血管性认知障碍PPT课件.ppt
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1、 1899年年1974年年1985年年1993年年2006年年 Mayer-Gross描述血管性痴呆(VaD),以便于与老年性精神病相鉴别动脉硬化性和老年性痴呆被认为是不同的综合征Hachinski 等提出多发梗死性痴呆(MID) 和Hachinski缺血量表(HIS).Loeb 提出适用广泛的VaD概念.NINDS/CSNBowler和和Hachinski提出血管性认知功能提出血管性认知功能损害损害(VCI) VCIVCI的发展史的发展史1969年年1969年年1974年年1985年年 VCI VCI概念提出的背景概念提出的背景 VDVD都是用都是用ADAD的标准来鉴别,没有恰当的标准来鉴别
2、,没有恰当用于诊断用于诊断VDVD的认知损害模式的认知损害模式 诊断诊断VDVD时认知障碍已很重,不利于发时认知障碍已很重,不利于发现早期病例现早期病例 VCIVCI的概念的概念 VCI最早由最早由Hachinski和和Bowler在在1993年提出年提出指指由血管因素引起的不同程度的认知障碍由血管因素引起的不同程度的认知障碍 (caused by or associated with vascular factorscaused by or associated with vascular factors)u 脑血管病危险因素脑血管病危险因素( (如高血压、糖尿病如高血压、糖尿病、高血脂等高
3、血脂等明显脑血管病明显脑血管病 如脑梗死和脑出血等如脑梗死和脑出血等 不明显脑血管病不明显脑血管病 如白质疏松和慢性脑缺血如白质疏松和慢性脑缺血 遗传性脑血管病遗传性脑血管病 ( ( 如如CADASILCADASIL等等 ) )有轻度认知障碍、但有轻度认知障碍、但尚未达到痴呆诊断标尚未达到痴呆诊断标准的脑血管病患者准的脑血管病患者最常见的认知功能损害类型最常见的认知功能损害类型VCI VCI 广泛的概念广泛的概念各种类型的血管各种类型的血管病变引起的认知病变引起的认知损害损害所有已知的所有已知的VDVD类型和混类型和混合型痴呆(合并有脑血合型痴呆(合并有脑血管病的管病的ADAD患者)患者)VC
4、I的概念的概念VCIVCI的概念的概念Stroke.2006;37:2220-2241加拿大卒中网络加拿大卒中网络(CSN)美国国立神经病与卒中研究院美国国立神经病与卒中研究院(NINDS) 指血管或与血管相关因素引起的认知功能障碍,指血管或与血管相关因素引起的认知功能障碍,它可以单独发生或与它可以单独发生或与AD合并出现,其范围囊括合并出现,其范围囊括了了VCIND、VaD和混合型痴呆等各种程度及类和混合型痴呆等各种程度及类型的认知功能障碍。型的认知功能障碍。VCI的概念的概念VCIND: 非痴呆的血管性认知功能损害非痴呆的血管性认知功能损害VaD:血管性痴呆血管性痴呆 VCI VCI新概念
5、的意义新概念的意义新的统一标准极大地拓宽了概念的范围新的统一标准极大地拓宽了概念的范围 不再仅指痴呆不再仅指痴呆( (多为极严重者多为极严重者) ),而是包,而是包括各种程度和各种类型的认知损害括各种程度和各种类型的认知损害. . 不再仅指临床卒中事件,还包括了与血不再仅指临床卒中事件,还包括了与血管病、循环障碍、血管性危险因素及遗管病、循环障碍、血管性危险因素及遗传因素有关的神经影像学或神经病理学传因素有关的神经影像学或神经病理学改变改变( (如无症状的血管源性病变如无症状的血管源性病变).).Lancet Neurol. 2008 Mar;7(3):246-255. VCIVCI新概念的意
6、义新概念的意义VCI痴呆痴呆AD+CVDVDAD遗忘型遗忘型MCIVCIVCI与与VDVD、痴呆等概念的相互关系、痴呆等概念的相互关系 卒中与认知障碍卒中与认知障碍Demographic and CT scan features related to cognitive impairment in the first year after stroke Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2004;75:1562-1567人数百分比100%19.3%71%9.7%64.3%27.2%8.4%9.7%59.0%31.3%卒中后一年仍有
7、卒中后一年仍有约约70%70%的患者存的患者存在认知损害在认知损害 卒中与认知障碍卒中与认知障碍 卒中后产生认知功能损害的患者死亡危险增加卒中后产生认知功能损害的患者死亡危险增加 卒中后产生痴呆的患者死亡危险增加卒中后产生痴呆的患者死亡危险增加1.Gale CR,et al. BMJ 1996 Mar 9;312(7031):608-11.2.Barba R,et al. Stroke 2002 Aug;33(8):1993-8.死亡相对危险度死亡相对危险度2.82.88.58.595% CI: 1.4-5.595% CI: 3.4-20.96060岁以上缺血性卒中患者岁以上缺血性卒中患者3
8、3个月后痴呆发生率比正常人群高个月后痴呆发生率比正常人群高9 9倍倍痴呆发生率1.Hanninen T,et al. Acta Neurol Scand 2002 sep;106(3):148-54.60岁以上正常人群60岁以上卒中人群20%10%015%5%25%30%9倍倍2.7%Lancet Neurol. 2008 Mar;7(3):246-255. Stroke. 2008;39:739Jos G. Merino, MD, MPhil v在今后卒中治疗的临床试验中关注认知功能并把它作为重要的关注认知功能并把它作为重要的预后指标预后指标。20082008世界卒中日世界卒中日主题:主题:
9、“小卒中小卒中 大麻烦大麻烦”Stroke. 2008;39:2407-2408.Stroke主编主编 Hachinski教授教授l 今年世界卒中日重点强调今年世界卒中日重点强调VCIVCI: 识别、治疗和预防血管性认知功能损害。识别、治疗和预防血管性认知功能损害。l 要认识到老年患者的某些认知改变可能与亚临要认识到老年患者的某些认知改变可能与亚临床卒中和脑白质病变有关,如判断力改变、智床卒中和脑白质病变有关,如判断力改变、智力下降、人格改变、抑郁等力下降、人格改变、抑郁等每个卒中患者都是每个卒中患者都是VCI患者患者National Clinical Guidelines for Strok
10、e : Third Edition单纯生物医学模式单纯生物医学模式生物心理社会生物心理社会现代医学模式现代医学模式身体身体状况状况精神精神寄托寄托生活生活环境环境社会社会关系关系独立独立能力能力心理心理状况状况 Reitz C, Lunchsinger JA, Mayeux R. Expert Rev. Neurother, 2008,8(8):1171-1174.Reitz C, Lunchsinger JA, Mayeux R. Expert Rev. Neurother, 2008,8(8):1171-1174.血管危险因素和认知损害血管危险因素和认知损害Diabetes:To affe
11、ct A accumulation in brain 高高胰岛素胰岛素血症血症: Disrupts brain A clearance Receptors for A高血压高血压:Vascular permeability Dysfunction of BBB Related to neuronal, synaptic, function Influence accumulation of A肥胖肥胖 Adipokines (metabolism, hyperinsulinemia) Cytokines (inflammation)高胆固醇血症者高胆固醇血症者: A: A斑增加斑增加动脉动脉粥
12、样硬化粥样硬化者者: : A A斑形成加重斑形成加重Reitz C, Lunchsinger JA, Mayeux R. Expert Rev. Neurother, 2008,8(8):1171-1174. 血管性认知损害机制血管性认知损害机制 高血压与认知障碍中年时期高血压使发生痴呆的危险增加中年时期高血压使发生痴呆的危险增加2020产生痴呆的相对危险Whitmer RA, et al. Neurology 2005;64:277-281. 高血压与认知障碍临床研究:对临床研究:对27,427例患者(包括血管危险因素、认知状态和抑郁例患者(包括血管危险因素、认知状态和抑郁症状等)症状等)
13、进行体格检查和认知功能评定。进行体格检查和认知功能评定。舒张压舒张压认知功能损害度认知功能损害度 Am J Epidemiol,1993,138:353364血管损害血管损害高血压发生率高血压发生率Rockwood K, Macknight C, Wentzel C, Black S, Bouchard R, Gauthier S, Feldman H, Hogan D, Kertesz A, Montgomery P.The diagnosis of mixed dementia in the Consortium for the Investigation of Vascular Impa
14、irment of Cognition (CIVIC).Ann N Y Acad Sci. 2000 Apr;903:522-8. 糖尿病使认知功能障碍发生危险增加糖尿病使认知功能障碍发生危险增加1 1倍倍发生认知功能障碍的发生认知功能障碍的相对危险相对危险Fontbonne and Associates. Diabetes Care 2001;24:366-70. 糖尿病与认知障碍MIDMID发生率发生率MIDMID发生率比较发生率比较Rogers RL, Meyer JS, Mortel KF, Mahurin RK, Judd BW. Decreased cerebral blood f
15、low precedes multi-infarct dementia, but follows senile dementia of Alzheimer type.Neurology. 1986 Jan;36(1):1-6. 神经血管障碍是阿尔茨海默病神经血管障碍是阿尔茨海默病的固定特征,提示血管改变在的固定特征,提示血管改变在这种慢性神经退行性疾病的发这种慢性神经退行性疾病的发病机制中起着重要作用病机制中起着重要作用Slokovic B: Trends in Neuroscience 2005;28(4):202-8 VCIVCI的分子机制的分子机制 乙酰胆碱不足学说乙酰胆碱不足学说 兴奋
16、性氨基酸毒性学说兴奋性氨基酸毒性学说 炎症反应学说炎症反应学说 自由基学说自由基学说 VCIVCI生物学标记物生物学标记物CSFCSF的有关候选标记物包括:的有关候选标记物包括:与血清中白蛋白的比率,可用来识别脑内与血清中白蛋白的比率,可用来识别脑内小血管血脑屏障小血管血脑屏障(blood-brain (blood-brain barrier,BBB)barrier,BBB)的破坏;的破坏;硫苷脂,可用来识别白质脱髓鞘;硫苷脂,可用来识别白质脱髓鞘;神经微丝,可用来识别轴索变性;神经微丝,可用来识别轴索变性;基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(matrix (matrix metalloprotei
17、msemetalloproteimse,MMP)MMP),可用来识别与,可用来识别与血管病相关的细胞外基质变化。血管病相关的细胞外基质变化。VCIVCI的遗传学研究的遗传学研究 Notch.3Notch.3基因基因 - CADASIL - CADASIL APPAPP、CYSTATIN CCYSTATIN C和其他基因和其他基因-遗传型遗传型CAACAA HBBHBB和其他血红蛋白基因和其他血红蛋白基因-镰状细胞病镰状细胞病 GIA- FabryGIA- Fabry病病 载脂蛋白载脂蛋白E(apolipoprotein EE(apolipoprotein E,apoE)apoE)基因基因 其他
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