支气管哮喘的药物治疗ppt课件.ppt
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1、支气管哮喘的药物治疗支气管哮喘的药物治疗复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院蔡映云蔡映云一、定义一、定义 哮喘是由哮喘是由多种细胞多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和等)和细胞组分细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。这参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道反应性的增高,通常出现广种慢性炎症导致气道反应性的增高,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和
2、(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。经治疗缓解。 二、诊断要点二、诊断要点1.1.反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。性上呼吸道感染、运动等有关。2.2.发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。为主的哮鸣音,呼气相延长。3.3.上述症状可经治疗缓解或自行缓解。上述症状可经治疗缓解或自行缓解。4.4.除外其他疾病所引起的喘
3、息、气急、胸闷和咳除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。嗽。二、诊断要点二、诊断要点5.临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备以下一项试验阳性:应至少具备以下一项试验阳性: 支气管激支气管激发试验或运动试验阳性;发试验或运动试验阳性; 支气管舒张试验支气管舒张试验阳性;阳性; 最大呼气流量(最大呼气流量(PEF)日内变异率)日内变异率20%。符合符合1-41-4条条或或4 4、5 5条条者,可以诊断为支气管哮者,可以诊断为支气管哮喘。喘。三、分型分期分度三、分型分期分度 (一)急性发作期(一)急性发作期 指气促、咳嗽、胸闷等症状突然发生指气
4、促、咳嗽、胸闷等症状突然发生或加剧,常有呼吸困难,以呼气流量降低或加剧,常有呼吸困难,以呼气流量降低为特征。分为轻度、中度、重度及危重度为特征。分为轻度、中度、重度及危重度急性发作(表急性发作(表-1)。)。三、分型分期分度三、分型分期分度 (二)慢性持续期(二)慢性持续期 指在相当长的时间内,每周均有不同指在相当长的时间内,每周均有不同程度和(或)不同频度的症状出现。分为程度和(或)不同频度的症状出现。分为间歇状态、轻度持续、中度持续及重度持间歇状态、轻度持续、中度持续及重度持续四期(表续四期(表-2)。)。三、分型分期分度三、分型分期分度 (三)临床缓解期(三)临床缓解期 指经过治疗或未经
5、治疗,症状、体征指经过治疗或未经治疗,症状、体征消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并消失,肺功能恢复到急性发作前水平,并维持维持3个月以上个月以上 。 表表-1 -1 哮喘急性发作时病情严重程度的分级哮喘急性发作时病情严重程度的分级临床特点 轻度 中度 重度 危重 气短 步行、上楼时 稍事活动 休息时 体位 可平卧 喜坐位 端坐呼吸 讲话方式 连续成句 单词 单字 不能讲话 精神状态 可有焦虑,尚安静 时有焦虑或烦躁 常有焦虑、烦躁 嗜睡或意识模糊 出汗 无 有 大汗淋漓 呼吸频率 轻度增加 增加 常30 次/min 辅助呼吸肌活动及三凹征 常无 可有 常有 胸腹矛盾运动 哮鸣音 散在,呼吸末
6、期 响亮、弥漫 响亮、弥漫 减弱、乃至无 脉率(次/min) 120 脉率变慢或不规则 奇脉 无,25mmHg 无,提示呼吸肌疲劳 使用2受体激动剂后 PEF 预计值或个人最佳值百分比 80% 60%80% 60% 或 100L/min或作用时间2h PaO2(吸空气) 正常 60 mmHg 60 mmHg PaCO2 45 mmHg SaO2(吸空气) 95% 9195% 90% PH 降低 注:PaO2:动脉血氧分压;PaCO2:动脉二氧化碳分压;SaO2:动脉血氧饱和度;1mmHg=0.133kPa 表表-2 -2 哮喘病情严重程度的分级哮喘病情严重程度的分级 症状 夜间症状 FEV1和
7、PEF 间歇状态(第1级) 1次/周,短暂出现 2次/月 FEV1 占预计值的百分比80或 PEF80个人最佳值,变异率 20。 轻度持续(第2级) 1 次/周,2次/月,30。 重度持续(第4级) 每天有症状, 频繁出现,体力活动受限 经常出现 FEV1 占预计值的百分比为60或 PEF30。 四、控制标准四、控制标准 完全控制完全控制 部分控制部分控制 未控制未控制 ( (满足以下所有条件满足以下所有条件) ) ( (在任何在任何 1 1 周内出现周内出现以下以下 1 1- -2 2 项特征项特征) ) (在任何(在任何 1 1 周内)周内) 白天症状白天症状 无(或无(或2 2 次次/
8、/周)周) 22 次次/ /周周 活动受限活动受限 无无 有有 夜间症状夜间症状/ /憋憋醒醒 无无 有有 需使用缓解需使用缓解药的次数药的次数 无(或无(或2 2 次次/ /周)周) 22 次次/ /周周 肺功能(肺功能(PEFPEF或或 FEVFEV1 1) 正常或正常预计值正常或正常预计值/ /本人最佳值的本人最佳值的 80%80% 8 80 00 0g g/ /d d 需需要要时时可可再再增增加加 1 1 种种或或多多种种药药物物,如如缓缓释释茶茶碱碱、白白三三烯烯调调节节剂剂、 口口服服长长效效 2 2受受体体激激动动剂剂、口口服服激激素素 注:每日吸入激素用量参照布地奈德。注:每日
9、吸入激素用量参照布地奈德。 分分级级 长长期期控控制制用用药药 其其他他治治疗疗选选择择 一一级级 轻轻度度间间歇歇 部部分分患患儿儿可可吸吸入入低低剂剂量量激激素素 1 10 00 02 20 00 0g g/ /d d 按按需需口口服服支支气气管管舒舒张张剂剂 或或吸吸入入 S SA AB BA A 或或白白三三烯烯调调节节剂剂 二二级级 轻轻度度持持续续 吸吸入入激激素素 1 10 00 04 40 00 0g g/ /d d 缓缓释释茶茶碱碱 或或白白三三烯烯调调节节剂剂 或或吸吸入入色色甘甘酸酸钠钠 p pM MD DI I 1 10 0m mg g,每每日日 2 23 3 次次 三
10、三级级 中中度度持持续续 吸吸入入激激素素 4 40 00 06 60 00 0g g/ /d d 吸吸入入激激素素 4 40 00 06 60 00 0g g/ /d d+ +缓缓释释茶茶碱碱 或或吸吸入入激激素素4 40 00 06 60 00 0g g/ /d d+ +口口服服长长效效2 2受受体体激激动动剂剂 或或吸吸入入激激素素 4 40 00 06 60 00 0g g/ /d d+ +白白三三烯烯调调节节剂剂 四四级级 重重度度持持续续 吸吸入入激激素素 6 60 00 08 80 00 0g g/ /d d 或或雾雾化化吸吸入入布布地地奈奈德德混混悬悬液液 0 0. .5 5m
11、 mg g/ /d d,每每日日 2 2 次次 如如需需要要时时可可再再增增加加 1 1 种种或或多多种种药药物物:缓缓释释茶茶碱碱、白白三三烯烯调调节节剂剂、口口服服长长效效 2 2受受体体激激动动剂剂、口口服服激激素素 表表-10 5-10 5岁以下的长期治疗方案岁以下的长期治疗方案注:每日吸入激素用量参照布地奈德。注:每日吸入激素用量参照布地奈德。十一、特殊类型哮喘的用药十一、特殊类型哮喘的用药(一)职业性哮喘(一)职业性哮喘(二)运动型哮喘(二)运动型哮喘(三)药物性哮喘(三)药物性哮喘(四)妊娠合并哮喘(四)妊娠合并哮喘(五)月经性哮喘(五)月经性哮喘(六)咳嗽变异性哮喘(六)咳嗽变
12、异性哮喘(七)激素抵抗性哮喘(七)激素抵抗性哮喘(一)职业性哮喘(一)职业性哮喘处理原则:处理原则:首先是脱离工作岗位,停止与变应原的首先是脱离工作岗位,停止与变应原的接触。药物治疗与其它非职业性哮喘相同。接触。药物治疗与其它非职业性哮喘相同。用药原则:用药原则:参照指南规范用药,每天规律吸入糖皮参照指南规范用药,每天规律吸入糖皮质激素,必要时吸入短效质激素,必要时吸入短效2受体激动剂。受体激动剂。(二)运动性哮喘(二)运动性哮喘(EIA)处理原则:处理原则:首先首先非药物治疗非药物治疗(改善运动环境或改变改善运动环境或改变运动项目运动项目),不能预防哮喘发作,则进行,不能预防哮喘发作,则进行
13、药物治疗药物治疗。用药原则:用药原则: 吸入吸入2受体激动剂是首选预防药物。受体激动剂是首选预防药物。 白三烯受体拮抗剂也可以预防白三烯受体拮抗剂也可以预防EIA。 但对但对2受体激动剂过敏的轻度受体激动剂过敏的轻度EIA患者可考虑使患者可考虑使用色甘酸钠。用色甘酸钠。 吸入激素可用于上述药物无效的中、重度吸入激素可用于上述药物无效的中、重度EIA患患者的防治。者的防治。(三)药物性哮喘(三)药物性哮喘处理原则:处理原则:立即立即停用停用诱发哮喘的药物,并配合药物诱发哮喘的药物,并配合药物治疗。治疗。用药原则:用药原则: 药物变态反应所致药物变态反应所致抗过敏治疗抗过敏治疗(青霉素类抗生素、血
14、清制剂、蛋白制剂、碘剂等)(青霉素类抗生素、血清制剂、蛋白制剂、碘剂等) 阿司匹林类药物诱发阿司匹林类药物诱发大剂量激素突击疗法大剂量激素突击疗法 药物药理作用所致药物药理作用所致预防为主,避免使用预防为主,避免使用(受体阻滞剂等)受体阻滞剂等)(四)妊娠合并哮喘(四)妊娠合并哮喘处理原则:处理原则:既要有效控制,又要尽可能避免对胎儿既要有效控制,又要尽可能避免对胎儿的不良影响。的不良影响。用药原则:用药原则: 尽可能通过非药物方法;尽可能通过非药物方法; 避免使用对孕妇、胎儿有害或安全性尚不确定的避免使用对孕妇、胎儿有害或安全性尚不确定的药物;药物; 如果病情需要用药,应将剂量控制在最低水平
15、;如果病情需要用药,应将剂量控制在最低水平; 尽可能通过吸入方式给药。尽可能通过吸入方式给药。(五)月经性哮喘(五)月经性哮喘处理原则:处理原则: 发作前、发作期采用与普通哮喘相同的阶梯治疗发作前、发作期采用与普通哮喘相同的阶梯治疗方案;方案; 同时可采用针对促发因素的治疗措施同时可采用针对促发因素的治疗措施黄体酮黄体酮替代治疗;替代治疗;胸腺肽胸腺肽提高免疫功能;提高免疫功能; 内科治疗效果不佳,可手术治疗。内科治疗效果不佳,可手术治疗。(六)咳嗽变异性哮喘(六)咳嗽变异性哮喘处理原则:处理原则: 避免接触过敏原、治疗同典型哮喘;避免接触过敏原、治疗同典型哮喘; 停药后反复发作,应查清过敏原
16、,有效预防。停药后反复发作,应查清过敏原,有效预防。用药原则:用药原则: 参考轻度持续性哮喘的治疗方案;参考轻度持续性哮喘的治疗方案; 吸入激素至少持续吸入激素至少持续3 3个月,以免复发;个月,以免复发; 抗变态反应药物和肥大细胞稳定剂也有良好效抗变态反应药物和肥大细胞稳定剂也有良好效果,应持续用药果,应持续用药2 2周以上;周以上;(七)激素抵抗性哮喘(七)激素抵抗性哮喘处理原则:处理原则:采取全面、综合、系统及个体化治疗。采取全面、综合、系统及个体化治疗。处理步骤:处理步骤: 确诊;确诊; 考察患者依从性;考察患者依从性; 避避免环境中的过敏因素;免环境中的过敏因素; 控制夜间哮喘发作;
17、控制夜间哮喘发作; 对吸入激素治疗方案进行调整,进一步增强对吸入激素治疗方案进行调整,进一步增强吸入激素效果,并减少全身激素用量;吸入激素效果,并减少全身激素用量; 全身全身激素用药方案的评价和调整;激素用药方案的评价和调整; 替代性治疗替代性治疗(白三烯受体拮抗剂、抗(白三烯受体拮抗剂、抗IgEIgE抗体等)抗体等)不 合 理 处 方 分 析不 合 理 处 方 分 析 B1-病史摘要:病史摘要: 患者男性,51岁,行政干部。4年前患者食用海鲜后出现气喘,此后经常发作,一般冬春季出现。实验室检查:支气管激发试验阳性。诊断为支气管哮喘。近3个月来,患者症状有所加重,每周都有气喘发作,活动后明显,
18、偶尔有夜间发作,对活动和睡眠产生一定影响。听诊:双肺可闻及散在哮鸣音。肺功能示:FEV1为预计值的82%。 诊断:诊断:支气管哮喘级(轻度持续) 处方:处方:沙丁胺醇气雾剂(100g) 1瓶sig 2揿 prn博利康尼 2.5mg30#sig 2.5mg tid p.o. 用药后1个月,门诊复诊,患者诉气喘症状仍然存在。听诊:肺部散在哮鸣音。 分析:分析: 患者支气管哮喘轻度持续,药物治疗后症状不能控制的原因可能为处方不全面。治疗哮喘的药物可分为控制药物和缓解症状药物。1控制药物:指需要长期使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用减少或防止哮喘发作。包括吸入糖皮质激素、长效2受体激动剂、全身用糖皮
19、质激素、缓释茶碱、肥大细胞稳定剂、白三烯调节剂等。2缓解症状药物:指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除气道痉挛从而缓解哮喘症状,包括吸入性短效2受体激动剂、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱、全身用糖皮质激素等。 该患者处于哮喘第级(轻度持续),按照我国支气管哮喘防治指南,该级哮喘长期治疗方案首选为:每天规则吸入糖皮质激素(500g倍氯米松或相当剂量其他吸入激素),必要时吸入短效2受体激动剂以缓解症状。而该患者所用药物为吸入性短效2受体激动剂和口服2受体激动剂。两者都为缓解症状药物,没有使用长期控制药物。 结果:结果: 给予布地奈德吸入剂每次200g,每天2次吸入,必要时吸入沙丁胺醇气雾剂以缓解症
20、状,哮喘控制满意。 B2-病史摘要病史摘要1: 患者男性,67岁。5年前,患者受凉后出现气喘,此后每年都有发作23次,冬春季常见,一般能自行缓解或吸入沙丁胺醇气雾剂缓解。支气管激发试验阳性。诊断为支气管哮喘。2天前,因洗澡受凉,出现胸闷、气喘,伴咳嗽、咳白色泡沫痰,无发热。遂于当地医院就诊。查体:呼吸急促,25次/分,双肺可闻及散在哮鸣音。 B2-病史摘要病史摘要2:肺功能:FEV1为预计值的89%。SaO2%(吸空气)为94%。动脉血气(未吸氧):PH 7.37,PCO2 42mmHg,PO2 81mmHg。患者无其它基础疾病,无药物过敏史及烟酒等不良嗜好。 诊断:诊断:支气管哮喘急性发作(
21、轻度) 处方:处方:布地奈德吸入剂(100g) 1瓶sig 3吸 Bid沙丁胺醇气雾剂(100g) 1瓶sig 2揿 prn沐舒坦 30mg 20#sig 30mg tid p.o. 用药后,患者症状无缓解,于次日晚上憋醒而入急诊室。 分析: 根据GINA和我国支气管哮喘防治指南,该患者为支气管哮喘轻度急性发作。哮喘急性发作的治疗在于尽快缓解症状、解除气流受限和低氧血症,初始治疗首选吸入速效2受体激动剂。如无效可联合吸入抗胆碱能药,也可射流雾化吸入。追问病史,该患者并不明确布地奈德吸入剂和沙丁胺醇气雾剂作用的区别,患者随意使用两者中任意一种吸入。 糖皮质激素为哮喘的控制发作用药,能有效控制气道
22、炎症。但其无直接舒张支气管的作用,对于哮喘急性发作,单吸入糖皮质激素不能缓解症状。 指导:指导: 气喘时吸入沙丁胺醇气雾剂,坚持规 则吸入布地奈德吸入剂。 结果:结果: 患者按指导用药,气喘症状缓解。 B3-病史摘要:病史摘要: 患者女性,31岁。2年前感冒后出现气喘症状,之后常有发作,一般在后半夜至清晨发作,日间极少发作。2周前患者受凉,气喘发作,以夜间发作明显,每周至少34次,常有清晨憋醒。支气管激发试验(+)。肺功能:FEV1为预计值的82%;患者无其它基础疾病。无烟酒等不良嗜好。对花粉及酒精过敏,注射青霉素过敏。 诊断:诊断:支气管哮喘、夜间哮喘 处方:处方:沙丁胺醇气雾剂(100g)
23、 1瓶sig 2揿 prn氨茶碱片 100mg 40#sig 200mg tid p.o. 用药后患者白天气喘症状有所缓解,但是夜间仍然发作,常在清晨出现憋醒。 分析:分析: 患者哮喘以夜间发作为主,常清晨憋醒,为夜间哮喘。控制夜间哮喘发作与慢性哮喘的处理方式相近,但由于发作时间的差异,在药物选择上也有所不同。 1改善周围环境(尤其是卧室的环境) 部分哮喘患者夜间发作与接触室内过敏原有关。常见的室内过敏原有尘螨、动物皮毛及分泌物、香水、空气清新剂等。改善居住环境。清除已确定或可疑的致敏因素是首要措施。 2减轻气道炎症,降低气道反应性 糖皮质激素是最主要的抗变态反应炎症的药物。它能干扰花生四烯酸
24、代谢,减少白三烯和前列腺素合成,抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化,抑制细胞因子合成,减少微血管渗漏,增加细胞上的2受体数量。 根据GINA和我国支气管哮喘防治指南,夜间哮喘发作频繁,该患者可定为第级。需每日吸入糖皮质激素,联合吸入长效2受体激动剂。必要时还需口服糖皮质激素。 另外,白三烯受体拮抗剂可竞争性地与白三烯受体结合,阻断白三烯的作用。可显著降低日夜间症状评分,减少夜间发作,与吸入激素合用起互补作用并减少激素用量。 3使用长效、缓释或控释支气管扩张剂 支气管扩张剂是控制夜间哮喘发作的有效手段。应选择长效2受体激动剂(如沙美特罗、福莫特罗),它们的作用都能持续12小时,利于夜间哮喘的控制。同时
25、吸入糖皮质激素和长效2受体激动剂联合应用,既能改善气道阻塞,又能减轻气道炎症。另外,联合吸入糖皮质激素能增加2受体密度,且可以防止长期应用2受体激动剂后出现的2受体下调。而2受体激动剂又能激活激素受体而加强激素作用,两者起到协同效应。 上述处方没有应用控制药物,而常规制剂短效茶碱半衰期短,夜间血药浓度较低,不足以控制夜间哮喘症状。故应选择控缓释茶碱,可以较长时间保持稳定的(尤其夜间)血药浓度,适用于夜间哮喘。 建议:建议:沙美特罗/氟替卡松吸入剂(250g) 1瓶 sig 1吸 Bid 茶碱缓释片 0.1 24# sig 0.2 Bid p.o. 沙丁胺醇气雾剂(100g) 1瓶 sig 2揿
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