肿瘤标志物ppt课件.ppt
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1、 近年来,恶性近年来,恶性肿瘤的发病率在全肿瘤的发病率在全球范围内有不断上球范围内有不断上升的趋势,且发病升的趋势,且发病的高峰年龄趋于年的高峰年龄趋于年青化,恶性肿瘤已青化,恶性肿瘤已成为人类第二大死成为人类第二大死亡病因,肿瘤的防亡病因,肿瘤的防治已成为全球性的治已成为全球性的卫生战略重点之一。卫生战略重点之一。 1化学致癌物化学致癌物 生物性致癌因素生物性致癌因素辐射辐射 2第十七章第十七章肿瘤标志物肿瘤标志物3n本章内容概要本章内容概要第二节第二节 肿瘤标志物测定肿瘤标志物测定第一节第一节 概述概述1 1、掌握掌握肿瘤标志物的概念、种类肿瘤标志物的概念、种类2 2、熟悉熟悉肿瘤标志物的
2、检测方法肿瘤标志物的检测方法n本章教学要求:本章教学要求:3 3、了解了解肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的临床意义4第一节第一节 概概 述述一、肿瘤标志物的概念一、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生,存在于细胞、组织、血液或其它生,存在于细胞、组织、血液或其它体液中,反映肿瘤存在和生长的一类体液中,反映肿瘤存在和生长的一类物质。物质。 包括:包括:蛋白质、激素、酶和多蛋白质、激素、酶和多胺胺等。等。 检测方法常用:检测方法常用:RIARIA、ELISAELISA、CLIACLIA等高灵敏度的方法等高灵敏度的方法5肿瘤标志物的肿瘤标志物的条件:条件:特异性特
3、异性能在体液、细胞能在体液、细胞或组织抽提物中或组织抽提物中检出检出与肿瘤的生长、与肿瘤的生长、消退、有关消退、有关肿瘤标志物的肿瘤标志物的应用:应用:肿瘤普查肿瘤普查肿瘤高危人群的肿瘤高危人群的筛选筛选肿瘤的诊断和鉴肿瘤的诊断和鉴别诊断别诊断肿瘤的监测肿瘤的监测肿瘤的分类、分肿瘤的分类、分期、定位期、定位治疗治疗6二、肿瘤标志物的分类二、肿瘤标志物的分类肿瘤胚胎性抗原标肿瘤胚胎性抗原标志物志物糖类标志物糖类标志物酶类标志物酶类标志物激素类标志物激素类标志物基因类标志物基因类标志物其他其他7第二节第二节 肿瘤标志物肿瘤标志物的测定的测定一、胚胎性抗原标志物一、胚胎性抗原标志物 名称名称 性质性
4、质 相关肿相关肿瘤瘤甲胎蛋白甲胎蛋白癌胚抗原癌胚抗原癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白-癌胚抗原癌胚抗原组织多肽抗原组织多肽抗原胰癌胚抗原胰癌胚抗原鳞状细胞抗原鳞状细胞抗原糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白细胞角蛋细胞角蛋白白糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白肝细胞、胚细胞肝细胞、胚细胞结肠、直肠、胰腺、肺、结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺乳腺肝肝结肠结肠乳腺、结肠乳腺、结肠胰腺胰腺肺、皮肤、头和颈部肺、皮肤、头和颈部8(一)甲胎蛋白(一)甲胎蛋白(-fetoprotein-fetoprotein,AFP) AFPAFP是胎儿发育早期,由胎肝细胞和是胎儿发育早期,由胎肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白,其分子量卵黄囊
5、合成的糖蛋白,其分子量7000070000,含糖含糖4%4%,电泳时位于,电泳时位于1 1球蛋白位置,是球蛋白位置,是胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期体内体内AFPAFP水平较高。水平较高。【参考范参考范围围】101030g/L30g/L(反向间接血凝法反向间接血凝法)101030g/L30g/L(ELISAELISA)20g/L20g/L(RIARIA)10.9g/L10.9g/L(微粒子酶免法微粒子酶免法MEIAMEIA)9【临床意义临床意义】 (1 1)原发性肝癌:)原发性肝癌:80%80%以上的原发性肝癌病人以上的原发性肝癌病人可检测到血清中可检
6、测到血清中AFPAFP明显升高,血清明显升高,血清AFPAFP100g/L100g/L有诊断意义。肝癌诊断标准:有诊断意义。肝癌诊断标准: AFPAFP大于大于500500g/L持续持续4周周 AFPAFP由低浓度逐渐升高而不下降由低浓度逐渐升高而不下降 AFPAFP在在200g/L200g/L以上的中等水平持续以上的中等水平持续8 8周周 AFPAFP增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。食道癌、胰腺癌等。 一些非恶性的肝脏病变,如病毒性肝炎、新生一些非恶性的肝脏病变,如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛儿肝炎
7、、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中AFPAFP含量含量可升高。可升高。10(二)癌胚抗原(二)癌胚抗原(carcinoembryoniccarcinoembryonic,CEACEA) CEACEA是一种分子量为是一种分子量为200000200000左右的可左右的可溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下,溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下,CEACEA由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所合成,通常在妊娠前合成,通常在妊娠前6 6个月内个月内CEACEA含量增高,含量增高,出生后正常组织内含量
8、少。出生后正常组织内含量少。【参考范参考范围围】 2.5g/L2.5g/L(EIAEIA) 2.52.5g/Lg/L(RIARIA)15g/L15g/L(ELISAELISA)10.0g/L10.0g/L(MEIAMEIA)11【临床意义临床意义】 CEACEA是各脏器的广谱肿瘤标记物,分泌是各脏器的广谱肿瘤标记物,分泌CEACEA的肿瘤大多位于空腔脏器,如:胃肠道、的肿瘤大多位于空腔脏器,如:胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上,当呼吸道、泌尿道等。在临床上,当CEACEA大于大于60g/L60g/L时,可见于时,可见于结肠癌、直肠癌、胃癌结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌和肺癌。若肺癌、卵巢癌、乳腺
9、癌和膀胱癌。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清病人血清CEACEA量明显升高,大多显示为肿瘤量明显升高,大多显示为肿瘤浸润,其中约浸润,其中约70%70%为转移性癌。一般来说,为转移性癌。一般来说,手术切除后手术切除后6 6周,周,CEACEA水平应恢复正常,否则水平应恢复正常,否则提示后残存肿瘤;若提示后残存肿瘤;若CEACEA水平持续升高或其水平持续升高或其数值超过正常数值超过正常5 56 6倍,均提示预后不良。在倍,均提示预后不良。在肿瘤病人,肿瘤病人,CEACEA的发生率和升高数量与肿瘤的发生率和升高数量与肿瘤的性质及临床分期有关,因而连续随访定量的性质及临床分期有关,因而连续随访
10、定量检测血清检测血清CEACEA含量,对肿瘤病情判断更有意含量,对肿瘤病情判断更有意义。义。 直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变,性病变,CEACEA亦可见升高。亦可见升高。12二、糖类抗原标志物二、糖类抗原标志物 名称名称 性质性质 相关肿瘤相关肿瘤 常用单克隆抗体常用单克隆抗体 CA125CA125CA72-4CA72-4CA50CA50CA15-3CA15-3CA19-5CA19-5CA27.29CA27.29CA19-9CA19-9CA242CA242CA549CA549糖蛋白糖蛋白200Ku唾液酸化唾液酸化Tn唾液酸化唾液酸化Lea糖蛋白糖蛋白
11、400Ku唾液酸化唾液酸化Lea和和Leag高分子量糖蛋高分子量糖蛋白白唾液酸化唾液酸化Lexa唾液酸化唾液酸化CHO高分子量糖蛋高分子量糖蛋白白卵巢、子宫内卵巢、子宫内膜膜卵巢、乳腺、卵巢、乳腺、结肠、胃结肠、胃胰腺、胃、结胰腺、胃、结肠肠乳腺、卵巢乳腺、卵巢胃、卵巢胃、卵巢乳腺乳腺胰腺、胃肠、胰腺、胃肠、肝肝结肠、直肠、结肠、直肠、胰腺胰腺乳腺、卵巢乳腺、卵巢OC125B27.3,cc49Colo-50DF3 115D3116NS19-5B27.29116NS19-9C242BC4E549 BCAN15413(一)糖类抗原(一)糖类抗原19-919-9(carbohyrate antige
12、n carbohyrate antigen 19-9,CA19-919-9,CA19-9) C CA19-9A19-9是是19791979年年KoprowskiKoprowski等将人的等将人的结肠癌细胞株结肠癌细胞株SW1116SW1116细胞分离出来的单唾细胞分离出来的单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠,并与液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠,并与骨髓瘤杂交所得骨髓瘤杂交所得1116-NS-19-91116-NS-19-9单克隆抗体,单克隆抗体,用此抗体识别的肿瘤相关抗原即用此抗体识别的肿瘤相关抗原即CA19-9CA19-9,分子量分子量50000005000000。是一种低聚糖类肿瘤相。是一
13、种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原,在胚胎期间胎儿的胰腺、胆关糖类抗原,在胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原,而正囊、肝、肠等组织也存在这类抗原,而正常人体组织中含量很微,所以它也属于胚常人体组织中含量很微,所以它也属于胚胎性抗原。胎性抗原。14【参考范参考范围围】8.4U/ml8.4U/ml7.47U/ml7.47U/ml(RIARIA)37.0 U/ml37.0 U/ml为阳性;为阳性;37.0 U/ml37.0 U/ml为阴为阴性(性(MEIAMEIA)【临床意义临床意义】 CA19-9CA19-9是目前临床上是目前临床上最有诊断价值也是应最有诊断价值也是应用最多用最多的一种肿
14、瘤相关抗原,它是一种与的一种肿瘤相关抗原,它是一种与胰腺胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物,相关的肿瘤标志物,又称为胃肠癌相关抗原。又称为胃肠癌相关抗原。 其诊断临界值其诊断临界值37000 U/L37000 U/L。80%80%的胰腺癌病的胰腺癌病人血清中可有人血清中可有CA19-9CA19-9升高,因此升高,因此CA19-9CA19-9常用于常用于检测胰腺癌,但特异性较低。若同时检测检测胰腺癌,但特异性较低。若同时检测CEACEA及及CA19-9CA19-9,可提高胰腺癌的阳性检测率及特异,可提高胰腺癌的阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸,性。良性
15、疾病如胰腺炎和黄疸,CA19-9CA19-9浓度也浓度也可增高,但呈可增高,但呈“一过一过”性,而且浓度多低于性,而且浓度多低于120000U/L120000U/L,必须加以鉴别。,必须加以鉴别。15(二)糖类抗原(二)糖类抗原125125(carbohyrate antigen carbohyrate antigen 125,CA125125,CA125) C CA125A125是一种大分子多聚糖蛋白,是很是一种大分子多聚糖蛋白,是很重要的卵巢癌相关抗原。重要的卵巢癌相关抗原。19811981年年BastBast等用等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆
16、抗体,并于抗体,并于19831983年建立了放射免疫法测定年建立了放射免疫法测定CA125CA125。【参考范参考范围围】35.0 U/ml35.0 U/ml(MEIAMEIA)16【临床意义临床意义】 CA125 CA125存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中,胎存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中,胎儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达CA125CA125。 血清中血清中CA125CA125含量增高见于卵巢癌(尤其是浆液性含量增高见于卵巢癌(尤其是浆液性卵巢癌)。手术和化疗有效者卵巢癌)。手术和化疗有效者CA125CA125水平很快下降。若水平很快下降。若有复发
17、,有复发,CA125CA125水平升高可先于临床症状出现之前,因水平升高可先于临床症状出现之前,因此是观察疗效,判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转此是观察疗效,判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转移时,病人血清移时,病人血清CA125CA125更明显高于正常参考值,因而动更明显高于正常参考值,因而动态观察血清态观察血清CA125CA125水平有助于评价预后及治疗控制。然水平有助于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清而其它恶性肿瘤血清CA125CA125也可见升高,其阳性率分别也可见升高,其阳性率分别为:胰腺癌为:胰腺癌50%50%,胃癌,胃癌47%47%,肺癌,肺癌41.4%41.4%,乳腺
18、癌,乳腺癌40%40%,结,结直肠癌直肠癌34.2%34.2%,其它妇科肿瘤,其它妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤,如子宫。非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高,但阳性率低,诊断时应注炎等疾病也有不同程度升高,但阳性率低,诊断时应注意鉴别。意鉴别。 许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有CA125CA125升升高。羊水中也能检出较高浓度的高。羊水中也能检出较高浓度的CA125CA125。孕期起。孕期起3 3个月,个月,行经期妇女体液也可见行经期妇女体液也可见C
19、A125CA125升高。升高。17(三)糖类抗原(三)糖类抗原15-315-3(carbohyrate antigen carbohyrate antigen 15-3,CA15-315-3,CA15-3) CA15-3 CA15-3是一种乳腺癌相关抗原,是是一种乳腺癌相关抗原,是KufuKufu和和HilkensHilkens等人分别别在等人分别别在19841984年发现的。年发现的。CA15-3CA15-3可用可用一对单克隆抗体(一对单克隆抗体(Mab115-D8Mab115-D8和和MabDF-3MabDF-3)进行双)进行双抗体夹心法来识别,其分子量为抗体夹心法来识别,其分子量为400
20、000400000,分子结,分子结构尚不清楚。构尚不清楚。【参考范参考范围围】28 U/ml28 U/ml(RIARIA,MEIAMEIA););【临床意义临床意义】 乳腺癌病人常有乳腺癌病人常有CA15-3CA15-3明显升高,它也是手术后随明显升高,它也是手术后随访,检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、访,检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等,也有不同程度的结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等,也有不同程度的阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于肿瘤疾病,阳性率
21、一般低于10%10%,热别特别要注意排除,热别特别要注意排除部分妊娠引起的含量升高。部分妊娠引起的含量升高。 CA15-3CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感,因此血清标对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感,因此血清标本应避免微生物污染,以免影响测定结果。本应避免微生物污染,以免影响测定结果。 18(四)糖类抗原(四)糖类抗原5050(carbohyrate antigen carbohyrate antigen 50,CA5050,CA50) CA50 CA50是是19831983年年LindholmLindholm等利用抗人结、直肠等利用抗人结、直肠癌癌Colo-205Colo-205细胞株的一系
22、列单克隆抗体发现的,细胞株的一系列单克隆抗体发现的,CA50CA50是一种神经节苷脂,也是酸化的糖蛋白,存是一种神经节苷脂,也是酸化的糖蛋白,存在于细胞膜内,其抗原决定簇为唾液酸在于细胞膜内,其抗原决定簇为唾液酸LeaLea血型物血型物质与唾液酸质与唾液酸-N-N-四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反应,但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞癌有强烈反应,但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应,用此抗体识别的抗原称为反应,用此抗体识别的抗原称为CA50CA50。【参考范参考范围围 】20kU/L20kU/L(RIARIA法法);阳性:);阳性:23U/ml23U/ml(固相酶
23、免疫(固相酶免疫放射测定法)放射测定法)【临床意义临床意义】CA50CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物,其临床应用与是胰腺和结、直肠癌的标志物,其临床应用与CA19-9CA19-9有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达90%90%,特异性仅特异性仅30%30%左右。左右。CA50CA50广泛存在于胰腺、肝、胆囊、广泛存在于胰腺、肝、胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时,由于糖基转化酶的结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时,由于糖基转化酶的失活或只有胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活,造成失活或只有胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活,造成细胞表面糖类结构性质改变而形成细胞
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