肿瘤的化学治疗课件.ppt

1、1肿瘤的化学治疗肿瘤的化学治疗2化疗的概念化疗的概念 肿瘤化学治疗（肿瘤化学治疗（化疗化疗）应用化学合成药物（细胞）应用化学合成药物（细胞毒药物）杀伤肿瘤细胞，是一种毒药物）杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段全身的治疗手段。 与适于局限性肿瘤的肿瘤与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学外科学和和放射学放射学有着本有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。 肿瘤内科治疗与肿瘤化疗区别肿瘤内科治疗与肿瘤化疗区别3肿瘤的内科治疗肿瘤的内科治疗 化疗化疗 内分泌治疗内分泌治疗 靶向治疗靶向治疗 生物免疫治疗生物免疫治疗 其它其它4氮芥治疗淋巴瘤氮芥治疗淋巴瘤40s50s甲

2、氨喋呤治疗血液肿瘤甲氨喋呤治疗血液肿瘤70sDDPDDP、ADM ADM 姑息化疗向根治性化疗过渡，姑息化疗向根治性化疗过渡，肿瘤内科学建立肿瘤内科学建立80s辅助化疗和新辅助化疗应用辅助化疗和新辅助化疗应用90s21st 支持治疗，造血干细胞支持下支持治疗，造血干细胞支持下的大剂量化疗的大剂量化疗联合靶向治疗联合靶向治疗化疗的发展里程化疗的发展里程5化疗的发展化疗的发展新的化疗药不断涌现新的化疗药不断涌现 40年代年代: 氮芥氮芥 50年代年代: MTX,马利兰马利兰,塞替哌塞替哌,CTX, 60年代年代: VLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-C 70年代年代: MMC,BLM,A

3、DR,DTIC,CCNU, 80年代年代: DDP,Carbo,E-ADR,NVB,Taxol 90年代年代: Taxotere,CPT-11,Oxaliplatin 2000年年: 艾日布林艾日布林, Ixabepilone,脂质体阿霉素，脂质体阿霉素，.6化疗的发展化疗的发展 化疗方法不断改进化疗方法不断改进 给药方法给药方法：静脉、口服、腔内（胸腔、：静脉、口服、腔内（胸腔、腹腔、心包等）、鞘内、动脉内等；腹腔、心包等）、鞘内、动脉内等； 药物用法药物用法：如：如5-FU持续灌注持续灌注+CF生化调生化调节；节； 方案采用方案采用：如：如3周一次改为周一次改为2周一次的周一次的CHOP方

4、案治疗方案治疗NHL；7化疗的发展化疗的发展 药物临床试验质量管理规范（药物临床试验质量管理规范（GCP）的建立）的建立 循证医学与循证医学与GCPGCP 化疗疗效评价标准：化疗疗效评价标准：RECISTRECIST 化疗不良反应评价标准：化疗不良反应评价标准：CTC AECTC AE8 A. 若干不治之症变为可治之症： 淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等B.B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步 乳腺癌、乳腺癌、 非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、鼻咽癌非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、鼻咽癌等等C.C.辅助化疗降低复发率，改善疗效 乳腺癌、大肠

5、癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤等乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤等D. D. 新辅助化疗提高切除率，减少伤残 乳腺癌、直肠癌、喉癌等乳腺癌、直肠癌、喉癌等化疗的发展化疗的发展 化疗的地位在提高化疗的地位在提高9化疗的发展化疗的发展 化疗保护剂的出现化疗保护剂的出现 癌症化学治疗的一个重要限制性因素是癌症化学治疗的一个重要限制性因素是化疗药物对正常细胞具有毒性：化疗药物对正常细胞具有毒性： 止吐药：止吐药：5-TH3阻滞剂阻滞剂 升白细胞药：升白细胞药：G-CSF 膀胱保护剂：膀胱保护剂：Mesna 其它：其它：EPO用于贫血、用于贫血、IL-11用于血小板用于血小板减少减少, 右丙亚胺用于心脏保

6、护右丙亚胺用于心脏保护等等。10肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)11肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的

7、发展方向(临床临床)12肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念SG2MG1G0静止期静止期G1 DNA合成前期合成前期S DNA合成期合成期G2 DNA合成后期合成后期M 有丝分裂期有丝分裂期 细胞周期细胞周期：连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一：连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1期、期、S期、期、G2期、期、M期四个阶段，分为期四个阶段，分为4个期。个期。13肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 肿瘤组织动力学肿瘤组织动力学 肿瘤的生长速度不是持续不变的，随肿瘤的体积大小肿瘤的生长速度不是持续不变的，随肿瘤的体积大小而变化

8、，生长模式：而变化，生长模式：Gompertzian曲线曲线。 增值比率增值比率(Growth Fraction, GF)：处于增殖周期的肿处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比。增殖比率越高，化疗越瘤细胞与肿瘤细胞总数之比。增殖比率越高，化疗越敏感。敏感。 倍增时间（倍增时间（ Doubling Time, DT ）：）：肿瘤细胞总数或肿瘤细胞总数或体积增加体积增加1倍所需时间。倍增时间越短，首次化疗越敏倍所需时间。倍增时间越短，首次化疗越敏感。感。 14肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 组织生长动力学组织生长动力学 非增殖群非增殖群 增殖群增殖群非克隆形成部分非克隆形成部分 生长部分生长部分

9、克隆形成部分克隆形成部分(G0)15肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)16作用机制分作用机制分类法类法细胞动力学细胞动力学分类法分类法抗肿瘤药物抗肿瘤药物的分类方法的分类方法17细胞动力学分类法细胞动力学分类法细胞周期特异性细胞周期特异性细胞周期非特异性细胞周期非特异性抗代谢类和有丝分裂抑制剂抗代谢类和有丝分裂抑制剂 烷化剂和抗癌抗生素烷化

10、剂和抗癌抗生素作用于某一期，如作用于某一期，如S或或M期期 各期，主要是各期，主要是G1和和M期期对增值迅速的肿瘤有效对增值迅速的肿瘤有效 对增长缓慢的肿瘤也有效对增长缓慢的肿瘤也有效作用弱、慢作用弱、慢作用强、快作用强、快剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线直线剂量反应曲线直线持续给药维持有效血药浓度持续给药维持有效血药浓度大剂量间断给药优于小剂大剂量间断给药优于小剂量连续给药量连续给药18抗癌抗生素抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-h)G0长春碱类抗有丝分裂类Taxoids抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系19作

11、用机制分类法作用机制分类法 直接破坏直接破坏DNA的药物的药物：烷化剂、烷化剂、BLM 影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物：抗代谢类抗代谢类 干扰干扰DAN转录的药物转录的药物：抗癌抗生素类抗癌抗生素类 影响蛋白合成的药物影响蛋白合成的药物：L-ASP 影响微管蛋白的药物影响微管蛋白的药物：VCR, Taxanes 拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类、鬼臼毒素类喜树碱类、鬼臼毒素类20抗肿瘤药物的作用机制抗肿瘤药物的作用机制 嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成 6 MP ，6HU (抑制嘌呤环的合成和核苷酸的转变 )核苷酸核苷酸 (抑制核苷酸还原酶-FU(抑制嘌呤环合成和dTMP 合成

12、)脱氧核苷酸脱氧核苷酸 (抑制dTMP 合成) Ara- ( 抑制DNA 多聚酶) DNA(损伤DNA 并阻碍修复烷化剂，烷化剂， DDP ，亚硝脲类，亚硝脲类ADR, Act-D ( 与DNA 交叉连结 ) RNA(嵌入DNA ，抑制RNA L- ASP 蛋白质合成蛋白质合成 紫杉醇类紫杉醇类 ( 使 L门冬酰胺水解抑制微管解聚 长春碱类长春碱类 (抑制微管聚合)TGMTX5CBLM)有丝分裂有丝分裂21直接破坏直接破坏DNADNA的药物的药物代表药物代表药物：CTX、DDP作用机制作用机制：与：与DNA分子形成联结分子形成联结特点特点：对增殖和非增殖细胞均有作用。：对增殖和非增殖细胞均有作

13、用。毒性毒性：骨髓抑制明显，有致畸、致癌、致不：骨髓抑制明显，有致畸、致癌、致不 育性。育性。22 100 S 细胞存活 R 率% 剂量 S: 增殖缓慢(正常细胞) R: 增殖迅速(如肿瘤细胞)直接破坏直接破坏DNADNA的药物的药物23 NH2NH2：注射时漏出血管外会造成组织坏死，毒性以骨髓抑制为：注射时漏出血管外会造成组织坏死，毒性以骨髓抑制为主，血管刺激性大，主，血管刺激性大，NH2NH2溢出脉管外需用硫代硫酸钠封闭解救溢出脉管外需用硫代硫酸钠封闭解救 CTXCTX，IFOIFO：呕吐、脱发、骨髓抑制明显，特别需要关注的是：呕吐、脱发、骨髓抑制明显，特别需要关注的是泌尿系统毒性，大剂量

14、时可导致泌尿系统毒性，大剂量时可导致尿路刺激、出血性膀胱炎尿路刺激、出血性膀胱炎等等，用药期间特别需要监测患者的排尿症状及尿常规，在化疗，用药期间特别需要监测患者的排尿症状及尿常规，在化疗同时及以后使用解毒药物巯乙磺酸钠（同时及以后使用解毒药物巯乙磺酸钠（Mesna)Mesna)以减轻及解除以减轻及解除泌尿系统毒性泌尿系统毒性 亚硝脲类：易出现迟发性骨髓抑制，治疗后六周出现血象的亚硝脲类：易出现迟发性骨髓抑制，治疗后六周出现血象的低谷，所以用药一般是六周重复低谷，所以用药一般是六周重复 DTICDTIC：需即配即用，避光静脉快速滴注，骨髓抑制明显：需即配即用，避光静脉快速滴注，骨髓抑制明显 P

15、CZPCZ，MelphalanMelphalan：口服用药，均可导致骨髓抑制：口服用药，均可导致骨髓抑制烷化剂常见不良反应烷化剂常见不良反应24 顺铂：顺铂： 肾脏毒性（剂量限制性毒性）肾脏毒性（剂量限制性毒性），主要是肾小管损伤。大，主要是肾小管损伤。大剂量时要水化、利尿等，关注患者的尿量、尿常规及肾功剂量时要水化、利尿等，关注患者的尿量、尿常规及肾功能变化能变化 最强的最强的致呕化疗药致呕化疗药，采用，采用5-HT35-HT3抑制剂、地塞米松、抑制剂、地塞米松、NK-NK-1 1抑制剂、胃复安等联合止呕，对于呕吐较剧烈者，应关抑制剂、胃复安等联合止呕，对于呕吐较剧烈者，应关注营养摄入、水电

16、解质平衡等注营养摄入、水电解质平衡等 耳毒性和周围神经毒性耳毒性和周围神经毒性：可出现耳鸣、听力下降等：可出现耳鸣、听力下降等 第二代铂类药物：卡铂，抗瘤性略弱于顺铂，呕吐、肾毒第二代铂类药物：卡铂，抗瘤性略弱于顺铂，呕吐、肾毒性减轻，骨髓抑制特别是血小板减少强于顺铂性减轻，骨髓抑制特别是血小板减少强于顺铂 第三代铂类：奥沙利铂，必须采用葡萄糖稀释输注，抗瘤第三代铂类：奥沙利铂，必须采用葡萄糖稀释输注，抗瘤谱不同于前两者，致呕性中等，外周神经毒性较明显，用谱不同于前两者，致呕性中等，外周神经毒性较明显，用药全过程应避免冷物体，并加强肢体运动锻炼药全过程应避免冷物体，并加强肢体运动锻炼铂类常见不

17、良反应铂类常见不良反应25影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物代表药物代表药物： MTX、5-FU作用机制作用机制：干扰核酸合成：干扰核酸合成特点特点：对非增殖细胞作用很小，主要作：对非增殖细胞作用很小，主要作 用于用于S期细胞。期细胞。毒性毒性：骨髓抑制较轻，致癌作用较弱。：骨髓抑制较轻，致癌作用较弱。26二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸胸腺嘧啶脱氧核胸腺嘧啶脱氧核苷酸苷酸(dTMP)影响核酸合成的药物影响核酸合成的药物S: 增殖缓慢增殖缓慢(正常细胞正常细胞) R: 增殖迅速增殖迅速(如肿瘤细胞如肿瘤细胞)RS100细胞存活率%剂量27MTXMTX：有肝肾毒性有肝肾毒性，粘

18、膜毒性、骨髓抑制粘膜毒性、骨髓抑制等，大剂量等，大剂量使用必须检测血药浓度，尿常规及尿使用必须检测血药浓度，尿常规及尿PHPH，水化碱化，水化碱化，并定时给予解救药物：醛氢叶酸，并定时给予解救药物：醛氢叶酸5-Fu5-Fu、卡培他滨：粘膜炎，、卡培他滨：粘膜炎，手足综合症手足综合症，注意口腔，注意口腔清洁卫生，保持皮肤滋润，服用清洁卫生，保持皮肤滋润，服用COX-2COX-2抑制剂（如西抑制剂（如西乐葆）可缓解症状乐葆）可缓解症状Ara-CAra-C：骨髓抑制显著骨髓抑制显著，用药后可需要预防性提升骨，用药后可需要预防性提升骨髓功能处理，而且髓功能处理，而且Ara-CAra-C用药后可出现发热

19、用药后可出现发热吉西他滨：需要用生理盐水稀释，滴注吉西他滨：需要用生理盐水稀释，滴注30min30min，有明，有明显的骨髓抑制，特别是显的骨髓抑制，特别是血小板减少血小板减少，部分病人可出，部分病人可出现皮疹现皮疹抗代谢类药物常见不良反应抗代谢类药物常见不良反应28干扰干扰DNA转录的药物转录的药物代表药物代表药物： BLM、ADM、MMC作用机制作用机制：抑制：抑制RNA合成或直接损伤合成或直接损伤 DNA模板。模板。特点特点：对非增殖和增殖细胞都有作用。：对非增殖和增殖细胞都有作用。毒性毒性：ADM的心脏毒性，的心脏毒性，BLM的肺的肺 毒性，毒性，MMC的迟发性骨髓抑制。的迟发性骨髓抑

20、制。29 蒽环类：蒽环类：心脏毒性（剂量限制性毒性）心脏毒性（剂量限制性毒性），呕吐、骨髓抑制，呕吐、骨髓抑制，联合用药累计剂量，联合用药累计剂量350-450mg/ 阿霉素累计剂量阿霉素累计剂量 充血性心衰发生率充血性心衰发生率 450-550mg/m2 1-2% 550mg/m2 1-4% 600mg/m2 30% 既往纵隔放疗、高血压病史、同时应用阿霉素可以增加心既往纵隔放疗、高血压病史、同时应用阿霉素可以增加心脏毒性脏毒性 监测方法：心血池扫描或心脏彩超，观察左心室射血指数监测方法：心血池扫描或心脏彩超，观察左心室射血指数的变化；用药时需要心电检测的变化；用药时需要心电检测抗生素类药物

21、常见不良反应抗生素类药物常见不良反应30影响微管蛋白的药物影响微管蛋白的药物代表药物代表药物： VCR, Taxanes作用机制作用机制：抑制有丝分裂：抑制有丝分裂特点特点：对：对M期细胞起作用期细胞起作用毒性毒性：骨髓抑制、神经毒性、过敏：骨髓抑制、神经毒性、过敏31影响微管蛋白的药物影响微管蛋白的药物32 长春碱类药物：正常剂量长春碱类药物：正常剂量VCRVCR无明显呕吐、骨髓抑无明显呕吐、骨髓抑制，制，外周神经毒性明显外周神经毒性明显，是其剂量限制性毒性，是其剂量限制性毒性，VDSVDS、VLBVLB神经毒性减弱，骨髓抑制明显神经毒性减弱，骨髓抑制明显 紫杉类：紫杉醇需要地塞米松、苯海拉

22、明、西咪紫杉类：紫杉醇需要地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预处理以预防替丁预处理以预防过敏过敏反应；多西他赛易出现反应；多西他赛易出现水水钠潴留钠潴留，需用皮质激素处理；新药白蛋白包裹紫，需用皮质激素处理；新药白蛋白包裹紫杉醇不需要预处理，副反应较少杉醇不需要预处理，副反应较少微管蛋白抑制剂常见不良反应微管蛋白抑制剂常见不良反应33拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂代表药物代表药物： VP-16、CPT-11作用机制作用机制：抑制：抑制TOPO酶，影响酶，影响DNA复制复制特点特点：主要作用于：主要作用于S期细胞期细胞毒性毒性：骨髓抑制、胃肠道反应等，：骨髓抑制、胃肠道反应等，VP-16引引起急性髓

23、细胞白血病，起急性髓细胞白血病，CPT-11引起引起急性胆碱急性胆碱能综合征，腹泻能综合征，腹泻34肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)35抗肿瘤药物抗肿瘤药物 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 （1 1）完全杀灭概念（）完全杀灭概念（Total killTotal kill） （2 2）药物杀伤肿瘤细胞的模式）药物杀伤肿瘤细胞的模式

24、 I I级动力学级动力学 等比例等比例 0 0级动力学级动力学 等量等量36肿瘤细胞负荷肿瘤细胞负荷 死亡死亡 12 1kg 9 1CM 临床可诊断水平临床可诊断水平 6 1mm 临床缓解临床缓解 3(log 10) 0 倍增次数倍增次数 10203040肿肿瘤瘤细细胞胞数数37药物对肿瘤的杀灭药物对肿瘤的杀灭Skipper-Schabel-Wilcox Model 无效无效 早期复发早期复发 晚期复发晚期复发 体体 1012内内 (1kg) 肿肿 109 临床检出水平临床检出水平瘤瘤 (1g)细细 106 长期缓解长期缓解胞胞 (1mg)数数 103 宿主免疫清除宿主免疫清除目目 (1ug)

25、 1 诱导诱导 巩固巩固 维持维持 根治根治 38Gompertzian曲线曲线细胞数的对数时间指数生长肿瘤稳定状态的细胞产生与细胞丢失正常Gompertzian曲线39化疗药物的毒副作用化疗药物的毒副作用 近期近期 个性个性 心脏毒性心脏毒性 肺毒性肺毒性 神经系统毒性神经系统毒性 肝脏毒性肝脏毒性 肾脏毒性肾脏毒性 皮肤毒性皮肤毒性 其他其他 远期：远期： 致癌；致癌； 不育不育 共性共性 骨髓抑制骨髓抑制 恶心、呕吐恶心、呕吐 脱发脱发 局部刺激（外渗）局部刺激（外渗） 过敏反应过敏反应40毒副作用的处理毒副作用的处理 骨髓抑制骨髓抑制：最常见，限制性毒性：最常见，限制性毒性 出现感染和

26、出现感染和出血。出血。G-CSF、消毒护理、抗生素、输血（、消毒护理、抗生素、输血（WBC、BPC等）。等）。 恶心、呕吐恶心、呕吐：常见。：常见。5-羟色胺受体拮抗剂、补液、羟色胺受体拮抗剂、补液、调节饮食等。调节饮食等。 心脏毒性心脏毒性：主要是蒽环类和大剂量：主要是蒽环类和大剂量CTX。对高龄、。对高龄、有心脏基础病、有纵隔放疗史是高危人群。常用有心脏基础病、有纵隔放疗史是高危人群。常用心脏心脏B超和心血池扫描监测。超和心血池扫描监测。41毒副作用的处理毒副作用的处理 肾脏毒性肾脏毒性：常见：常见DDP、CTX、大剂量、大剂量MTX等，等， DDP和和CTX主要是水化尿液，主要是水化尿液

27、，MTX主要采用输液主要采用输液和碱化尿液。和碱化尿液。 肝脏毒性肝脏毒性：很多药物经肝代谢。主要是预防，有：很多药物经肝代谢。主要是预防，有肝功能异常者适当减少药物剂量或更换药物。肝功能异常者适当减少药物剂量或更换药物。 肺脏毒性肺脏毒性：主要：主要BLM，剂量累积性。控制总量，剂量累积性。控制总量，老年人、有肺脏基础病、有肺放疗史等小心！老年人、有肺脏基础病、有肺放疗史等小心！ 神经毒性神经毒性：主要植物类药。注意观察、对症处理，：主要植物类药。注意观察、对症处理，无特殊治疗。！无特殊治疗。！42肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类

28、和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)43合理用药的原则合理用药的原则选方原则选方原则：有标准治疗方案的，应首选标：有标准治疗方案的，应首选标准治疗方案。准治疗方案。组方原则组方原则：单药有效，作用机制不同，毒：单药有效，作用机制不同，毒性不同，性不同，临床证实有效临床证实有效。剂量强度原则剂量强度原则：剂量强度概念剂量强度概念。44合理用药的原则合理用药的原则 根据根据不同目的不同目的确定不同的治疗方针：确定不同的治疗方针： 根治性化

29、疗：标准方案、足疗程，足剂量根治性化疗：标准方案、足疗程，足剂量 辅助化疗：辅助化疗： 术后尽早、应用标准方案术后尽早、应用标准方案 新辅助化疗：应用有效、标准方案新辅助化疗：应用有效、标准方案 姑息性化疗：权衡化疗利弊姑息性化疗：权衡化疗利弊 研究性化疗：研究性化疗：探索新的药物和方案；探索新的药物和方案；45合理用药的原则合理用药的原则46合理用药的原则合理用药的原则47合理用药的原则合理用药的原则 Loeb治疗法则治疗法则1. If what you are doing is doing good, keep doing it.2. If what you are doing is no

30、t doing good, stop doing it.3. If you dont know what to do, do nothing.4. Never make the treatment worse than the disease. （有效不更方、无效需停药、未明不开方、利弊细衡量）48肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)49耐药

31、性（耐药性（1/3） Goldie and ColdmanGoldie and Coldman理论理论：肿瘤细胞产生肿瘤细胞产生耐药是由于基因突变，肿瘤细胞以其本身耐药是由于基因突变，肿瘤细胞以其本身固定的频率产生基因变异，肿瘤越大，增固定的频率产生基因变异，肿瘤越大，增殖次数越多，抗药细胞数也越多。殖次数越多，抗药细胞数也越多。 50耐药性（耐药性（2/3） 多药耐药（多药耐药（MDRMDR）：肿瘤细胞对一种抗癌药肿瘤细胞对一种抗癌药物产生抗药性后，对许多非同类型抗癌药物产生抗药性后，对许多非同类型抗癌药亦产生交叉抗药。亦产生交叉抗药。 P P糖蛋白糖蛋白 拓扑异构酶拓扑异构酶IIII 谷光

32、肝肽谷光肝肽 蛋白激酶蛋白激酶C C51假性耐药（假性耐药（3/3） 肿瘤细胞进入避护所肿瘤细胞进入避护所 中枢神经系统中枢神经系统 睾丸睾丸 假抗药假抗药 药物剂量不足、疗程不足；药物剂量不足、疗程不足； 对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足对药物吸收、分布、代谢或排泄了解不足 52肿瘤化疗的基本问题肿瘤化疗的基本问题 肿瘤生物学概念肿瘤生物学概念 抗肿瘤药物抗肿瘤药物 分类和作用机理分类和作用机理 药物对肿瘤的杀灭模式药物对肿瘤的杀灭模式 抗肿瘤药物的不良反应抗肿瘤药物的不良反应 合理用药原则合理用药原则 耐药性耐药性 肿瘤化疗的发展方向肿瘤化疗的发展方向(临床临床)53肿瘤化疗的发展方向

33、（肿瘤化疗的发展方向（1/4） 开发新的药物开发新的药物 肿瘤细胞分化诱导剂肿瘤细胞分化诱导剂 抗转移抗转移 信号传导通路信号传导通路 血管生成抑制剂血管生成抑制剂 基因治疗基因治疗54肿瘤化疗的发展方向（肿瘤化疗的发展方向（2/4） 克服耐药性克服耐药性 交替使用无交叉耐药的药物交替使用无交叉耐药的药物 提高剂量强度或密度提高剂量强度或密度 生物反应调节剂生物反应调节剂 MDR的逆转剂的逆转剂 乏氧细胞增敏剂乏氧细胞增敏剂55肿瘤化疗的发展方向（肿瘤化疗的发展方向（3/4） 改善机体的耐受性改善机体的耐受性 细胞保护剂的使用细胞保护剂的使用 造血因子及造血干细胞的支持造血因子及造血干细胞的支

34、持56肿瘤化疗的发展方向（肿瘤化疗的发展方向（4/4） 联合靶向治疗，免疫治疗联合靶向治疗，免疫治疗 美罗华，赫赛汀，美罗华，赫赛汀，TKI 个体化治疗个体化治疗 毒性预测毒性预测 疗效预测疗效预测57小小 结结 化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一，近化疗是恶性肿瘤治疗的主要手段之一，近年来药物种类、使用方法及化疗保护等方年来药物种类、使用方法及化疗保护等方面进展较大面进展较大 化疗药物种类及作用机制化疗药物种类及作用机制，不良反应及处不良反应及处理理是肿瘤内科医师必需牢记的是肿瘤内科医师必需牢记的 基本概念基本概念：增殖比率、倍增时间、剂量强：增殖比率、倍增时间、剂量强度、根治性度、根治性/辅助性辅助性/姑息性化疗姑息性化疗58谢 谢 ！