糖尿病的胰岛素治疗ppt课件.pptx
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1、糖尿病的胰岛素治疗1内容 胰岛素治疗的注意事项 胰岛素治疗的临床应用 胰岛素的概况296年,是人类抗争糖尿病的96年,也是胰岛素不断进步的96年!2017年胰岛素发现96周年3胰岛素分泌和代谢基础状态基础状态: : 血糖血糖70-110mg/dl, 70-110mg/dl, 分泌分泌1u/1h1u/1h高血糖时高血糖时: : 分泌分泌5u/1h5u/1h低血糖时低血糖时 ( (30mg/dl ): 30mg/dl ): 停止分泌停止分泌肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:26:3:2门脉血胰岛素是外周动脉的门脉血胰岛素是外周动脉的
2、2-32-3倍倍, ,静脉的静脉的3-43-4倍倍; ;半衰期半衰期: : 内源胰岛素内源胰岛素5min, 5min, 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20minC-P : 5% C-P : 5% 在肝脏代谢在肝脏代谢; ;C-PC-P半衰期半衰期 : 11.1 min; : 11.1 min; C-P C-P 外周血浓度是胰岛素的外周血浓度是胰岛素的5 5倍倍4胰岛素的生理作用p 胰岛素是一种促进合成代谢的激素p 促进葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+进入细胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成p抑制糖原分解糖异生脂肪或蛋白质分解酮体产生5正常 细胞的
3、二相分泌 细胞接受葡萄糖刺激0.5-1.0分钟后,出现快速分泌峰。反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌。 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右。反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌。30020010000 20 40 60 80 时间(分钟)血 浆 胰 岛 素第一第一时相时相第二第二时相时相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L 第一时相:快速分泌相 第二时相:延迟分泌相6时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌 (pmol/min)正常2型糖尿病2型糖尿病胰岛素分泌模式异常Polonsky KS et al.
4、 N Engl J Med 1996;334:77707 达到持久控制血糖目标达到持久控制血糖目标 逆转逆转细胞功能损害细胞功能损害 模拟细胞生理分泌模式 保护残存细胞功能细胞功能糖尿病胰岛素治疗目标 达到持久控制血糖目标 逆转细胞功能损害8飞速发展着的胰岛素技术猪猪 /牛物胰岛素牛物胰岛素1921年年速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物基础胰岛素类似物基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s基因合成人胰岛素基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素动物胰岛素人胰岛素人胰岛素胰岛素类似物胰岛素类似物1代胰岛素代胰岛素2代胰岛素代胰岛素3代胰岛素代胰岛素时间9按来源分类动物胰岛素(猪、牛
5、)基因重组人胰岛素胰岛素类似物按作用时间分类超短效胰岛素类似物短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素预混胰岛素胰岛素分类10GLyGLyLIeLIeValValGluGluGLnGLnCysCysThrThrSerSerLleLleCysCysSerSerLeuLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsnTyrTyrCysCysAsnAsn1 15 5101015152121PhePheValValAsnAsnGlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGlySerSerHisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLauLauTyrTyrCysCysLe
6、uLeuValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS SS SS S1112速效胰岛素类似物在单体相互作用区引入突变 氨基酸氨基酸B3 B3 B28 B29 T50% 人胰岛素人胰岛素 Asn Asn Pro Lys 2 hour诺和锐诺和锐 Asp Lys 1 hour优泌乐 Lys Pro 1hour赖谷 Lys Glu 1hour120 2828 20113长效胰岛素类似物 甘精胰岛素(Glargine)
7、地特胰岛素 德谷胰岛素14澄清溶液来得时的作用机制持续释放的机制持续释放的机制1,2 来得时来得时 (酸性溶液)(酸性溶液)pH4注射部位注射部位pH7.4微细沉淀微细沉淀六聚六聚体体二聚二聚体体单体单体毛细血管毛细血管来得时来得时缓慢释放缓慢释放 血液中胰岛素血液中胰岛素由于结构改变(由于结构改变(A21位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代B链的链的C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸)致)致六聚体内部的稳定性增强六聚体内部的稳定性增强15GLyGLyLIeLIeValValGluGluGLnGLnCysCysThrThrSerSerLleLleCysCysSerSerLe
8、uLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsnTyrTyrCysCysAsnAsn1 15 5101015152121PhePheValValAsnAsnGlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGlySerSerHisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLauLauTyrTyrCysCysLeuLeuValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePheTyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS SS SS S
9、十四烷酸16GLyGLyLIeLIeValValGluGluGLnGLnCysCysThrThrSerSerLleLleCysCysSerSerLeuLeuTyrTyrGlnGlnLeuLeuGluGluAsnAsnTyrTyrCysCysAsnAsn1 15 5101015152121PhePheValValAsnAsnGlnGlnHisHisLeuLeuCysCysGlyGlySerSerHisHisLeuLeuValValGluGluAlaAlaLauLauTyrTyrCysCysLeuLeuValValCysCysGlyGlyGluGluArgArgGlyGlyPhePhePhePhe
10、TyrTyrThrThrProProLysLysThrThr1 15 510101515202025253030S SS SS SS SS SS S十六碳脂肪二酸L-r-L-r-GluGlu17代谢作用与促有丝分裂作用胰岛素受体亲胰岛素受体亲和力和力代谢作用强度代谢作用强度IGF-1IGF-1受体亲和力受体亲和力IGF-1IR/IRIGF-1IR/IR促有丝分裂强度促有丝分裂强度人胰岛素1001001001100赖脯胰岛素84821561.966门冬胰岛素92101810.958地特胰岛素1827160.911甘精胰岛素86606417.578318常用胰岛素制剂和作用特点中国2型糖尿病防治指
11、南(2010年版)胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间短效胰岛素(RI)15-60 min2-4 h5-8 h速效胰岛素类似物(门冬胰岛素)10-15 min1-2 h4-6 h速效胰岛素类似物(赖脯胰岛素)10-15 min1-1.5 h4-5 h中效胰岛素(NPH)2.5-3 h5-7 h13-16 h长效胰岛素(PZI)3-4 h9-10 h长达长达20 h长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)2-3 h无峰无峰长达长达30 h长效胰岛素类似物(地特胰岛素)3-4 h3-14 h长达长达24 h预混胰岛素(HI 30R,HI 70/30)0.5 h2-12 h14-24 h预混胰岛素(50R)
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