性激素类药物及避孕药课件.ppt
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- 性激素 类药物 避孕药 课件
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1、性激素类药物及避孕药性激素类药物及避孕药(Sex hormons and contraceptives)中南大学药学院中南大学药学院杨芝春杨芝春怀孕怀孕流产或引产流产或引产月经月经催产催产避孕避孕保胎保胎分娩分娩止血止血性激素性激素雌、孕激素雌、孕激素雄激素雄激素性激素的生物合成过程性激素的生物合成过程胆固醇胆固醇 孕烯醇酮孕烯醇酮 孕酮孕酮(Progesterone , P)17-羟化酶羟化酶C17-C20裂解酶裂解酶雄烯二酮雄烯二酮 睾酮睾酮芳香化酶芳香化酶 雌二醇雌二醇(Estradiol,E2) 排卵前排卵前 雌激素雌激素 内膜细胞内膜细胞 雄烯二醇雄烯二醇 颗粒细胞颗粒细胞 合成合成
2、E2“双重细胞学说双重细胞学说”孕激素孕激素 内膜细胞内膜细胞 及及 颗粒细胞颗粒细胞排卵后排卵后 膜黄体细胞学说膜黄体细胞学说 颗粒黄体细胞颗粒黄体细胞 性激素的分泌调节性激素的分泌调节 下丘脑下丘脑(GnRH)垂体前叶垂体前叶(FSH和和LH)卵巢卵巢(睾丸)睾丸)+性激素性激素负反馈(负反馈(-)+超短反馈超短反馈卵泡期卵泡期排卵排卵黄体期黄体期月经期月经期增殖期增殖期分泌期分泌期月经期月经期雌激素雌激素孕激素孕激素(雌激素上调孕酮受体表达,而孕酮抑制雌激素受体合成)(雌激素上调孕酮受体表达,而孕酮抑制雌激素受体合成)雌激素类药及雌激素受体调节药雌激素类药及雌激素受体调节药体内过程体内过
3、程1、 雌二醇:雌二醇:PO肝代谢快,肝代谢快, iv给药给药2 、炔雌醇、己烯雌酚:炔雌醇、己烯雌酚:PO,代谢慢,代谢慢3 、戊酸雌二醇:、戊酸雌二醇:im吸收慢,维持时间长吸收慢,维持时间长雌激素受体调节药雌激素受体调节药孕激素类药及抗孕激素类药孕激素类药及抗孕激素类药体内过程:体内过程:黄体酮:黄体酮: POPO在胃肠道及肝破坏,油溶液肌注或阴道在胃肠道及肝破坏,油溶液肌注或阴道 栓剂给药。栓剂给药。 衍生物:衍生物: POPO有效,代谢较慢有效,代谢较慢长效长效制剂:制剂:油剂或微晶体混悬剂油剂或微晶体混悬剂 紧急避孕:紧急避孕:阻止着床阻止着床雄激素与抗雄激素类药雄激素与抗雄激素类
4、药同化激素同化激素 :避避 孕孕 药药诞生诞生送亲送亲等候等候诞生诞生角逐角逐待发待发合围合围家园家园诞生诞生生命之吻生命之吻32d21d52d 干扰或破坏下列任何一个环节,都可能干扰或破坏下列任何一个环节,都可能防止妊娠。防止妊娠。 一、抗生精:一、抗生精: 二、抗排卵二、抗排卵 三、抗受精:三、抗受精: 四、抗着床四、抗着床 五、改变子宫腔内在环境,抗早孕五、改变子宫腔内在环境,抗早孕 避孕方法避孕方法生物学原理生物学原理1 安全期安全期( (自然自然) )避孕法避孕法抗受精抗受精2 药物避孕药物避孕抗排卵、抗受精、抗排卵、抗受精、抗着床、抗早孕抗着床、抗早孕3 屏障避孕法屏障避孕法 避孕
5、套避孕套抗受精抗受精 子宫帽子宫帽抗受精抗受精4 外科手术避孕法外科手术避孕法 输精管结扎手术输精管结扎手术抗受精抗受精 输卵管结扎手术输卵管结扎手术抗受精、抗排卵抗受精、抗排卵 宫内节育器宫内节育器 抗着床抗着床女用避孕药女用避孕药 公元前公元前18501850年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。年古埃及妇女用鳄鱼粪加蜂蜜内置避孕。 世界及我国最常见的避孕措施世界及我国最常见的避孕措施 我国与法国药物研究水平领先世界我国与法国药物研究水平领先世界毓婷(事后紧毓婷(事后紧急避孕药)急避孕药) 若再受孕需停用避孕药六个月以上若再受孕需停用避孕药六个月以上 效果好,可达效果好,可达99.999.9
6、 主要成分孕激素和雌激素,为人工合成甾体激素主要成分孕激素和雌激素,为人工合成甾体激素子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改变;排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素,子宫内膜在雌激素的作用下呈增殖期改变;排卵后卵巢分泌雌激素和孕激素,子宫内膜在这两种激素的作用下呈分泌期改变。孕卵要着床在分泌状态良好子宫内膜在这两种激素的作用下呈分泌期改变。孕卵要着床在分泌状态良好的子宫内膜中。然而避孕药使子宫内膜既没有增殖期的改变,也没有正常的的子宫内膜中。然而避孕药使子宫内膜既没有增殖期的改变,也没有正常的分泌期变化,好比优良的种子没有肥沃的土壤,照样不能生根发芽。分泌期变化,好比优良的种子没有肥沃的土壤,照样不能生根
7、发芽。 在排卵期,宫颈粘液稀薄,拉丝度高,有利于精子的穿透。在月经周期在排卵期,宫颈粘液稀薄,拉丝度高,有利于精子的穿透。在月经周期的分泌期,子宫颈粘液稠厚,形成粘液栓,堵在子宫颈口内,既可防止的分泌期,子宫颈粘液稠厚,形成粘液栓,堵在子宫颈口内,既可防止细菌的侵入,也阻碍了精子的穿透。口服避孕药抑制了正常的排卵,细菌的侵入,也阻碍了精子的穿透。口服避孕药抑制了正常的排卵,子宫颈粘液始终处于粘稠状态,精子很难通过,也就无法与卵子会合。子宫颈粘液始终处于粘稠状态,精子很难通过,也就无法与卵子会合。 类早孕反应:类早孕反应: 恶心、呕吐恶心、呕吐 等,坚持等,坚持2-32-3月可慢慢适应。月可慢慢
8、适应。 子宫不规则出血、月经紊乱子宫不规则出血、月经紊乱 由于口服避孕药主要因抑制排卵而达到避孕效由于口服避孕药主要因抑制排卵而达到避孕效果,个别人可因果,个别人可因“过度抑制排卵过度抑制排卵”而导致月经而导致月经减少、无月经或不孕症;剂量过低可致突破性减少、无月经或不孕症;剂量过低可致突破性出血。出血。 乳汁减少乳汁减少 凝血功能异常凝血功能异常子宫平滑肌兴奋药和抑制药子宫平滑肌兴奋药和抑制药DRUGS ACTING ON THE UTERINE SMOOTH MUSCLE 子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌兴奋药(Oxytocics) 是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用是一类选择性直接兴奋
9、子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。节律性收缩节律性收缩催生、引产催生、引产强直性收缩强直性收缩产后出血及产后子宫复原产后出血及产后子宫复原 子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药(抗分娩药抗分娩药)主要应用于痛经和防治早产(安胎)主要应用于痛经和防治早产(安胎)缩宫素缩宫素 OxytocinOxytocin ( (催产素催产素 pitocinpitocin) )来源:来源:自身合成:垂体后叶激素,自身合成:垂体后叶激素,9 9肽肽缩宫素与加压素:缩宫素与加压素:二者只有二者只有3 3位和位和8 8位位AAAA不同;有一定交叉不同;有一定交叉
10、性但又各具特点。性但又各具特点。人工合成:人工合成:提取:猪、牛垂体提取:猪、牛垂体 药理作用药理作用 使子宫收缩加强,频率变快使子宫收缩加强,频率变快 作用强度与子宫生理状态、激素水平和用药剂作用强度与子宫生理状态、激素水平和用药剂量有关。量有关。收缩机制收缩机制缩宫素缩宫素+受体与受体与G蛋白偶联蛋白偶联激活磷脂酶激活磷脂酶C促进磷酸肌醇生成促进磷酸肌醇生成胞质中胞质中Ca2+收缩收缩作用于子宫内膜和脱膜受体作用于子宫内膜和脱膜受体促进促进PG13,14二氢15-酮PGF2(PGFM) 合成和释放,使子合成和释放,使子宫兴奋,宫颈变软,展平及扩张。宫兴奋,宫颈变软,展平及扩张。 促进排乳作
11、用促进排乳作用 大剂量直接扩张血管,血压下降,大剂量直接扩张血管,血压下降,反射性引起心率加快。反射性引起心率加快。 抗利尿作用抗利尿作用 2. 其他其他体内过程体内过程 口服无效。口服无效。 能经鼻腔及口腔粘膜吸收。能经鼻腔及口腔粘膜吸收。 ImIm,3 35 5分钟内生效。可透过胎盘。分钟内生效。可透过胎盘。 大部分经肝及肾破坏,效果维持大部分经肝及肾破坏,效果维持20203030分钟。分钟。 iv iv 快、短;快、短; T1/2 5T1/2 5 1212 可通过胎盘。可通过胎盘。临床作用临床作用1、催产和引产催产和引产 正常胎位,头盆相称,无产道异常的宫缩无力者的滞正常胎位,头盆相称,
12、无产道异常的宫缩无力者的滞产产催生催生 死胎、过期妊娠、严重心脏病、死胎、过期妊娠、严重心脏病、TBTB、需中止妊娠、需中止妊娠 引产引产 2 25 U/500ml N.S 85 U/500ml N.S 810gtt/min10gtt/min 40gtt/min 40gtt/min 也可用电子泵调控,密切观察也可用电子泵调控,密切观察子宫收缩和胎心情况,子宫收缩和胎心情况, 调整滴速调整滴速。2 2、产后止血产后止血 皮下或肌内注射较大剂量缩宫素(皮下或肌内注射较大剂量缩宫素(5 510U10U),),迅速引起子宫强直性收缩,压迫子宫肌层内血管迅速引起子宫强直性收缩,压迫子宫肌层内血管而止血。
13、但缩宫素作用不持久,应加用麦角制剂而止血。但缩宫素作用不持久,应加用麦角制剂使子宫维持收缩状态。使子宫维持收缩状态。胎盘娩出后方可用。胎盘娩出后方可用。3 3、诊断作用诊断作用 缩宫素激惹试验(缩宫素激惹试验(oxytocin challenge test,OCT): :临近分娩静滴缩宫素诱发子宫收缩并监测临近分娩静滴缩宫素诱发子宫收缩并监测胎心率的变化以评价胎盘功能及有无潜在的胎儿胎心率的变化以评价胎盘功能及有无潜在的胎儿宫内窘迫。宫内窘迫。3 3、促排乳促排乳 鼻黏膜给药可促进射乳,但不增加乳汁分泌量。鼻黏膜给药可促进射乳,但不增加乳汁分泌量。不良反应不良反应过敏反应等:过敏反应等:人工合
14、成品人工合成品少少提取物提取物多见多见大剂量出现利尿作用;大剂量出现利尿作用;输液过多过快,致输液过多过快,致H2O、Na+潴留、肺潴留、肺水肿、惊厥、昏迷水肿、惊厥、昏迷胎儿窒息或子宫破裂胎儿窒息或子宫破裂注意事项:注意事项:严格掌握剂量严格掌握剂量和适应证:和适应证:避免发生子宫强直性收缩。避免发生子宫强直性收缩。严格掌握禁忌证:凡产道异常、胎位不正、头盆不称、严格掌握禁忌证:凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘,以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者前置胎盘,以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用。禁用。严格控制速度和胎心音变化。严格控制速度和胎心音变化。防窒息、子宫破裂防窒息、
15、子宫破裂停用停用oxytocin的指征:的指征:1.先兆子宫破裂或子宫破裂先兆子宫破裂或子宫破裂:原因不明阴道流血或脉搏加快,胎心减慢或消失、血尿、原因不明阴道流血或脉搏加快,胎心减慢或消失、血尿、病理收缩环、宫缩突然减弱或消失。病理收缩环、宫缩突然减弱或消失。2.子宫不协调或痉挛性收缩,产程延长子宫不协调或痉挛性收缩,产程延长3.胎儿宫内窘迫胎儿宫内窘迫: OCT4.低血压低血压5.过敏反应:胸闷、气促、寒战过敏反应:胸闷、气促、寒战(麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成)(麦角菌科真菌感染蝙蝠蛾科越冬幼虫而成)冬虫夏草麦角生物碱麦角生物碱 认识于认识于2000多年前多年前临床应用临床应用4
16、00余年余年1)氨基酸麦角碱类:)氨基酸麦角碱类:(肽生物碱)(肽生物碱)麦角胺麦角胺ergotamine麦角毒麦角毒ergotoxine(ergocristine, ergokryptine, ergocornine)的混合物)的混合物2)氨基麦角碱类:)氨基麦角碱类:(胺生物碱类)(胺生物碱类)麦角新碱麦角新碱ergometrine甲基麦角新碱甲基麦角新碱methylergometrine麦角胺和麦角新碱的化学结构麦角胺和麦角新碱的化学结构氨基酸麦角碱类:氨基酸麦角碱类:口服吸收不良,且不规则,作用缓慢而持久口服吸收不良,且不规则,作用缓慢而持久;氨基麦角碱类氨基麦角碱类口服吸收容易而规则
17、,作用迅速而短暂口服吸收容易而规则,作用迅速而短暂药理作用及机制:药理作用及机制:1 1、子宫、子宫: 妊娠末期妊娠末期 妊娠中、早期妊娠中、早期 未孕子宫未孕子宫2 2、血管、血管( (: 麦角胺可直接收缩末梢血管,大剂量损伤血管内皮麦角胺可直接收缩末梢血管,大剂量损伤血管内皮 麦角胺可麦角胺可脑血管搏动幅度,缓解偏头痛脑血管搏动幅度,缓解偏头痛3 3、受体受体阻断阻断受体,受体,使使肾上腺素作用翻转肾上腺素作用翻转4 4、胃肠道、胃肠道:恶心、呕吐:恶心、呕吐麦角生物碱的分类和作用受体:临床应用:临床应用:产后或其他原因导致出血:产后或其他原因导致出血:麦角新碱麦角新碱 子宫复原:子宫复原
18、:麦角流浸膏麦角流浸膏偏头痛:偏头痛: 麦角胺与咖啡因都能收缩脑血管,减少动脉搏动麦角胺与咖啡因都能收缩脑血管,减少动脉搏动的幅度。合用咖啡因还可使麦角胺的吸收速率和血药峰浓的幅度。合用咖啡因还可使麦角胺的吸收速率和血药峰浓度提高到两倍。度提高到两倍。麦角胺可用于诊断与治疗,有效率达麦角胺可用于诊断与治疗,有效率达90%90% 与咖啡因和用效果更好与咖啡因和用效果更好 1-2mg/1-2mg/次次 6mg 6mg 每周每周10mg10mg 注射只给注射只给 0.25-0.5mg0.25-0.5mg冬眠合剂:冬眠合剂: 麦角毒的氢化物称氢麦角毒(海得琴)具有抑制中枢、麦角毒的氢化物称氢麦角毒(海
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