肿瘤免疫治疗讲座PPT课件.ppt
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1、.1 1 肿肿 瘤瘤 免免 疫疫 治治 疗疗 .2 2.3 3 肿瘤免疫治疗是通过激发或调动机体的免疫系统,增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力,从而控制和杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗模式,属于肿瘤生物治疗范畴。 .4 4 肿瘤免疫治疗研究的历史背景:肿瘤免疫治疗研究的历史背景:18911891年年: :纽约一名外科医生纽约一名外科医生William ColeyWilliam Coley用细菌来治疗肿瘤的试验开用细菌来治疗肿瘤的试验开始,经历了漫长的探索,遭遇重大挫折。始,经历了漫长的探索,遭遇重大挫折。1940-501940-50年代:年代:TSTATSTA(肿瘤特异性移植抗原)的提出。(肿瘤特异性移植
2、抗原)的提出。19701970年代:年代: IL-2IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。、细胞及体液免疫抗肿瘤研究。19801980年代:年代: Steven. Rosenberg. LAK. TILSteven. Rosenberg. LAK. TIL治疗黑色素瘤等肿瘤治疗黑色素瘤等肿瘤19841984年,美国国立癌症研究院史蒂夫年,美国国立癌症研究院史蒂夫 罗森伯格罗森伯格(Steve Rosenberg)(Steve Rosenberg)团团队成功地用高剂量白细胞介素队成功地用高剂量白细胞介素2(IL-2)2(IL-2)治愈第一例病人,给肿瘤免疫治治愈第一例病人,给肿瘤免疫治疗带来一线曙
3、光。疗带来一线曙光。19851985年:年:生物治疗概念的提出生物治疗概念的提出.5 5Steven Rosenberg says his30-year push for an immune-based assaulton melanoma is working at last.6 6 2010年 Dendreon公司经历15年开发,花费十亿美元的治疗性肿瘤疫苗-Provenge(sipuleucelT) 将成为首个在美国获准的治疗性肿瘤疫苗,用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺肿瘤。 .7 7.8 8Tumour cell presentBroken up to release antigen
4、sAPCAPC recruits T cells able APC recruits T cells able to recognise tumour to recognise tumour antigensantigensT TT TT Th hCTLCTL recognise and CTL recognise and destroy other destroy other tumour cellstumour cellsCTLT Th h cells educate cells educate other T/B cellsother T/B cellsB BAb / ADCC / Ab
5、 / ADCC / cytokine attackcytokine attack.9 9.1010单克隆抗体抗肿瘤作用机制:Apoptosis inductionComplement-mediated cytotoxicityADCCNKMConjugated to toxin / isotope.1111NameMalignancyTargetRituxanB cell lymphomaCD20HerceptinBreast, lymphomaHer-2/neuCampathB-CLLCD52ErbituxColo-rectalEGFRAvastinColo-rectalVEGFNameMa
6、lignancyTargetMylotargAMLCD33(calicheamicin)BexxarB cell lymphomaCD20(131In / 90Y).1212疫苗策略疫苗策略- -: 多肽多肽/ /蛋白质疫苗蛋白质疫苗 核酸疫苗核酸疫苗 DC DC疫苗疫苗细胞治疗细胞治疗 :肿瘤特异性:肿瘤特异性 CTL CTL 肿瘤诱导的肿瘤诱导的APCAPC.1313Complete regression of a large Complete regression of a large liver metastasis from kidney liver metastasis from
7、kidney cancer in a patient treated with cancer in a patient treated with IL-2.IL-2. Regression is ongoing seven Regression is ongoing seven years lateryears laterRosenberg (2001) Nature, 411;381-4.1414Effectiveness of multiple antigen vaccines Effectiveness of multiple antigen vaccines Patient with
8、multiple metastatic melanomas treated Patient with multiple metastatic melanomas treated with tyrosinase / gp100 / MART vaccinewith tyrosinase / gp100 / MART vaccine.1515.1616.171717转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗转移性恶性黑色素瘤的免疫治疗 .1818181. IL-2治疗作用? 2. 治疗方案如何? 3.IL-2相关毒性?.191919 IL-2 600,000 or720,000 IU/kg IL-2 600,0
9、00 or720,000 IU/kg 静滴静滴15 15 分钟,分钟, q8h q8h ,共,共14 14 次次 休息休息6 -9 6 -9 天后,继续同样治疗天后,继续同样治疗J Clin Oncol 1999; 17: 21052116.202020.212121.222222uORR: 16% uCR: 6%u4% 获得持久完全缓解.u1998年,IL-2 被 FDA 批准治疗转移性黑色素瘤。.232323u85 例晚期黑色素瘤病人随机 IL-2 4.5 X 10 6U/m2 + IFN-alpha 3 X 106 U/m2 对比IL-2 4.5 X 10 6U/m2uPR: 5% vs
10、 10% receiving IL-2 alone vs IL-2/IFN-alpha (P = .30). uIL-2(10.2 months) vs IL-2/IFN-alpha (9.7 months). J Clin Oncol 1993; 11:19691977.242424.252525uIn summary, IFN-a improves response rates but not OS and cannot be recommended for treatment of metastatic malignant melanoma. .262626Anti-CTL-A4 (an
11、ti-CD152)uipilimumab (MDX-010) utremelimumab (CP-675,206).272727.282828Improved Survival with Ipilimumab in Patients with Metastatic MelanomaN Engl J Med 2010.292929.303030.313131Ipilimumab +Dacarbazine for Previously Untreated Metastatic Melanoma.323232.333333.343434uMar. 25, 2011 The U.S. Food and
12、 Drug Administration (FDA)announced today its approval of a new treatment for advanced melanoma.-ipilimumab .3535u2008年,Naomi N. Hunder9单独使用免疫疗法成功治愈晚期皮肤黑色素瘤。他们采用体外激活的自体NY-ESO-1抗原特异性CD4+T细胞回输使黑色素瘤的肺部及腹腔转移灶完全消失,随访26个月未见复发。令人惊奇的是:NY-ESO-1特异性 CD4+ T细胞输注治疗还可诱导自身T淋巴细胞产生针对黑色素瘤其它抗原MAGE-3 和MART-1的免疫反应。.3636C
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