风湿性疾病的自身抗体课件.ppt
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- 关 键 词:
- 风湿性 疾病 自身抗体 课件
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1、风湿性疾病的自身抗体风湿性疾病的自身抗体风湿性疾病=5D n 痛苦(痛苦(discomfort)n 残废(残废(disability)n 死亡(死亡(death)n 药物中毒药物中毒(drug toxity)n 经济损失经济损失(dollar lost) 风湿性疾病诊断方法风湿性疾病诊断方法n自身抗体自身抗体n影像学检查(影像学检查(CT,MRICT,MRI)nB B超超n病理病理自身抗体 抗核抗体抗核抗体(AutoantibodiesAutoantibodies to Nuclear antigento Nuclear antigen)为弥)为弥漫性结缔组织病(漫性结缔组织病(CTDCTD)
2、诊断)诊断提供了重要血清学依据提供了重要血清学依据抗核抗体n自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体nANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱nANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称n某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA检测的意义n有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体n观察疾病活动度和治疗反应n研究发病机理ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞:并
3、非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+ANA的筛选:间接免疫荧光法+抗原抗体(血清)抗原抗体第二抗体ANAANA的筛选的筛选:间接免疫荧光法间接免疫荧光法荧光显微镜下ANA的染色型别n均质型:与抗组蛋白和抗均质型:与抗组蛋白和抗DNADNA有关有关n斑点型:与抗斑点型:与抗ENAENA有关有关n周边型:与抗周边型:与抗dsdsDNADNA有关有关n核仁型:核仁型:4-64-6sRNAsRNAn着丝点型:在着丝点型:在SDSD及及CRESTCREST中出现中出现ANA分类n抗抗DNADNA(dsDNA,ssDNAdsDNA,ss
4、DNA) )n抗组蛋白(抗组蛋白(HistoneHistone) )n抗非组蛋白(抗非组蛋白(Non-Non-histonehistone,Extractable Nuclear ,Extractable Nuclear Antigen,ENAAntigen,ENA)n抗核仁(抗核仁(NucleolusNucleolus)抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法 1:5) 病例数病例数 阳性率(阳性率(%) 正常人正常人 110 0 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 64 活动期活动期 31 93.6 缓解期缓解期 33 3.0 类风湿关节炎类风湿关节炎 60 1.8 硬皮病硬皮病 13 0 多发性肌炎
5、多发性肌炎 8 0 干燥综合症干燥综合症 15 0 白塞病白塞病 5 0 非结缔组织病非结缔组织病 222 1.7 抗组蛋白抗体(酶联免疫吸附法X2SD)n系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 50%n其他结缔组织病其他结缔组织病23-30%n服异烟肼服异烟肼12月以上月以上53%n服苯妥因钠服苯妥因钠6月以上月以上18%n服他巴唑服他巴唑6个月个月0n活动期活动期SLE 90.2%阳性阳性 抗抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 + + + + + + + + + + +长期服异烟肼长期服异烟肼 + + + +
6、 + + + + + + +类风湿关节炎类风湿关节炎 + + + + + + + + + + +SLE以以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及及RA病人以病人以IgM型为主型为主抗组蛋白抗体(免疫印迹法)几种ENA的由来及同义词nSm:病人名:病人名:SmithnRNP: u1RNP或或nRNP Nuclear RibonucleoproteinnSSA: RO Sjogrens syndrome AnSSB: La, Ha, Sjogrens syndrome BnJo-1: 病人病人JohnnScL-70: Scleroderma常见结缔组织病的抗核抗体
7、的阳性率 ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点着丝点 核仁核仁SLE 90 (62) 50 (25)40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14 (75)()(59) 0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5 30 0 (20)()(39)PM/DM50 13 0 5 0 0 0 (20) 0 10RA 23 10 23 0 0 20 5 0 0 0 15+有指端硬化ANA 1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+)几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性Native DNA(dsDNA)
8、Histone H1,H2A,H2B,H3,H4 Sm u1 u2 u4 u5 u6 Sn RNA 复合物三种主要核蛋白复合物三种主要核蛋白带带:B(29), B(28); 三 种 主 要 核 蛋 白 带三 种 主 要 核 蛋 白 带 :B(29), B(28); D(16);E(13)Kd;与信使与信使 RNA 前体拼接有前体拼接有关关. RNP(u1RNP) u1SnRNA 复 合 物复 合 物 二 种 主 要 核蛋 白带二 种 主 要 核蛋 白带 : 70kd 22kd(c)及及 33kd(A). SSA/RO Y1-Y5RNA 复合物复合物,60kd 和和 52kd 核蛋白。核蛋白。
9、SSB/La,Ha 多聚酶转录中的多聚酶转录中的磷酸蛋白质(主要为磷酸蛋白质(主要为 48kd). 几种核抗原分子特性几种核抗原分子特性Ku 70kd 和和 80kd 与与 DNA 结合的蛋白质结合的蛋白质 rRNP 与胞浆中核糖体有关,与胞浆中核糖体有关,15kd,16kd,38kd 磷磷酸蛋白酸蛋白 PCNA DNA 多聚酶, (多聚酶, (36kd) ScL-70 DNA 拓扑异构酶,拓扑异构酶,100kd 天然蛋白,天然蛋白,70kd变性蛋白变性蛋白 Jo-1 50kd/60kd 组氨酸组氨酸-tRNA 合成酶合成酶 PM-ScL(PM-1) 11 种蛋白质复合物,分子量在种蛋白质复合
10、物,分子量在 110kd-20kd Centromere 17kd,80kd,140kd 三种染色体蛋白, 亦称着三种染色体蛋白, 亦称着丝点蛋白丝点蛋白 小小 结结nANA是是诊断诊断弥漫性结缔组织病的重要依弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究复制、翻译等作用有关。研究ANA有利有利于对结缔组织病发病机理的了解于对结缔组织病发病机理的了解nANA滴度滴度不一定不一定与疾病活动性相平行,与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤
11、其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性感染性疾病、肿瘤也可阳性小小 结结n抗双链抗双链DNA对诊断对诊断SLE高度特异高度特异,并,并与疾病活动有关。与疾病活动有关。DNA-抗抗DNA免疫免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用复合物在狼疮肾炎中起重要作用n抗抗Sm:是是SLE标记抗体标记抗体,帮助前瞻性,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存抗体共存小小 结结n抗抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于滴度有利于MCTD的诊断。的诊断。nRNP抗原抗原与与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内
12、,核蛋白,主要在核内,而而rRNP是主要是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关,尤其有精神神经症状的有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高阳性率较高小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相关相关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼疮和先天性心脏传导阻狼疮和先天性心脏传导阻滞滞抗抗ScL-70: SD的的标记抗体标记抗体抗抗Centromere与雷诺现象和与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly,
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