第十六章-免疫调节1课件.pptx
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- 第十六 免疫调节 课件
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1、LOGO第十六章 免疫调节2014-6-11本章重点 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节作用。 了解其他形式的免疫调节作用及机制。免疫调节的概念免疫调节的概念免疫调节免疫调节(immunoregulationimmunoregulation)是指在抗原驱动的免)是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适宜的强度和时限,
2、以保证机体免疫功能的稳定。在适宜的强度和时限,以保证机体免疫功能的稳定。本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。第一节第一节 免疫分子的免疫调节作用免疫分子的免疫调节作用 抗原 炎症因子 抗体 补体 细胞因子 膜表面分子一、抗原的调节作用一、抗原的调节作用抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,决定免疫抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用,决定免疫应答的类型及强度。应答的类型及强度。抗原的结构特点抗原的结构特点抗原的作用剂量抗原的作用剂量抗原进入机体的途径抗原进入机体的途径抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。抗原的调节主要作用于免疫应答
3、的起始阶段。1.1.免疫复合物(免疫复合物( (immuneimmune complexcomplex)的调节作用)的调节作用1 1)IgMIgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。形成的免疫复合物具有正反馈作用。2 2)由由IgGIgG形成的免疫复合物的负反馈作用。形成的免疫复合物的负反馈作用。向向B B其中抗原与其中抗原与 与与BCRBCR结合,抗体借结合,抗体借 借借FcFc段与段与 与与FcRFcRIIb b结合,向结合,向B B细胞传入抑制信号。细胞传入抑制信号。二、抗体的调节作用二、抗体的调节作用IgMIgM免疫复合物的正反馈调节免疫复合物的正反馈调节IgGIgG免疫复合物的负反馈调节
4、免疫复合物的负反馈调节型型- -2.2.独特型独特型- -抗独特型网络调节抗独特型网络调节独特型独特型抗独特型网络学说:抗独特型网络学说:任何抗体分子上都存在任何抗体分子上都存在着独特型着独特型 型型(idiotype,Id)(idiotype,Id)决定簇,它们能被体内另一些淋决定簇,它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生独特型抗体巴细胞所识别并产生独特型抗体 体体(Anti(Anti idiotypeidiotypeantibody,antibody, AId-Ab)AId-Ab)。以独特型和抗独特型的相互识别为基础,免疫系统内以独特型和抗独特型的相互识别为基础,免疫系统内部构成网络联系,
5、通过部构成网络联系,通过 过过IdId和和AIdAId的相互识别、相互刺激和的相互识别、相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。相互制约对免疫系统进行调节。二、抗体的调节作用二、抗体的调节作用型型- -Ab1Ab1Ab2Ab2分分, ,分分- - 像像( ((2 2)抗独特型)抗独特型Ab2Ab2: :针对骨架区部分针对骨架区部分, , 功能功能Ab2Ab2: :针对针对 对对CDRCDR部分部分- -抗原内影像抗原内影像( (internal image)二、抗体的调节作用二、抗体的调节作用2.2.独特型独特型- -抗独特型网络调节抗独特型网络调节独特型(独特型( (idiotypesidio
6、types IdId)决定簇:)决定簇:抗独特型抗体(抗独特型抗体( (Anti-idiotypeAnti-idiotype antibodyantibody,AIdAId)(1)(1)独特型独特型2 2)应用独特型网络进行免疫干预)应用独特型网络进行免疫干预(1 1)利用内影像,通过)利用内影像,通过 过过Ab1Ab1或或Ab3Ab3增强机体对抗原的特异性增强机体对抗原的特异性免疫应答免疫应答(2 2)体内诱导)体内诱导 导导Ab2Ab2的产生,减弱或去除体内原有的的产生,减弱或去除体内原有的 的的Ab1Ab1,预,预防自身免疫病防自身免疫病二、抗体的调节作用二、抗体的调节作用三、补体活化片
7、段的调节三、补体活化片段的调节B B细胞和细胞和 和和APCAPC等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体,等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体,补体活化片段通过其受体调节免疫应答。补体活化片段通过其受体调节免疫应答。1.1.促进促进 进进APCAPC提呈抗原提呈抗原APCAPC通过通过 过过CR1CR1捕获和转运抗原,提高抗原提呈效率。捕获和转运抗原,提高抗原提呈效率。进进B B2.2.促进促进B B细胞的活化细胞的活化高高B B 进进B BB B细胞通过细胞通过 过过CR1CR1、CR2CR2与与C3b-Ab-AgC3b-Ab-Ag或或C3dC3d、iC3biC3b抗原复合物抗原复合物
8、结合,提高结合,提高B B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B B细胞活细胞活化。化。蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶 酶酶(PTK)(PTK)激活信号转导的启动和上游阶段激活信号转导的启动和上游阶段蛋白酪氨酸磷酸酶蛋白酪氨酸磷酸酶 酶酶(PTP)(PTP)脱磷酸化,负调节作用脱磷酸化,负调节作用四、免疫细胞表面受体的免疫调节四、免疫细胞表面受体的免疫调节(一)(一) 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节免疫细胞激活信号转导中的反馈调节1 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化(一)(一) 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节免疫细胞激活信号转导中的反馈调
9、节1.1.激活性受体激活性受体 ITAMITAM (immunoreceptor(immunoreceptor tyrosine-basedtyrosine-basedactivationactivation motif)motif)2.2. 抑抑 制制 性性 受受 体体 ITIMITIM (immunoreciptor(immunoreciptor tyrosine-basedtyrosine-basedinhibitoryinhibitory motif)motif)抑制性受体要发挥负向调节作用,需和激活性受体同时被交联抑制性受体要发挥负向调节作用,需和激活性受体同时被交联四、免疫细胞表面
10、受体的免疫调节四、免疫细胞表面受体的免疫调节激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用胞胞: :1 1T T细胞细胞: : CTLA-4CTLA-4和和PD-1PD-1的的T T活化的活化的T T细胞表达,胞内段带有细胞表达,胞内段带有 有有ITIMITIM;性性T T应用应用CTLA-4-IgCTLA-4-Ig融合蛋白和抗融合蛋白和抗CTLA-4CTLA-4抗体,能抑制或增强特抗体,能抑制或增强特异性异性T T细胞活性;细胞活性;应用:抗肿瘤、器官移植、自身免疫病应用:抗肿瘤、器官移植、自身免疫病2 2B B细胞:细胞: FcRbFcRb胞内段带有胞内段带有 有
11、有ITIMITIM,自身免疫病发病机制有关,自身免疫病发病机制有关(二) 各种免疫细胞抑制性受体及其反馈调节各种免疫细胞抑制性受体及其反馈调节协同刺激分子协同刺激分子B7B7(B7.1B7.1、B7.2B7.2)协同刺激分子受体协同刺激分子受体受体受体亲合性亲合性作用作用所在细胞所在细胞进进T T 的的T TCD28CD28 低低 促进促进T T活化活化 静止的静止的T T细胞细胞CTLA-4CTLA-4高高制制T T抑制抑制T T活化活化化化T T活化活化T T细胞表面细胞表面3.3.杀伤细胞杀伤细胞 胞胞(NK,CTL):(NK,CTL): KIRKIR和和CD94/NKG2ACD94/N
12、KG2A:C C 典典I II I型:杀伤细胞抑制性受体型:杀伤细胞抑制性受体KIRKIR,配体:,配体: :HLA-IHLA-I,HLA-GHLA-GIIII型:型:C C型凝集素受体型凝集素受体CD94/NKG2ACD94/NKG2A:识别:识别 别别HLA-EHLA-E提呈的非经典提呈的非经典I I类分子前导序列中一结构保守的九肽;受体胞内段带有类分子前导序列中一结构保守的九肽;受体胞内段带有ITIMITIM;应用:生理性,保护胎儿在分娩前不被母体排斥;病理性,应用:生理性,保护胎儿在分娩前不被母体排斥;病理性,过度激活,不能杀伤病毒感染细胞,逃脱免疫监视。过度激活,不能杀伤病毒感染细胞
13、,逃脱免疫监视。4.4. 肥大细胞:肥大细胞: :FcRbFcRb与肥大细胞激活性受体与肥大细胞激活性受体FcRIFcRI交联,发挥负向调节作用交联,发挥负向调节作用3 3、各种免疫细胞抑制性受体、各种免疫细胞抑制性受体免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子免疫细胞B细胞T细胞NK细胞肥大细胞激活性受体BCRTCR,CD28CD16FcRI抑制性受体FcRIIbCTLA-4, PD-1KIR, CD94/NKG2AFcRIIb, gp49B1第二节第二节 免疫细胞的免疫调节作用免疫细胞的免疫调节作用一、一、T T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用节节T
14、T1 1)自然调节)自然调节T T细胞细胞CD4CD4CD25CD25TregTreg细胞细胞分泌细胞因子分泌细胞因子 子子TGF-TGF-、IL-10IL-10直接接触直接接触 触触CTLA-4CTLA-42)2)ThTh细胞的调节细胞的调节ThTh细胞的类型转换细胞的类型转换ThTh 1 1主要分泌主要分泌 泌泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等ThTh 2 2主要分泌主要分泌 泌泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10等等一、一、T T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用Th1/Th2细胞的免疫调节作用3 3)CD4CD4+
15、+T T细胞和细胞和 和和CD8CD8+ +T T细胞细胞正常:正常: :CD4/CD8=1.5-2:1CD4/CD8=1.5-2:1上升:免疫应答的正调节上升:免疫应答的正调节于于1 1下降:小于下降:小于1 1,免疫功能低下,免疫功能低下一、一、T T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用TT 解解) )4 4).T.T细胞细胞( (了解了解) )在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因子调节免疫应答,调节的方向取决于感染的病原微生物是子调节免疫应答,调节的方向取决于感染的病原微生物是胞内寄生还是胞外寄生。胞内寄生还是胞外寄生。(1
16、 1)感染胞内寄生的病原微生物时,分泌)感染胞内寄生的病原微生物时,分泌 泌泌IFN-IFN-、IL-2IL-2和和IFN-IFN-增强细胞免疫应答;增强细胞免疫应答;(2 2)感染胞外寄生的病原微生物时,分泌)感染胞外寄生的病原微生物时,分泌 泌泌IL-4IL-4、5 5和和6 6增强体增强体液免疫应答;液免疫应答;(3 3)分泌)分泌 泌泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力等。增强骨髓的造血能力等。一、一、T T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用5 5).NKT.NKT细胞细胞(了解)(了解)(1 1)在胞内寄生的病原微生物的刺激下,产生大量的)在胞内寄生
17、的病原微生物的刺激下,产生大量的 的的IFN-IFN-和和IL-12IL-12,诱导,诱导 导导Th0Th0向向Th1Th1细胞分化,增强细胞免疫应答细胞分化,增强细胞免疫应答;(2 2)在胞外寄生的病原微生物刺激下,分泌大量的)在胞外寄生的病原微生物刺激下,分泌大量的 的的IL-4IL-4,参与浆细胞抗体类别的转换,增强体液免疫应答;参与浆细胞抗体类别的转换,增强体液免疫应答;(3 3)胸腺中的)胸腺中的 的的NKTNKT细胞参与阴性选择。细胞参与阴性选择。一、一、T T细胞亚群及其相互作用细胞亚群及其相互作用,B B当抗原浓度低时,当抗原浓度低时,B B细胞由高亲合力的细胞由高亲合力的 的
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