甲状腺功能亢进症PPT课件.ppt
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1、甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症1.2019/11/1概念:甲状腺毒症甲状腺毒症(thyrotoxicosis):是指血循环中甲状腺激素过多,引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。2.2022-7-12概念: 其中由于甲状腺腺体本身功能亢进,合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢); 由于甲状腺滤泡被炎症(例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎等)破坏,滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症破坏性甲状腺毒症(destructive t
2、hyrotoxicosis)。该症的甲状腺的功能并不亢进。3.2022-7-12病因:引起甲状腺功能亢进症的病因包括: Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿伴甲亢)、多结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素(hCG)相关性甲亢。其中以Graves病最为常见,占所有甲亢的85%左右。4.2022-7-12病因: 一、甲状腺功能亢进症 二、非甲状腺功能亢进症 1. Graves病、 1.亚急性甲状腺炎 2.多结节性毒性甲状腺肿 2.无症状性甲状腺炎 3.甲状腺自主高功能腺瘤 3.桥本甲状腺炎 4.碘甲亢 4.产后甲状腺炎 5.桥本甲
3、亢 5.外源甲状腺素替代 6.新生儿甲亢 6.异味甲状腺激素产生 7.垂体TSH腺瘤5.2022-7-12临床表现: 临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起,其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因素相关。 症状主要有: 高代谢综合征:怕热、多汗、消瘦、乏力、食欲亢进; 精神神经系统:易激动、烦躁失眠; 心血管系统;心悸、气短、心动过速; 消化系统:大便次数增多或腹泻; 生殖系统:女性月经稀少。 肌肉骨骼系统:可伴发周期性麻痹(亚洲、青壮年男性多见)和近端肌肉进行性无力、萎缩,后者称为甲亢性肌病,以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。Graves病有1%伴发重症肌无力。6.202
4、2-7-12临床表现:少数老年患者高代谢的症状不典型,相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少,称之“淡淡漠型甲亢漠型甲亢”(apathetic hyperthyroidism)。体征:体征:Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大甲状腺肿大。甲状腺肿为弥漫性,质地中等(病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧),无压痛。甲状腺上下极可以触及震颤,闻及血管杂音。也有少数的病例甲状腺不肿大。7.2022-7-12临床表现: 甲亢的眼部表现分为两类:一类为单纯性突眼,病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关;另一类为浸润性突眼,也称为Graves眼病(Graves ophthalm
5、opathy,GO)。 病因与眶周组织的自身免疫炎症反应有关。单纯性突眼包括下述表现:轻度突眼:突眼度不超过18mm; Stellwag征:瞬目减少,炯炯发亮; 上睑挛缩,睑裂增宽; von Graefe征:双眼向下看时,由于上眼睑不能随眼球下落,出现白色巩膜; Joffroy征:眼球向上看时,前额皮肤不能皱起;Mobius征:双眼看近物时,眼球辐辏不良。8.2022-7-12实验室检查: 总甲状腺素(TT4):全部由甲状腺产生,以与蛋白结合的形式存在,其中80%-90%与TGB(甲状腺激素结合蛋白)结合。 总三碘甲腺原氨酸(TT3):20%由甲状腺产生,80%在外周组织油T4转换而来,以与蛋
6、白结合的形式存在。 FT3、FT4:游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分,是诊断甲亢的首选指标。 促甲状腺激素( TSH ):是反应甲状腺功能最敏感的指标;敏感TSH、超敏TSH.9.2022-7-12实验室检查:血清游离T4 (FT4)和游离T3( FT3)水平不受甲状腺激素结合蛋白的影响,较总T4(TT4)、总T3(T T3) 测定能更准确地反映甲状腺的功能状态。但是在不存在甲状腺结合蛋白影响因素情况下,仍然推荐测定 TT3、 TT4。因为TT3、 TT4指标稳定,可重复性好。目前测定FT3、 FT4的方法都不是直接测定游离激素的水平。临床有影响甲状腺激素结合蛋白的因素存在时应测定
7、FT3、 FT4。如妊娠、服用雌激素、肝病、肾病、低蛋白血症、使用糖皮质激素等。10.2022-7-12实验室检查:甲状腺自身抗体 甲状腺刺激抗体(TSAb)是Graves病的致病性抗体,该抗体阳性说明甲亢病因是Graves病。但是因为TSAb测定条件复杂,未能在临床广泛使用,而TSH 受体抗体(TRAb)测定已经有商业试剂盒,可以在临床开展。所以在存在甲亢的情况下,一般都把TRAb阳性视为TSAb阳性。 TSAb也被作为判断Graves病预后和抗甲状腺药物停药的指标。 TSAb可以通过胎盘导致新生儿甲亢,所以对新生儿甲亢有预测作用。 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(Tg
8、Ab)的阳性率在Graves病患者显著升高,是自身免疫病因的佐证。11.2022-7-12实验室检查:甲状腺摄131I功能试验:已不作为甲亢诊断的常规指标。甲状腺核素静态显像:主要用于对可触及的甲状腺结节性质的判定,对多结节性甲状腺肿伴甲亢和自主高功能腺瘤的诊断意义较大。12.2022-7-12诊断: 临床甲亢的诊断: 临床高代谢的症状和体征; 甲状腺体征:甲状腺肿和/或甲状腺结节。少数病例无甲状腺体征; 血清激素:TT4、FT4 、TT3、FT3增高,TSH降低,一般0.1 mIU/L。T3型甲亢时仅有TT3、 FT3升高。13.2022-7-12诊断: Graves病的诊断标准: 临床甲亢
9、症状和体征; 甲状腺弥漫性肿大(触诊和B超证实),少数病例可以无甲状腺肿大; 血清TSH浓度降低,甲状腺激素浓度升高;眼球突出和其它浸润性眼征; 胫前粘液性水肿; 甲状腺TSH受体抗体(TRAb或TSAb)阳性。 以上标准中,项为诊断必备条件,项为诊断辅助条件。临床也存在Graves病引起的亚临床甲亢。14.2022-7-12鉴别诊断:一:有甲状腺毒症表现而131I摄取率降低者是破坏性甲状腺毒症(例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎),以及碘甲亢和伪甲亢(外源性甲状腺激素摄入过多所致甲亢)的特征。 典型亚急性甲状腺炎患者常有发热,颈部疼痛,为自限性,早期血中TT3、 TT4水平升高,131I摄取
10、率明显降低,(即血清甲状腺激素升高与131I摄取率减低的分离现象)。15.2022-7-12鉴别诊断:单纯血清TT3、 TT4升高或血清TSH降低的鉴别诊断。 使用雌激素或妊娠可使血中甲状腺激素结合球蛋白升高从而使TT3、 TT4水平升高,但其FT3、 FT4及TSH水平不受影响;甲状腺激素抵抗综合征患者也有TT3、 TT4水平升高,但是TSH水平不降低;使用糖皮质激素、严重全身性疾病及垂体病变均可引起TSH降低。16.2022-7-12鉴别诊断: 少数Graves甲亢可以和桥本甲状腺炎并存,可称为桥本甲亢(Ha*oxicosis),有典型甲亢的临床表现和实验室检查结果,有典型甲亢的临床表现和
11、实验室检查结果,血清血清TgAb和和TPOAb高滴度高滴度。 甲状腺穿剌活检可见两种病变同时存在。当甲状腺刺激抗体(TSAb)占优势时表现为Graves病;当TPOAb占优势时表现为桥本甲状腺炎或/和甲减。 也有少数桥本甲状腺炎患者在早期因炎症破坏滤泡、甲状腺激素漏出而引起一过性甲状腺毒症,可称为桥本假性甲亢或桥本一过性甲状腺毒症。17.2022-7-12治疗:甲亢的一般治疗包括注意休息,补充足够热量和营养,包括糖、蛋白质和B族维生素。失眠可给苯二氮类镇静药(如安定片)。心悸明显者可给受体阻滞剂,如心得安10-20mg 每日3次,或美托洛尔 25-50mg,每日二次。18.2022-7-12治
12、疗: 目前,针对甲亢的治疗主要采用以下三种方式: 抗甲状腺药物:可以保留甲状腺产生激素的功能,但是疗程长、治愈率低,复发率高。 131碘治疗; 甲状腺次全切除手术: 抗甲状腺药物治疗131碘和甲状腺次全切除都是通过破坏甲状腺组织来减少甲状腺激素的合成和分泌,疗程短,治愈率高,复发率低。但是甲减的发生率显著增高。19.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD): 主要药物有甲巯咪唑(MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)。 适用于 1.病情轻; 2.甲状腺轻、中度肿大的甲亢病人。 3.年龄在20岁以下; 4.妊娠甲亢; 5.年老体弱或合并严重心、肝、肾疾病不能耐受手术者。20.2022-7-12抗甲状腺
13、药物(ATD): 一般情况下治疗方法为:MMI 15-30/天或PTU 300-450/天,分三次口服,MMI半衰期长,可以每天单次服用。 当症状消失,血中甲状腺激素水平接近正常后逐渐减量。减量时大约每2-4周减药一次,每次MMI 减量5-10/天(PTU 50-100/天),减至最低有效剂量时维持治疗,MMI约为5-10mg/天,PTU约为50-100mg/天,总疗程一般为1-1.5年。 起始剂量、减量速度、维持剂量和总疗程均有个体差异,需要根据临床实际掌握。 治疗中应当监测甲状腺激素的水平。但是不能用TSH作为治疗目标。因为TSH的变化滞后于甲状腺激素水平4-6周。 由于T4的血浆半衰期7
14、天,加之甲状腺内储存的甲状腺激素释放约需要两周时间,所以ATD开始发挥作用多在4周以后。21.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD): 停药时甲状腺明显缩小及TSAb阴性者,停药后复发率低; 停药时甲状腺仍肿大或TSAb阳性者停药后复发率高。 复发多发生在停药后3-6个月内。 在治疗过程中出现甲状腺功能低下或甲状腺明显增大时可酌情加用左甲状腺素或甲状腺片。(优点是左甲状腺素维持循环甲状腺激素的足够浓度,同时使得足量ATD发挥其免疫抑制作用)22.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD):抗甲状腺药物的副作用是皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病和血管炎等。MMI的副作用是剂
15、量依赖性的;PTU的副作用则是非剂量依赖性的。两药的交叉反应发生率为50%。23.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD):24.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD): 甲巯基咪唑为首选 1、药效强于PTU 2、可以顿服 3、对肝脏功能影响的小于PTU 4、对粒细胞的影响和PTU相似 5、如果病人转为碘131治疗,甲巯基咪唑只 需停药3-7天,PTU需停药3周 25.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD): 使用PTU的情况: 1、妊娠期合并甲亢(通过胎盘少,畸形率低) 2、哺乳期甲亢(通过乳汁少) 3、甲亢危象或危象前期大剂量(PTU600mg/日)ATD治疗目的为抑制T4转变为T3(
16、甲巯 基咪唑无此作用) 4、对甲巯基咪唑无效26.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD)之药物副作用: 一:发生白细胞减少(4.0109/L),通常不需要停药,减少抗甲状腺药物剂量,加用一般升白细胞药物,如维生素B4、鲨肝醇等。若中性粒细胞少于1.5109/L应当立即停药。 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可以促进骨髓恢复 多数病例发生在ATD最初治疗的2-3个月或再次用药的1-2个月内,但也可发生在服药的任何时间。 患者的主要临床表现是发热、咽痛、全身不适等,严重者出现败血症 注意甲亢在病情还未被控制时也可以引起白细胞减少,所以应当在用药前常规检查白细胞数目作为对照。 PTU和MMI都可以
17、引起本症,二者有交叉反应。所以其中一种药物引起本症,不要换用另外一种药物继续治疗。27.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD)之药物副作用:二:皮疹和瘙痒的发生率为10%,用抗组织胺药物多可纠正。如皮疹严重应停药,以免发生剥脱性皮炎。三:出现关节疼痛者应当停药,否则会发展为“ATD关节炎综合征”,即严重的一过性游走性多关节炎。28.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD)之药物副作用: 中毒性肝病中毒性肝病的发生率为0.1%-0.2%。多在用药后3周发生。 表现为变态反应性肝炎。转氨酶显著上升,肝脏穿刺可见片状肝细胞坏死。 PTU可以引起20-30%的患者转氨酶升高,升高幅度为正常值的1.1
18、-1.6倍。 另外甲亢本身也有转氨酶增高,在用药前检查基础的肝功能,以区别是否是药物的副作用。 还有一种罕见的MMI导致的胆汁淤积性肝病。 停药后本症可以完全恢复。29.2022-7-12抗甲状腺药物(ATD)之药物副作用: 血管炎的副作用罕见。 由PTU引起的多于MMI。 血清学检查符合药物性狼疮。抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)阳性的血管炎主要发生在亚洲患者,与服用PTU有关。 临床表现为急性肾功能异常、关节炎、皮肤溃疡、血管炎性皮疹、鼻窦炎、咯血等。 停药后多数病例可以恢复。少数严重病例需要大剂量糖皮质激素、环
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