一线治疗小细胞肺癌进展ppt课件.ppt

1、同济大学附属上海市肺科医院周彩存Milestones in the treatment of SCLC CTeither surgery or RT Combination CT single agent CT Platinum-based CTnon-platinum-based CT CT+thoracic RTCT Early TRT late TRT CT+/-TRT +PCTCT+/-TRT alone in respondersFailed chemotherapy strategies in SCLC Alternated regimens Increased dose size

2、 with BMT/PSC Shortened intervals (CT acceleration) Increased dose intensity with CSFs Late intensification Late cross-over Maintenance Third generation CT S0124: 伊立替康伊立替康 /顺铂顺铂(IP)和和VP-16/顺铂顺铂(VP)对于对于E-SCLC疗效对比的疗效对比的III期随机临床试验期随机临床试验随随 机机336336人人伊立替康伊立替康60mg/m260mg/m2，第，第1 1、8 8、1515天天 顺铂顺铂60mg/m26

3、0mg/m2，第，第1 1天天每每4 4周一个疗程周一个疗程共共6 6个疗程个疗程335人人VP-16 100mg/m2，第，第1-3天天顺铂顺铂80mg/m2，第，第1天天每每3周一个疗程周一个疗程共共4个疗程个疗程324324名患者可进行生存率评估名患者可进行生存率评估( (意意向性人群向性人群) )317317名患者可进行药物毒性评估名患者可进行药物毒性评估327327名患者可进行生存率评估名患者可进行生存率评估( (意意向性人群向性人群) )325325名患者可进行药物毒性评估名患者可进行药物毒性评估671671名患者名患者根据身体状态评分、转移部位多少、根据身体状态评分、转移部位多少

4、、LDHLDH值和体重减轻情况进行分组值和体重减轻情况进行分组2008 ASCO Abstract-No.7512伊立替康 /顺铂(IP) 对于广泛期小细胞肺癌疗效的随机临床试验 日本的研究日本的研究 JCOG9511JCOG9511伊立替康伊立替康60mg/m260mg/m2，第，第1 1、8 8、1515天天 顺铂顺铂60mg/m260mg/m2，第，第1 1天天每每4 4周一个疗程周一个疗程共共6 6个疗程个疗程VP-16 100mg/m2VP-16 100mg/m2，第，第1-31-3天天顺铂顺铂80mg/m280mg/m2，第，第1 1天天每每3 3周一个疗程周一个疗程共共6 6个疗

5、程个疗程 北美北美/ /澳大利亚研究澳大利亚研究伊立替康伊立替康65mg/m265mg/m2，第，第1 1天和第天和第8 8天天顺铂顺铂30mg/m230mg/m2，第，第1 1天和第天和第8 8天天每每4 4周一个疗程，共周一个疗程，共6 6个疗程个疗程VP-16 120mg/m2VP-16 120mg/m2，第，第1-31-3天天顺铂顺铂60mg/m260mg/m2，第，第1 1天天每每3 3周一个疗程周一个疗程共共4 4个疗程个疗程随机随机随机随机治疗结果对比 日本JCOG9511 北美/澳大利亚研究 IP(n=77)EP(n=77)IP(n=77)EP(n=77)总生存率（%）总生存率

6、（%）EP(n=110)IP(N=211)S0124: IP vs EP方案用于广泛期小细胞肺癌的毒性S0124:IP vs EP方案治疗广泛期小细胞肺癌患者的生存率 无进展生存率 总体生存率P=.07P=.71 中位无进展生存期IP 5.7月（5.1-6.1）EP 5.2月（5.1-6.1） 中位无进展生存期IP 9.9月（9.2-11.1）EP 9.1月（8.4-9.9）月月l未行化疗的随随 机机托泊替康托泊替康/顺铂组（顺铂组（TP方案）方案）357例患例患者者托泊替康托泊替康1mg/m2/天，第天，第1-5天静脉给天静脉给药药顺铂顺铂75mg/m2, 第第1天静脉给药天静脉给药顺铂顺铂

7、/VP-16组（组（EP方案）方案）346例患者例患者顺铂顺铂75mg/m2, 第第5天静脉给药天静脉给药VP-16 100mg/m2/天，第天，第1-3天静脉天静脉给药给药托泊替康托泊替康/VP-16组（组（TE方案）方案）92例患者例患者托泊替康托泊替康1mg/m2/天，第天，第1-5天静脉给药天静脉给药VP-16 80-100mg/m2/天，第天，第3-5天静脉天静脉给药给药每21天一个疗程，最多6个疗程2008 ASCO Abstract No: 7513托泊替康/顺铂(TP)和顺铂/ VP-16(EP)方案对于广泛期小细胞肺癌的疗效对比：III期随机临床试验的最终结果应答率(意向性治

8、疗人群)生存率和疾病进展时间(意向性治疗人群)死亡人数(%)肺癌症状评分(LCSS)托泊替康/顺铂组（TP组）346例患者顺铂/VP-16组（EP组）334例患者 LCSS死亡(安全性数据集)结 论托泊替康/顺铂和标准一线方案顺铂/ VP-16治疗广泛期小细胞肺癌的的中位总体生存期分别为10.5个月和9.5个月；托泊替康/顺铂方案的疾病进展时间(7.0个月 vs 6.0个月，P0.004)和总体应答率(55.5% vs 45.5%, P0.01)均优于顺铂/ VP-16方案。在广泛期小细胞肺癌的一线治疗中，托泊替康联合顺铂可以成为顺铂/ VP-16方案的替代方案 2008ASCO Abstra

9、ct No: NSA培美曲赛/卡铂和VP-16/卡铂对于初治进展期小细胞肺癌疗效对比的III期临床试验GALES/JMHO 试验的中期结果培美曲赛对于进展期小细胞肺癌疗效的整体分析Mark A.SocinskiLineberger 综合癌症中心美国北卡洛来纳大学JMHO/GALES III期临床试验：试验设计入组标准：进展期小细胞肺癌身体状态评分0-2初次化疗分组因素：中心身体状态LDH值种族年龄转移部位的数目脑部转移病史 随随 机机培美曲赛培美曲赛(500mg/m2)(500mg/m2)， 第第1 1天天卡铂卡铂(AUC5)(AUC5)，第，第1 1天天2121天一个疗程，共天一个疗程，共6

10、 6个疗程个疗程VP-16(100mg/m2)VP-16(100mg/m2)第第1 1、2 2、3 3天天卡铂卡铂(AUC5)(AUC5)，第，第1 1天天2121天一个疗程，共天一个疗程，共6 6个疗程个疗程JMHO/GALES 试验：中期无进展生存期分析 中位数 95%置信区间培美曲赛/卡铂: 3.68 (3.38,4.2)VP-16/卡铂： 5.32 (5.03,5.85)P0.001无进展生存期=1.79 (90%置信区间: 1.49, 2.15)月 无进展生存率新药与SCLC化疗*:RR只见于只见于LD-SCLC; *: 联合卡铂联合卡铂Obatoclax BH3 BH3 类似物，抑

11、制类似物，抑制Bcl-2Bcl-2家族蛋白两聚体化，非特异性促家族蛋白两聚体化，非特异性促进凋亡样作用进凋亡样作用 Bcl2/Mcl-1:Bcl2/Mcl-1:在在75% SCLC75% SCLC中表达中表达 Obatoclas+EPObatoclas+EP在在SCLCSCLC细胞株起协同样作用细胞株起协同样作用 I I期研究示联合期研究示联合ECEC方案方案 毒性方式：一过性毒性方式：一过性CNSCNS作用作用 IIII期研究示联合和美新期研究示联合和美新关键结果Comments 主要研究终点主要研究终点ORRORR未达到未达到 改善改善PFSPFS与与OSOS的趋势的趋势 毒性毒性 CNS

12、CNS及肝毒性不影响疗程及肝毒性不影响疗程 生物标志研究？生物标志研究？ ELISA Caspase-cleaved CK18 全长和切割后全长和切割后CK18CK18 nucleosomal DNA/histone结论 第一项以个体病人资料为基础的荟萃分析 在OS，PFS及ORR方面，卡铂顺铂 卡铂与顺铂为基础的方案具有不同的毒性方式 临床上铂类选择主要根据毒性反应方式、病人脏器功能与合并疾病来决定Reasons for failure of targeted agents in SCLC Lack and/or poor knowledge of crucial and appropria

13、te targets Difficult to build on an already very effective therapy such as EP Maintenance strategies never succeeded Lack of windows of opportunities Lack of interest and investments和美新对照CAVvon Pawel, 1999试验设计*Von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al. JClin Oncol. 1999 Feb;17(2):658-67*现和美新推荐剂量为现和美

14、新推荐剂量为1.25mg/m2* 敏感疾病的定义为一线化疗完成后不小于敏感疾病的定义为一线化疗完成后不小于3个月内复发。个月内复发。* 如果一线化疗完成后小于如果一线化疗完成后小于3个月内复发则为难治型疾病。个月内复发则为难治型疾病。* 本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不本试验入组标准：对一线治疗敏感，完成一线方案治疗后不小于小于60天内出现疾病进展；天内出现疾病进展；* 和美新和美新III期临床研究的界限为期临床研究的界限为60天而不是天而不是3个月。个月。和美新对照CAV缓解率III期临床试验的结果显示，和美新单药治疗与三药联合方案CAV的疗效相似 1.von Pawel

15、 J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.和美新和CAV的生存曲线* 每组的中位总中位生存时间为：和美新：25.0周（5.7个月）；CAV：24.7周（5.7个月）。* 和美新组的半年及1年生存率为46.7%和14.2%；* CAV组的半年及1年生存率为45.2%和14.4%。和美新对

16、照CAV症状改善1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.和美新对照CAV不良事件血液学毒性70%的和美新组患者发生了4度中性粒细胞减少，而CAV组患者的发生率为72%非血液学毒性两组发生率相似，最常见报告的非血液系统不良事件依次为食欲减退、乏力和胃肠功能紊乱（如

17、恶心、 呕吐和食欲减退）1.von Pawel J,Schiller JH,Shepherd FA,et al.Topotecan versus cyclophosphamide,doxorubicin,and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer.J Chin Oncol.1999;17:658-667.和美新用于复发SCLC 和美新单药 有效率好于CAV三药； 生存时间等于CAV三药； 相对CAV三药，可明显改善呼吸困难，日常活动受限，疲劳和声音嘶哑等疾病相关症状； 不良事件两方案相近。 FDA及

18、SFDA批准，NCCN推荐用于复发小细胞肺癌。Picoplatin vs. 最佳支持治疗 Abstract 7002 RandomizedphaseIIIstudy(SPEAR)ofpicoplatinplusbestsupportivecare(BSC)orBSCaloneinpatients(pts)withSCLCrefractoryorprogressivewithin6monthsafterfirst-lineplatinum-basedchemotherapySPEAR临床研究设计客观缓解率TTP & PFSITT总生存（OS）结论 EDSCLC 化疗为主 EP、IP为标准一线方案

19、 靶向治疗均失败 PCI适用于PR及CR患者 东西SCLC人群可能存在差异后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field