭窄肌细胞围绕，瘤横切面呈莲藕状，细胞纤维组织增生导致狭窄中型或巨大中型或巨大CAA可发生血栓性闭塞，发生率约可发生血栓性闭塞，发生率约16%， 在发病在发病2年内发生者占年内发生者占78%，部分患者可无症状，部分患者可发生猝死，部分患者可无症状，部分患者可发生猝死精选ppt30冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归4, 冠状动脉闭塞

21、后再通冠状动脉闭塞后再通 在合并冠脉病变患儿中占在合并冠脉病变患儿中占1/6， 大部分（大部分（90%）发生在）发生在RCA5，冠状动脉狭窄，冠状动脉狭窄 可发生在冠脉瘤入口（可发生在冠脉瘤入口（12%）或出口（）或出口（4.7%）处，内膜增厚）处，内膜增厚 及疤痕形成所致，常见于及疤痕形成所致，常见于LCA, 尤其尤其LAD 6, 缺血性心肌病和（或）心肌梗死，缺血性心肌病和（或）心肌梗死， 初次心梗死亡率初次心梗死亡率22%， 再次再次70-80%精选ppt311100例例KD病例心血管造影结果病例心血管造影结果 发病后发病后4月月-13年年 后遗症后遗症 冠状动脉病变冠状动脉病变 262

22、例例 （23.8%） 闭塞闭塞 20（7.6%） 23处处 节段狭窄节段狭窄 15（5.7%） 15 局限狭窄局限狭窄 62（23.3%） 109 瘤瘤 93（31.5%） 449 扩张扩张 72（27.5%） 307 Suzuki A, Pediatr Cardiol 1986冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归精选ppt32冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归日本日本 1973-1983年（年（IVIG前）前） 594例例KD 随访随访10-21年年 急性期急性期 CAG CAA 146例例 （24.6%） 1-2年后年后 CAG复查复查 CAA消退消退 72例例 （49.3%） 10-21年年

23、CAA狭窄狭窄 28例例 心梗心梗 11例例 （ 5例死亡）例死亡） 估计估计 KD 发展为缺血性心脏病发展为缺血性心脏病 4% 巨大巨大CAA在在CAA中占中占17.8%， 在在KD病例中占病例中占4.4% CAA 进展为狭窄大多在进展为狭窄大多在2年内，早期由于血栓，年内，早期由于血栓， 以后多为内膜增厚以后多为内膜增厚Kato 2004精选ppt33冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归西安西安 KD 1068例例 CAA 139例例（13%） （1989-2013年）年） 完全或部分消退完全或部分消退 87例（例（63%） 持续存在持续存在 38例例(CAA 82个，个， 18例有巨大例有巨

24、大CAA 31个个) 冠脉狭窄闭塞冠脉狭窄闭塞 8例例 CAA 血栓血栓 17例例 心梗心梗 6例例 死亡死亡 7例例 2例例 CAA破裂破裂 5例例 心梗心梗 距发病距发病 29d-19年年Echocardiography 2016精选ppt34Suda等（日本）等（日本）1972年后年后 KD合并合并 巨大巨大CAA 76例例 随访随访19年（中位数）年（中位数） 7例例 死亡死亡 1例例 心脏移植心脏移植 10年，年，20年及年及30年生存率为年生存率为95%，88%及及88% 冠脉介入或手术冠脉介入或手术 1-7次次 46例（例（63%）发病后）发病后1月月-21年年 5年，年，15年

25、及年及25年干预率年干预率 为为 28%， 43%及及 59% 心肌梗死发生率心肌梗死发生率 16% Circulation 2011,123;1836冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归精选ppt35Tsuda等（日本）调查巨大等（日本）调查巨大CAA长期随访过程长期随访过程 心脏事件发生情况（心脏事件发生情况（Kinki地区）地区） KD合并合并 巨大巨大CAA 245例例 单支冠脉单支冠脉 104例例 双支冠脉双支冠脉 141例例 随访随访 0.2-51年年 （ 中位数中位数 20年）年） CAG 97%, CTA 3% 死亡死亡 15例例 （ 6%） 心梗心梗 57 例例 （23%） 70

26、%在在2年内年内 CABG 90例例 （37%） 无心脏事件者无心脏事件者 36% 30年生存率年生存率 90% 单支冠脉单支冠脉CAA 96% 双支冠脉双支冠脉CAA 87% 心梗患者心梗患者 30年生存率年生存率 49% CABG患者患者 25 年生存率年生存率 92% Am Heart J 2014，167；247 冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归精选ppt36冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归韩国韩国 1990-2011年年 31/77所医院调查统计所医院调查统计 239例例 合并冠状动脉瘤合并冠状动脉瘤6mm 发病后发病后2月月16年年 90例例 6-8mm 149例例 8mm173例

27、心血管造影例心血管造影严重闭塞或狭窄严重闭塞或狭窄 55/239 （22%） （巨大（巨大CAA 发生严重狭窄或闭塞发生严重狭窄或闭塞 30%， Tatara)心肌梗死心肌梗死 13例（例（5.4%）介入干预介入干预 22例例 （ 3.9-13岁）岁）外科手术外科手术 14例例 （6月月-22岁）岁）死亡死亡 5例例 （距发病（距发病3月月-3.3年）年）3例心梗，例心梗，1例破裂，例破裂，1例例spasm冠状动脉瘤消退至正常冠状动脉瘤消退至正常 9例（例（4%） 2月月-5.6年（中位年（中位2.3年）年）Pediatr Int 2015精选ppt37冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归Pedi

28、atr Int 2015精选ppt38冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归McNeal-Davidson（加拿大）等报道（加拿大）等报道多中心（多中心（Quebec省）回顾性分析省）回顾性分析1976（首次报道）（首次报道）-2008年年KD病例病例 巨大巨大CAA 38例例（95% 白种人）白种人） 占占CAA 5mm 26.2% 占所有分析病例占所有分析病例 1.9% 诊断时年龄诊断时年龄 5.52+/-4.04y 随访时间随访时间 9.29+/-6.9y 无冠脉栓塞无冠脉栓塞 63.9% 无冠脉干预无冠脉干预 67.5% 无无 死亡死亡 85.1% 死亡死亡 5例（例（13% , 21d-5

29、.7y) 冠脉介入治疗冠脉介入治疗 4例（例（1例需心脏移植）例需心脏移植） 冠脉外科治疗冠脉外科治疗 2例例Pediatr cardiol 2013,34;170精选ppt39冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归北美多中心北美多中心 621例例 CAA 小型（小型（Z 值值2.5-5） 45%， 中型（中型（Z值值 5-10） 22% 巨大型（巨大型（Z值值10） 33% CAA的缩小与原先的的缩小与原先的Z值有关值有关 2年及年及8年年CAA持续存在持续存在 小型小型CAA 42%-54%； 10.2%-10.7% 中型中型CAA 64%-67%； 23.3% 巨大巨大CAA 87%-88%；

30、 52%-55% 大多数血栓形成，心肌梗死，狭窄发生在巨大大多数血栓形成，心肌梗死，狭窄发生在巨大CAA CAA纵行面积较大及复合型纵行面积较大及复合型CAA的风险大的风险大 2015 国际国际KD会议会议 McCrindle BW)精选ppt40冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归日本日本 1999-2010年年 （ 16th-21st 全国调查资料）全国调查资料） 214例例 巨大巨大CAA （8mm) 转归转归 死亡死亡 13例例 （6.1%） 发病发病 0-23月月 6例在例在1月内月内 （破裂（破裂 5，心梗，心梗1） 急性心肌梗死急性心肌梗死 32例（例（15.0%） AMI 及心源性

31、死亡大多在早期及心源性死亡大多在早期 冠脉瘤破裂，冠脉瘤破裂，84% AMI 及及AMI死亡死亡 在发病在发病2年内年内 巨大巨大CAA 发病发病2年内治疗策略重要年内治疗策略重要 2015 国际国际KD会议会议 Fukazawa R精选ppt41冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归加拿大加拿大 1998-2013年年 2623KD病例中病例中 冠脉病变冠脉病变410例（例（16%） 冠脉扩张冠脉扩张 215 （52.4%） 非巨大非巨大CAA 57 （13.9%） 巨大巨大CAA 138 （33.7%） 死亡死亡 3例例 （2.2%） 2例与例与CAA有关有关 10年及年及40年死亡率年死亡率

32、1.5%及及3.1% （ 与一般人群相似与一般人群相似） 10年，年，20年及年及40年无干预年无干预 90+/-6%， 87+/-7% 及及80+/-13% 无心梗无心梗 94+/-4%， 92+/-5% 及及89+/-7% 2015 国际国际KD会议会议精选ppt42冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归台湾台湾 Chih等等 1984-2012年年 巨大巨大CAA 28 例例 随访随访12年（中位）年（中位） 10年及年及20年年 无心梗生存率无心梗生存率 76% 及及69% 无缺血事件无缺血事件 63% 及及36% 死亡及死亡及AMI 26% （ 67% 在第一年在第一年） 死亡死亡 3 例

33、例 心梗心梗 4例例 均为男性均为男性 9例（例（33%） 核素造影有心肌缺血核素造影有心肌缺血 8/9 为男性为男性 男性男性 HR 2.72015国际国际KD会议会议精选ppt43冠状动脉病变转归冠状动脉病变转归Hayakawa,J Epidemiol2003日本日本 1972-1998 年年 KD 死亡死亡 679例例 性别性别 M：F 2.07 年龄年龄 1 岁岁 死亡率最高死亡率最高 1973年年 死亡率死亡率 2.23% 2002 年年 0.02% 另一组资料另一组资料 死亡死亡104例例 急性心梗急性心梗 56.7% HF 缺血性心脏病缺血性心脏病 18% 5例例CAA破裂破裂

34、精选ppt44冠状动脉以外的体动脉瘤冠状动脉以外的体动脉瘤KD 全身性血管炎综合征全身性血管炎综合征 可引起不同类型血管的炎症可引起不同类型血管的炎症 包括大动脉和小型肌动脉包括大动脉和小型肌动脉Hoshino等（日本）等（日本） 报道报道20例例SAA 转归转归（ 14m, 6F) 发病年龄发病年龄 1-20月月 发热发热 24+/-12d 发病发病-最后造影最后造影 16月月-24年（中位年（中位18年）年） 每例均有对称双侧周围动脉瘤每例均有对称双侧周围动脉瘤 多发性周围动脉瘤多发性周围动脉瘤(PAN) 占占80% SAA 数目：数目： 臂动脉臂动脉 32 髂总动髂总动 20 髂内动脉髂

35、内动脉 21 腹主动脉腹主动脉 7 其他其他 30 发病后发病后10年及年及20年年 PAN遗留遗留 66% 及及51% 狭窄发生率狭窄发生率 6%及及25% 2015 国际国际KD会议会议精选ppt45冠状动脉病变风险冠状动脉病变风险 心血管后遗症的危险因素心血管后遗症的危险因素 男性男性 婴儿婴儿 ( 6岁）岁） IVIG治疗晚治疗晚 （10d) 对对IVIG无反应无反应 实验室指标实验室指标 血色素血色素,白细胞，白细胞，CRP, 白蛋白白蛋白精选ppt46冠状动脉病变风险冠状动脉病变风险心血管后遗症的危险因素心血管后遗症的危险因素 ITPKC（肌醇三磷酸激酶）（肌醇三磷酸激酶）SNP

36、（rs28493229）CASPASE3(半胱天冬酶半胱天冬酶3） SNP （ rs 113420705 )PEL11 SNP ( rs 7694603) 精选ppt47KItano等报道等报道 日本日本Wakayama地区地区 1999-2012年连续观察年连续观察 KD 1415例例 发病后发病后1月月 CAL（ CAA, CA扩张，扩张， CA狭窄）狭窄） 46例（例（3.3%） 48月月 16/277 （5.8 %）J Epidemiol 2014CAL 发生与年龄发生与年龄 呈呈U型型冠状动脉病变风险冠状动脉病变风险 Patel 等等 1998-2014 年年 冠状动脉造影冠状动脉造

37、影 52例中例中 18例（例（34.6%）有狭窄）有狭窄 危险因素危险因素 发病年龄发病年龄 6月月 巨大巨大CAA精选ppt48冠状动脉病变风险冠状动脉病变风险依据川崎病指南治疗与依据川崎病指南治疗与CAA发生率发生率日本国家住院病例数据库日本国家住院病例数据库 2010-2013年年 20156 KD CAA 1487例例 （7.7%） IVIG+ Aspirin 79.2% IVIG 10.5% Aspirin 10.3% 治疗与指南一致度治疗与指南一致度 CAA发生率发生率 very low 83% 4.9%Michihata,Clin Pediatr2015）精选ppt493磁共振显

38、像（磁共振显像（MRI）5.冠状动脉造影冠状动脉造影2.血管内超声血管内超声1超声心动图超声心动图4.多层螺旋多层螺旋CT检查方法检查方法精选ppt50 在急性期平均第在急性期平均第5.4天出现冠状动脉壁超声回声增强。天出现冠状动脉壁超声回声增强。 冠状动脉扩张出现在病程第冠状动脉扩张出现在病程第10天前后，天前后， 通常冠状动脉瘤在第通常冠状动脉瘤在第23周检出率较高。周检出率较高。 检查方法检查方法 2DE诊断左冠状动脉瘤的敏感度及特异度分别为诊断左冠状动脉瘤的敏感度及特异度分别为99% 与与95，对右冠状动脉病变诊断的敏感性稍低。，对右冠状动脉病变诊断的敏感性稍低。 2DE对冠状动脉内血

39、栓及狭窄病变的诊断有时比较困对冠状动脉内血栓及狭窄病变的诊断有时比较困 难。难。 精选ppt512010 JASE检查方法检查方法精选ppt52冠状动脉扩张冠状动脉扩张诊诊 断断检查方法检查方法测量方法测量方法精选ppt53冠状动脉内径冠状动脉内径 Z 值值检查方法检查方法精选ppt54冠状动脉瘤及血栓形成冠状动脉瘤及血栓形成检查方法检查方法精选ppt55扫描速度快，检查时间短，对镇静要求较低，图像空间分辨率优于扫描速度快，检查时间短，对镇静要求较低，图像空间分辨率优于MRI，而且能够显示钙化病变。显示冠状动脉狭窄病变优于，而且能够显示钙化病变。显示冠状动脉狭窄病变优于MRI缺点，缺点， 射线

40、剂量，造影剂射线剂量，造影剂 ， 已可减低射线剂量已可减低射线剂量 0.8 mSv( 婴儿）婴儿） Chu WCW Pediatr Radiol 2006;36:1148-1153 检查方法检查方法精选ppt56检查方法检查方法2004心血管心血管CT 协会协会 (SCCT)精选ppt57检查方法检查方法32 例（例（12.9y）中）中23例检查发现例检查发现CAD 23 例例 瘤瘤 20 病损病损7 75节段（节段（20%）非梗阻）非梗阻CAD（16% 非钙化，非钙化，2% 钙化钙化 2% 混合）混合） CAD者病史中者病史中KD急性期均有冠脉扩大或瘤急性期均有冠脉扩大或瘤 其他检查，包括负

41、荷试验正常其他检查，包括负荷试验正常Han BK, Am J Cardiol2014LMCA 狭窄狭窄超声检查未见超声检查未见精选ppt58检查方法检查方法70例例KD 发病发病检查间隔检查间隔14.8y（中位）（中位） 44例例CA无扩大无扩大 12例例CA扩大一过性扩大一过性 14例例CAA44例例CA 无扩大，无扩大，11/12例一过性例一过性 扩大扩大 钙分值钙分值 010/14 例例CAA 钙分值轻钙分值轻-重度重度发病发病10年后需检查钙化年后需检查钙化JACC cardiovasc Image2012精选ppt59具有无创伤，无射线，软组织对比分辨率高及可以多方位成像的具有无创伤

42、，无射线，软组织对比分辨率高及可以多方位成像的优点优点 目前目前MRI的技术条件，的技术条件，空间分辨率有限制，空间分辨率有限制，对远端冠状动脉病变显示对远端冠状动脉病变显示尚不够理想尚不够理想 钆延迟增强显影钆延迟增强显影 心内膜下梗死病灶心内膜下梗死病灶检查方法检查方法精选ppt60冠状动脉冠状动脉CT血管造影血管造影/单光子发射计算机断层扫描单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)CCTA 冠脉血管形态病变冠脉血管形态病变SPECT 相应区域心肌缺血梗死相应区域心肌缺血梗死上面图示静止及负荷时静止及负荷时上面图示静止及负荷时静止及负荷时 蓝圈内蓝圈内Tc 摄入减少摄入减少,提示梗死提示梗

43、死 但仅在近端，远端没有但仅在近端，远端没有下图示与冠脉瘤一致下图示与冠脉瘤一致二种影像技术结合的优势二种影像技术结合的优势Abe,J Nippon Med Sch 2016检查方法检查方法精选ppt61正电子发射计算机断层显像（正电子发射计算机断层显像（PET-CT) 由由PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，而提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息，而CT提供病灶的精确解提供病灶的精确解 剖定位剖定位 氟（氟（18F）脱氧葡萄糖）脱氧葡萄糖 (FDG)-PET 病灶摄取病灶摄取FDG增加，增加， 巨噬细胞等炎症细胞增多巨噬细胞等炎症细胞增多Suda K, Int J Cardiol2012

44、KD发病发病40年年 CAA管壁仍有炎症管壁仍有炎症该例经口服该例经口服 pitavastatin 2mg,2 年后年后FDG-PET复查显示复查显示冠脉炎症改善冠脉炎症改善( 2015 国际国际KD会议）会议）检查方法检查方法精选ppt62冠脉造影冠脉造影指证指证 1， 冠脉病变严重度评估及病例随访冠脉病变严重度评估及病例随访 通常有心肌缺血需要冠脉造影，通常有心肌缺血需要冠脉造影， 也推荐中等及巨大也推荐中等及巨大CAA病例在恢复期或以后进行病例在恢复期或以后进行 冠脉造影检测狭窄病变发生及进展。冠脉造影检测狭窄病变发生及进展。 其他检查方法不能完全检出川崎病引起的心肌缺血，其他检查方法不

45、能完全检出川崎病引起的心肌缺血， 而心肌缺血可导致猝死而心肌缺血可导致猝死 2， PTC前及后前及后 3， 冠脉内溶栓冠脉内溶栓检查方法检查方法精选ppt63冠脉造影冠脉造影需要冠脉造影的冠脉病变需要冠脉造影的冠脉病变 1, 扩张病变扩张病变 中等及巨大中等及巨大CAA病例在恢复期，冠脉造影可评估病例在恢复期，冠脉造影可评估 冠脉病变严重程度，指导随访处理。冠脉病变严重程度，指导随访处理。 CT及及CMR可减少冠脉造影可减少冠脉造影 CAA消退后发生狭窄，不仅可发生在大的消退后发生狭窄，不仅可发生在大的CAA,也可发生在较也可发生在较 小的小的CAA， KD后后10 年可发生动脉粥样病变，应该

46、长期随访年可发生动脉粥样病变，应该长期随访 2，局限性狭窄，局限性狭窄 在远期，进行性，局限性狭窄病变主要在在远期，进行性，局限性狭窄病变主要在CAA入口及入口及 出口处，需要多维影像技术对狭窄病变进行评估出口处，需要多维影像技术对狭窄病变进行评估 明显狭窄指主要冠脉腔径狭窄明显狭窄指主要冠脉腔径狭窄75%， LCA主干狭窄主干狭窄50%， 应考虑冠脉造影或应考虑冠脉造影或CT, CMR 3， 闭塞闭塞 冠脉完全闭塞可见于冠脉完全闭塞可见于16%的冠脉病变患者，的冠脉病变患者， 在无症状在无症状 病例初次随访影像检查发现冠脉闭塞并不少见，冠脉闭塞时均伴病例初次随访影像检查发现冠脉闭塞并不少见，

47、冠脉闭塞时均伴 侧支血流侧支血流检查方法检查方法精选ppt64治治 疗疗药物治疗药物治疗抗血小板药物抗血小板药物 抑制血小板黏附，聚集和释放功能，阻抑血栓形成抑制血小板黏附，聚集和释放功能，阻抑血栓形成 要求在应用剂量下，对出凝血功能无影响要求在应用剂量下，对出凝血功能无影响 按作用机理分按作用机理分4类类 1， 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物：如环氧酶抑制剂抑制血小板花生四烯酸代谢的药物：如环氧酶抑制剂 Aspirin，布洛芬；血栓素，布洛芬；血栓素A2受体拮抗剂，合成酶抑制剂受体拮抗剂，合成酶抑制剂 2， 增加血小板内增加血小板内cAMP的药物：的药物： 如前列腺素类；环核苷酸磷酸如前列腺

48、素类；环核苷酸磷酸 二脂酶抑制剂（二脂酶抑制剂（ 双嘧达莫双嘧达莫） 3， 抑制抑制ADP活化血小板的药物：如噻氯匹定（活化血小板的药物：如噻氯匹定（ticlopidine）, 氯比格雷氯比格雷(clopidogrel波力维波力维) 4, 血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白b/a 受体阻断剂：如受体阻断剂：如GP b/a 单克隆抗体（单克隆抗体（阿昔单抗阿昔单抗abciximab)精选ppt65治治 疗疗药物治疗药物治疗抗血小板药物抗血小板药物 KD 急性期后渐降低，恢复期渐增高，需维持急性期后渐降低，恢复期渐增高，需维持3个月个月 有些病例可数月至有些病例可数月至1年年 Aspirin 所有所有K

49、D病例包括无病例包括无CAA Aspirin 小剂量小剂量3个月个月 （3-5mg/kg,每天每天1次）次） 合并合并CAA病例病例 持续应用持续应用 副反应：副反应： 皮疹，肝功能损害，出血皮疹，肝功能损害，出血 感冒及水痘时不用，避免感冒及水痘时不用，避免Reye综合征综合征 Dipyridamole (潘生丁）潘生丁） 2-5mg/kg/d ，分，分3次次 可合并可合并Aspirin 单独应用不推荐单独应用不推荐 Ticlopidine（噻氯匹啶）（噻氯匹啶） 波力维波力维 1mg/(kg.d) 5-7mg/kg/d, 分分2次次精选ppt66治治 疗疗药物治疗药物治疗抗凝药物抗凝药物

50、指证指证 1，中型或巨大，中型或巨大CAA 2， 有有AMI病史病史 3， 冠脉突然扩大伴血栓样回声冠脉突然扩大伴血栓样回声 4， 其他特殊病例其他特殊病例 华法林华法林 常用常用 华法林加肝素华法林加肝素 急诊病例急诊病例 华法林加华法林加Aspirin 合并巨大合并巨大CAA病例病例 0.05-0.12mg/kg/d 1次次/d 需需3-7天有效天有效 INR 调节至调节至 1.5-2.5（2.0-2.5） 不良反应不良反应 出血出血 影响药效因素影响药效因素 减低：减低：Vit K及含及含VitK食物（豆，绿色疏菜等）食物（豆，绿色疏菜等） 巴比妥，激素等巴比妥，激素等 提高：提高： 水