MICA基因与胃肠道癌课件.ppt
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- 关 键 词:
- MICA 基因 胃肠道 课件
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1、MICA基因与结直肠癌遗传相关性免 疫治疗初探导师导师 黄颖烽黄颖烽学生学生 肖灿军肖灿军 研究的目的及意义 立题依据 研究的内容及指标 技术路线 主要技术关键及解决途径 研究进度及预期达到的指标 课题研究的支撑条件 导师意见研究目的及意义 MICA基因与上皮性恶性肿瘤存在免疫遗传相关,其基因多态性及基因频率在不同地区人群间的分布存在明显差异;从免疫遗传角度分析广东汉族人群中不同MICA基因分型与胃肠上皮性恶性肿瘤遗传相关性,探索建立具遗传背景的高危人群长期监控机制 MICA基因体内表达水平与上皮性恶性肿瘤病程转归密切相关;分析胃肠道肿瘤的发生发展及转归的过程中MICA基因表达水平的动态变化,
2、探索制定肿瘤极早期诊断的sMICA临界值,以期达到胃肠道恶性肿瘤早期诊断的目的 MICA基因表达影响体内多种免疫效应细胞功能表现,有利于表达NKG2D的免疫杀伤细胞发挥抗肿瘤作用。初步尝试建立带有MICA cDNA 的载体质粒表达分泌型MICA的细胞模型,模拟体内MICA-NKG2D反应机制,并尝试了解不同免疫药物对膜型/sMICA表达水平调控的影响,探索胃肠癌分子免疫治疗新思路。立题依据立题依据一 国内外研究现状1、MIC基因研究现状 主要组织相容性复合体I类链相关蛋白A(Major Histocompatibility complex class I chain-related prote
3、in A,MICA)是位于人类第六号染色体短臂6p21.31位置全长11,772bp,编码1382bp的转录子,含383个氨基酸残基 MIC基因家族又称PerB11, 它包括MICA、MICB、MICC、MICD、MICE、MICF和MICG七个成员,其中只有MICA、MICB具有编码、表达、转录蛋白的功能。 MICA基因具有高度的多态性,目前检测出约62个MICA等位基因, 分别命名为MICA001-053。MICA007包括00701-00703,MICA008为00801-00804, MICA002009012018各有两个等位基因。 不同种族、地区、人群中,MICA等位基因存在遗传异
4、质性,亚洲人群中常见MICA等位基因是MICA002、004、008、010、017MICA049 另外在MICA 外显子5微卫星(GCT)的重复数目发现了5个等位基因,分别命名为A4、A5、A5.1、A6、A9,广州地区汉族最常见的等位基因是A5国内外研究现状 2 MICA的表达与肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫学认为机体免疫系统和肿瘤细胞之间存在相互编辑作用,免疫系统重塑肿瘤细胞的免疫原性,肿瘤细胞改变免疫效应细胞的抗肿瘤效应(主要有NK、T细胞) MICA-NKG2D系统的肿瘤免疫治疗NK细胞细胞NKG2D受体与受体与MICA的表达的表达 NK细胞是机体内重要的淋巴细胞亚群,其表面存在识别肿瘤细胞
5、表面的活化和抑制性受体。NKG2D是介导NK细胞杀伤活性的主要活化性受体T细胞表面受体与MICA的表达 CD8+ TCR和TCR均表达NKG2GD受体与靶细胞表面表达MICA配体结合充分活化T细胞,直接发挥杀伤功能, MICA-NKG2D系统的肿瘤免疫治疗正常情况下MICA蛋白仅微量表达于肠道上皮正常情况下当细胞受到感染、应激或恶性转化时可明显上调其表达量。现有对同属上皮源性肿瘤的其他肿瘤:如卵巢恶性肿瘤、肝肿瘤研究表明,MICA表达和肿瘤发展水平及浸润程度有一定的关联:早期肿瘤MICA表达量低,弥漫性肿瘤的表达量增高。Watson NF等人认为: MICA高表达患者的肿瘤预后及生存率均高于M
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