(病理学)发热课件.ppt
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- 病理学 发热 课件
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1、医学1医学2 定义:由于定义:由于致热原致热原的作用使的作用使调定点上移调定点上移引起引起调节性调节性体温升高(超过体温升高(超过0.50C)。)。 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。控下实现的。 高级中枢高级中枢 视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢次级中枢 延髓、脊髓,对体温信息有整合延髓、脊髓,对体温信息有整合作用作用 调定点学说调定点学说(Set Point, Sp )概概 述述医学3 体温调节体温调节1)产热与调节)产热与调节 热能来源热能来源物质代谢产生(产热)。物质代谢产生(产热)。 蛋白质(蛋白质(4.1千卡)千
2、卡) 维持体温维持体温来源来源 脂肪(脂肪(9.3千卡)千卡) 0 机械能机械能 糖(糖(4.1千卡)千卡) ATP(贮存)(贮存) 调节方式调节方式 外因(低温)刺激外因(低温)刺激 代谢加强,产热代谢加强,产热 外因(高温)刺激外因(高温)刺激 代谢代谢,散热,散热 2)散热与调节散热与调节方式:热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气方式:热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气 调节:调节: 外外周血管扩张、排汗、呼吸周血管扩张、排汗、呼吸医学4 月经前期月经前期 生理性生理性 剧烈运动剧烈运动体温升高体温升高 应激应激 发热发热 :调节性体温升高:调节性体温升高-调定点上移调定点上移 病理性病理
3、性 过热过热: 非调节性体温升高非调节性体温升高-调定点未调定点未 移动,而是体温调节障碍移动,而是体温调节障碍 中枢损伤中枢损伤 散热减少:中暑、鱼鳞病散热减少:中暑、鱼鳞病 产热增多:甲亢产热增多:甲亢 医学5 过热和发热的比较过热和发热的比较 过热过热 发热发热无致热原(体内因素周围环境温度过高)有致热原病因病因调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发病发病机制机制体温可很高,甚至致命体温可较高,有热限效应效应物理降温对抗致热原防治防治原则原则医学6第第2节节 病因和发病机制病因和发病机制 发热激活物发热激活物 机体机体 激活产内生致热源细激活产内生致热源细胞胞 内生致热源(内生致热源(
4、EP) 作用于体温调节作用于体温调节中枢中枢 中枢发热介质的释放中枢发热介质的释放 调定点上移调定点上移 体温体温 外致热原外致热原 发热激活物发热激活物(Ep诱导物)诱导物) 体内产物体内产物医学7(一)(一)外致热原外致热原: G+菌:葡萄球菌,链球菌,肺炎球菌,白喉杆菌菌:葡萄球菌,链球菌,肺炎球菌,白喉杆菌 (代谢产物,全菌体)(代谢产物,全菌体) 1 细菌细菌 G_菌:菌: 大肠杆菌,伤寒杆菌大肠杆菌,伤寒杆菌 (全菌体,胞壁(全菌体,胞壁-肽聚糖,脂多糖肽聚糖,脂多糖(LPS)) 分枝杆菌:结核杆菌分枝杆菌:结核杆菌2 病毒:病毒: 流感流感V、麻疹、麻疹V (全病毒体,血细胞凝集
5、素)(全病毒体,血细胞凝集素) 3 真菌:白色念珠菌真菌:白色念珠菌-全菌体,荚膜多糖,蛋白质全菌体,荚膜多糖,蛋白质医学8 内毒素(内毒素(ET)是常见的外致热源,分子是常见的外致热源,分子量大,不易透过血脑屏障,耐高温,干热量大,不易透过血脑屏障,耐高温,干热1600C、2h才能灭活,一般的方法难以清除才能灭活,一般的方法难以清除,是是血液制品和输液过程中的主要污染物血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可产生耐受性,连续数日注射相同反复注射可产生耐受性,连续数日注射相同剂量的内毒素,发热反应逐渐下降。剂量的内毒素,发热反应逐渐下降。 体内注射体内注射ET 或或 ET与产与产EP细胞细
6、胞培养培养 EP 医学94 螺旋体:钩端螺旋体螺旋体:钩端螺旋体-钩体病钩体病 (溶血素、细胞毒因(溶血素、细胞毒因子)子) 回归热螺旋体回归热螺旋体-回归热回归热 (代谢裂解产物)(代谢裂解产物) 梅毒螺旋体梅毒螺旋体 (外毒素)(外毒素)5 疟原虫:进入人体红细胞疟原虫:进入人体红细胞破裂后释放破裂后释放 裂殖子和代谢裂殖子和代谢产物产物 (疟色素)(疟色素)发热发热 (二)(二)体内产物体内产物:1 抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2 类固醇类固醇 激活产激活产Ep细细胞胞 3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 医学10内生致热原(内生致热原(EP):):(一)定义:(一)定义
7、: 由发热激活物激活产由发热激活物激活产EP细胞细胞 产生和释放的产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。小分子蛋白质。(二)内生致热原的种类:(二)内生致热原的种类: 1 白细胞介素白细胞介素-1(IL-1). 产生产生IL-1的细胞:单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞,的细胞:单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞, 星状细胞,肿瘤细胞星状细胞,肿瘤细胞 等等 属多肽类物质,属多肽类物质,17KD,作用于下丘脑外侧的受体,作用于下丘脑外侧的受体 阻断剂为水杨酸钠阻断剂为水杨酸钠 不耐热、不耐热、70oC、30min丧失活
8、性丧失活性 医学112 肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(TNF) 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质;并能刺激单核细胞产生种小分子蛋白质;并能刺激单核细胞产生IL-1,有两,有两种亚型,且都能人工重组,具有相似的致热活性;不种亚型,且都能人工重组,具有相似的致热活性;不耐热、耐热、700C、30min丧失活性丧失活性 。支持依据:支持依据:TNF iv 发热,可被布洛芬阻断发热,可被布洛芬阻断 一般剂量一般剂量 单相热单相热 大剂量大剂量 双相热双相热脑室内注射脑室内注射 发热,并伴有发热,并伴有PGE医学123 干扰素:(干
9、扰素:(IFN):): 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质;有多种亚型,其中与发热有关的是;有多种亚型,其中与发热有关的是IFN、IFN;不;不耐热、耐热、600C、40min可灭活可灭活 。支持依据:支持依据:IFN可引起人和动物发热,并有剂量依赖性;可引起人和动物发热,并有剂量依赖性;可引起脑内或组织切片中可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。含量升高。4 白细胞介素白细胞介素-6(IL-6):): 由单核细胞,成纤维细胞,内皮细胞分泌的细胞因子由单核细胞,成纤维细胞,内皮细胞分泌的细胞因子,能被,能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导
10、。诱导。医学13支持依据:支持依据:IL-6能引起各种动物的发热反应;能引起各种动物的发热反应;iv或脑室内注射或脑室内注射IL-6 T,可被布洛芬和吲哚美,可被布洛芬和吲哚美辛阻断辛阻断;动物发热期间,血浆或脑脊液中动物发热期间,血浆或脑脊液中IL-6的活性的活性;用用IL-1抗血清阻断抗血清阻断LPS性发热,同时也抑制了性发热,同时也抑制了IL-6的的.5 白介素白介素2(IL-2) 也可诱导发热,但发热反应出现较晚;另外还可诱导也可诱导发热,但发热反应出现较晚;另外还可诱导人单核细胞产生人单核细胞产生TNF、IFN,因此有人认为,因此有人认为IL-2可可能是其他的能是其他的EP间接引起发
11、热。间接引起发热。6 其他其他 如:如:MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有等也被认为与发热有一定的关系一定的关系医学14发热激活物(发热激活物(ET)和)和EP的种类的比较的种类的比较 ET 内源性致热原(EP)IL-1 TNF IFN MIP-1来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 单核 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 肝素结合 蛋白质 分子量 10002000 1218 1725 1517 ? (KD) 耐热性 耐热 不耐热 不耐热 中度耐热 不耐热 致热 双峰热 双峰热 小:单峰热 单峰热 单峰热 大:双峰热 (剂量依赖) 耐受性 产生 不产生 不产生 产生 不
12、产生医学15(三)内生致热原的产生和释放(三)内生致热原的产生和释放 1 产产EP细胞:细胞:2内生致热原的产生和释放的过程:有内生致热原的产生和释放的过程:有2种方式:种方式: 巨噬细胞类:巨噬细胞,单核细胞,肝星状细胞巨噬细胞类:巨噬细胞,单核细胞,肝星状细胞 肿瘤细胞类:白血病细胞、何杰金病瘤细胞肿瘤细胞类:白血病细胞、何杰金病瘤细胞其它:内皮细胞,淋巴细胞,神经胶质细胞等其它:内皮细胞,淋巴细胞,神经胶质细胞等医学16第一种方式第一种方式 (在上皮细胞和内皮细胞)(在上皮细胞和内皮细胞) 发热激活物中的脂多糖(发热激活物中的脂多糖(LPS) 血清中的血清中的LPS结合蛋白(结合蛋白(L
13、BP) 可溶性可溶性CD14 LPS-sCD14复合物复合物 作用于受体作用于受体 激活细胞激活细胞 产生产生EP医学17第二种方式:第二种方式: (在单核细胞或巨噬细胞)(在单核细胞或巨噬细胞) LPS-LBP-mCD14复合物复合物 激活细胞激活细胞 LPS 跨膜蛋白(跨膜蛋白(TLR) 信息导入细胞内信息导入细胞内 激活核转录因子激活核转录因子启动细胞因子的基因表达启动细胞因子的基因表达 合成内生致热原合成内生致热原 医学18三三 体温调节机制体温调节机制 (一)调节中枢:(一)调节中枢: 正调节中枢:正调节中枢:POAH视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部 负调节中枢:负调节中枢: MAN
14、中杏仁核中杏仁核 ,VSA腹中膈腹中膈 (限制体温升高)(限制体温升高)(二)致热信号传入中枢的途径(二)致热信号传入中枢的途径 血液循环系统的血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径:进入体温调节中枢可能的途径:1 通过血脑屏障转运入脑:通过血脑屏障转运入脑: 在在BBB的的cap床部位分别存在有床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可的可饱和转运机制;饱和转运机制;医学19 EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑,通过脑也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑,通过脑脊液循环到达脊液循环到达POAH。2 通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢:作用于体温调节中枢:
15、OVLT位于视上隐窝上方,紧靠位于视上隐窝上方,紧靠POAH,是,是BBB的薄弱的薄弱部位,存在有孔部位,存在有孔cap ,对大分子物质有较大的通透性对大分子物质有较大的通透性 ; EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 产生发热介质产生发热介质 POAH 发热发热3迷走神经向体温调节中枢传递信号:迷走神经向体温调节中枢传递信号:依据:切断膈下迷走神经后依据:切断膈下迷走神经后ipIL-1或或ivLPS不再引起发不再引起发热;热;肝迷走神经节旁神经上有肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。受体。 医学20 EP M M POAH神经元POAH神经元视神经
16、交叉第三脑室视上隐窝 OVLT区毛细血管通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢医学21(三)发热中枢调节介质(三)发热中枢调节介质 热敏神经元热敏神经元 血温血温 放电频率放电频率 散热中枢(散热中枢(+) 散散热热 冷敏神经元冷敏神经元 血温血温 放电频率放电频率 产热中枢(产热中枢(+) 产产热热 发热时,发热时, EP作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢产生发热中枢介质产生发热中枢介质引起调定点的改变引起调定点的改变 正调节介质正调节介质 发热中枢介质发热中枢介质 负调节介质负调节介质医学221.正调节介质正调节介质(1)前列腺素)前列腺素E 支持依据:
17、支持依据:PGE注入动物脑室注入动物脑室 发热发热 EP注入脑室注入脑室 体温升高,脑脊液中体温升高,脑脊液中PGE EP+下丘脑下丘脑 组织组织 合成、释放合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用,同时脑脊液合成抑制剂有解热作用,同时脑脊液中中 PGE也也不支持依据:不支持依据:PG特异拮抗物能有效抑制脑室内注入特异拮抗物能有效抑制脑室内注入PGE引起的体引起的体温升高,但不能抑制温升高,但不能抑制IL-1脑室内注入引起的体温升高;脑室内注入引起的体温升高;医学23将将PGE注入注入POAH,3/4热敏神经元不受影响,热敏神经元不受影响,1/2冷冷敏神经元不受影响;敏神经元不受影响;MI
18、P-1的致热性不依赖于的致热性不依赖于PGE。 Na+/Ca2+比值比值 依据:依据: 动物脑室灌注动物脑室灌注 0.9%NaCl 体温体温 蔗糖溶液蔗糖溶液 体温不变体温不变 Ca2+ 体温体温 降钙剂降钙剂EGTA 体温体温 cAMPEP 下丘脑下丘脑Na+/Ca2+ cAMP增加增加 调定点调定点上移上移cAMP医学24 证明一个因子与一个事件属于因果关系,证明一个因子与一个事件属于因果关系,关键是改变因子的浓度,事件的强度也随关键是改变因子的浓度,事件的强度也随之改变。之改变。以cAMP与发热的关系为例说明。发热时,脑脊液中cAMP含量升高。 因果?伴随?AMP cAMP 5AMP腺苷
19、酸环化酶磷酸二酯酶 磷酸二酯酶(PDE)抑制剂-茶碱(theophiline)能增高脑内cAMP含量的同时,增强EP的发热效应; PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应; 给动物注入二丁酰cAMP,动物迅速发热。 cAMP是是EP性发热的中枢介质!性发热的中枢介质!医学25(4)促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 分布于室旁核和杏仁核,分布于室旁核和杏仁核,CRH不仅介导发热反应,不仅介导发热反应,还介导非体温性急性期反应。还介导非体温性急性期反应。支持依据:支持依据:IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放均能刺激离体或在体下丘脑释
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