临床药理学(第一讲)课件.ppt

1、临床药理学（第临床药理学（第1-6章）章）张张 茜茜一、临床药理学概况一、临床药理学概况二、药物临床试验质量管理规范（二、药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）三、治疗药物监测三、治疗药物监测四、个体化治疗四、个体化治疗五、基本药物与基本药物政策五、基本药物与基本药物政策一、临床药理学概况一、临床药理学概况药理学？临床药理学习？药理学？临床药理学习？n药理学：药理学：是研究药物与机体相互作用及其规律是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。和作用机制的一门学科。n临床药理学：临床药理学：是以临床病人为研究和服务对象是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转

2、化为的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，临床用药技术， 即将药理效应转化为实际疗效，即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。是基础药理学的后继部分。 临床药理学的发展临床药理学的发展n起始于起始于20世纪世纪30年代，近年代，近30年发展迅速年发展迅速n1954年，美国年，美国John Hopkins大学建立了第一个临床大学建立了第一个临床药理室，并开始讲授临床药理学课程药理室，并开始讲授临床药理学课程n1970年年WHO对临床药理学的定义、活动范围、组对临床药理学的定义、活动范围、组织、培训等方面作了详细阐明织、培训等方面作了详细阐明n1980年在英国伦敦召开

3、了第一届国际临床药理学年在英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议与治疗学会议我国临床药理学的发展我国临床药理学的发展n1980年卫生部在北京医学院成立临床药理研究所年卫生部在北京医学院成立临床药理研究所n1983年出版了年出版了临床药理学临床药理学n1983年起组建了多个卫生部临床药理基地年起组建了多个卫生部临床药理基地临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容n药效学药效学：研究药物对人体的影响研究药物对人体的影响n药动学：药动学：研究机体对药物的处理研究机体对药物的处理n生物利用度：生物利用度：用药动学原理来研究和评价药物用药动学原理来研究和评价药物吸收入血液循环的速度与程度。是评价

4、一种制剂吸收入血液循环的速度与程度。是评价一种制剂的有效性的常用指标。的有效性的常用指标。n毒理学：毒理学：研究药物可能发生的副作用、中毒反研究药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。应、过敏反应和继发性反应等。临床药理学研究的内容临床药理学研究的内容n临床试验：临床试验：期、期、期、期、期、期、期期n药物的相互作用研究：药物的相互作用研究： 药动学的相互作用：一种药物改变了另一种药物药动学的相互作用：一种药物改变了另一种药物的吸收、分布、代谢的吸收、分布、代谢 药效学的相互作用：是指激动剂和拮抗剂在器官药效学的相互作用：是指激动剂和拮抗剂在器官受体部位的相互作用受体部位的相互

5、作用二、药物临床试验质量管理规范（二、药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）药物的临床研究（药物的临床研究（GCP）n药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（GCPGCP）是临床是临床试验过程的标准规定。试验过程的标准规定。n包括方案设计、组织实施、稽查、记录、包括方案设计、组织实施、稽查、记录、分析总结和报告。分析总结和报告。n目的：保证临床试验过程的规范，结果科目的：保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益和安全。学可靠，保护受试者的权益和安全。GCP形成的背景形成的背景n二战期间，日、二战期间，日、德法西斯为战争德法西斯为战争目的，以中国人目的，以中国人和犹太

6、人为对象和犹太人为对象进行细菌性试验进行细菌性试验和化学毒剂试验。和化学毒剂试验。GCP形成的背景形成的背景n20世纪世纪50年代至年代至70年代间，美国对数以年代间，美国对数以千计的居民进行放射性同位素试验千计的居民进行放射性同位素试验n对象是老年人、精神失常者、儿童、穷对象是老年人、精神失常者、儿童、穷困黑人、犯人困黑人、犯人GCP形成的背景形成的背景n1964年世界医学大会针对已发生的各类年世界医学大会针对已发生的各类人体试验中侵犯人权益的严重社会问题，人体试验中侵犯人权益的严重社会问题，发表发表赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言。n20世纪世纪60年代年代FDA开始提出药物临床试验开始提出药物临

7、床试验需征得受试者同意并签署需征得受试者同意并签署知情同意书知情同意书。n1993年年WHO制定并颁布了制定并颁布了GCP指南。指南。n1999年我国正式实施年我国正式实施GCP，包括，包括13章共章共70条内容。条内容。期临床试验期临床试验n是初步的临床药理学及人体安全性评价试是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。验。n目的是在目的是在健康志愿者健康志愿者中研究人体对药物的中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为在人体内的吸收、分布、消除的规律，为期临床试验提供安全有效的合理试验方期临床试验提供安全有效的

8、合理试验方案。案。期临床试验期临床试验n耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量验剂量n药动学研究：单次给药、多次给药、进食药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究白结合率的研究期临床试验期临床试验n是随机双盲对照临床试验。对新药有效性是随机双盲对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。量。n目的：确定试验新药是否安全有效，与对目的：确定试验新药是否安全有效，与对照药比较有多大的治疗价值，找出最佳治照药比较有多大的治

9、疗价值，找出最佳治疗方案，对其有何不良反应及危险性做出疗方案，对其有何不良反应及危险性做出评价并提供防治方法。评价并提供防治方法。期临床试验设计期临床试验设计n对照试验：比较两组病人的治疗结果，一组服用对照试验：比较两组病人的治疗结果，一组服用试验药物，另一组服用已知有效药物（标准药物）试验药物，另一组服用已知有效药物（标准药物）作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂作为阴作为阳性对照，或用无药理效应的安慰剂作为阴性对照。性对照。n盲法试验：盲法试验：不让医生和病人知道每一个具体的受不让医生和病人知道每一个具体的受试者接受的是试验药还是对照药，分单盲和双盲。试者接受的是试验药还是对照药，分单盲和

10、双盲。n安慰剂：安慰剂：是把没有药理活性的物质如乳糖、是把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。n通常是对于有些作用微弱的药物为了准确评价通常是对于有些作用微弱的药物为了准确评价其有效性应当设立安慰剂对照。其有效性应当设立安慰剂对照。n安慰剂效应：在一定条件下，安慰剂可以产生安慰剂效应：在一定条件下，安慰剂可以产生效应，如镇痛、镇静、止咳等。效应，如镇痛、镇静、止咳等。舒降之说明书舒降之说明书安慰剂的适应症安慰剂的适应症n新药临床试验中作阴性对照。新药临床试验中作阴性对照。n轻度精神忧郁的治疗。轻度精神忧郁的治疗。n诊断已

11、明确不需要药物治疗的病人。诊断已明确不需要药物治疗的病人。n慢性疾病病人，如证实有安慰剂效应，可慢性疾病病人，如证实有安慰剂效应，可在药物治疗间歇期给予安慰剂治疗。在药物治疗间歇期给予安慰剂治疗。药效评定标准药效评定标准我国临床疗效评价一般采用四级评定标准我国临床疗效评价一般采用四级评定标准n无效：综合评估指标改善不到无效：综合评估指标改善不到30%n改善：综合评估指标改善改善：综合评估指标改善30%-50%n进步：综合评估指标改善进步：综合评估指标改善50%-75%n明显进步：综合评估指标改善明显进步：综合评估指标改善75%以上以上期临床试验期临床试验n进一步评价新药的有效性和安全性，评价进

12、一步评价新药的有效性和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。得批准提供充分的依据。期临床试验期临床试验n即上市后临床试验，又称上市后监察，是新药即上市后临床试验，又称上市后监察，是新药临床试验的最后阶段。临床试验的最后阶段。n目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在不良反应，评价在普通或者特殊人群普通或者特殊人群中使用的中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。并根据进利益与风险关系，改进给药剂量等。并根据进一步了解的疗效、适应症与不良反应情况，指一步了解的疗效、适应症与不

13、良反应情况，指导临床合理用药。导临床合理用药。期临床试验内容期临床试验内容n扩大临床试验，考虑不同地理环境及民族扩大临床试验，考虑不同地理环境及民族分布的地区。分布的地区。n特殊对象的临床试验特殊对象的临床试验n补充临床试验补充临床试验n不良反应考察不良反应考察三、治疗药物监测三、治疗药物监测治疗药物监测（治疗药物监测（TDM）n在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。系，进而设计或调整给药方

14、案。需要监测的药物需要监测的药物n有效血药浓度范围狭窄（强心苷类）有效血药浓度范围狭窄（强心苷类）n同一剂量个体差异大（三环抗抑郁药）同一剂量个体差异大（三环抗抑郁药）n具有非线性药动学特性（苯妥英钠）具有非线性药动学特性（苯妥英钠）n肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝、肾代肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝、肾代谢的药物谢的药物n长期用药不依从者或各种原因引起的药效变化长期用药不依从者或各种原因引起的药效变化n怀疑患者药物中毒怀疑患者药物中毒n合并用药产生相互作用而可能影响疗效时合并用药产生相互作用而可能影响疗效时我院我院TDM（治疗药物监测）（治疗药物监测）四、个体化治疗四、个体化治疗

15、给药个体化给药个体化n给药剂量和剂型给药剂量和剂型n给药间隔给药间隔n预期达到的血药浓度预期达到的血药浓度n给药过量中毒的救治方法给药过量中毒的救治方法肾衰时的用药方案肾衰时的用药方案n肌酐清除率肌酐清除率是评价肾功能的常用指标是评价肾功能的常用指标n肌酐清除率可由血清肌酐值求得肌酐清除率可由血清肌酐值求得n肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)： （140-A)BW（女性（女性0.85) 72ScrA:年龄年龄BW:体重体重(kg)Scr：血清肌酐（血清肌酐（mg/100ml)=肌酐（肌酐（umol/L) 0.0113 (血肌酐分子量约为血肌酐分子量约为113)万古霉素万古霉素头孢西丁头孢西丁

16、五、基本药物与基本药物政策五、基本药物与基本药物政策基本药物与基本药物政策基本药物与基本药物政策n基本药物是指为保证大多数人获得基本的医疗、基本药物是指为保证大多数人获得基本的医疗、预防和保健服务，在任何时间都能有足够数量、预防和保健服务，在任何时间都能有足够数量、适当的剂型、并且以个人和社会均可负担的价格适当的剂型、并且以个人和社会均可负担的价格获得的药品。获得的药品。nWHO强调成员国为保障民众的基本医药卫生需求，强调成员国为保障民众的基本医药卫生需求，需要在国家政府的主持下制定一系列政策法规，需要在国家政府的主持下制定一系列政策法规，以指导药品的生产、研究、使用和流通诸环节得以指导药品的

17、生产、研究、使用和流通诸环节得以顺利发展。以顺利发展。n2009年年8月我国正式启动国家基本药物制度月我国正式启动国家基本药物制度建设，制订和发布了建设，制订和发布了国家基本药物目录国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）（基层医疗卫生机构配备使用部分）（2009版）。版）。n2009年年10月、月、2010年年10月、月、2011年年6月分别月分别调整增补了基药目录。调整增补了基药目录。基本药物集中采购配备管理要求基本药物集中采购配备管理要求n三级综合性医院配备使用的基本药物通用名品种三级综合性医院配备使用的基本药物通用名品种数占基本药物目录（含省增补）数占基本药物目录（含省增补）通

18、用名的比例通用名的比例不不少于少于70%。n配备比例每少配备比例每少1%扣扣5分，分，80分为合格。分为合格。n对累计两个季度考核不合格的医疗机构在全省通对累计两个季度考核不合格的医疗机构在全省通报批评，累计三个季度考核不合格的要追究单位报批评，累计三个季度考核不合格的要追究单位负责人及职能部门负责人责任。负责人及职能部门负责人责任。n各医疗机构销售基本药物的金额占全部药各医疗机构销售基本药物的金额占全部药品销售总金额的比例在现有基础上提升品销售总金额的比例在现有基础上提升5个个百分点百分点。n基药中标通用名基药中标通用名540余种，品规余种，品规2000多个，多个，约约70%为中成药。为中成药。基药采购面临的问题基药采购面临的问题n药品供应不正常药品供应不正常n药品质量下降药品质量下降n过于廉价无市场过于廉价无市场n课件下载 QQ群共享：108975250