慢性粒细胞白血病治疗课件.ppt
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1、 白 血 病 leukemia湘雅三医院湘雅三医院 范自力范自力白血病定义白血病定义发病情况:发病率发病情况:发病率常见类型的发病情况常见类型的发病情况 白血病概述白血病概述白血病定义白血病定义 白血病白血病(1(1eukemiaeukemia) )是一种常见的造血组织肿瘤性疾病。本是一种常见的造血组织肿瘤性疾病。本病起源于造血干细胞基因突变并呈克隆性增生。白血病细病起源于造血干细胞基因突变并呈克隆性增生。白血病细胞具有增殖能力,但分化成熟受阻,使得白血病细胞在骨胞具有增殖能力,但分化成熟受阻,使得白血病细胞在骨髓内聚积、抑制正常红系、粒系、巨核细胞系的增殖,导髓内聚积、抑制正常红系、粒系、巨
2、核细胞系的增殖,导致三系正常血细胞生成受抑。白血病细胞尚可浸润体内各致三系正常血细胞生成受抑。白血病细胞尚可浸润体内各器官、组织,引起一系列症状。临床上常有贫血、出血、器官、组织,引起一系列症状。临床上常有贫血、出血、感染和不同程度的肝、脾、淋巴结肿大、胸骨压痛等症状感染和不同程度的肝、脾、淋巴结肿大、胸骨压痛等症状和体征。根据自然病程及骨髓原始细胞数将白血病分为急和体征。根据自然病程及骨髓原始细胞数将白血病分为急性白血病和慢性白血病。性白血病和慢性白血病。 白血病常见类型白血病常见类型急性白血病急性白血病( (Acute leukemiaAcute leukemia,ALAL) )起病比较急
3、,自然病程少于起病比较急,自然病程少于6 6个月,骨髓中个月,骨髓中原始细胞在原始细胞在3030以上。以上。急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病( (Acute lymphocyticAcute lymphocytic leukemia leukemia,ALLALL) )急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病( (acute nonacute nonlymphocyticlymphocytic leukemia leukemia,ANLLANLL) )根据细胞形态学可分为根据细胞形态学可分为白血病常见类型白血病常见类型白血病病因白血病病因病毒、电离辐射,化学物及药物、病毒、电离辐射,化学物
4、及药物、遗传因数、免疫缺陷等与发病关系遗传因数、免疫缺陷等与发病关系的近代概念。的近代概念。 白血病发病机理白血病发病机理1.1.病毒感染病毒感染(Friend(Friend病毒,逆转录病毒等病毒,逆转录病毒等) )致成致成 白血病前期的分子基础。白血病前期的分子基础。2.2.前病毒整合于某种原癌基因附近,引起该基前病毒整合于某种原癌基因附近,引起该基 因的转录加强,转录因子活化可引起特异基因的转录加强,转录因子活化可引起特异基 因异常表达,在增殖过程中有基因点突变的因异常表达,在增殖过程中有基因点突变的 发生,均为致白血病的关键步骤。发生,均为致白血病的关键步骤。3.3.抑癌基因失活。抑癌基
5、因失活。4.4.染色体易位,部分缺失或完全丢失。染色体易位,部分缺失或完全丢失。5.5.在肿瘤和骨髓基质细胞可能通过自分泌及与具在肿瘤和骨髓基质细胞可能通过自分泌及与具 有细胞因子受体的肿瘤细胞相互作用,使肿瘤有细胞因子受体的肿瘤细胞相互作用,使肿瘤 细胞增殖加强,但对细胞信息传导的分子变化细胞增殖加强,但对细胞信息传导的分子变化 所知甚少,有待继续研究。所知甚少,有待继续研究。 白血病发病机理白血病发病机理FABFAB分类分类 从治疗方法和预后出发,急性白血病可分为急性淋巴细从治疗方法和预后出发,急性白血病可分为急性淋巴细 胞白血病(急淋)和急性非淋巴细胞白血病(急非淋)胞白血病(急淋)和急
6、性非淋巴细胞白血病(急非淋)急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病L L1 1、L L2 2、L L3 3型。型。急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病M M0 0、M M1 1M M7 7型型。免疫分型免疫分型MICMIC分型分型急性白血病分类急性白血病分类FAB FAB 分型分型AML Mo,M1,M2,M3,M4,M4EoAML Mo,M1,M2,M3,M4,M4Eo M5a,M5b, M6,M7 M5a,M5b, M6,M7ALL L1,L2,L3ALL L1,L2,L3FAB L1 95% T,95%FAB L1 95% T,95%早期前早期前B,90%B,90%前前B,10%BB,
7、10%BFAB L3 75%BFAB L3 75%BFAB L2 5%T,10%FAB L2 5%T,10%早期前早期前B,15%B,10%B,15%B,10%前前B BM5M1M2M3M4M6M7L1L2L3 粒单细胞粒单细胞 MPO,CD13,33,14,15 淋巴细胞淋巴细胞 B B细胞细胞 CD19,20,24CD19,20,24 早期前早期前B CD10(CALLA)B CD10(CALLA) 前前B B 胞浆胞浆 链链 T细胞 CD2,5,7,8急性白血病的免疫学分型急性白血病的免疫学分型细胞遗传学(细胞遗传学(C C)检查)检查n缺失(缺失(deldel),相互易位(),相互易位
8、(t t),), 重复(重复(dupdup),), 倒位(倒位(invinv)n检查检查方法方法: :包括改进包括改进Q Q带,带,R R带,带,G G带,带,C C带带 原位杂交,染色体涂末等新技术原位杂交,染色体涂末等新技术n 意义意义 诊断诊断t(9;22) t(9;22) 慢粒慢粒 t(15;17) M3t(15;17) M3 t(8;21) M2b t(8;21) M2b inv(16) M4EO inv(16) M4EOn起病及早症状起病及早症状n感染感染n贫血贫血n出血出血n组织浸润和各种表现组织浸润和各种表现急性白血病临床表现急性白血病临床表现急性白血病临床表现急性白血病临床表
9、现( (一一) )发热发热 主要为感染所致,如肺炎、咽喉炎、肾盂肾炎、主要为感染所致,如肺炎、咽喉炎、肾盂肾炎、 肛周炎等;严重的可致败血症、脓毒败血症。肛周炎等;严重的可致败血症、脓毒败血症。( (二二) )出血出血 瘀斑、视网膜出血、血尿、黑便均可发生。其瘀斑、视网膜出血、血尿、黑便均可发生。其 中以中以M M3 3型伴发型伴发DICDIC时出血最明显。时出血最明显。( (三三) )贫血贫血 早期即可发生,多呈中至重度。早期即可发生,多呈中至重度。 急性白血病临床表现急性白血病临床表现( (四四) )骨和关节疼痛骨和关节疼痛 多见于多见于ALLALL,由于白血病细胞浸润骨膜、供应骨营,由于
10、白血病细胞浸润骨膜、供应骨营 养的血管受累可引起溶骨病变;偶有高尿酸血症养的血管受累可引起溶骨病变;偶有高尿酸血症 致痛风发作。致痛风发作。( (五五) )肝、脾、淋巴结肿大肝、脾、淋巴结肿大 1 13ANLL3ANLL患者可有肝、脾大,单核细胞白血病可患者可有肝、脾大,单核细胞白血病可 有淋巴结肿大。有淋巴结肿大。急性白血病临床表现急性白血病临床表现 ( (六六) )局部肿瘤形成局部肿瘤形成 浸润骨膜、眼眶、乳腺、皮肤等器管组织,浸润骨膜、眼眶、乳腺、皮肤等器管组织, 可形成瘤块。有的肿瘤呈绿色称可形成瘤块。有的肿瘤呈绿色称绿色瘤绿色瘤, 个别患者原始粒细胞或原始单核细胞聚集个别患者原始粒细
11、胞或原始单核细胞聚集 形成形成粒细胞肉瘤粒细胞肉瘤( (granulocyticgranulocytic sarcoma sarcoma) )。( (七七) )中枢神经系统中枢神经系统(CNS)(CNS)受累受累 多见于多见于ALLALL,引起,引起CNSCNS白血病。白血病。 急性白血病实验室检查急性白血病实验室检查n血象血象n骨髓象的特点骨髓象的特点n急性白血病的细胞化学染色、免疫学急性白血病的细胞化学染色、免疫学 检查、染色体和基因改变。血清溶菌检查、染色体和基因改变。血清溶菌 酶测定等的价值。酶测定等的价值。急性白血病实验室检查急性白血病实验室检查( () )血象血象1 1血红蛋白和红
12、细胞血红蛋白和红细胞 诊断诊断ALAL时,绝大部分患者均有贫血,多为中度重度。时,绝大部分患者均有贫血,多为中度重度。2 2白细胞计数白细胞计数 可高可低。约可高可低。约5 5患者可大于患者可大于100100l0l09 9/L/L称为高白细胞称为高白细胞白血病,血涂片可见不同数量的白血病细胞,但白细胞白血病,血涂片可见不同数量的白血病细胞,但白细胞减低时,外周血常不易见到白血病细胞,易致误漏诊。减低时,外周血常不易见到白血病细胞,易致误漏诊。3 3血小板计数血小板计数 早期可接近正常,确诊时大多数患者早期可接近正常,确诊时大多数患者1003030。( (三三) )细胞化学染色细胞化学染色急非淋
13、白血病急非淋白血病细胞化学染色细胞化学染色组化组化 Ml M2 M3 M4 M5 M6 M7POX + + + + -苏丹黑苏丹黑 酯酶酯酶 氟化钠抑制氟化钠抑制 部分部分 部分部分 部分部分 部分部分 抑制抑制 不抑制不抑制PAS - - - - - + + + + + -+ + + + + + +急性白血病实验室检查急性白血病实验室检查( (四四) )细胞遗传学异常细胞遗传学异常 近半数病人能查出染色体异常。近半数病人能查出染色体异常。( (五五) )血清尿酸、乳酸脱氢酶常示增高。血清尿酸、乳酸脱氢酶常示增高。( (六六) )高白细胞患者可发生假性高钾血症、假性低高白细胞患者可发生假性高钾
14、血症、假性低血糖和低氧血症血糖和低氧血症. .主要是因大量原始细胞崩解或物质消耗增多所致。主要是因大量原始细胞崩解或物质消耗增多所致。 诊断依据:诊断依据:跟据血象及骨髓象特点作出诊断。起跟据血象及骨髓象特点作出诊断。起病急骤,有贫血、发热、出血和其他部位的浸润病急骤,有贫血、发热、出血和其他部位的浸润症状,肝、脾、淋巴结肿大及胸骨压痛者应考虑症状,肝、脾、淋巴结肿大及胸骨压痛者应考虑本病;外周血有大量白血病细胞;骨髓象原始细本病;外周血有大量白血病细胞;骨髓象原始细胞胞3030,即可确诊。,即可确诊。 急淋、急粒、急单的鉴定:急淋、急粒、急单的鉴定:细胞化学染色及免疫细胞化学染色及免疫学检查
15、、染色体和基因改变等的价值。学检查、染色体和基因改变等的价值。 急性白血病诊断n起病时临床症状相似的疾病起病时临床症状相似的疾病n血象相似的疾病的鉴别血象相似的疾病的鉴别 急性白血病鉴别诊断急性白血病鉴别诊断( (一一) )淋巴瘤淋巴瘤 可有局部淋巴结肿大及骨髓受累,甚至原幼细胞增高,可有局部淋巴结肿大及骨髓受累,甚至原幼细胞增高,形成白血病,但淋巴瘤时淋巴结肿大明显。多数形成白血病,但淋巴瘤时淋巴结肿大明显。多数B B细胞型细胞型侵及骨髓者为低度恶性细胞,容易分辨。侵及骨髓者为低度恶性细胞,容易分辨。( (二二) )风湿性关节炎风湿性关节炎 很少出现血小板减少,有些患者血小板增多;骨髓无原很
16、少出现血小板减少,有些患者血小板增多;骨髓无原始淋巴细胞增多。始淋巴细胞增多。急性白血病鉴别诊断 ( (三三) )再生障碍性贫血再生障碍性贫血 外周血呈全血细胞减少,易与非白血病性白血病相混,外周血呈全血细胞减少,易与非白血病性白血病相混,但本病骨髓增生低下,原始细胞正常,血中但本病骨髓增生低下,原始细胞正常,血中NAPNAP增高。增高。( (四四) )传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 本病嗜异性凝集试验水平增高,抗本病嗜异性凝集试验水平增高,抗EBEB病毒抗体阳性,骨病毒抗体阳性,骨髓正常,无原始细胞增高。髓正常,无原始细胞增高。( (五五) )类白血病反应类白血病反应 有原发病症状
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