针对非专业版-个性化治疗分子靶向向药物在临床中应用课件.ppt

1、 重庆佰诺吉生物科技有限公司重庆佰诺吉生物科技有限公司个性化用药重庆佰诺吉生物科技有限公司-分子靶向药物在临床中的应用何苗新闻焦点人物陆 勇2002年8月确诊为慢性慢粒白血病，医生当时说活不过3年对生活持有信心几近绝望2002年年2015年年服用分子靶向治疗药物之后，至今13年过去了，仍然健康的活着。图：国际癌症研究机构全全球球癌癌症症发发病病率率与与致致死死率率中国癌症：低发病率，高致死率中国癌症：低发病率，高致死率中国癌症发病率小于欧美，但是致死率却要高得多数据显示中国癌症五年生存率为30.9%，远低于发达国家水平，同时农村患者的生存率仅约为城市患者的一半全世界癌症五年生存率最高的国家是加

2、拿大-82.5%，100个加拿大癌症患者中，有82个在接受治疗后可以生存5年以上。数据来源：Wiley、中国国家癌症登记中心为什么中国癌症存活率偏低为什么中国癌症存活率偏低癌症患者：一半是吓死的，一半是治死的！是中国医生的水平不高吗？不是，是中国的医疗设备、药品不够先进吗？更不是！ 有专家认为，造成我国肿瘤5年生存率低的主要原因： 我国的临床医生、患者对肿瘤防治的错误认识， 临床治疗过程不恰当、单纯以及过度滥用， 对肿瘤复发转移的预防观念淡漠，抗复发转移治疗措施薄弱，以及药物使用不等， 作为癌症治疗三大支柱的手术、放疗、化疗目前尚不能完全解决复发转移问题。目前，欧美国家在癌症治疗上普遍采取“个

3、性化基因诊断与个性化治疗”什么是个性化医疗什么是个性化医疗传统医学的不足传统医学的不足三分之一处方对症下药病人从中受益三分之二无效毒副作用甚至死亡对于同一种药传统给药方式千人一药，千人一量据统计资料显示，全世界每年死亡的人中:1/3死于用药不当在中国：20万人死于药品不良反应250万人次因用药不当而住院因用药失误而急救的人占急救总数的10%药物不良反应成为除了癌症、脑溢血和心脏病外的第四大死因。出现药物副作用的风险使得医生在对病人进行治疗时慎而又慎。什么是个性化医疗什么是个性化医疗v 我们每人的基因组有约30亿个碱基；其中有一千万个体间变异。这些基因变异导致我们每人疾病各异，对药物反应也不同。

4、v 以个人间基因组的特异基因差异（如单核甘酸多态；也称SNPs 或特异基因突变)对疾病进行个性化分析和治疗称之为个性化基因诊断与治疗。患者基因信息的用途适合患者的最合适的治疗方案达到最佳疗效的最合适剂量治疗的最佳效果什么是靶向治疗什么是靶向治疗v 靶向治疗，顾名思义，就是只针对癌细胞的治疗。v 它是指通过基因或分子选择，针对性地发现早期病变细胞，针对性地杀死恶性肿瘤细胞，而不影响正常细胞的生存。v 由于靶向治疗不损伤或少损伤正常的组织细胞，这样就避免了以往治疗癌症“杀敌一千，自损八百”的局面。靶向治疗必须通过基因检测基因检测的意义基因检测的意义预测医学在健康和亚健康时期就能够准确预测疾病的风险

5、。疾病预防疾病=内因+外因。通过对内因的了解，可有效地避免外因的影响，从而可降低患病的风险。健康管理通过基因检测，知道自己有某方面的疾病易感基因，就可主动的改善环境和生活习惯，做好自己的健康管理。个性化医疗服务通过基因检测，提示我们哪些药物要慎用，不但大大地降低了不必要的医疗支出，提高了疗效，更避免了对人体造成更大的伤害。肿瘤个体化治疗肿瘤个体化治疗v肿瘤个体化治疗是对每一位癌症患者进行“量体裁衣”。不同患者的遗传信息决定了其在基因水平上的个体差异，而这种差异将极大地影响每种治疗药物的疗效。v因此，实施肿瘤个体化治疗需要对患者的相关基因位点进行检测，根据基因检测结果方可辅助医生进行针对性的治疗

6、。避免使用药物产生毒副作用减少病人试药时间,减轻痛苦降低治疗费用减轻经济负担基因对药物的选择基因对药物的选择靶向药物厄洛替尼舒尼替尼吉非替尼依维莫司克唑替尼贝伐单抗索拉非尼帕尼单抗拉帕替尼曲妥珠单抗伊马替尼西妥昔单抗化疗药物多西他赛吉西他滨表柔比星培美曲塞依托泊苷多柔比星伊立替康卡培他滨替莫唑胺v 靶向药物的选择：靶向药物的选择： 敏感性判断敏感性判断 耐药判断耐药判断 预后判断预后判断v 化疗药物的选择：化疗药物的选择： 敏感性判断敏感性判断 毒副作用毒副作用 预后判断预后判断常见检测靶标介绍常见检测靶标介绍-靶向药物靶向药物检测位点检测位点主要肿瘤类型主要肿瘤类型相关药物相关药物临床意义临

7、床意义EGFR非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗外显子18、19、21、22突变，疗效好B-raf非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌索拉非尼、西妥昔单抗不突变，疗效好K-ras非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗不突变，疗效好C-kit胃肠道间质瘤、脑胶质瘤伊马替尼、舒尼替尼外显子11突变，疗效好PDGFR胃肠道间质瘤、脑胶质瘤、肾癌、肝癌伊马替尼、舒尼替尼、索拉非尼PDGFR-b高表达，疗效好ALK非小细胞肺癌克唑替尼阳性患者，疗效好ROS1非小细胞肺癌

8、克唑替尼阳性患者，疗效好注：各科室可根据实际用药情况结合检测报告结果用药指导选择用药常见检测靶标介绍常见检测靶标介绍-化疗药物化疗药物检测位点检测位点主要肿瘤类型主要肿瘤类型相关药物相关药物临床意义临床意义TUBB3多种癌症紫杉醇、长春新碱低表达，疗效好ERCC1多种癌症铂类表达量降低，疗效好ERCC2/XPD多种癌症铂类c/c基因型病人，疗效好BRCA1乳腺癌抗微管类、铂类低表达，疗效好RRM1非小细胞肺癌乳腺癌吉西他滨低表达，疗效好TS/TYMS肺癌、结直肠癌、乳腺癌等5-FU、卡培他滨、培美曲赛表达水平低，疗效好STMN1多种癌症紫杉醇、长春瑞滨低表达，疗效好DPYD多种癌症5-FU突变

9、引起DPD酶活性降低，毒副作用大TOP2A脑胶质瘤、非小细胞肺癌等依托泊苷、表柔比星高表达，疗效好注：各科室可根据实际用药情况结合检测报告结果用药指导选择用药范例范例k-RAS 肿瘤基因突变分析在个性化抗直肠癌治疗中的应用为什么在抗癌治疗中要对为什么在抗癌治疗中要对K-RAS肿瘤基因突变进行分析？肿瘤基因突变进行分析？每年全世界620万人死于癌症；65万人死于直肠癌;其中20%的癌症源于KAS基因突变；高于45%的直肠癌含有k-KAS基因突变。一旦肿瘤含K-RAS基因突变，现有的一线药物，表皮生长因子受体抑制剂，如爱比妥将失去疗效。通过对K-RAS 肿瘤基因突变进行及时分析将减少毒副作用导致的

10、病人无谓的痛苦且降低医疗成本。预计正确使用表皮生长因子受体抑制剂类药物每年可节省7.53亿美元。中国卫生部制定了结直肠癌诊疗规范（2010版）（卫办医政发(2010)165号）并明确指出在患者确定为复发或转移性结直肠癌接受爱必妥、帕尼单抗时,必须检测肿瘤组织的K-RAS基因状态。在国外，美国FDA（食品药品监督管理局）已经强制要求用药前进行EGFR、K-RAS等基因检测。 在中国，K-RAS基因检测的开展得到中国抗癌协会的倡导。最常见的最常见的K K-RAS -RAS 突变突变CodonAmino Acid SubstitutionAmino Acid ChangeIncidence12Gly

11、12AspAspartate32.5%12Gly12ValValine22.5%12Gly12CysCysteine8.8%12Gly12SerSerine7.6%12Gly12AlaAlanine6.4%12Gly12ArgArginine0.9%13Gly13AspAspartate19.5%98.2%v 简单的血液检测；v 而且是一种非侵入性的新型诊断工具，有助于发现外周血循环系统中的肿瘤细胞；v 具有实时监测功能，其精确计数以及分子标记对于肿瘤患者的预后判断、疗效评价以及个体化治疗均有重要的指导作用。循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(CTC)(CTC)检测检测 预测PFS及OS 指示预后效果 复发转移预测与分期 有助于肿瘤个体化治疗的药物筛选和治疗方案的确定 是传统的影像学及其他生物标志物的补充检测手段 有助于寻找新的肿瘤标识物以及开发新的抗肿瘤药物CTCCTC检测的重要性检测的重要性CTC检测可及早发现并作出诊断，对肿瘤的临床治疗方案选择有着很重要的意义，可以极大地提高患者的生存率。世界卫生组织统计数据表明：80以上早期恶性肿瘤可治愈。早发现、早诊断、早治疗是成功的关键。大量实验已经证实CTC的检测有助于肿瘤的早期诊断、判断患者预后、评估抗肿瘤药物的疗效及制定个体化治疗方案。CTC 的临床与科研意义的临床与科研意义