帕金森病早期诊断及治疗1课件.ppt

1、帕金森病早期诊断及帕金森病早期诊断及治疗治疗2345特殊表现：解系鞋带、扣纽扣难“小写症”“面具脸”手摆动减少流涎言语减少，语音低沉、单调。67891011 Hughes AJ, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;55(3):181-18412131415161718192021复方左旋多巴制剂美多芭 苄丝肼（Benserazide）左旋多巴息宁卡比多巴（Carbidopa）左旋多巴常用剂型有标准片和控释片 22左旋多巴各种剂型的应用 23息宁控释片（50/200）相对药效时间较长多用于症状波动的晚期PD 患者以增加“开期” 生物利用度较低，

2、只相当于 美多芭的70% 24血药浓度稳定作用时间长，服药次数较标准片减少38-42。 复方左旋多巴控释剂特点复方左旋多巴控释剂特点25高蛋白饮食影响左旋多巴的疗效: 影响左旋多 巴在十二指肠中的吸收, 阻碍左旋多巴通过血 脑屏障。用药宜在餐前1小时或餐后11/2小时，餐前用 药比餐后用药疗效更好。食谱：早、中餐以碳水化合物为主，晚餐以蛋 白质为主。 左左 旋旋 多多 巴巴 与与 饮饮 食食 关关 系系26 左旋多巴的主要并发征症状波动 疗效衰退、晨僵、肌张力障碍、冻结运动障碍 剂峰运动障碍、双相运动障碍精神症状 27可绕过变性的神经元，直接刺激DA受体；多数不依赖内源性DA及其合成酶的存在，

3、可延长 L-多巴的有效性；选择性激活DA受体；在纹状体内半衰期长，有利于克服症状波动；不产生游离基团或潜在的毒性代谢物，不损伤DA 神经元；在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不与蛋白 质或氨基酸发生传输竞争；并可以非胃肠道给药；可能具有神经元保护作用。 多巴胺受体激动剂优点多巴胺受体激动剂优点2829帕金森病伴症状波动者帕金森病无症状波动的早期患者帕金森病晚期，因脑内缺乏多巴脱羧酶而应 用复方左旋多巴无效者 多巴胺受体激动剂治疗适应证30多巴胺受体激动剂早期治疗帕金森病可能减少症状波动与运动障碍的发生率减少左旋多巴的使用剂量可能具有神经保护效应，延缓疾病的进展改善PD的运动症状31DADA受体

4、激动剂的分类、半衰期和常用剂量受体激动剂的分类、半衰期和常用剂量 32 多巴胺受体激动剂的用法多巴胺受体激动剂的用法33少见34与左旋多巴合用的疗效n 进一步提高左旋多巴作用，进一步提高左旋多巴作用， 显著改善显著改善PD症状。症状。n 缓解症状波动和运动障碍。缓解症状波动和运动障碍。n 降低左旋多巴用量。降低左旋多巴用量。35抑制抑制DA分解代谢分解代谢36 COMTXXCOMTXXX 多 巴 脱 羧 酶 DDC 多 巴 脱 羧 酶 DDCTolcaponeTolcaponeTolcapone 外 周 脑 内 载 体 苄 丝 肼 卡 比 多 巴37 COMT-I(答是美答是美)的作用的作用

5、提高左旋多巴的疗效 延长“开”期时间约25 缩短“关”期时间约40 减少左旋多巴用药约3038 COMT-I(答是美答是美)的副作用的副作用 多巴胺能：与复方左旋多巴相同 非多巴胺能：腹泻39 COMT-I的适应证的适应证 帕金森病伴症状波动者 帕金森病无症状波动者40 COMT-I(答是美答是美)的用法的用法 答是美 50mg，tid开始，一般100-150mg, tid，最大不超过200mg，tid。 须与复方左旋多巴同时服用，单用无效 用药1-2天即有效，需同时减少复方左旋 多巴剂量。41 Comtan(Entacapone) 与Tasmar 一样，同属于COMT-I， 对帕金森病治疗有

6、效。42 StalevoCarbidopa+ Levodopa+EntacaponeStalevo 50: Carbidopa12.5mg+ Levodopa50mg+ Entacapone200mgStalevo 100: Carbidopa 25mg+ Levodopa 100mg+ Entacapone 200mgStalevo 150: Carbidopa 37.5mg+ Levodopa 150mg+Entacapone 200mg43 MAO-B抑制剂抑制剂 增加脑内DA释放与合成，减少DA的分解代谢。延长DA的作用时间。 增强左旋多巴的疗效，减少左旋多巴用量约25 。 疾病早期与

7、维生素E合用(DATATOP) 可能有延 缓疾病进展的作用。44 MAO-B抑制剂的适应证抑制剂的适应证 帕金森病伴症状波动患者 帕金森病无症状波动的早期患者45 单胺氧化酶单胺氧化酶B型抑制剂型抑制剂 丙炔苯丙胺(Deprenyl,Selegiline,Jumex) Lazabemide(R019-6327) Rasagiline46与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，5-10mg/日，日，早、中午应用，勿午后服用。早、中午应用，勿午后服用。 与维生素与维生素E合用合用(DATATOP), 用于疾病早期，用于疾病早期， 推迟复方左旋多巴应用。推迟复方左旋多巴应用。47腺苷腺苷A2A受体拮抗剂受体

8、拮抗剂 双盲、安慰剂对照，观察时间为6周，所有患者头两周均 给予安慰剂，然后接受2周40mg/日和2周80mg/日KW- 6002胶囊。15例中至重度PD患者，男8例，女7例，年龄6312岁， 平均病程8.16.2年。在研究前均稳定单用左旋多巴或短 时间与多巴胺受体激动剂联用达4周以上。所有患者均有症状波动，6名有剂峰异动症。于第2、4、6周进行疗效评定。 48结果：试验组12例，安慰剂组3例。服用KW- 6002 40mg和80mg时的血浆浓度分别为323 35ng/mL和66854ng/mL。 左旋多巴剂峰浓度时并不影响KW-6002血浆浓 度（40mg时为34324ng/mL，80mg时

9、为725 65ng/mL）。 4950安坦（安坦（Artane）适用于静止性震颤为主且认知功能完好年轻患者 起始用量为1mg BidTid 2mg Tid 前列腺增生或闭角型青光眼的患者需慎用 撤药效应（withdrawal effects）PD症状的急性恶化（acute exacerbation） 5152Arch Neurol 2002; 59(10)：1541155053Arch Neurol 2002; 59(10)：15411550P65岁）或有认知障碍患者 DR激动剂 司来吉兰 复方左旋多巴 +COMT抑制剂 复方左旋多巴 安坦 金刚烷胺 复方左旋多巴或COMT抑制剂 DR激动剂司

10、来吉兰70晚期PD的各种表现 （1）运动并发症 症状波动 运动障碍（2）其它症状 1）神经精神障碍 2）自主神经功能紊乱 3）摔跤 4）睡眠障碍 7172加用COMT抑制剂/MAO-B抑制剂 替换DR激动剂增加复方左旋多巴次数 改用左旋多巴控释片 合用DR激动剂改用左旋多巴水溶剂手术治疗药物调整调整蛋白饮食73复方左旋多巴减量，增加次数复方左旋多巴减量，加用DR激动剂复左旋多巴减量，加用COMT抑制剂停用复方左旋多巴控释片金刚烷胺药物调整手术治疗7475767778+ 轻度改善；+ 中度改善；+ 显著改善 *双侧手术的危险性：1 最小；2 较大；3 最大 798081828384自主神经功能障碍自主神经功能障碍 （1）便秘 饮食调整增加运动停用抗胆碱能药 大便软化剂多库酯钠或乳果糖番泻叶，龙荟丸 西沙必利 8586目前缺乏有效的措施8788899091Thanks !Thanks !