糖尿病的胰岛素治疗ppt课件.ppt
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1、糖尿病的胰岛素治疗糖尿病的胰岛素治疗 1控制血糖的益处:微血管并发症2型型 UKPDS8 7%17-21%24-33% -糖尿病视网膜病变糖尿病视网膜病变糖尿病肾病糖尿病肾病糖尿病神经病变糖尿病神经病变1型型 DCCT9 7%76%54% 60%DCCT, UKPDS等研究证实了强化降糖治疗对微血管等研究证实了强化降糖治疗对微血管合并症的益处,结束了近半个世纪以来的争论合并症的益处,结束了近半个世纪以来的争论2长期血糖控制可显著降低糖尿病相关终点危险长期血糖控制可显著降低糖尿病相关终点危险UKPDS 85 NEJM 20083传统单药治疗传统单药治疗2型糖尿病患者血糖进行性升高型糖尿病患者血糖
2、进行性升高UKPDS 34. Lancet 1998; 352:854854865时间时间(年)(年)06789100246810HbA1c (%)饮食治疗饮食治疗格列本脲格列本脲二甲双胍二甲双胍4随着病程进展,随着病程进展,HbA1c7%的患者减少的患者减少UKPDS 49. JAMA 1999; 281:20052012二甲双胍二甲双胍磺脲磺脲随机化后年数5未能达到推荐血糖控制目标的原因未能达到推荐血糖控制目标的原因 不能将循证医学结果应用于临床实践不能将循证医学结果应用于临床实践 医生没有足够的时间和资源来处理糖尿病医生没有足够的时间和资源来处理糖尿病 对胰岛素认识不足对胰岛素认识不足
3、目前已有的治疗手段没有充分利用目前已有的治疗手段没有充分利用 患者经济状况、教育背景和相关因素患者经济状况、教育背景和相关因素 对于治疗目标和评估手段缺乏共识对于治疗目标和评估手段缺乏共识Gerich. Am J Med 2005;118(9A):7S11S6未能达到推荐血糖控制目标的原因未能达到推荐血糖控制目标的原因 糖尿病病理损害持续加重糖尿病病理损害持续加重 目前口服药物治疗的不足目前口服药物治疗的不足 不能针对多种病理生理异常不能针对多种病理生理异常 副作用限制剂量副作用限制剂量 不能阻止病变的进展不能阻止病变的进展 最终需要多种药物治疗,导致服用药物过多出现顺应性问题最终需要多种药物
4、治疗,导致服用药物过多出现顺应性问题 未能适时合理的使用胰岛素未能适时合理的使用胰岛素Gerich. Am J Med 2005;118(9A):7S11S72型糖尿病患者自然病程型糖尿病患者自然病程胰岛素水平胰岛素水平肠分泌功能不全肠分泌功能不全糖尿病糖尿病发病发病8T2DM患者患者细胞功能进行性减退细胞功能进行性减退UKPDS Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.诊断糖尿病时诊断糖尿病时B细胞功能降低超过细胞功能降低超过50%9细胞功能减退与临床治疗细胞功能减退与临床治疗UKPDS Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.
5、诊断糖尿病时诊断糖尿病时B细胞功能降低超过细胞功能降低超过50%30%30-50%胰岛素治疗胰岛素治疗口服药物口服药物饮食控制饮食控制运动运动必要时药物治疗必要时药物治疗IFG/IGT102 2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程肥胖肥胖糖尿病糖尿病低胰岛素血症期低胰岛素血症期肥胖肥胖糖尿病糖尿病 高胰岛素血症高胰岛素血症肥胖肥胖NGT胰岛素介导的胰岛素介导的葡萄糖摄取葡萄糖摄取(mg/m2min)DeFronzo & Felber Diabetes 37:667-687, 1988Metabolism 39:1068-75, 1990OGTT期间平均血浆期间平均血浆胰岛素水平胰岛素水平(U/
6、ml)OGTT期间血浆期间血浆葡萄糖水平葡萄糖水平(mg/dl)瘦瘦NGT肥胖肥胖IGT11Over time, most patients will need insulin to control glucose随着时间推移,大多数患者需要随着时间推移,大多数患者需要胰岛素胰岛素以控制血糖以控制血糖Robert Turner122009 ADA & EASD 糖尿病管理共识糖尿病管理共识1320072007年年中国中国2 2型糖尿病防治指南型糖尿病防治指南建议尽早启动胰岛素治疗建议尽早启动胰岛素治疗超重或肥胖饮食,生活方式干预+二甲双胍加用下述一种或多种OADs:TZD、磺脲类、格列萘类、
7、-糖苷酶抑制剂开始胰岛素治疗3个月后个月后A1C6.5%正常体重饮食,生活方式干预+下述一种或多种OADs:二甲双胍、TZD、磺脲类、格列萘类、 -糖苷酶抑制剂开始胰岛素治疗诊断3个月后个月后A1C6.5%14各项指南一致建议各项指南一致建议及时启动胰岛素治疗及时启动胰岛素治疗15胰岛素的适应症胰岛素的适应症 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病饮食及口服降糖药不能控制的高血糖型糖尿病饮食及口服降糖药不能控制的高血糖 糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸酸中毒糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸酸中毒 重度感染、高热及消耗性疾病、心梗等急性应激状态重度感染、高热及消耗性疾病、心梗等急性应激状态 手术
8、、妊娠和分娩手术、妊娠和分娩 伴有严重肝病、肾病伴有严重肝病、肾病 伴严重慢性并发症者(如眼底及肾脏病变、神经病变、伴严重慢性并发症者(如眼底及肾脏病变、神经病变、 脂肪肝、下肢坏疽等)脂肪肝、下肢坏疽等) 各种各种特殊类型特殊类型糖尿病糖尿病(胰腺切除胰腺切除、肾上腺皮质激素增多肾上腺皮质激素增多 症症、慢性钙化性胰腺炎等等慢性钙化性胰腺炎等等)16胰岛素的发展史胰岛素的发展史1922 1922 年年 班廷发现班廷发现胰岛素,胰岛素,糖尿病治糖尿病治疗里程碑疗里程碑1960s1960s动物胰岛动物胰岛素素1970s 1970s 半合成胰半合成胰岛素岛素1980s1980s重组人胰重组人胰岛素
9、岛素1996s1996s胰岛素类胰岛素类似物似物赖脯胰岛赖脯胰岛素素20002000后后门冬胰岛素门冬胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素地特胰岛素17上左:上左:Frederick G.BantingFrederick G.Banting (1891-1941) (1891-1941)上右:上右:James B.CollipJames B.Collip (1892-1965) (1892-1965)下左:下左:Charles H BestCharles H Best (1899-1978) (1899-1978)下右:下右:J.J.R. MacleodJ.J.R. Macleod (1876
10、-1935) (1876-1935)18Leonard Thompson血糖血糖500mg/dl(27.8mmol/L),排尿排尿3-5升升/d,热量热量450Kcal/d,大量糖尿大量糖尿19胰岛素治疗前胰岛素治疗前胰岛素治疗后胰岛素治疗后209090岁的岁的1 1型糖尿病患者型糖尿病患者Gladis DullGladis Dull:“19241924年我开始应用胰岛素,年我开始应用胰岛素,8080多年来从未错过一次注射。多年来从未错过一次注射。” 21胰岛素的发现改变了糖尿病患者的命运胰岛素的发现改变了糖尿病患者的命运也改变了糖尿病学史也改变了糖尿病学史 美国著名糖尿病学家美国著名糖尿病学
11、家Elliott JoslinElliott Joslin曾写曾写下这样一段话下这样一段话: : 18971897年年,1,1个被诊断为糖尿病的个被诊断为糖尿病的1010岁男孩的平均生存期岁男孩的平均生存期是是1.31.3年年,30,30岁和岁和5050岁的糖尿病患者生存期分别是岁的糖尿病患者生存期分别是4.14.1年年和和8 8年。年。 而到了而到了19451945年年, 10, 10岁、岁、3030岁和岁和5050岁诊断糖尿病的患者岁诊断糖尿病的患者却可继续生活却可继续生活4545年、年、30.530.5年和年和15.915.9年。年。22胰岛素的生物活性胰岛素的生物活性 胰岛素是一种促进
12、合成代谢的激素胰岛素是一种促进合成代谢的激素 促进:促进: 葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖 氨基酸、脂肪酸、氨基酸、脂肪酸、K K+ +、MgMg+进入细胞进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成 抑制抑制 糖原分解糖原分解 糖异生糖异生 脂肪或蛋白质分解脂肪或蛋白质分解 酮体产生酮体产生23胰岛素分泌和代谢胰岛素分泌和代谢基础状态基础状态: : 血糖血糖70-110mg/dl70-110mg/dl(3.9-6.1 mmol/l)3.9-6.1 mmol/l) 分泌分泌1u/1h1u/1h高血糖时高血糖时: : 分泌分
13、泌5u/1h5u/1h低血糖时低血糖时: : 血糖血糖30mg/dl30mg/dl(1.6 mmol/l): 1.6 mmol/l): 停止分泌停止分泌半衰期半衰期: : 内源胰岛素内源胰岛素5min, 5min, 静脉注射外源胰岛素静脉注射外源胰岛素20min20min清除清除: : 主要在肝脏和肾脏清除主要在肝脏和肾脏清除 肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清 除率比约为除率比约为6:3:26:3:224正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌q 第一时相:快速分泌相第一时相:快速分泌相q 细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激
14、, ,在在0.5-0.5-1.01.0分钟的潜伏期后分钟的潜伏期后, ,出现快速出现快速分泌峰分泌峰, ,持续持续5-105-10分钟后减弱分钟后减弱. .反映反映 细胞储存颗粒中胰岛素细胞储存颗粒中胰岛素的分泌的分泌q 第二时相:延迟分泌相第二时相:延迟分泌相q快速分泌相后出现的缓慢但持快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰久的分泌峰, ,其峰值位于刺激后其峰值位于刺激后3030分钟左右分钟左右. .反映新合成的胰岛反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 时间时间( (分钟分钟) )血血 浆浆 胰胰 岛岛 素素第一第一时相时相第二
15、第二时相时相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L25胰岛素的分类:按来源胰岛素的分类:按来源 动物胰岛素动物胰岛素 人胰岛素及其类似物人胰岛素及其类似物26牛胰岛素:牛胰岛素:自牛胰腺提取而来,分子结构有三个自牛胰腺提取而来,分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生氨基酸与人胰岛素不同,疗效稍差,容易发生过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就过敏或胰岛素抵抗。动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。患者可以轻松负担。是价格便宜。患者可以轻松负担。猪胰岛素:猪胰岛素:自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同,因此疗效比牛胰岛素氨基酸与
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