β受体阻滞剂及心律失常的治疗PPT课件.ppt
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- 受体 阻滞剂 心律失常 治疗 PPT 课件
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1、 受体阻滞剂受体阻滞剂与心律失常的治疗与心律失常的治疗张贵明张贵明合肥市第五人民医院合肥市第五人民医院临床第一个临床第一个 -受体阻滞剂受体阻滞剂Pronethalol于于1962年问世,年问世,对心绞痛有效,因在动物体对心绞痛有效,因在动物体表现的副作用而未被推广,表现的副作用而未被推广,但其发明者但其发明者James W Black 1988年因提出年因提出 -受体阻滞剂受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖的概念而获诺贝尔医学奖 受体受体阻滞剂的特性阻滞剂的特性及抗心律失常作用机制及抗心律失常作用机制n 受体主要分布在交感神经节后纤维所支配的受体主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上
2、,分为效应器细胞膜上,分为3个亚型:个亚型: 1受体受体 :主要分布在心肌:主要分布在心肌 2受体受体 :主要分布在支气管及血管平滑肌:主要分布在支气管及血管平滑肌 3受体受体 :主要分布在脂肪细胞:主要分布在脂肪细胞 受体受体阻滞剂的特性及作用机制阻滞剂的特性及作用机制n激动激动 1、 2 及及 3受体作用的比较受体作用的比较 1受体受体 2受体受体 3受体受体心率增快心肌收缩力增加支气管扩张血管舒张内脏平滑肌松弛脂肪分解 受体受体阻滞剂的特性及作用机制阻滞剂的特性及作用机制n目前临床应用的目前临床应用的阻滞剂包括:阻滞剂包括:第一代非选择性第一代非选择性 受体阻滞剂:普萘洛尔;受体阻滞剂:
3、普萘洛尔;第二代第二代 1 1受体阻滞剂受体阻滞剂: :美托洛尔、比索洛尔;美托洛尔、比索洛尔;第三代非选择性第三代非选择性 受体阻滞剂:卡维地洛、拉贝洛尔受体阻滞剂:卡维地洛、拉贝洛尔(卡维地洛除阻断(卡维地洛除阻断 受体以外,还具有扩张血管、抗氧化、抑制增生等作用受体以外,还具有扩张血管、抗氧化、抑制增生等作用 ) 受体受体阻滞剂的特性及作用机制阻滞剂的特性及作用机制 主要的主要的 受体阻滞剂及药物特性受体阻滞剂及药物特性药物药物心脏(心脏( 1) 选择性选择性 1阻滞效价比阻滞效价比脂溶性脂溶性内在交感活性内在交感活性生物利用度生物利用度(%)普萘洛尔1.0+35美托洛尔+1.0+50比
4、索洛尔+5 - 10+80阿替洛尔+1.050艾司洛尔+0.03+100索他洛尔0.3100卡维地洛2 4+30拉贝洛尔0.3+30 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻滞剂治疗心律失常的机制降低心肌细胞的自律性降低心肌细胞的自律性(4相除极,包括窦房结及其他异位起搏点相除极,包括窦房结及其他异位起搏点)降低细胞膜的兴奋性降低细胞膜的兴奋性降低房室结传导降低房室结传导减少异位电生理活动(延长缺血组织的不应期)减少异位电生理活动(延长缺血组织的不应期)提高心室颤动的阈值提高心室颤动的阈值减少钙通道调节蛋白磷酸化减少钙通道调节蛋白磷酸化保持正常的血清保持正常的血清K+浓度浓度抑制交感中枢兴奋(脂溶性
5、抑制交感中枢兴奋(脂溶性 受体受体阻滞剂阻滞剂)窦房结窦房结自律性下降(大剂量时正常者下降,自律性下降(大剂量时正常者下降,病窦者更显著病窦者更显著)传导时间延长传导时间延长房室结房室结前向传导减慢前向传导减慢有效不应期延长有效不应期延长心房组织心房组织不同药物作用不同不同药物作用不同心室肌心室肌对心室有效不应期不同:或延长,或不变,或缩短对心室有效不应期不同:或延长,或不变,或缩短(对(对QT间期大多延长,但使间期大多延长,但使QTc缩短)缩短)旁路旁路对旁路前向和逆向传导的不应期和传导时间不影响对旁路前向和逆向传导的不应期和传导时间不影响 受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用受体阻滞剂对不
6、同心肌组织的电生理作用受体阻滞剂治疗心律失常的机制Gs腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+Pacemaker Channel(HCN4)OutInATPcAMP 激动剂激动剂NacAMP -受体受体 受体和起搏通道(受体和起搏通道(Na+) 受体受体激动后对离子通道的作用激动后对离子通道的作用 受体和受体和Ca2+ 通道通道G s腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+L-L-型型 CaCa2+2+通道通道Ca2+外膜外膜内膜内膜ATPcAMPPKA+ - -受体激动剂受体激动剂 受体受体激动后对离子通道的作用激动后对离子通道的作用 受体和受体和K通道通道G s腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶+IKS 通道通道(KCNQ1+
7、KCNE1)外膜外膜内膜内膜ATPcAMPPKA+ -受体激动剂受体激动剂K+ 受体受体激动后对离子通道的作用激动后对离子通道的作用(+)(+)(+)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(+)K+Ca2+ARCa2+Na+ARAR激动剂激动剂儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A 受体受体激动后调节蛋白磷酸化激动后调节蛋白磷酸化 受体被激动后与受体被激动后与G蛋白耦联,激活腺苷酸环化酶,促进蛋白耦联,激活腺苷酸环化酶,促进cAMP生成,生成,cAMP增加后,使蛋白激酶增加后,使蛋白激酶A磷酸化磷酸化K+外流外流Na+内流内流Ca+内流内流AR阻滞剂阻滞剂(-)(-)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP
8、(-)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激动剂激动剂儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A(-)(-)ARAR阻滞剂阻断了阻滞剂阻断了ARAR激动剂对信号转导通路及离子通道的作用激动剂对信号转导通路及离子通道的作用Na+内流内流K+外流外流Ca+内流内流 类似类似IV类药类药类似类似I类药类药类似类似III类药类药 受体受体阻滞剂的特性及作用机制阻滞剂的特性及作用机制交感激活对心室肌动作电位的影响交感激活对心室肌动作电位的影响 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻滞剂治疗心律失常的机制心室肌膜电位心室肌膜电位 (mV)0 -50200 msec钙电流增加钙电流增加钾通道钾通道更快激活更快激活钠通道钠
9、通道内流增多内流增多1) 促进细胞外钙内流及肌浆网内促进细胞外钙内流及肌浆网内钙释放,可使动作电位钙释放,可使动作电位2相缩短相缩短2) 促进细胞外钠离子快速内流,促进细胞外钠离子快速内流,加快加快0相除极速率相除极速率3) 促进细胞内钾离子外流,促进细胞内钾离子外流,4) 增加了其他离子流的跨膜流动:增加了其他离子流的跨膜流动:If(起搏电流起搏电流) 静息状态静息状态刺激交感神经刺激交感神经 交感激活对心电图的影响交感激活对心电图的影响 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻滞剂治疗心律失常的机制Vagus nervesSympathetic nerves 受体受体阻滞剂的中枢性抗心律失常作用
10、阻滞剂的中枢性抗心律失常作用亲脂性亲脂性 受体受体阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用,阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用,抗室颤作用相对强。抗室颤作用相对强。同时有可能引起同时有可能引起 中枢神经系统症中枢神经系统症 状(嗜睡)状(嗜睡)亲脂性亲脂性 受体受体阻滞剂阻滞剂迷走神经迷走神经交感神经交感神经心率减慢心率减慢电稳定电稳定 受体受体阻滞剂治疗心律失常的机制阻滞剂治疗心律失常的机制 受体阻滞剂的抗心律失常作用主要是由它的电生理受体阻滞剂的抗心律失常作用主要是由它的电生理效应所决定。效应所决定。 受体阻滞剂主要通过其左旋立体异受体阻滞剂主要通过其左旋立体异构形式竞争性的抑制儿茶酚胺与构形式
11、竞争性的抑制儿茶酚胺与 受体结合,降低交受体结合,降低交感神经兴奋,进而导致感神经兴奋,进而导致I ICa-LCa-L和和I If f电流减弱。从而抑制电流减弱。从而抑制窦房结细胞和其他异位起搏细胞的自律性窦房结细胞和其他异位起搏细胞的自律性( (负性变时负性变时作用作用) ),同时也能减慢房室结的传导,同时也能减慢房室结的传导( (负性传导作用负性传导作用) ),并最终减慢心率。美托洛尔等亲脂性并最终减慢心率。美托洛尔等亲脂性 受体阻滞剂还受体阻滞剂还能有效地通过血一脑脊液屏障,进入并抑制交感中能有效地通过血一脑脊液屏障,进入并抑制交感中枢,起到中枢性抗心律失常作用枢,起到中枢性抗心律失常作
12、用 受体受体阻滞剂阻滞剂治疗心律失常机制小结治疗心律失常机制小结 受体阻滞剂又兼具抗心肌缺血、改善心功能和左受体阻滞剂又兼具抗心肌缺血、改善心功能和左心室结构、降低肾素心室结构、降低肾素- -血管紧张素系统活性、抗高血管紧张素系统活性、抗高血压、抗血小板聚集以及降低心肌氧化及应激等作血压、抗血小板聚集以及降低心肌氧化及应激等作用。因此,它在心律失常的治疗中,不仅能有效缓用。因此,它在心律失常的治疗中,不仅能有效缓解症状,而且能进一步纠正病因,从而到达解症状,而且能进一步纠正病因,从而到达“标本标本兼治兼治”的作用。的作用。 受体受体阻滞剂阻滞剂治疗心律失常机制小结治疗心律失常机制小结 受体阻滞
13、剂受体阻滞剂抗心律失常治疗的临床应用抗心律失常治疗的临床应用受体阻滞剂在心律失常中的应用 受体阻滞剂的适用范围广泛,对于各类由受体阻滞剂的适用范围广泛,对于各类由于交感神经兴奋性增高的快速型心律失常均有于交感神经兴奋性增高的快速型心律失常均有较好的疗效,是传统的四大类抗快速型心律失较好的疗效,是传统的四大类抗快速型心律失常药物之一。近年来,各国的心律失常药物治常药物之一。近年来,各国的心律失常药物治疗指南中都把疗指南中都把 受体阻滞剂作为一线治疗药物。受体阻滞剂作为一线治疗药物。 受体阻滞剂应成为治疗快速型心律失常的受体阻滞剂应成为治疗快速型心律失常的基础用药基础用药用药适应症用药适应症推荐类
14、别推荐类别证据水平证据水平室上性的心律失常室上性的心律失常窦性心动过速窦性心动过速IC局灶性房速,用于转复局灶性房速,用于转复IIaC局灶性房速,用于预防复发局灶性房速,用于预防复发IB房室结折返性心动过速房室结折返性心动过速IC局灶性交界性心动过速局灶性交界性心动过速IIaC非阵发性交界性心动过速非阵发性交界性心动过速IIaC预激综合征伴症状性心律失常预激综合征伴症状性心律失常IIaC心房扑动心房扑动房扑室率控制,耐受性差房扑室率控制,耐受性差IIaC房扑室率控制,耐受性好房扑室率控制,耐受性好IC受体阻滞剂在心律失常中的应用房颤(房颤(ESC/AHA/ACCESC/AHA/ACC)预防(预
15、防(AMIAMI、HFHF、HTAHTA、外科手术后,转复窦律后)、外科手术后,转复窦律后) I IA A长期心率控制长期心率控制I IB B急性期心率控制急性期心率控制I IA A转复窦律转复窦律IIaIIaB B与地高辛合用,控制室率与地高辛合用,控制室率IIaIIaA A心衰时,急性室率控制心衰时,急性室率控制IIbIIbC C室性心律失常室性心律失常心梗后早期心律失常控制心梗后早期心律失常控制I IA A心梗后晚期心律失常控制心梗后晚期心律失常控制I IA A心衰和心梗后猝死的预防心衰和心梗后猝死的预防I IA A受体阻滞剂在心律失常中的应用 受体阻滞剂受体阻滞剂在各种心律失常中的应用
16、在各种心律失常中的应用THANK YOUSUCCESS2022-7-11室上性心律失常1.窦性心动过速窦性心动过速 指成人的窦性心率指成人的窦性心率1 OO次次min疗上应寻找并去除疗上应寻找并去除引起窦性心动过速的原因。如需药物治疗则首选引起窦性心动过速的原因。如需药物治疗则首选 受受体阻滞剂。若需迅速控制心率,可选用静脉制剂。体阻滞剂。若需迅速控制心率,可选用静脉制剂。 受体阻滞剂对于高肾上腺素能状态、甲状腺功能亢进、受体阻滞剂对于高肾上腺素能状态、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤等所引起的窦性心动过速效果良好;而对嗜铬细胞瘤等所引起的窦性心动过速效果良好;而对于由于急性心肌梗死和慢性心力衰竭等
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