固有免疫细胞培训课件.ppt

1、固有免疫细胞固有免疫细胞1. 掌握掌握 固有免疫细胞组成固有免疫细胞组成 巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子2. 2. 熟悉熟悉 N NK K细胞表面受体细胞表面受体3. 3. 了解了解 树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、 嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1细胞、细胞、NKTNKT细胞和细胞和TT 细胞的主要特点细胞的主要特点 。本章教学大纲本章教学大纲2固有免疫细胞 2011 2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒（B.A.BeutlerB.A.Beutler）、霍夫曼（）、霍

2、夫曼（J.A.HoffmannJ.A.Hoffmann）和斯坦曼）和斯坦曼（R.M.SteinmanR.M.Steinman）共同获得。他们获奖的依据是，分别发）共同获得。他们获奖的依据是，分别发现现“TollToll样受体样受体”、及、及“树突状细胞树突状细胞”的生物学功能。的生物学功能。 他们的发现为何如此重要？他们的发现为何如此重要？3固有免疫细胞概概 述述 固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。 主要包括主要包括：吞噬细胞、自然杀伤（：吞噬细胞、自然杀伤（NK)NK)细胞、细胞、树突状细胞、树突状细胞、肥大细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞、嗜

3、嗜酸酸性粒细胞性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞（、固有免疫样淋巴细胞（NKTNKT细胞、细胞、TT细胞、细胞、B1B1细胞）。细胞）。4固有免疫细胞 大吞噬细胞（单核大吞噬细胞（单核- -巨噬细胞系统）巨噬细胞系统） 血液中的单核细胞血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞组织中的巨噬细胞 小吞噬细胞小吞噬细胞 血液中的中性粒细胞血液中的中性粒细胞第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞巨噬细胞巨噬细胞中性粒细胞中性粒细胞5固有免疫细胞 一、单核一、单核- -巨噬细胞系统巨噬细胞系统 有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力，参与激活适应性免疫应答。异物的能力，参与激

4、活适应性免疫应答。 具有与功能相适应的具有与功能相适应的重要表面分子：重要表面分子： （一）模式识别受体（一）模式识别受体 （二）调理性受体（二）调理性受体 （三）细胞因子受体和趋化因子受体（三）细胞因子受体和趋化因子受体 （四）参与提呈抗原和协同刺激（四）参与提呈抗原和协同刺激T T细胞活化细胞活化的分子的分子6固有免疫细胞 （一）模式识别受体（一）模式识别受体 相关概念：相关概念： 病原体及其产物所共有的、进化上高度保守病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为的、宿主本身不存在的特定分子结构，称为病原病原体相关分子模式体相关分子模式（pathogen a

5、ssociated pathogen associated molecular patterns, molecular patterns, PAMPPAMP ）。）。 来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条活的免疫细胞，即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称为件下释放的内源性分子，称为损伤相关的分子模损伤相关的分子模式式（damage associated molecular patterns, damage associated molecular patterns, DAMPDAMP ）。）。 7

6、固有免疫细胞 PAMP PAMP和和DAMPDAMP能被固有免疫细胞表面相应的受能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这些受体被称为体识别，这些受体被称为模式识别受体模式识别受体（pattern-recognition receptor,pattern-recognition receptor, PRR PRR) ) 。 巨噬细胞表面巨噬细胞表面重要的模式识别受体：重要的模式识别受体： （1 1）TollToll样受体样受体 （2 2）清道夫受体）清道夫受体 （3 3）甘露糖受体）甘露糖受体8固有免疫细胞 （1 1）TollToll样受体（样受体（Toll like receptor, Toll

7、 like receptor, TLRTLR） 巨噬细胞表达多种巨噬细胞表达多种TLRTLR，每种，每种TLRTLR识别特定识别特定的病原相关分子模式。的病原相关分子模式。 TLRTLR与配体结合后，向细胞内传导信号，产与配体结合后，向细胞内传导信号，产生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；生两方面效应：表达和分泌多种炎症细胞因子；诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。诱导共刺激分子表达，启动特异性免疫应答。 9固有免疫细胞 Toll Toll 基因缺失的果蝇易发生真菌感染基因缺失的果蝇易发生真菌感染（ J J. .A.Hoffmann A.Hoffmann ，19961996）10固有

8、免疫细胞 TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 11固有免疫细胞TLRs种类及定位12固有免疫细胞 （2 2）清道夫受体（）清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor，SRSR） 识别识别LPSLPS、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。磷脂酰丝氨酸等。 参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。胞的清除。 13固有免疫细胞 （3 3）甘露糖受体（）甘露糖受体（mannose receptormannose receptor，MRMR） 与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖

9、残基结合，与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。介导吞噬或胞吞作用。14固有免疫细胞巨噬细胞表面的模式识别受体巨噬细胞表面的模式识别受体15固有免疫细胞 （二）巨噬细胞表面的（二）巨噬细胞表面的调理性受体调理性受体： 1.IgG Fc1.IgG Fc受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特异性特异性IgGIgG抗体与病原体结合，其抗体与病原体结合，其FcFc段可与巨段可与巨噬细胞表面噬细胞表面FcFc受体（受体（FcFcR R）结合，从而增强巨噬）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用。细胞对病原体的吞噬作用。 2.2.补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体

10、活化片段（补体活化片段（C3bC3b或或C4bC4b）可与病原体结合，）可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用。噬细胞对病原体的吞噬作用。16固有免疫细胞调理作用调理作用17固有免疫细胞 （三）细胞因子受体和趋化因子受体（三）细胞因子受体和趋化因子受体 参与吞噬细胞活化和迁移，包括：参与吞噬细胞活化和迁移，包括： IFN- IFN-受体、受体、GM-CSFGM-CSF受体受体 单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic -1(monocyte chemotactic p

11、rotein 1protein 1，MCP-1)MCP-1)受体受体18固有免疫细胞 二、中性粒细胞二、中性粒细胞 占白细胞总数占白细胞总数50-7050-70，寿命短，更新快。，寿命短，更新快。 在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用在炎症局部渗出，发挥吞噬和清除作用 表达表达IgG FcIgG Fc受体和补体受体和补体C3bC3b受体，可通过调受体，可通过调理作用增强吞噬和杀菌作用。理作用增强吞噬和杀菌作用。急性阑尾炎中性粒细胞浸润急性阑尾炎中性粒细胞浸润20固有免疫细胞第二节第二节 NKNK细胞细胞 自然杀伤（自然杀伤（natural killernatural killer，NKNK）细胞

12、）细胞 NK NK细胞识别机制有两种：细胞识别机制有两种： （一）通过（一）通过IgG FcIgG Fc受体识别抗受体识别抗体结合的靶细胞体结合的靶细胞 （二）通过杀伤细胞活化受体（二）通过杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞NK NK 细胞细胞21固有免疫细胞 （一）通过（一）通过IgG FcIgG Fc受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody (antibody dependent cell-mediated cytotoxicitydependent cell-me

13、diated cytotoxicity，ADCCADCC) ) NK NK细胞表面的细胞表面的IgGIgG受体受体FcRIII (CD16)FcRIII (CD16)，与抗体，与抗体FcFc段结合，介导段结合，介导NKNK细胞识别抗体包被的靶细胞。细胞识别抗体包被的靶细胞。 这种以这种以IgGIgG抗体为中间桥梁，定向介导抗体为中间桥梁，定向介导NKNK细胞对靶细细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作胞的杀伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。用。22固有免疫细胞ADCCADCC23固有免疫细胞 （二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活（二）杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化

14、性受体化性受体 丢失自我（丢失自我（Missing selfMissing self）理论）理论 杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结构分为以下两类：根据分子结构分为以下两类： 杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer cell (killer cell immunoglobulin-like receptorimmunoglobulin-like receptor，KIR)KIR) 杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体(killer cell (killer cell lectin-like receptorlect

15、in-like receptor，KLR)KLR)24固有免疫细胞25固有免疫细胞第三节第三节 其他固有免疫细胞其他固有免疫细胞 一、树突状细胞（一、树突状细胞（Dendritic cellDendritic cell，DCDC） 分布广泛的专职抗原提呈细胞（分布广泛的专职抗原提呈细胞（antigen antigen presenting cells,APCpresenting cells,APC），是适应性免疫应答），是适应性免疫应答的始动者。的始动者。 26固有免疫细胞 二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞：存在于黏膜和结缔组织中。肥大细胞：存在于黏膜和结缔组织中

16、。 嗜碱性粒细胞：存在于血液中。嗜碱性粒细胞：存在于血液中。 表达高亲和力表达高亲和力IgE FcIgE Fc受体，参与受体，参与I I型超敏型超敏反应，释放炎性介质。反应，释放炎性介质。 27固有免疫细胞肥大细胞肥大细胞28固有免疫细胞 三、嗜酸性粒细胞三、嗜酸性粒细胞 存在于血液和黏膜组织中。存在于血液和黏膜组织中。 表达嗜酸性粒细胞趋化因子（表达嗜酸性粒细胞趋化因子（ECF-AECF-A）受体，）受体，补体片段补体片段C3aC3a、C5aC5a受体。受体。 通过释放酶类物质介导超敏反应或发挥杀通过释放酶类物质介导超敏反应或发挥杀寄生虫效应。寄生虫效应。29固有免疫细胞 四、四、TT细胞细

17、胞 主要分布于黏膜和上皮组织。主要分布于黏膜和上皮组织。 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。 30固有免疫细胞 五、五、NKTNKT细胞细胞 是表达是表达NKNK细胞表面分子细胞表面分子NK1.1 NK1.1 （CD161cCD161c）和）和TCR-CD3TCR-CD3复合体分子的复合体分子的T T细胞。细胞。 主要分布于骨髓、肝脏。主要分布于骨髓、肝脏。 识别靶细胞表面识别靶细胞表面CD1CD1分子提呈的糖脂类抗原，分子提呈的糖脂类抗原，发挥细胞毒和免疫调节作用。发挥细胞毒和免疫调节作用。 31固有免疫细胞 六、六、B1B1细胞细胞 表面表达表面表达CD5CD5的的B B细胞。细胞。 分布于肠黏膜固有层、腹腔和胸腔。分布于肠黏膜固有层、腹腔和胸腔。 分泌天然抗体，在机体早期抗感染和维持分泌天然抗体，在机体早期抗感染和维持自稳中具有重要作用。自稳中具有重要作用。32固有免疫细胞本章重点本章重点参与参与固有固有免疫应答的免疫细胞免疫应答的免疫细胞病原相关分子模式、损伤相关分子模式的概念病原相关分子模式、损伤相关分子模式的概念模式识别受体的概念和种类模式识别受体的概念和种类调理性受体及调理作用调理性受体及调理作用33固有免疫细胞