MDS诊断治疗指南00课件.ppt
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1、骨髓增生异常综合症的诊断和骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南治疗指南 肖志坚肖志坚中国医学科学院中国医学科学院中国协和医科大学中国协和医科大学血液学研究所血液病医院血液学研究所血液病医院Multistep pathogenesis of MDS Pre MDS phase MDS initiation: enviromental, occupational or toxic exposure in genetically susceptible individuals Early MDS phase Immunologic response to damaged cells Late MDS
2、phase Diminution of cell cycle control and genomic instabilitydevelopment of secondary AML MDS-related AML发生发生MDS的易感性的易感性 某些遗传性疾病,如某些遗传性疾病,如Fanconi贫血、贫血、型神经纤维瘤病型神经纤维瘤病,其家系中其家系中MDS/AML发生率明显高于一般人群发生率明显高于一般人群 家族性血小板病伴发白血病(家族性血小板病伴发白血病(FPD/AML)家系中易发生家系中易发生MDS/AML,其易感位点已被定位于其易感位点已被定位于21q22,累及累及CBFA2(AML1
3、)基因基因 7单体综合征(家族性单体综合征(家族性MDS伴有伴有7q异常)的异常)的7q异常不是异常不是本综合征的原发原因;其原发性易感位点是在目前尚无本综合征的原发原因;其原发性易感位点是在目前尚无法检测的其他染色体部位法检测的其他染色体部位 苯醌氧化还原酶(苯醌氧化还原酶(NQO1)在解毒苯代谢产物中有重要在解毒苯代谢产物中有重要作用,编码此酶的作用,编码此酶的NQO1基因有多态性。苯接触者如其基因有多态性。苯接触者如其NQO1基因为基因为609(CT)无功能型等位基因,则发生无功能型等位基因,则发生MDS/AML的危险性增高的危险性增高 Enviromental or occupatio
4、nal risk factor for progenitor-cell damageBenzene dose-related,constant exposure,recent exposure(10 years) dose-related cytogenetic abnormalities:5q-, 7q-,+8,+21,t(8;21)Pesticides odds ratoi 3.00Organic solvents exposure marginally associated with the risk(OR:1.99)Smoking risk increased with during
5、and intensity of smoking(risk for“cecent” smoker; risk for RA and RARS; risk for chromosome 7 abnormalitiesCytogenetic abnormalities in MDS according to enviromental or occupational exposureOdds ratoi for all exposure higher among cytogenetically abnormal(2.0) than normal(1.0)Type of exposure semi-m
6、etals(As) Inorganic dusts(asbestos,silica,fomica) metal(Cu,Ni,Sn,steel) Organics radiationRelationship of type of exposure to specific cytogenetics radiation, metal,organics chromsome 8 inorganic fumes chromosome 5 and 7Therapy-related myelodysplastic syndrome.acute myeloid leukemia peak latency pre
7、leukemia phase cytogenetic abnormalitiesAlkylating agents 5-10 Ys MDS -5/del5(5q) -7/del)7q) complexTopinhibitor 6 Ms-5Ys none t(11q23) t(21q22)Various agents 2-3 Ys none t(15;17) 5555岁但岁但6565岁而一般状况好(岁而一般状况好(ECOG 1-2ECOG 1-2)者者进行患者与同胞的进行患者与同胞的HLAHLA配型配型 MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题( (一一) )RA的最低诊断标准的最低诊断标准
8、标准中提出标准中提出RA的形态学异常常仅限于红系,但的形态学异常常仅限于红系,但形态学异常累及形态学异常累及23系的系的RA相当常见,而且预相当常见,而且预后与仅累及红系的后与仅累及红系的RA有所不同有所不同将无贫血的难治性血细胞减少也纳入将无贫血的难治性血细胞减少也纳入RA无法解无法解释其减少,而方案中无另外的相应亚型释其减少,而方案中无另外的相应亚型铁粒幼细胞性贫血是一组异质性疾病,不应都归铁粒幼细胞性贫血是一组异质性疾病,不应都归入入MDS Auer小体并不提示不良预后小体并不提示不良预后MDSMDS的的FABFAB分型分型问题问题( (二二) ) RAEB-t与原发性伴有三系发育异常的
9、与原发性伴有三系发育异常的AML是否是否同一疾病同一疾病 CMML是是MDS还是骨髓增殖性疾病还是骨髓增殖性疾病(MPD)增生低下性增生低下性MDS是否为一独立亚型是否为一独立亚型治疗相关性治疗相关性MDS与原发性与原发性MDS有所不同,方案有所不同,方案中未包括前者中未包括前者伴有某些伴有某些MPD特征的特征的MDS应如何确定亚型等应如何确定亚型等MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同( (一一) )明确提出明确提出RA骨髓细胞发育异常仅限于红系骨髓细胞发育异常仅限于红系增设增设RCMD,包括同时有粒系和包括同时有粒系和(或或)巨核系发育巨核系发育异常的异常的RARS和
10、和RA将将RAEB再分为两亚型再分为两亚型:RAEB-和和RAEB-增加增加5q-综合征亚型,特指那些原发性单纯综合征亚型,特指那些原发性单纯del(5q)的难治性贫血的难治性贫血将将MDS和和AML骨髓原始细胞的分界降低为骨髓原始细胞的分界降低为0.20,取消了取消了RAEB-t亚型亚型MDS的的WHO分型分型与与FABFAB的主要不同的主要不同( (二二) )增加了增加了“MDS,不能分类亚型不能分类亚型” 将将CMML归属为一个新的髓系疾病大类归属为一个新的髓系疾病大类-骨髓增骨髓增生异常生异常/骨髓增殖性疾病骨髓增殖性疾病,并根据外周血和骨髓中并根据外周血和骨髓中原始细胞比例将其分为原
11、始细胞比例将其分为CMML-和和CMML-在髓系白血病分型中将在髓系白血病分型中将“急性髓系白血病和急性髓系白血病和MDS,治疗相关性(烷化剂相关性;拓扑异构酶治疗相关性(烷化剂相关性;拓扑异构酶相关相关性;其他类型)性;其他类型)”单列单列MDS的的WHO分型分型标准标准(一一)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RA 贫血贫血 仅有红系发育不良仅有红系发育不良 原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5% 环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15% 原始细胞原始细胞10% 原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5% 无无Auer小体小体 无无Auer小体小体 单核细胞单核细胞11
12、09/L 环型铁粒幼细胞环型铁粒幼细胞15% MDS的的WHO分型分型标准标准(二二)分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象RCMD-RS 同同RCMD 环状铁粒幼细胞环状铁粒幼细胞15% 余同余同RCMDRAEB-1 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5% 原始细胞原始细胞5-9% 单核细胞单核细胞1109/L 无无Auer小体小体 无无Auer小体小体RAEB-2 血细胞减少血细胞减少 一系或多系发育不良一系或多系发育不良 原始细胞原始细胞5-19% 原始细胞原始细胞10-19% 单核细胞单核细胞1109/L Auer小体小体+/- Auer小体小体+/
13、-MDS的的WHO分型分型标准标准(三三) 分型分型 血象血象 骨髓象骨髓象5q-综合征综合征 贫血贫血 巨核细胞数正常或增多巨核细胞数正常或增多,核低分叶核低分叶 原始细胞原始细胞5% 原始细胞原始细胞5% 血小板数正常或增高血小板数正常或增高 无无Auer小体小体 单纯单纯del(5q)MDS-U 细胞减少细胞减少 粒系或巨核系一系发育不良粒系或巨核系一系发育不良(不能分类不能分类) 原始细胞无或少见原始细胞无或少见 原始细胞原始细胞5% 无无Auer小体小体 无无Auer小体小体Diagnostic categories of myelodysplastic and myeloproli
14、ferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282I.Myelodysplastic/myeloproliferative disease Juvenile myelomonocytic leukemia(JMML) Chronic myelomonocytic leukemia(CMML) (secondary only) BCR-ABL-nagative chronic myeloid leukemia (Ph- CML)Diagnostic categories of myelodysplastic
15、and myeloproliferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282II. Down syndrome(DS) diseaseTransient abnormal myelopoiesis(TAM)Myeloid leukemia of DSDiagnostic categories of myelodysplastic and myeloproliferative disease in children Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282III. M
16、yelodysplastic Syndrome(MDS) Refractory cytopenia(RC)(PB blast2% and BM blast5%) Refractory anemia with excess blasts(RAEB)(PB blast 2-19% or BM blasts 5-19%) RAEB in transformation(RAEB-T)(PB or BM blasts 20-30%)Minimal diagnostic criteria for MDS Hasle A, et al. Leukemia,2003,17:277-282At least tw
17、o of the following: Sustained unexplained cytopenia (neutropenia, thrombocytopenia or anemia) At least bilineage morphologic myelodysplasia Acquired clonal cytogenetic abnormality in hematopoietic cells Increased blasts( 5%)MDS的的WHO分型分型问题与质疑问题与质疑( (一一) ) RAEB-t具有与原发性具有与原发性AML不同的一些特征不同的一些特征,如病程发展较缓慢如
18、病程发展较缓慢;发育不良较明显发育不良较明显; 原原始细胞的生物学特征也与原发性始细胞的生物学特征也与原发性AML不同不同(复复合合/高危染色体核型异常、早期干细胞表型、高危染色体核型异常、早期干细胞表型、多药耐药基因高表达较常见多药耐药基因高表达较常见); 用标准的用标准的AML方案治疗疗效差等,因此方案治疗疗效差等,因此将将RAEB-t归属归属于于AML是否合适?是否合适?MDS的的WHO分型分型问题与质疑问题与质疑( (二二) ) WHO分型中分型中没有给出一个没有给出一个MDS特别是特别是RA的最的最低诊断标准低诊断标准,此外,尽管该标准规定发育不良的,此外,尽管该标准规定发育不良的标
19、准是标准是10%,但,但对形态学无明确的标准对形态学无明确的标准 CMML是否应分为是否应分为MDS-CMML和和MPD-CMML两型两型 WHO分型分型验证验证总结总结将将RCMD和和RCMD-RS单独列出及将单独列出及将RAEB分分为为RAEB-和和RAEB-与确认出了更为一致性与确认出了更为一致性的疾病实体的疾病实体,更好地便于临床策略的个体化制定更好地便于临床策略的个体化制定将将RAEBt剔除从现有研究来看是合理的剔除从现有研究来看是合理的CMML的归属问题仍有争议的归属问题仍有争议 MDSRA的最低诊断标准仍待确定的最低诊断标准仍待确定MDS的诊断的诊断“灰区(灰区(gray zon
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