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1、上海市交通大学附属第六上海市交通大学附属第六人民医院人民医院 内分泌科内分泌科魏魏 丽丽内分泌系统内分泌系统现代认为：现代认为： 生殖衰老生殖衰老 1 1）人体内分泌腺）人体内分泌腺 代谢过程代谢过程 体内环境稳定体内环境稳定 脏器功能脏器功能 适应外界变化适应外界变化 生长发育生长发育 维持生命维持生命 2 2）某些脏器）某些脏器内分泌组织内分泌组织体液调节系统体液调节系统 外分泌外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中或消化道中内分泌内分泌：分泌腺、组织将分泌产物分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身

2、各组织细胞（远处液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应和相近的靶细胞），发挥生理效应甲状旁腺甲状旁腺主要的内分泌腺体主要的内分泌腺体下丘脑下丘脑 组织内分泌组织内分泌胰岛：胰岛素（胰岛：胰岛素（细胞）、胰高血糖素（细胞）、胰高血糖素（细胞）细胞） 细胞细胞 生长抑素、生长抑素、胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、GLP-1GLP-1肾脏肾脏: 1,25-(: 1,25-(OH)OH)2 2D D3 3, Renin, Renin，EPOEPO，肺脏：肺脏：APUD(APUD(嗜银细胞）嗜银细胞）心脏：心钠素心脏：心钠素血管内皮

3、细胞：内皮素血管内皮细胞：内皮素激激 素素 概念：概念：由内分泌腺由内分泌腺 或内分泌细胞分泌或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源：来源：激素分泌细胞激素分泌细胞 内分泌腺体内分泌腺体 内分泌组织和细胞：内分泌组织和细胞： 下丘脑神经分泌细胞下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内 激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞激素分泌细胞或兼有激素分泌功能的器官细胞 结构清楚激素结构清楚激素 结构不清楚因子结构不清楚因子下丘脑神经分泌细胞

4、下丘脑神经分泌细胞分泌神经激素及功能分泌神经激素及功能 神经递质：神经递质：NANA、AchAch、5-HT5-HT、DADA 下丘脑下丘脑 垂体垂体 催产素催产素：刺激子宫收缩，促进排乳：刺激子宫收缩，促进排乳抗利尿激素抗利尿激素： 肾小管水重吸收，肾小管水重吸收， 尿量尿量 收缩全身小动脉、收缩全身小动脉、 血压（加压素）血压（加压素） 下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素: : GHRHGHRH、 SS SS（SRIFSRIF）、 TRHTRH、CRHCRH、 GnRH GnRH、 DA DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌

5、神经纤维神经纤维垂体门静脉系统垂体门静脉系统 细胞体积数量 促生长调节新陈代谢、生长发育促激素促激素促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH） 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH） 促性腺激素（促性腺激素（FSHFSH、LH)LH) 催乳素（催乳素（PRLPRL） 生长激素（生长激素（GHGH） 调节相应腺体激素合成分泌调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育维持相应腺体正常生长发育储存抗利尿激素、催产素腺垂体腺垂体分泌激素及作用分泌激素及作用肝IGF-1（一）结构（一）结构肽类激素肽类激素：前体：前体活性激素活性激素 复杂大肽类：复杂大肽类：GH,PRLGH,PR

6、L等蛋白质等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCGTSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白等糖蛋白 中等大小肽类中等大小肽类: :胰岛素胰岛素, ,胰高血糖素等胰高血糖素等氨基酸类激素氨基酸类激素：酪氨酸碘化：酪氨酸碘化 T4T4，T3T3胺类激素胺类激素：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物： 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5 5羟色胺（血清素）等羟色胺（血清素）等类固醇激素类固醇激素：胆固醇衍生物：胆固醇衍生物 类固醇核完整类固醇核完整: :肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素, ,性腺激素等性腺激素等 B B环打开：维生素环打开：维生素D D激素的分类激素的分类( (二二) )来源来源( (三

7、三) )功能功能水盐代谢激素钙磷代谢激素物质代谢激素生长发育激素激素的分类（四）（四）据受体激素分两大类据受体激素分两大类 类类 类类 受体受体 质膜受体质膜受体 核受体核受体 溶性溶性 水溶性水溶性 脂溶性，载运蛋白脂溶性，载运蛋白结合结合 第二信使第二信使 CAMPCAMP、钙、钙、IPIP3 3 自身（激素自身（激素+ +受体）受体） 半衰期半衰期 短，分钟计短，分钟计长达数小时长达数小时 种类种类 多肽蛋白质（含糖蛋多肽蛋白质（含糖蛋白）、儿茶酚胺类白）、儿茶酚胺类 类固醇类固醇 内分泌：血液传递 旁分泌：细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌：胞浆合成的

8、激素直接转运至 胞核神经分泌：神经细胞分泌神经轴突运送激素的分泌方式激素的分泌方式激素的转运和代谢激素的转运和代谢转运：激素与转运蛋白结合降解：多数激素在肝肾和外周组织降解 肽类激素半衰期短，类固醇激素长转换：在肾脏 25-（OH）D3转化 1，25-(OH）D3 激素的分泌具有明显的时间节律性，血中激素的浓激素的分泌具有明显的时间节律性，血中激素的浓度也就呈现出以日、月、年为周期的波动，这种周度也就呈现出以日、月、年为周期的波动，这种周期性波动受中枢神经的生物钟控制。期性波动受中枢神经的生物钟控制。p生物节律生物节律p昼夜节律昼夜节律 血液激素浓度的昼夜变化血液激素浓度的昼夜变化 尿液成分浓

9、度的昼夜变化尿液成分浓度的昼夜变化激素的分泌节律激素的分泌节律ACTHACTH分泌的日节律分泌的日节律女性月经周期激素变化女性月经周期激素变化激素的作用机制激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式激素发挥生物效应的方式转变为活性激素转变为活性激素受体识别微量激素，与之特异性受体结合受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用将信息在细胞内转变为生物活性作用 G G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-cAMP-cAMP第二信使模式（第二信使模式（CRH,TSH)CRH,TSH)激素（第一信使）激素（第一信使）兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(A

10、C)ATPcAMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶AG G蛋白偶联受体介导蛋白偶联受体介导-IP-IP3 3 /DG/DG第二信使模式第二信使模式酶偶联受体介导酶偶联受体介导- -受体酪氨酸激酶信号通路模式（受体酪氨酸激酶信号通路模式（insulininsulin，GHGH） 类固醇反应元件转录因子二聚体细胞质或核内受体类固醇激素、细胞质或核内受体类固醇激素、T3T3、VitDVitD、视黄酸视黄酸内分泌系统的调节内分泌系统的调节神经系统与内分泌系

11、统的相互调节神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统下丘脑内分泌系统 皮质醇皮质醇CNSCNS、交感神经交感神经内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 正反馈：兴奋作用正反馈：兴奋作用 负反馈：抑制作用负反馈：抑制作用免疫系统和内分泌功能免疫系统和内分泌功能p免疫系统对激素有明显的影响免疫系统对激素有明显的影响 例如：细胞因子例如：细胞因子IL-2IL-2可促进可促进ACTHACTH、PRLPRL、TSHTSH、LHLH、FSHFSH等激素分泌等激素分泌p激素对免疫系统也具有明显的影响激素对免疫系统也具有明显的影响 例如：生长抑素可抑制例如：生长抑素可抑制T T细胞增殖和组胺释放；细

12、胞增殖和组胺释放；糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应；糖皮质激素可全面抑制淋巴因子合成及其效应；PRLPRL能刺激淋巴细胞增殖等。能刺激淋巴细胞增殖等。 内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -靶腺轴靶腺轴 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺甲状腺 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺肾上腺 下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺性腺内分泌腺和体液代谢物质内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压抗利尿激素与血浆渗透压下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -靶腺轴调节靶腺轴调节 神经中枢神经中枢

13、神经刺激神经刺激 释放激素释放激素 下丘脑下丘脑 抑制激素抑制激素 外界刺激外界刺激 垂垂 体体 靶靶 腺腺 周围组织周围组织 长反馈短反馈超短反馈下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑 TRH (+) (+) (-)(-) 垂体垂体 TSH (+)(+) (-)(-) 甲状腺甲状腺 T4 T3 周围组织周围组织下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -肾上腺轴肾上腺轴 下丘脑下丘脑 CRH (+) (+) ( (- -) ) 垂体垂体 ACTH (+)(+) ( (- -) ) 肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素 Cortisol 周围组织周围组织 下丘脑下丘脑- -垂体垂体-

14、-性腺轴性腺轴3.生长素分泌的调节生长素分泌的调节生长激素的作用及分泌调节生长激素的作用及分泌调节1).促进机体生长促进机体生长2).调节新陈代谢调节新陈代谢3).参与免疫反应参与免疫反应内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 胰岛激素与血糖胰岛激素与血糖 （）（）（）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节 PTH与血钙与血钙 （）（）内分泌系统的反馈调节内分泌系统的反馈调节肾素血管紧张素醛固酮系统调整肾素血管紧张素醛固酮系统调整能量代谢调节系统能量代谢调节系统p脂肪细胞分泌激素和脂肪因子脂肪细胞分泌激素和脂肪因子 瘦素，脂联素，抵抗素，酰化刺激蛋白瘦素，脂联素，抵抗素，酰化刺激蛋白p

15、下丘脑的摄食食欲中枢脂肪细胞下丘脑的摄食食欲中枢脂肪细胞 胰岛素，胰高糖素，肾上腺素，神经肽胰岛素，胰高糖素，肾上腺素，神经肽Y，食欲素等，食欲素等内分泌病的分类内分泌病的分类( (一一) ) 1. 1. 原发性原发性 2. 2. 继发性继发性 3. 3. 异源性内分泌病和综合征异源性内分泌病和综合征 4. 4. 激素受体异常引起的疾病激素受体异常引起的疾病 5. 5. 遗传遗传异常激素异常激素 6. 6. 医源性：医源性：药源药源CushingCushing反馈抑制下丘脑反馈抑制下丘脑肾上腺皮质萎肾上腺皮质萎缩缩病变发生在下丘脑、垂体或周围靶腺病变发生在下丘脑、垂体或周围靶腺而有原发性和继发

16、性之分而有原发性和继发性之分内分泌病的分类内分泌病的分类( (二二) )病理病理 功能性（特发性）功能性（特发性） 器质性器质性( (炎症炎症, ,损伤损伤, ,出血出血, ,缺血缺血, ,肿瘤肿瘤病生：病生：功能减退功能减退功能亢进功能亢进功能正常功能正常功能减低的原因功能减低的原因内分泌腺破坏：可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等；内分泌腺激素合成缺陷，如生长激素基因缺失或突变、激素合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍；发生在激素、激素受体、转录因子、酶及离子通路的基因突变均可导致激素缺乏；内分泌腺以外的疾病，如肾脏破坏性病变功能亢进的原因功能亢进的

17、原因 内分泌腺肿瘤，如垂体各种肿瘤：多内分泌腺瘤 1 型、 2A型、 2B 型；激素受体突变而有获取功能 腺苷酸环化酶自动活化并产生过多 cAMP并发挥生物活性异位内分泌综合征激素代谢异常，如严重肝病患者血中雌激素水平增加，自身免疫：TSH 受体抗体刺激甲状腺功能增强（Graves病） 医源性内分泌紊乱激素的敏感性缺陷 p 表现为对激素发生抵抗，主要有膜或核受体和（或）受体后信号转导缺陷，使激素不能发挥正常作用。p 临床大多表现功能减退或正常，但血中激素水平异常增高，也有表现功能亢进者 内分泌病诊断原则内分泌病诊断原则 一、功能诊断一、功能诊断 症状症状+体征体征实验室：实验室：1）代谢紊乱证

18、据）代谢紊乱证据 2）激素分泌异常）激素分泌异常 3）内分泌动态功）内分泌动态功 能试验能试验 放射性同位素放射性同位素 细胞穿刺细胞穿刺 骨密度仪测定骨密度仪测定 静脉插管分段取血静脉插管分段取血二、定位诊断二、定位诊断 放射性核素检查放射性核素检查 CT、MRI B超超 三、病因诊断三、病因诊断 自身抗体检测自身抗体检测 组织病理鉴定组织病理鉴定 细胞染色体、细胞染色体、HLA鉴定遗传基因鉴定遗传基因 131 -I 间碘苄胍（ I-MIBG）扫描用于嗜铬细胞瘤的诊断131 -I肾上腺皮质扫描采用 I-胆固醇垂体瘤垂体瘤肾上腺腺瘤肾上腺腺瘤动态功能测定主要有下列两类动态功能测定主要有下列两类

19、1）兴奋试验：多适用于分泌功能减退的情况，可估计激素的贮备功能，应用促激素试探测靶腺的反应，如 ACTH、TRH、GnRH、CRH试验，胰岛素低血糖兴奋，胰高血糖素兴奋试验，精氨酸兴奋试验等。 2）抑制试验：多适用于分泌功能亢进的情况，观察其正常反馈调节是否消失，有无自性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验可作为奋试验（胰岛素、C 肽）又可作为抑制试验（GH） 。症状与体征症状与体征 身材过高或过矮身材过高或过矮 肥胖与消瘦肥胖与消瘦 多饮与多尿多饮与多尿 高血压与低血钾高血压与低血钾 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 多毛与毛发脱落多毛与毛发脱落 皮肤紫纹和痤疮皮肤

20、紫纹和痤疮 男性乳房发育男性乳房发育 突眼突眼 溢乳和闭经溢乳和闭经 骨痛和自发性骨折骨痛和自发性骨折 巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢呆小症呆小症Addison病侏儒症侏儒症皮质醇增多症皮质醇增多症诊断格式诊断格式功能诊断功能诊断 Cushings Cushings 综合征综合征 病理定位病理定位 双肾上腺皮质增生双肾上腺皮质增生 病因诊断病因诊断 垂体微腺瘤垂体微腺瘤 并发症并发症 2 2型糖尿病型糖尿病 并糖尿病视网膜病变并糖尿病视网膜病变 合并症合并症 高血压病高血压病 白内障白内障 1.手术 切除功能亢进的肿瘤和增生 2.放射治疗 破坏肿瘤或增生的组织，抑制分泌功能 X刀、刀、深度X线等治疗内分泌肿瘤 3.药物治疗 抑制激素的合成和释放，抑制激素的作用 4.核素治疗 破坏肿瘤或增生的组织，抑制分泌功能 131I治疗甲亢 、131I-MIBG 治疗嗜铬细胞瘤 5.介入治疗 对功能亢进的内分泌疾病的治疗对功能亢进的内分泌疾病的治疗 1.激素的替代治疗 2.器官、组织或细胞移植对内分泌腺功能减退的治疗对症支持、纠正各种代谢紊乱等对症支持、纠正各种代谢紊乱等