复发转移乳腺癌治疗策略课件.pptx
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《复发转移乳腺癌治疗策略课件.pptx》由用户(三亚风情)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 复发 转移 乳腺癌 治疗 策略 课件
- 资源描述:
-
1、复发转移乳腺癌治疗策略复发转移乳腺癌治疗策略目录目录 转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性 HR+晚期乳腺癌内分泌治疗原则晚期乳腺癌内分泌治疗原则 HER2+晚期乳腺癌治疗原则晚期乳腺癌治疗原则 TNBC-MBC化疗策略化疗策略目录目录 转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性 HR+晚期乳腺癌内分泌治疗原则晚期乳腺癌内分泌治疗原则 HER2+晚期乳腺癌治疗原则晚期乳腺癌治疗原则 TNBC-MBC化疗策略化疗策略转移性乳腺癌(转移性乳腺癌(MBCMBC) 乳腺癌是全球女性中最高发的癌症1 中国女性乳腺癌发病率持续增高1 早期乳腺癌约有
2、30%-40%发展为转移性乳腺癌,5-10%患者初诊即为晚期乳腺癌2 晚期乳腺癌通常不可治愈,中位生存期2-3年,仅5%-10%能存活5年241.WHO,World Cancer Report 2014. Cancer Statistics in China;CA CANCER J CLIN 2016;66:1151322.Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 生存时间生活质量晚期乳腺癌治疗目标晚期乳腺癌治疗目标: 延长生存时间 保证生活质量原发灶与转移灶原发灶与转移灶HRHR及及HER2HER2状态存在不一致性状态存在
3、不一致性激素受体及激素受体及HER2HER2状态:转移灶活检的重要意义状态:转移灶活检的重要意义NCCNNCCN:需明确转移灶:需明确转移灶HRHR及及HER2HER2状态状态ESMOESMO:转移灶至少进行一次受体状态再评估:转移灶至少进行一次受体状态再评估目录目录 转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性转移性乳腺癌复发转移灶活检的必要性 HR+晚期乳腺癌内分泌治疗原则晚期乳腺癌内分泌治疗原则 HER2+晚期乳腺癌治疗原则晚期乳腺癌治疗原则 TNBC-MBC化疗策略化疗策略10各大指南推荐各大指南推荐:HRHR+ +晚期晚期乳腺癌内分泌乳腺癌内分泌优先优先原则原则, ,即便即便存在内脏存在内脏转
4、移转移 除即刻即刻危及生命的疾病危及生命的疾病或担心存在内分泌治疗耐药性内分泌治疗耐药性之外,内分泌治疗应当作为内分泌治疗应当作为HRHR阳性晚阳性晚期乳腺癌患者的标准一线治疗方法期乳腺癌患者的标准一线治疗方法Cardoso F et al. Annals of Oncology 2016;0:1-17. ABC3ABC3定义了内脏危象的概念:定义了内脏危象的概念:经迹象和症状、实验室研究的评估和快速疾病进展的严重器官功能障碍。 有内脏危象的患者,内分泌治疗不是晚期一线治疗的优选。NCCNNCCN:HR+HR+晚期乳腺癌内分泌治疗策略晚期乳腺癌内分泌治疗策略ABC3指南强烈建议,对于ER+ H
5、ER2- ABC,内分泌治疗应该是首选内分泌治疗应该是首选,即便存在内脏转移或内分泌抵抗的可能真实世界的数据:起始起始内分泌治疗显著优于起始化疗内分泌治疗显著优于起始化疗1,235379656391MULTIPLEVISCERALBONEChemotherapyEndocrine therapyInitial palliative systemic therapy by initial metastatic site for patients with ER+ metastatic breast cancer2% of patientsn=520PFS: Initial CT vs Initi
6、al ET = 5.3m vs 13.3mOS: Initial CT vs Initial ET = 16.1m vs 36.9m内分泌治疗是内分泌治疗是ER+乳腺癌的首选治疗,即便存在内脏转移乳腺癌的首选治疗,即便存在内脏转移1 1.Cardoso F et al. Annals of Oncology 2016;0:1-17. 2.Lobbezoo DJ et al. Annals of Oncology 2016;27:256-62ASCOASCO:HR+MBCHR+MBC内分泌治疗策略内分泌治疗策略HRHR+ +晚期乳腺癌一线内分泌治疗推荐晚期乳腺癌一线内分泌治疗推荐分层I级推荐II
7、级推荐III级推荐未经内分泌治疗第三代AI(1A)氟维司群(1A)AI+CDK4/6抑制剂(1B)TAM(2B)TAM治疗失败第三代AI(1A)氟维司群(1A)AI+CDK4/6抑制剂(1B)AI治疗失败氟维司群(2A)1. 甾体类AI+依维莫司(限非甾体AI治疗失败患者)(1B)2. 氟维司群+CDK4/6抑制剂(1B)1. 另一作用机制AI(2B)2. TAM or TOR(2B)3. 孕激素(2B) 20182018年年CSCOCSCO指南指南VSVS第三代芳香化酶抑制剂对比第三代芳香化酶抑制剂对比TAMTAM:3-43-4个月的个月的PFSPFS优势奠定了芳香化酶抑制剂的标准治疗地位优
8、势奠定了芳香化酶抑制剂的标准治疗地位15Time (Months)Anastrozole (n=171)Tamoxifen (n=182) Median TTP (months)Anastrozole: 11.1Tamoxifen: 5.6HR not published P = 0.0051.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824304236Proportion of patients alive & progression free Letrozole 0.5mg (n=202)Letrozole 2.5mg (n=199) Megestrol ac
9、etate (n=201) Median TTP (months)Letrozole 0.5mg: 5.6Megestrol acetate: 3.4HR = 0.80 P = 0.044Time (Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.004812162024Proportion of patients alive & progression free 283244480.20.13640Proportion of patients alive & progression free Letrozole (n=453)Tamoxifen (n=454) Median
10、 TTP (months)Letrozole: 9.4Tamoxifen: 6.0HR = 0.72 P0.0001Time (Months)1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.006121824303642485460Exemestane (n=182)Tamoxifen (n=189) 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Median TTP (months)Exemestane: 9.9Tamoxifen: 5.8HR = 0.84 P = 0.121 (Non-significant)Time (Years)01Proporti
11、on of patients alive & progression free 231.Nabholtz JM, et al. Journal of Clinical Oncology. 2000 18(22):3758-67. 2. Mouridsen H, et al. J Clin Oncol 2003;21:21012109. 3. Buzdar A et al J Clin Oncol 2001; 19:3357-66 4. Paridaens RJ, et al. J Clin Oncol 2008;26:48834890.Vs Vs 他莫昔芬他莫昔芬Vs Vs 他莫昔芬他莫昔芬V
12、s Vs 他莫昔芬他莫昔芬Vs Vs 孕激素孕激素晚期一线晚期一线内分泌单药治疗内分泌单药治疗研究汇总研究汇总Let vs Tam(N=916)1TARGET + North American Trial*(N=1021)2,3Exe vs Tam(N=371)4FALCON(N=462)LETTAMANATAMEXETAMANAFULORR, %32212927.1463144.946.1CBR, %503857.152.074.178.3TTP/PFS, months9.46.010.76.49.95.813.816.6HRP-value0.72P 5y (median OS: 47.4
13、months)De Novo (median OS: 39.2 months)Relapse 2y 5y (median OS: 30.4 months)Relapse 6 months (median OS: 17.4 months)Relapse 6 months 2y (median OS: 17.3 months)Time of relapse (DFI)Disease Free Interval (DFI) defined as time from diagnosis of primary nonmetastatic breast cancer to the date of firs
14、t distant metastases1. Adapted from Dawood S et al. Annals of Oncology 2010;21:2169-74ABC3对EBC耐药性的判定手术辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗结束后1年辅助内分泌治疗结束超过1年辅助内分泌治疗2年,且结束后1年内复发继发性(获得性)继发性(获得性)内分泌耐药内分泌耐药ABC3对MBC耐药性的判定6个月停药后进展一线内分泌治疗6个月PD原发性内分泌耐药原发性内分泌耐药6个月PD继发性(获得性)继发性(获得性)内分泌耐药内分泌耐药内分泌治疗内分泌治疗获得性耐药获得性耐药: ER+: ER+乳腺癌乳腺癌受体酪酸
15、激酶(RTK)雄激素(A)雌激素(E)雌激素受体(ER)基因表达获得性耐药定义 完成辅助治疗至少12个月后复发 转移性疾病治疗6个月后进展可通过以下途径发生获得性耐药:生长因子信号通路的激活(PI3K/AKT/mTOR; MAPK/ERK等) ER突变肿瘤微环境改变内分泌内分泌治疗治疗原发性耐药原发性耐药: ER: ER+ +乳腺癌乳腺癌受体酪酸激酶(RTK)雄激素(A)雌激素(E)雌激素受体(ER)基因表达原发性耐药定义 辅助治疗期间复发 转移性疾病治疗6个月疾病进展原发性耐药可发生于以下途径:原发性耐药可发生于以下途径:FGFR扩增ER缺失;ER翻译后修饰;ER辅因子表达MYC扩增和过表达
16、周期蛋白D1扩增或表达1.Bachelot T, et al. J Clin Oncol.2012;30(22):2718-2724; 2. Bedard PL, et al. Breast cancer Res Treat. 2008;108(3):307-317.32抑制剂抑制剂33CDK4/6抑制剂的临床获益率抑制剂的临床获益率MONARCH 2:Abemaciclib联合氟维司群用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者 George W. Sledge, Masakazu Toi, Patrick Neven, Joohyuk Sohn, Kenichi Inoue, Xa
17、vier B. Pivot, Olga Nikolaevna Burdaeva, Meena Okera, Norikazu Masuda, Peter A. Kaufman, Han A. Koh, Eva-Maria Grischke, Martin Frenzel, Yong Lin, Susana Barriga, Ian C. Smith, Nawel Bourayou, Antonio Llombart-CussacFulvestrant in combination with abemaciclib in patients with ER-positive/HER2-negati
18、ve advanced breast cancer who have progressed on endocrine therapy未来,靶向治疗药物将可能攻克乳腺癌内分泌治疗的耐药研究研究设计设计HR+/HER2- 晚期乳腺癌绝经前/围绝经期a或绝经后内分泌治疗耐药新辅助或辅助内分泌治疗1年内复发一线内分泌治疗进展MBC期间未接受化疗ECOG PS1分N=669按2:1随机分组Abemaciclib:150mgb BID(持续方案)氟维司群:500mgc安慰剂 BID(持续方案)氟维司群:500mgc主要终点研究者评估的PFS次要终点OS,缓解率,临床获益率,安全性分层因素转移部位ET耐药(
19、原发 vs 继发)4,54. Cardoso F, et al. Breast. 2014;23(5):489-502. 5. Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2014;25(10):1871-88.统计学分析:90%效能需要378次事件,单边检验的=0.025,假设HR临界值=0.703入组患者来自19个国家的142个中心a需要接受GnRHa治疗b入组178例患者时修订研究方案,所有新纳入及正在接受治疗的患者剂量由200mg减至150mg BIDc根据说明书使用氟维司群剂量MONARCH 2MONARCH 2:AbemaciclibAbemaciclib联合氟维司群
20、用于内分泌联合氟维司群用于内分泌治疗进展的治疗进展的HR+/HER2-HR+/HER2-晚期乳腺癌患者晚期乳腺癌患者2017 ASCO Annual Meeting, Oral Abstract Session , Abstract #: 1000. 患者及疾病特征患者及疾病特征Abemaciclib + 氟维司群N=446安慰剂 + 氟维司群N=223中位年龄(岁)59(32-91)62(32-87)内分泌耐药a原发性111(24.9)58(26.0)继发性326(73.1)163(73.1)最近一次ETa,b新辅助或辅助263(59.0)133(59.6)转移性171(38.3)85(38
21、.1)既往AI治疗是316(70.9)149(66.8)否130(29.1)74(33.2)PgR状态a阳性339(76.0)171(76.7)阴性96(21.5)44(19.7)转移部位a内脏245(54.9)128(57.4)仅骨转移123(27.6)57(25.6)其他(非内脏软组织)75(16.8)38(17.0)可测量疾病是318(71.3)164(73.5)否128(28.7)59(26.5)绝经状态a绝经前/围绝经期72(16.1)42(18.8)绝经后371(83.2)180(80.7)a未获得所有患者数据;b401(59.9%)例患者在新辅助或辅助治疗时进行了化疗一线一线 约
展开阅读全文