药理学抗癫痫药PPT课件.ppt
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1、 第十六章第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic Drugs and Anticonvulsants 1癫痫癫痫(epilepsy) 是一是一组由大脑局部病灶的神经元异常放电并向周组由大脑局部病灶的神经元异常放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性中枢神经系慢性中枢神经系统疾病统疾病,呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本本身成为特定治疗对象。身成为特定治疗对象。病因病因特点特点(1)(1)不明或遗传因素不明或遗传因素。全球。全球1%1%(2)(2)部分病例是因为各种脑损伤所致。部分病
2、例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散,导致更广泛的脑组织兴电向周围扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作。奋,引起癫痫发作。2EEG(electroencephalogram)34大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作癫痫发作时癫痫发作时EEGEEG异常改变异常改变5 分类分类 发作的类型发作的类型 特特 征征局限局限性发作性发作 单纯单纯局限性局限性发作发作 意识不消失,局部痉挛意识不消失,局部痉挛 复杂复杂局限局限性发作性发作 意识消失意识消失, ,也叫也叫精神精神运动性发作运动性发作 全身性发作全身性发
3、作 失神性发作失神性发作 小发作小发作,多见于儿童,多见于儿童,突然意识突然意识, ,短暂消失短暂消失 强直强直- -阵挛性阵挛性发作发作 大发作大发作,意识意识消失消失, ,全身强直、全身强直、阵挛性抽搐阵挛性抽搐 肌阵挛性发作肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌肉收缩突然、短暂、快速的肌肉收缩 癫痫持续状态癫痫持续状态 指大发作持续状态指大发作持续状态, ,反复抽搐,持续昏迷反复抽搐,持续昏迷癫痫的分类癫痫的分类6一全身性发作(非局限性开始的发作)一全身性发作(非局限性开始的发作) 1.1.大发作(强直大发作(强直- -阵挛性发作)阵挛性发作) 突然意识丧失,全身强直突然意识丧失,全身强直-
4、 -阵挛阵挛性抽搐,性抽搐,CNS功功能抑制,持续数分钟。能抑制,持续数分钟。 癫痫发作类型癫痫发作类型7一全身性发作一全身性发作2.2.小发作(失神发作):小发作(失神发作):多见于儿童,突然意识丧多见于儿童,突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续失,两眼凝视,动作停止,持续3030秒以内,自然秒以内,自然恢复。每日可发作数十次甚至百余次。醒后无记恢复。每日可发作数十次甚至百余次。醒后无记忆。忆。3.3.肌阵挛性发作:肌阵挛性发作: 所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉。所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉。4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态: : 反复抽搐反复抽搐持续昏迷,危及生命。持续
5、昏迷,危及生命。癫痫发作类型癫痫发作类型8二局限性发作(部分性发作)二局限性发作(部分性发作) 1. 1. 单纯局限性发作(局灶性发作)单纯局限性发作(局灶性发作) 运动性发作:意识清醒,一侧手、足、面抽动运动性发作:意识清醒,一侧手、足、面抽动 感觉性发作:身体感觉异常感觉性发作:身体感觉异常2. 2. 复合局限性发作(精神运动性发作)复合局限性发作(精神运动性发作) 精神症状突出,精神症状突出,30s-2 min。病灶在颞叶、额叶。病灶在颞叶、额叶。主要表现:冲动性精神失常,视物变形、机械地重复某种主要表现:冲动性精神失常,视物变形、机械地重复某种动作(如咀嚼、搓手、吸吮),甚至可以出现动
6、作(如咀嚼、搓手、吸吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时,对语游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时,对语言不反应,对环境接触不良,发作后无记忆。言不反应,对环境接触不良,发作后无记忆。癫痫发作类型癫痫发作类型9自发癫痫动物自发癫痫动物用于抗癫痫药作用的研究用于抗癫痫药作用的研究10癫痫发病机制癫痫发病机制离子通道功能和结构异常离子通道功能和结构异常病因病因基因基因神经递质功能异常神经递质功能异常神经递质功能异常神经递质功能异常神经元异常放电神经元异常放电癫痫发作癫痫发作30-40%30-40%与遗传有关,可继发于感染、肿瘤、脑损伤等。与遗传有关,可继发于感染、肿瘤、脑损伤等。11
7、突触后神经元的电活动变化突触后神经元的电活动变化12各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作13l通过药物对病灶神经元的作用,通过药物对病灶神经元的作用, 减弱或防止异常放电减弱或防止异常放电l作用于病灶周围正常脑组织,防止异常作用于病灶周围正常脑组织,防止异常 放电的扩散放电的扩散 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用:机制机制: :1 1 增增强脑强脑内内GABAGABAA A受体功能受体
8、功能2. 2.抑制抑制电压电压依依赖赖性性钠钠离子通道离子通道3 3 抑制抑制T-T-型型电压电压依依赖赖型型钙钙离子通道离子通道14抗癫痫药历史抗癫痫药历史 发展较慢,自发展较慢,自19121912年发现年发现苯巴比妥苯巴比妥后,后,直到直到19381938年才发现年才发现苯妥英钠苯妥英钠。两种传统药物。两种传统药物一直应用至今。一直应用至今。19641964年发现了年发现了丙戊酸钠丙戊酸钠。近。近2020余年,又合成了很多新的药物,仍停留在余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。对症治疗水平。 15常用的抗癫痫药物:常用的抗癫痫药物:l苯妥英钠苯妥英钠l苯巴比妥苯巴比妥l卡马西平
9、卡马西平l丙戊酸钠丙戊酸钠l乙琥胺乙琥胺l地西泮地西泮16苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)1. 阻滞阻滞Na+通道,减少通道,减少Na+内流内流2. 抑制抑制Ca+通道,抑制通道,抑制Ca+内流内流3. 对钙调素激酶系统的影响,抑制钙调素激酶的活性,对钙调素激酶系统的影响,抑制钙调素激酶的活性,影响突触传递功能。影响突触传递功能。作用机制:作用机制:抑制突触传递的强直后增强(抑制突触传递的强直后增强(PTP),),PTP对对异常放电的扩散起易化作用;异常放电的扩散起易化作用;不抑制病灶高频放电,阻止放电向正常组织扩散不抑制病灶高频放电,阻止放电向正常组织扩散, 对正常对正常
10、低频放电无影响。低频放电无影响。17强直后增强强直后增强(PTP)突触前末梢在接受一短串刺激后,突触后电突触前末梢在接受一短串刺激后,突触后电位发生明显增强,增强可持续位发生明显增强,增强可持续60 s60 s。机制:强直刺激使突触前膜游离机制:强直刺激使突触前膜游离CaCa2+2+增高,增高,使递质释放增加。使递质释放增加。18Tetanic stimulationPresynaptic action potentials(mV)Poten-tiationPosttetanicpotentiationPostsynaptic membrane potentials(mV)2.51.0+400
11、突触传递的强直后增强现象(突触传递的强直后增强现象(PTP)PTP产生的原因是因为突触前各种Ca2+缓冲短暂饱和,导致Ca2+的一过性增加,通过Ca2+依赖的信号传递系统,如Ca2+钙调蛋白依赖的蛋白激酶,使蛋白磷酸化,增加囊泡的释放量。苯妥英钠抑制PTP:抑制钙调素激酶系统、钙通道的阻断19l 抗癫痫抗癫痫: 大发作首选药大发作首选药 局限性发作、精神运动性发作亦有效局限性发作、精神运动性发作亦有效 小发作小发作无效,有时甚至使病情恶化。无效,有时甚至使病情恶化。l 中枢性疼痛综合征中枢性疼痛综合征: 三叉神经、舌咽神经痛。三叉神经、舌咽神经痛。 l 抗心律失常抗心律失常: 室性,特别室性,
12、特别强心苷过量中毒强心苷过量中毒所致心律失常所致心律失常 (首选药)(首选药)【作用和用途作用和用途】20【体内过程体内过程】l 口服吸收慢而不规则,不宜肌内注射(碱性)口服吸收慢而不规则,不宜肌内注射(碱性)l 不同制剂的不同制剂的F显著不同,有明显的个体差异显著不同,有明显的个体差异l 经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,是经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,是肝药酶肝药酶 诱导剂。诱导剂。l 消除速率与血浆浓度关系密切消除速率与血浆浓度关系密切 低于低于10 g/ml,一级动力学消除,一级动力学消除,t1/2约约624 h 高于高于10 g/ml ,零级动力学消除,零级动力学消除,t1/
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