术后辅助化疗新进展讲义课件.ppt
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- 术后 辅助 化疗 进展 讲义 课件
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1、术后辅助化术后辅助化疗新进展疗新进展东西方胃癌生物学行为显著差异A. Artinyan, et al. ASCO, 2008, abstr 4540u1988-2004年年, 美国美国, 局限性手术后胃癌局限性手术后胃癌u回顾性病例对照研究回顾性病例对照研究:亚裔亚裔 vs 白种人白种人 术后辅助化疗术后辅助化疗辅助化疗循证医学胃癌术后辅助化疗的争议已久胃癌术后辅助化疗的争议已久从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究(从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究(随机对照研究和荟萃分析)随机对照研究和荟萃分析)早年研究对辅助化疗多趋向于否定,近年早年研究对辅助化疗多趋向于否定,近年来的研究中,疗效渐趋向于肯
2、定来的研究中,疗效渐趋向于肯定病例病例: 23 trials, 4919 pts方法方法: 术后辅助化疗组术后辅助化疗组: 2441 术后观察组术后观察组 (单纯手术单纯手术): 2478 分析结果分析结果: 3年总生存率年总生存率: 化疗组化疗组60.6%,单纯手术组单纯手术组 53.4% (RR: 0.85,95%CI: 0.800.90 ) DFS: 化疗组更优化疗组更优 (RR: 0.88, 95%CI: 0.770.99) 复发率复发率: 化疗组复发率更低化疗组复发率更低 (RR: 0.78, 95%CI: 0.71-0.86) 34级毒副反应级毒副反应 (骨髓抑制、胃肠道反应骨髓抑
3、制、胃肠道反应): 化疗组更多化疗组更多 其中有其中有1010个试验出现化疗相关性死亡,共个试验出现化疗相关性死亡,共1515人,发生率人,发生率1.58%1.58% 胃癌根治术后进行辅助化疗胃癌根治术后进行辅助化疗 能提高生存率和无病生存期,减少复发率能提高生存率和无病生存期,减少复发率2008年辅助化疗年辅助化疗Meta分析分析European Journal of Surgical Oncology (EJSO) 2008.02. 入选标准入选标准: ResectedStage IB- I VM0Gastric or gastroesophageal adenocarcinoma ASC
4、O 2009术后辅助放化疗 INT-0116研究设计5FU/LV5FU/LVRADIATION5FU/LV4,500 cGy/28d5FU/LV x 2281例例OBSERVATION275例例随机总生存率:总生存率:INT 0116Relapse辅助化疗辅助化疗- N-SAS-GC & ACTS-GC - INT-0116 研究研究 保守手术保守手术 (D0/1)术后化放疗术后化放疗 (CRT) (5FU+ LV)可以延长可以延长 OS 和和 DFS .可治愈性胃癌不能只行可治愈性胃癌不能只行D0/1术。术。 (NEJM 2001) MAGIC 研究研究围手术期化疗围手术期化疗 (CTX)
5、(ECF) 可以延长可以延长OS 和和 DFS. (NEJM 2006) 日本的试验日本的试验 : D2术后的化疗术后的化疗 JCOG8801, JCOG9206-1, JCOG9206-2 未能证实术后化疗未能证实术后化疗的疗效的疗效(Lancet 1999, J Clin Oncol 2003, ASCO-GI 2005) NSAS-GC: 一项小型的一项小型的P3试验显示术后试验显示术后CTX (高剂量高剂量 UFT)可以延长可以延长 OS. (ASCO 2005)日本的试验: 背景日本临床肿瘤学组的策略 浆膜阴性 JCOG 8801 * * 、JCOG 9206-1 * 浆膜阳性 JC
6、OG 9206-2* J Clin Oncol 2003、 * *Lancet 1999 胃癌的辅助化疗JCOG 8801 (浆膜阴性)T Nakajima, et al: LANCET, 1999 JCOG 8801: 结果100050 生存率(%)对照组 治疗组Number at risk对照组 285 279 267 252 243 198 146 93治疗组 288 282 272 265 247 204 150 970 12 24 36 48 60 72 84 手术后时间(月) JCOG 8801: 结果 N-SAS-GC: 目的 JCOG8801试验的亚组分析显示,含有UFT的辅助
7、化疗可以轻度改善根治性手术后T2期患者的生存,特别是T2 + N1-2者. N-SAS-GC试验是为了评价根治性手术后、 T2 +N1-2的进展期胃癌患者从含有UFT的辅助化疗中得到的生存获益.IVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIVIIIBIIIBIIIAIIIAT4T4IVIVH1H1、P1P1、CY1CY1、M1M1IIIBIIIBIIIAIIIAII IIT3T3IIIAIIIAII IIIBIBT2T2IVIVII IIIBIBIAIAT1T1N3N3N2N2N1N1N0N0淋巴淋巴结转结转移移T T 分期分期N-SAS-GCN-SAS-GC 胃癌胃癌T2, N1-2
8、, M0所需样本量所需样本量 = 500主要研究终点:总生存期主要研究终点:总生存期 T.Kinoshita et al:proc ASCO (#4021), 2005 N-SAS-GCN-SAS-GC N-SAS-GC: 结论 我们认为与其他使用UFT 的试验相比较,本试验的良好结果归结于以下原因. UFT的每日给药剂量高于其它既往试验. 300-400mg/body 500-600mg/body (360mg/m2) 将研究对象锁定在既往试验(JCOG8801 试验)显示的生存获益人群上.ACTS-GC - S-1 vs. 单纯手术 -II期和III期病人N Engl J Med 357:
9、 1810-1820, 2007. II, IIIA, IIIB期期需要需要样样本量本量 = 1000,实际实际入入组组1059例例首要首要终终点目点目标标: 总总生存期生存期次要次要终终点目点目标标: 无复无复发发生存期生存期 S-1 安全性安全性ACTS-GC S-1 用于胃癌的辅助化疗研究用于胃癌的辅助化疗研究Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20Adjuvant chemothetapy:ACTS-GC The Eastern approachN=529单纯手术治疗单纯手术治疗 N=530随访随访3年年50% AJCC Stag
10、e II40% Stage III45% T3-4,90% N+012345050100总生存总生存 期期(%)(年年)HR = 0.68 0.52-0.87p = 0.0024 (分层分层 log-rank 检验检验)中位随访时间中位随访时间 : 3 年年3年年 OS- S-180.5% - 单纯手术组单纯手术组70.1%ACTS-GC总生存期总生存期S-1组死亡风险比单纯手术组低组死亡风险比单纯手术组低32%!012345050100无复发生存期无复发生存期 (%)(年年)HR = 0.62 0.50-0.77p 0.0001 (分层分层log-rank 检验检验)3年年 RFS- S-1
11、72.2% - 单纯手术单纯手术60.1%ACTS-GC无复发生存期无复发生存期S-1组复发风险比单纯手术组低组复发风险比单纯手术组低38%!012345050100总生存期总生存期 (%)(年年)HR = 0.59 0.36-0.99p = 0.042 (log-rank 检验检验)3年年 OS- S-190.7% - 单纯手术单纯手术 82.1%ACTS-GCII期总生存期期总生存期012345050100总生存期总生存期 (%)(年年)HR = 0.66 0.45-0.97p = 0.032 (log-rank test)3年年 OS- S-177.4% - 单纯手术单纯手术62.0%A
12、CTS-GCIIIa期总生存期期总生存期012345050100总生存期总生存期 (%)(年年)HR = 0.73 0.45-1.18p = 0.192 (log-rank test)3年年 OS- S-164.3% - 单纯手术单纯手术56.6%ACTS-GCIIIb期总生存期期总生存期在在IIIB期患者中期患者中S-1组显示出优于单纯手术组的趋势,但由于纳入病例数较少,而未达到统计学意义组显示出优于单纯手术组的趋势,但由于纳入病例数较少,而未达到统计学意义 不良事件 (1)手足综合征 (S-1 组) Grade 1/2: 1.4%, Grade 3/4: 0% 不良事件 (2)ACTS-G
13、C复发部位复发部位 66%患者患者(包括减量、停药、变更方案患者包括减量、停药、变更方案患者)可持续治疗可持续治疗1年,年,S-1依从性良好依从性良好JCOG:S-1 Adjuvant Therapy 94%胃癌患者行D2根治术 78%患者完成6个月S-1单药化疗(80 mg/m2/d x 4 周, 休息2周) ,66%完成1年化疗 胃癌患者术后采用S-1进行辅助化疗是安全有效的,少见3-4度毒性。 S-1单药与欧洲MAGIC (ECF)和美国INT-0116 (5-FU/LV+RT)生存获益相似(10%) End the argument that “better surgery” nega
14、tes a benefit of adjuvant therapyS-1 对所有分期的患者均有效,早期患者有获得更佳对所有分期的患者均有效,早期患者有获得更佳疗效的趋向疗效的趋向.S-1似乎主要减少淋巴结和腹膜复发似乎主要减少淋巴结和腹膜复发. ACTS-GC: 结论结论结论结论: 胃癌患者使用胃癌患者使用S-1进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。进行辅助化疗是一种可行、有效的方法。对对D2根治术后的根治术后的II/III期胃癌患者来说,这是一种标准治疗方法。期胃癌患者来说,这是一种标准治疗方法。今后需要解决的问题今后需要解决的问题 放疗的作用?放疗的作用? 单药单药 vs 联合用药哪一个更好
15、?联合用药哪一个更好? 增加靶向治疗药物是否会更好?增加靶向治疗药物是否会更好?S-1 vs Capecitabine in GC韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST): (ARTIST): 可切除胃癌术后辅助可切除胃癌术后辅助XPXP与与XP + XP + 放疗的放疗的III III 期试验期试验: : 安全性分析安全性分析Lee, et al. ASCO GI 2009XP:希罗达希罗达 2000 mg/m2/day d1-14顺铂顺铂 60 mg/m2 d1 q3w最多最多 6 疗程疗程D2 根治胃癌根治胃癌主要终点主要终点: 3年无病生存率年无病生存率次要终点次要终点:
16、总生存总生存, 毒性毒性, 生物标记分析生物标记分析458 例患者随机化例患者随机化随随 机机化化XP:2 疗程疗程希罗达希罗达 1625 mg/m2/day + 放疗放疗 45 Gy5周周XP:2 疗程疗程Lee, et al. ASCO GI 2009韩国韩国IIIIII期试验期试验(ARTIST): (ARTIST): 3/4 3/4度临床不良事件度临床不良事件韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST): (ARTIST): 3/4 3/4 度临床不良事件度临床不良事件Lee, et al. ASCO GI 2009韩国韩国 IIIIII期试验期试验 (ARTIST): (AR
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