获得性免疫缺陷综合症2课件.ppt

1、获得性免疫缺陷综合症acquired immune deficiency syndrome AIDS微生物教研室乔桂兰一、病原学AIDS是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV)所引起 HIV-I HIV-II 目前世界范围的AIDS是由HIVI所致 ，占95%。 病毒的结构（图示）二、流行情况自1985年中国发现首例病历后，到今年4月全国有84万HIV感染者，患者8万人，已经死去的患者16万。目前中国AIDS的流行趋势处于世界第14位，在亚洲排名第二位。而且HIV的感染者每年以40%的速度在增加，中国处于AIDS暴发流行的前沿。三、传播途经（一

2、）性接触传播 1，同性恋：约占病历的70% 2，异性恋：约占病历的4%（二）注射途径 1，输血：约占病历的2。5% 2，血制品的应用约占病历的1% 3，静脉注射毒品占病历的18%但是不同的国家比例不同，中国占61.8% （三）垂直传播 1，胎盘 2，产道 3，乳汁 四、AIDS的发病机制与免疫异常（一）易感细胞 造血干细胞 神经细胞 皮肤细胞 肠道细胞 其它细胞（心肌、骨髓、细胞及肺纤维母细胞）（二）HIV进入细胞的机制1.CD4分子HIVgp120与CD4+细胞表面的CD4分子有高度的亲和力，结合后两者发生构型改变.使病毒进入细胞内。因此可以看出CD4分子是HIV的主要受体，CD4+细胞是H

3、IV攻击的靶细胞，2.融合受体HIV也可感染CD4细胞，与HIV进入有关的CD4细胞表面分子的性质不明，最近在脑细胞上鉴定出一融合受体。3.淋巴细胞功能相关抗原1此抗原在HIV细胞与细胞间的传播中起主要作用。（三）、CD4细胞减少的机制正常值1200个UlHIV(+)者血中CD4T细胞从2540个/Ul/年的速度下降，出现症状时CD4T细胞一般300个/Ul，如急转直下约为200个/Ul。则为急病恶化的先兆。HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用感染细胞未感染细胞形成合胞体程序性细胞死亡（细胞凋亡特异性细胞毒T细胞对感染细胞的破坏自身免疫机制1，HIV及其包膜蛋白的直接细胞致病作用HIVgp12

4、0能直接损伤细胞膜，使细胞溶解死亡感染细胞蛋白质合成被抑制未整合HIV DNA在细胞内蓄积的毒性作用HIV Tat蛋白能杀伤脑细胞2，感染细胞与未感染细胞形成合胞体感染细胞与未感染细胞的膜相融合，形成有多个核的巨大细胞。合胞体形成后细胞正常代谢停止48小时死亡。由此可以看出，患者即使是有少量CD4细胞被感染，也可导致大量的CD4细胞下降，3，程序性细胞死亡T细胞活化后不是引起细胞增殖，而是导致细胞的死亡。现在有人认为HIV(+)者CD4+T细胞的缺陷和丢失是T细胞活化后而诱导细胞凋亡的结果。4，特异性细胞毒T细胞对HIV感染细胞的破坏作用5.自身免疫机制MHC分子HLADR和DQ与HIVgp1

5、20和gp41蛋白质有结构同源性，抗HIVgp120和gp41的抗体与MHC分子有交叉反应，从而引起自身免疫性破坏。单核巨噬细胞的感染HIV也可感染单核巨噬细胞，但是这些细胞对HIV的毒性有一定的抵抗性，因而病毒在细胞内大量繁殖，单核巨噬细胞也不破坏，并经细胞输送到各个器官。以此，成为“地下工厂”和运载工具。现已发现在脑组织细胞内有大量HIV。免疫功能异常总之，由于CD4+(TH)是调节整个免疫系统的枢纽细胞，CD4+细胞的减少，造成以CD4+细胞缺陷为中心的严重免疫缺陷。主要表现力患者的细胞免疫功能明显低下，淋巴细胞减少，TH/Ts比例倒置，对抗御而抗原应答的迟发型变态反应减弱或消失。机体对

6、新抗原刺激不能产生充分抗体反应。由T细胞介导的或由自然杀伤然然杀伤细胞引起的细胞毒反应降低。由此也影响体液免疫的功能。外周血。脑组织中的单核巨噬细胞也受病毒感染。使细胞功能不能正常发挥。这样出现非特异免疫和特异免疫的缺陷。这种功能缺陷是由于HIV感染而引起，所以称为获得性免疫缺陷综合症。五、临床表现临床上将AIDS的病程分为三个阶段：1.早期或急性期，感染病毒3-6周出现咽疼痛、发热、肌肉酸疼等一些非特异性表现。病毒在体内复制，但由于患者有免疫反应能力，2-3周后这种急性感染症状可自行缓解。2.中期或称慢性免疫功能与病毒之间处于相互抗衡阶段，在某些病历此期可达数年，次期病毒复制处于低水平，临床

7、可以无明显症状或明显的全身淋巴结肿大、发热、乏力、皮疹等；病毒的潜伏或慢性持续的感染与病毒能逃避宿主免疫系统清除作用有关。1.病毒损伤CD4+细胞使整个免疫重系统的功能降低。2.病毒基因与细胞染色体整合，长期处于潜伏感染状态，细胞不表达或仅表达少量的少量的病毒蛋白而形成“无抗原”状态。3.病毒包膜糖蛋白一些区段的高度变异性，导致不出现新抗原，而逃避免疫系统的识别。4.病毒感染单核巨噬细胞并在其中增殖，不引起细胞病变，成为长期储存病毒的细胞，使病毒逃避免于系统的清除。.3.后期或称危险期机体免疫功能全面崩溃，病人持续乏力、消瘦、腹泻，并出现神经系统症状，明显的机会感染及恶性肿瘤，血液淋巴细胞明显

8、减少（30%），CD4+细胞减少尤为显著，CD4/CD8细胞比例倒置，细胞免疫反应丧失殆尽。病人（图示）六、诊断依据（一）成人AIDS在缺乏已知的免疫抑制原因的情况下，存在下列中的至少两种主要体征并伴有至少一种次要体征可以进行诊断。1，主要体征有（1）体重减轻原体重的10%（2）慢性腹泻一个月（3）长期发热一个月(二）次要体征有（1）持续咳嗽一个月（2）全身性瘙痒性皮炎（3）复发性带状疱症（4）口咽部念珠菌病（5）慢性进行性播散性疱症（6）慢性淋巴结病（二）、儿童AIDS在缺乏已知的免疫抑制原因的情况下存在至少有两重下列主要体征，并伴有至少有两重以下次要体征者，应怀疑AIDS1，主要体征（1）

9、体重减轻或生长异常缓慢（2）慢性腹泻一个月（3）长期发热一个月2，次要体征（1）慢性淋巴结病（2）口咽部念珠菌病（3）自发性常见感染（4）持续咳嗽（5）已确诊母亲为HIV感染。（三）、微生物学诊断1，抗体检测主要用(ELISA)(IFA)免疫荧光法，注意空窗期2，抗原检测用(ELISA)检测p24抗原3，核酸检测用PCR法检测HIV基因4，病毒分离七、防治原则（一）一般性预防广泛的宣传教育建立HIV感染AIDS的监测系统 对供血者进行HIV检查，确保输血和血制品的检查采取入境检查（三）哪些人应该做HIV抗体检查1，曾用过国外进口的血制品治疗急病者2，男性同性奁者、妓女3，静脉注射毒品成瘾者4，

10、HIV抗体阳性母亲所生的婴儿5，家庭有HIV抗体阳性者（配偶及子女）（四）检查阳性但身体健康，可采取哪些措施1，由医生定期（每三个月）检查和随访2，不能他们参加献血和器官3，不能与别人共用牙签、剃刀、或其它被血液污染的东西4，对一次性注射器妥善处理5，用新鲜1：10的漂白粉清洗物品（二）特异性预防疫苗的应用疫苗研制的情况和前景1，减毒活疫苗2，死疫苗3，亚单位疫苗4，重组活疫苗我国研制的疫苗通过了动物实验，进入第一期临床实验，在广西选30名自愿者进行。(四)治疗目前用于治疗AIDS的药物有叠氮脱氧胸苷（AZT）、苏拉明(ddc)双脱氧面苷(ddI)等（AZT）能干扰病毒合成，从而抑制病毒增殖，缓解症状，延长病人的生存期。苏拉明对HIV的逆转录酶的活性有抑制作用。能明显减少病毒的复制和改善病人免疫功能。ddI抗病毒功能的范围小，氮毒性低，半期较长。现在还发现许多抑制蛋白酶，阻止与靶细胞接合或融合的药物。达到抗病毒的作用，但都处于研究阶段。中药的鸡尾酒疗法也在应用中。 谢 谢谢 谢 谢