高尿酸血症与糖尿病相关疾病的研究进展课件.pptx

1、高尿酸血症高尿酸血症与糖尿病相与糖尿病相关疾病的研究进展关疾病的研究进展 高尿酸血症（HUA)概述1 1高尿酸血症对糖尿病的影响2 2 糖尿病合并HUA的治疗原则与获益3 3糖尿病合并HUA药物的合理选择4 4目 录高尿酸血症高尿酸血症概述概述1 Wu J et al.Hyperuricemia and clustering of cardiovascular risk factors in the Chinese adult population. Sci Rep. 2017 Jul 14;7(1)：5456.2吴兆苏,中国高血压患者教育指南.慢性病学杂志.2014,15(1):1-30.

2、3 中国高血糖危象诊断与治疗指南.中华糖尿病杂志.2013,5(8):449-4614中国心血管病报告 2010 关注第四高：高尿酸血症（HUA）患病人数（亿）目前我国高尿酸血症达1.8亿，被视为继高血压、高血脂和糖尿病之后的“第四高”12342.66亿0.92亿2.0亿1.8亿高血压高血糖高血脂高尿酸高尿酸血症的定义和诊断2013年高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识：国际上将高尿酸血症的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹SUA水平：男性420 mol/L，女性360 mol/L。血尿血尿酸（酸（SUASUA）单位换算：）单位换算： 1 1mg/dlmg/dl 60mol/L60mo

3、l/L5高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会2017年中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识：因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420 mol/L(不分性别)，超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，将血尿酸水平420 mol/L (7 mgd1)定义为HUA。诊断：在日常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平420 mol/L 即可诊断HUA。血尿血尿酸（酸（SUASUA）单位换算：）单位换算： 1 1mg/dlmg/dl 60mol/L60mol/L高尿酸血症的定义和诊断6中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识20175高尿酸血症与痛风治疗中国专

4、家共识2013. 中华医学会内分泌学分会高尿酸血症的分型HUAHUA的分型的分型尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型尿酸生成过多型尿酸生成过多型混合型混合型尿酸排泄mg/(kgh)0.480.510.51尿酸清除率ml/min6.26.26.2尿酸尿酸排泄排泄不良不良是是引起高尿酸血症的主要原因引起高尿酸血症的主要原因2013 年高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识：90%原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型 促尿酸排泄类降尿酸药物的适用人群更广泛52013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识90%尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型尿酸生成过多型尿酸生成过多型高尿酸血症（高尿酸血症（HUA）病因分布）病因分布90%

5、高尿酸血症对糖尿病的影响高尿酸血症对糖尿病的影响糖尿病患者高尿酸血症检出率糖尿病患者高尿酸血症检出率高于血糖正常者高于血糖正常者一项横断面研究，共纳入1,213例2型糖尿病患者，随访3.5年结果显示： 糖尿病患者中高尿酸血症（HUA）的发生率显著高于对照组血糖正常者。32%14%15%1%0%5%10%15%20%25%30%35%糖尿病组糖尿病组正常对照组正常对照组高尿酸血症(HUA)的发病率男女7PLoS One. 2011;6(11):e27817美国美国2007-2008年全国健康营养调查结果年全国健康营养调查结果（注：（注：57075707例痛风患者，年龄例痛风患者，年龄2020岁）

6、岁）高血压 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 肾结石 心梗 心衰 脑卒中80%70%60%50%40%30%20%10%0%74%71%53%26%24%11%美国痛风患者伴发病的发病率情况14%10%痛风患者伴发病的发病率情况痛风患者伴发病的发病率情况8Am J Med. 2012 Jul;125(7):679-687.尿酸水平升高与糖尿病发生呈正相关9Juraschek SP,et al.Am J Epidemiol 2014;179(6):684-691美国一项11,134例社区人群基线无糖尿病史的受试者，平均随访9年：在校正年龄、性别、血脂、血压、BMI、GFR、吸烟、酒精等相关危险因素后

7、:血尿酸每增加血尿酸每增加1mg/dl1mg/dl（6060molmol/l/l）新发糖尿病的风险增加18%18%血尿酸水平越高，糖尿病发生率越高血尿酸水平越高，糖尿病发生率越高n 1923例美国老兵没有糖尿病史的痛风患者，平均62.9岁，随访80个月。10Krishnan EQ, et al. J Med 2013; 106:7219糖尿病发生率糖尿病发生率随访时间(天)在所有在所有新发糖尿病的患者中新发糖尿病的患者中，有有8.78.7% %源于源于高尿酸血症高尿酸血症，即：11例新发糖尿病患者中，有1例是由于高尿酸血症引起的19%27%23%HUA时间时间国家国家研究人群研究人群胰岛素抵抗

8、评价方法胰岛素抵抗评价方法研究结果研究结果1998加拿大NGT静脉葡萄糖耐量实验IVGTT尿酸与胰岛素抵抗相关11Eur J Endocrinol. 1998 Jan;138(1):63-9.2005韩国社区体检人群HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关12 Circ J. 2005 Aug;69(8):928-332008德国肥胖青少年HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关13Eur J Endocrinol. 2009 Jan;160(1):45-522008台湾老年社区人群HOMA-IR女性人群中尿酸与胰岛素抵抗相关14Maturitas. 2008 Jan 20;59(1):55-612008

9、美国人口抽样调查HOMA-IR尿酸与胰岛素抵抗相关15Rheumatology (Oxford). 2008 May;47(5):713-7；HOMA-IR：稳态模式评估法测定胰岛素抵抗指数高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗高尿酸血症诱发和加重胰岛素抵抗高尿酸血症是2型糖尿病血管并发症的独立预测因子16PLoS One. 2013 Oct 24;8(10):e78206.大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症meta-分析：纳入9项研究，N=20,819血尿酸每增100mol/L， 糖尿病血管并发症发生风险 增加28%；其中以微血管并发症为主，发生风险增加47%Subtotal(I-sq

10、uared=48.4%,p=0.100)Subtotal(I-squared=83.4%,p=0.000)1.03(1.00,1.06) 100.001.47(1.11,1.94) 100.001.28(1.12,1.46)Heterogeniety between groups: p=0.014Overall(I-squared=77.9%,p=0.000)高尿酸血症与高尿酸血症与2 2型糖尿病周围神经病变独立相关型糖尿病周围神经病变独立相关荟萃分析：调整前荟萃分析：调整前荟萃分析：调整后荟萃分析：调整后6134例T2DM患者，系统回顾与荟萃分析结果显示：在在2 2型糖尿病患者中，型糖尿病患

11、者中，高尿酸血症与高尿酸血症与周围神经周围神经病变的风险增加显著相关病变的风险增加显著相关(RR=2.83,95%CI 2.133.76, P480 molL应立即起始降尿酸药物治疗，将尿酸长期保持在360 molL 以下以下。合并高血糖、血脂紊乱、高血压者须同时积极降糖、调脂、降压治疗，尽量选择有利于尿尽量选择有利于尿酸排泄的药物；酸排泄的药物；62017中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识.母义明、李长贵等，实用痛风病学.高尿酸血症分层及达标治疗原则高尿酸血症分层及达标治疗原则5mg/dl300mol/L 9mg/dl540mol/L 8mg/dl480mol/L 7mg/dl420m

12、ol/L6mg/dl360mol/L出现痛风石，痛风频繁发作者治疗目标，但不建议降至180umol/l以下高尿酸患者尿酸长期控制目标值立即开始药物治疗（无论是否存在并发症危险因素）合并心血管疾病或心血管危险因素或代谢性疾病，立即开始药物降尿酸治疗52013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识62017高尿酸血症多学科专家共识19无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识高尿酸的定义20Marian Goicoechea,et al.Clin J Am Soc Nephrol.2010;5：1388-1393.一项针对113例CKD（eGFR小于60ml/min）患者的前瞻性，随机临床研究发

13、现：降尿酸治疗2年后，降尿酸治疗组eGFR增加1.3 1.3ml，而无降尿酸治疗组下降3.3 1.2ml（P=0.018），说明降尿酸治疗可改善肾功能。 降尿酸治疗可改善肾功能安慰剂组降尿酸组P=0.01802-2-4肾小球滤过率变化值ml/min/1.73m2 苯苯溴马隆降尿酸治疗可溴马隆降尿酸治疗可降血糖降血糖复旦大学一项动物实验，分别给予8周龄雄性C57BL/KsJ-Lepdb (db/db) 小鼠不同剂量苯溴马隆，4周后行OGTT试验 ，结果显示，应用苯溴马隆后的小鼠血糖应用苯溴马隆后的小鼠血糖水平明显下降，呈剂量依赖性水平明显下降，呈剂量依赖性苯溴马隆是FABP4 （Fatty ac

14、id-binding protein 4 ）的抑制剂，本实本实验提示苯溴马隆可能是治疗验提示苯溴马隆可能是治疗2 2型糖尿病型糖尿病和动脉粥样硬化的潜在药物和动脉粥样硬化的潜在药物21Acta Pharmacol Sin. 2013, 34(11):1397-402.根据Nakagawa等人的一项果糖诱导代谢综合征的动物实验表明，降尿酸治疗提高胰岛素敏感性，改善代谢综合征的其他症状如高血压、肥胖以及高血糖等。苯溴马隆降尿酸治疗可改善代谢综合征代谢综合征22Am J Physiol Renal Physiol.2006; 290: F625F631.苯溴马隆降尿酸治疗可显著改善胰岛素抵抗采用苯溴

15、马隆50mg/天，治疗心衰合并高尿酸血症患者8周，降尿酸同时显著降尿酸同时显著降低降低了了患者空腹胰岛素水平患者空腹胰岛素水平/ /胰岛素抵抗指数胰岛素抵抗指数, ,增加了胰岛素敏感性增加了胰岛素敏感性 23Ogino K,et al.Circ Heart Fail 2010;3：73-81.19.519.52.62.618.818.82.42.411111.61.610.210.20.30.39.89.80.40.46.76.70.40.402468101205101520基线值安慰剂苯溴马隆mg/dlU/ml空腹胰岛素水平空腹胰岛素水平空腹胰岛素血尿酸P0.055.25.20.70.75.

16、45.40.70.73 30.50.510.210.20.30.39.89.80.40.46.76.70.0.4 4024681012012345678基线值安慰剂苯溴马隆mg/dl胰岛素抵抗水平胰岛素抵抗水平胰岛素抵抗血尿酸P=0.0055糖尿病合并糖尿病合并HUAHUA药物的药物的合理选择合理选择“一箭双雕”药物降糖药物降压：氯沙坦降脂：阿托伐他汀降脂：非诺贝特高尿酸血症、痛风合并糖尿病高尿酸血症、痛风合并高血压使血尿酸进一步下降7%15%高尿酸血症、痛风合并高三酰甘油血症使血尿酸进一步下降15%30%高尿酸血症、痛风合并高胆固醇使血尿酸进一步下降6%10%6中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学

17、科专家共识. 中华内科杂志2017年HUA合并代谢综合征，使用“一箭双雕”的药物降尿酸药物抑制尿酸生成药别嘌醇促进尿酸排泄药非布司他苯溴马隆降尿酸药物的合理选择6高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会降尿酸药物比较降尿酸药物比较24Febuxostat in the treatment of gout 5-yr findings of the FOCUS efficacy and safety study.25 A benefit-risk assessment of benzbromarone in the treatment of gout. 28 FDA非布司

18、他说明书.名称苯溴马隆(尔同舒)非布司他别嘌醇适应症原发性高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期适用于痛风症状患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状的高尿酸血症原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症不良反应1.本品耐受性好，不良反应一般为轻度2.偶有腹泻、胃部不适、恶心、皮肤过敏症，GOT、GPT及碱性磷酸酶升高3.罕见肝功能损害：1/100001.心血管风险(2016年加拿大卫生部和中国CFDA发文警示：非布司他可能会增高心力衰竭风险)2.常见肝损害：4.6%6.6%1.骨髓抑制2.致死性超敏反应综合征3.约5%患者不能耐受注意事项1、适用于肾小球滤过率20ml/mi

19、n轻中度肾功能不全的患者2、多饮水，注意碱化尿液（pH在6.26.9）1、适用于肾小球滤过率30ml/min轻中度肾功能不全者2、患者使用中应注意对心肌梗塞（MI）及中风的体征和症状进行监测1.明显血细胞低下者禁用2.用药前建议筛查HLAB5801基因，基因阳性者，发生致死性超敏反应的几率增加，不建议使用2016年4月，加拿大卫生部官网通报警示非布司他可能增高患者心力衰竭风险。加拿大卫生部进行的安全性回顾分析显示，截止至2015 年3 月1 日，在世界卫生组织( WHO)全球个例安全性报告数据库系统中共有32 例可疑与使用非布司他相关的病例报告，其中8 例死亡。加拿大卫生部官网通报警示非布司他

20、可能增高患者心力衰竭风险加拿大卫生部官网通报警示非布司他可能增高患者心力衰竭风险加拿大卫生部官网12中国药物评价，2016 年第33 卷第3 期，132.中国食品药品监督管理总局发布非布司他药物警戒中国食品药品监督管理总局发布非布司他药物警戒FDA官网13无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识FDAFDA警告非警告非布司布司他增加他增加心血管疾病相关死亡风险和全因死亡风险心血管疾病相关死亡风险和全因死亡风险年月15日，FDA警告非布司他增加患者心血管疾病相关死亡风险和全因死亡风险！FDA公布对纳入超过6000例在服用非布司他或别嘌醇的痛风患者的安全实验结果显示，非布司他可增加心脏疾

21、病相关性死亡和全因死亡的风险。鉴于非布司他可增加患者心血管事件风险，对已有心血管疾病或心血管危险因素的痛风患者，需特别谨慎！（心血管疾病及心血管危险因素包括：高血压高血压，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰，糖耐量异常或糖尿病，高脂血症，冠心病，脑卒中，心力衰竭，肾功能竭，肾功能异常。）异常。）非布司他欧洲说明书中，不推荐缺血性心脏病非布司他欧洲说明书中，不推荐缺血性心脏病和和充血充血性心衰患者使用性心衰患者使用26非布司他欧洲说明书鸟嘌呤是碱基基本组成之一，最容易被氧化，氧化产物8羟基鸟嘌呤致突变性强，被视为DNA氧化损伤的生物标志物研究表明动脉斑块中8羟基鸟嘌呤的含量与动

22、脉硬化的程度(斑块面积和厚度)呈正比，是反映血管壁细胞损伤程度的可靠指标31许希雪等，DNA氧化损伤及其修复基因OGG1和MTH1的研究进展，中南医学科学杂志2012年3月第40卷第2期，193-19832唐志红等，动脉粥样斑块8-羟基脱氧鸟嘌呤含量检测，Chinese Journal of Medical Laboratory Teechnology 2001.October Vol.2.No.5,299-3018 8羟基鸟嘌呤羟基鸟嘌呤氧化应激可可诱导诱导基因突基因突变变, ,与心脑血与心脑血管疾病相关管疾病相关！非布司非布司他抑制他抑制黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶非布司他引起心血管风险的可能

23、机制探讨非布司他引起心血管风险的可能机制探讨别嘌醇别嘌醇非布司他非布司他对鸟嘌呤的影响别嘌醇与嘌呤的结构高度相似，别嘌醇参与嘌呤分解代谢及嘌呤的其他代谢调节，可干扰其它嘌呤和嘧啶的合成，因此过程中会抑制鸟嘌呤的形成。非布司他分子结构与别嘌醇和嘌呤完全不同，通过非竞争性机制与黄嘌呤氧化酶结合，抑制其活性，因此非布司他不干扰其它嘌呤和嘧啶的合成，可能导致鸟嘌呤的剩余堆积，从而增加8羟基鸟嘌呤在人体的浓度。别嘌醇与非布司他同为黄嘌呤氧化酶抑制剂，为何别嘌醇多年的临床应用中未见心血管相关疾病风险？别嘌醇别嘌醇嘌呤嘌呤非布司他非布司他非布司他引起心血管风险的可能机制探讨非布司他引起心血管风险的可能机制探

24、讨李长贵，母义明，实用痛风病学，人民军医出版社，201631许希雪等，DNA氧化损伤及其修复基因OGG1和MTH1的研究进展，中南医学科学杂志2012年3月第40卷第2期，193-198 美国FDA和中国CFDA在非布司他的说明书中非布司他的适应症：适用于痛风患者， 不推荐无症状高尿酸血症患者使用，严格按照说明书用药，对于无症状高尿酸血症患 者，若确实需要使用，需充分评估其获益和风险； 非布司他对已有心血管疾病或心血管危险因素的患者，可能会增高心力衰竭风险； 欧洲说明书中明确指明，不推荐非布司他用于缺血性心脏病和充血性心力衰竭患者； 痛风患者在使用非布司他过程中应按说明书要求，注意对心肌梗塞（

25、MI）及中风的体征和症状进行监测； 中至重度肾功能损害者（肾小球滤过率低于30ml/min）无充分临床数据，应慎用。非布司他安全用药注意事项和使用建议27非布司他说明书加拿大卫生部网站CFDA要求别嘌醇新版说明书黑框警示超敏综合征风险别嘌醇的超敏反应在美国发生率是别嘌醇的超敏反应在美国发生率是1 1：10001000，死亡率达，死亡率达20%25%20%25%；美国及亚洲国家指南均建议： 亚裔人群在使用别嘌醇前，应进行亚裔人群在使用别嘌醇前，应进行HLAHLA- - B B* *58015801快速快速PCRPCR检测检测。（2008年我国台湾地区已经开始实施）对于检查结果阳性的患者禁止使用。

26、5高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会该药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多形红斑型药疹、药物超敏药物超敏综合征，严重可导致死亡，综合征，严重可导致死亡，建议一旦出现皮疹，立即停用，及时到皮肤科诊治。别嘌醇片说明书别嘌醇片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用多在治疗初期发生过敏体质者多合用利尿剂黄种人：HLA-B5801阳性率高别嘌醇在降尿酸治疗中的局限：超敏反应白种人白种人（2%2%）汉族人汉族人、泰国人泰国人（6-8%6-8%）朝鲜族朝鲜族人人CKD3CKD3期期（12%12%） HLA-B5801HLA-B5801是与别是与别嘌嘌醇相关严重超

27、醇相关严重超敏反应的高风险敏反应的高风险基因（基因（OR=3.94OR=3.94），），汉族人汉族人携带该基因型的携带该基因型的频率较高频率较高，在使用，在使用前应进行前应进行HLA-B5801HLA-B5801快速快速PCRPCR检测，结果阳检测，结果阳性患者禁止使用。性患者禁止使用。 特别是最初使用别嘌醇时的几个月注意监测，出现过敏症状，立即停药，到皮肤科诊治。 肌酐清除率15ml/min时禁用。 合用硫唑嘌呤者，应将硫唑嘌呤减至正常量的1/4，防骨髓抑制防骨髓抑制。别嘌醇安全用药注意事项和使用建议5高尿酸血症与痛风治疗中国专家共识2013. 中华医学会内分泌学分会母义明、李长贵等，实用痛

28、风病学2014年CFDA药品不良反应信息通报：警惕苯溴马隆的肝损害风险2004年1月1日至2013年12月31日中国使用的10年间，苯溴马隆涉及肝损害报告28例，无肝衰竭和死亡病例，其中：不良反应表现主要为肝功能异常14例次、肝细胞损害9例次，肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙转氨酶升高2例次、谷草转氨酶升高1例次、肝区疼痛1例次。CFDACFDA同时也明确指出使用苯溴马隆的获益仍大于风险同时也明确指出使用苯溴马隆的获益仍大于风险。苯溴马隆欧洲说明书：肝苯溴马隆欧洲说明书：肝损害属罕见级别，损害属罕见级别，概率小于概率小于1/100001/10000。苯溴马隆在降尿酸治疗中的局限：警惕罕见的肝损

29、害风险27苯溴马隆欧洲德文说明书国家食品药品监督管理总局官网轻度肝损害轻度肝损害重度肝损害重度肝损害无法分级无法分级16例3例9例,无肝衰竭病例医护人员在使用苯溴马隆时，应从低剂量开始；治疗期间定期进行肝功能检查，医护人员在使用苯溴马隆时，应从低剂量开始；治疗期间定期进行肝功能检查，特别是开始使用的前特别是开始使用的前6 6个个月；月；避免与其他具有肝毒性的药物合用，减少严重不良反应的发生；患者用药期间，应注意肝损害的症状和体征，如出现食欲不振、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等，应及时就诊，必要时检查肝功能并进行相应治疗；中度至重度肝功能损害者禁用；治疗期间需大

30、量饮水，保证每天治疗期间需大量饮水，保证每天尿量尿量1500-20001500-2000毫升，可联合使用碳酸氢钠或枸毫升，可联合使用碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠橼酸氢钾钠颗粒颗粒，使尿，使尿pHpH在在6.26.96.26.9之间。之间。苯溴马隆安全使用建议国家食品药品监督管理总局官网中国高尿酸血症相关疾病中国中国高尿酸血症相关疾病中国专家共识专家共识20172017高尿酸血症高尿酸血症和痛风和痛风治疗中国专家共识治疗中国专家共识2013 2013 欧洲抗风湿联盟欧洲抗风湿联盟EULAREULAR共识共识20062006共同推荐苯溴马隆共同推荐苯溴马隆可用于轻到中度肾功能不全患者（CcrCcr 20

31、ml/min)20ml/min)苯溴马隆：国内外指南共同推荐的降尿酸一线用药日本高尿酸血症、痛风治疗指南（日本高尿酸血症、痛风治疗指南（20112011） 苯苯溴马隆常规剂量溴马隆常规剂量50mg50mg降尿酸有效率达降尿酸有效率达93.7%93.7%28苯溴马隆日本说明书.94.3%94.3%92.8%92.8%93.7%93.7%0%20%40%60%80%100%痛风高血压伴高尿酸血症总有效率（177/189)苯溴苯溴马隆马隆50mg50mg降降尿酸尿酸有效率有效率苯溴苯溴马隆降尿酸治疗适用人群更广马隆降尿酸治疗适用人群更广在一项前瞻性、平行、开放研究中，对86例患者予苯溴马隆100mg

32、/d(尿酸低排泄患者)或别嘌呤醇300mg/d(尿酸正常或低排泄患者)治疗。结果显示：苯溴马隆治疗组血尿酸下降幅度均明显大于别嘌醇治疗的任一组。90%原发性高尿酸血症属于尿酸排泄不良型 苯溴马隆适用于绝大多数的高尿酸血症患者。52013高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识29Ann Rheum Dis 1998;57:545549尿酸排泄正常血尿酸水平(mg/dl)尿酸排泄降低别嘌醇 300mg/d苯溴马隆 100mg/d终点血尿酸水平 苯溴马隆vs别嘌醇组 (p0.01)经过标准剂量降尿酸药物（别嘌醇300mg/d或苯溴马隆100mg/d）治疗前后受试者的血尿酸值尿酸排泄降低苯溴马隆长期使用不加

33、重肾损伤苯溴马隆长期使用不加重肾损伤研究共纳入35位有不同程度肾功能不全(3期肾病及以上)的高尿酸血症患者，干预7年，结果发现：苯溴马隆对肾小球滤过率无明显影响，即使长期用于肾功能不全的高尿酸血症患者，也不加重肾损伤 血尿酸值：mg/dL; 肾小球滤过率： mL/min/1.73m2*P0.01，*P0.0001；*：与基线值相比无明显差异基线值6个月后(n=34)1年后(n=32)2年后(n=26)3年后(n=16)血尿酸值8.50.96.10.8*6.00.9*5.81.0*5.90.7*肾小球滤过率46.211.546.811.1*46.98.0*47.06.5*45.67.6*4年后(

34、n=8)5年后(n=5)6年后(n=4)7年后(n=1)血尿酸值5.40.7*5.10.6*6.00.3*5.4肾小球滤过率49.25.5*46.54.4*48.15.4*42.030S. Fujimori, et al.Nucleotides and Nucleic Acids,2011,Vol.30(12),pp.1035-1038苯溴马隆的常见副作用轻微，耐受性良好苯溴马隆的常见副作用轻微，耐受性良好F.Matzkies德国纽伦堡-厄尔兰根综合门诊 (n=3899) 孟昭亨，痛风，北医出版社1997尔同舒尔同舒用法用法成人50mg，一天一片，服用方便治疗时建议碱化尿液（尿pH6.2-6.8），治疗初期饮水量不得少于15002000ml服药时间不少于半年，国内外专家建议长期服药长期控制目标SUA360mol/L，痛风患者SUA480molL应立即起始降尿酸药物治疗，将尿酸长期保持在360 molL 以下； 苯溴马隆（尔同舒）、别嘌醇、非布司他均为常用的降尿酸药物，应参照药物的适应症和禁忌症合理选择用药。总结谢谢聆听尿酸易高出 尽早尔同舒尔同舒