流行性感冒规范化诊治疗课件.ppt

1、 “到基层去”儿童流感规范化诊治直通车广东省医学会广东省医学会儿科学分会广东省医学会儿科学分会呼吸学组1 流行性感冒规范化诊治 2广东省医学会广东省医学会儿科学分会广东省医学会儿科学分会呼吸学组报告提纲流感早期诊断的重要性流感、人禽流感概况流感病毒生物学特性1234流感特异性病原学治疗提出了八个问题3流感和人禽流感 流行性感冒法定为丙类传染病，发病数居丙类传染病的前3位 世界卫生组织（WHO）的调查数字显示，全世界范围内，每年约有300万人感染流感病毒，其中约25至50万人死于流感及其引起的并发症，1999年更是有超过400万人死于流感。 人感染H7N9禽流感法定为甲类传染病（2013）乙类传

2、染病（2014）。人间基础传播系数为0.09，有限的（非持续性）人传人的可能。但WHO明确规定新发传染病每1例亚型都要通报。中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会. H7N9：禽流感再临. 420世纪对人类危害最大的疾病-流感p甲型（A型）流感病毒p暴发流行罪魁祸首H1N1（1918年）、H2N2（1957年，美国死亡6.98万人）、H3N2（1968年，美国死亡3.38万人）、H1N1（1977年）p1918年西班牙流感是人类历史上的浩劫（2000多万人死亡？5000万1亿），时值一战，美军死亡80%由流感所致p4次大流行中有3次源自中国（贵州、香港、东北）520世纪对人类危害最大的疾病-流

3、感公认的人各亚型毒株首发时间和首发地毒株名称首发时间西班牙流感也称猪型流感首发地1918 . 3中国贵州美国堪萨斯甲2(H2N2)亚型流感也称亚洲流感甲3(H3N2)亚型流感也称香港流感猪型流感甲1(H3N1)亚型流感也称俄罗斯流感H1N2亚型流感H5N1禽流感H9N2禽流感1957 . 21968 . 71976 . 21977 . 51988 . 121997 . 51998 . 8美国新泽西中国辽宁中国黑龙江中国香港中国广东中国香港1988年以来，WHO流感疫苗标准株大部分采自中国6季节性流感大流行性流感爆发遵循可预测的季节性模式；每年均有发生通常，既往的病毒暴露已使人们对其具有了一定的

4、免疫力儿童、老年人及存在基础疾病者发生严重并发症的风险增高在前一年流感病毒株基础上进行流感疫苗的研发临床症状：发热、疼痛感、寒战、倦怠、急性起病。死亡经常系由肺炎等并发症所致很少发生（每个世纪发生几次）既往未发生病毒暴露；预先存在的免疫力很少或根本没有健康人发生严重并发症的风险增高在流感大流行爆发的初期，可能没有相应的疫苗可以使用临床症状可能更为严重，并发症发生率也更高流感以季节性爆发的形式在全球范围内扩散，每年因该病死亡的人数为25-50万，在某些大流行性爆发的年份，这一数字可高达数百万。每年的流感爆发对社会和每个成员所造成的累积影响超过任何一次单独的大流行爆发。每年都是一个流感流行年每年都

5、是一个流感流行年From CDC季节性流感 Vs.大流行性流感78全球范围内每年感染流感病毒的患者数量惊人洪丽萍,陈云飞.上海医药 2007;28(9) :409-410.18-53万/天中国流感病毒受累人群尤其广泛感染流感病毒0.65-1.9亿/年8全球范围内每年感染流感病毒的患者数量惊人北美、欧洲和日本每年约1亿人感染流感病毒每8位成人中有一位感染流感病毒每3名儿童中有一名感染流感病毒1. ESWI. Available at: http/www.eswi.org/library/bulletins/0499-4.html.2. John F. Modlin et al., CDC. MM

6、WR. 2001;50(RR-04)1-46.9v 截至7月16日，我国内地共报告447例（广东112例）人感染H7N9禽流感确诊病例，其中死亡122人，有儿童病例。目前病例处于散发状态，尚未发现人传人的证据。CDC报道的流感以及H7N9禽流感疫情数据CDC 中国疾病防控中心 http:/ http:/ 6%-30%发病率%儿童0-15 岁老年人 + 其他危险人群成年人16-64 岁100 50 030 %13 %13 %11儿童流感发病率高儿童的每年流感发生率是成人的1.5到3倍,当一个社区发生流感流行时学龄前儿童的感染率超过40%,学龄儿童的感染率超过30%。原本健康的小年龄组（2岁）的婴

7、幼儿在流感季节因患流感而住院的发生率是2岁以上年龄组的12倍，与老年人因流感而住院的情况相仿。 陆权. 小儿流行性感冒的流行病学特点和治疗进展 J 中华医学信息导报 2003(23)陈慧中. 儿童流感的流行病学特点J. 中华儿科杂志. 2002(11)12儿科的常见病、多发病0102世界5岁以下儿童死亡的首位原因03临床表现易被认识，但引起呼吸道感染的病因却很难明确 。04常规方法大约只能明确46%为获得性肺炎病因，对于病毒引起的下呼吸道感染，只有40%能明确病毒病原 。儿童病毒性呼吸道疾病流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒是引起儿童下呼吸道感染和毛细支气管炎的常见病毒，仍然有超过1/3的病

8、例不能明确病原。儿童病毒性呼吸道疾病13Adapted from Chua KB, et al. Nipah virus: a recently emergent deadly paramyxovirus. Science, 2000, 288:1432-1435.15岁以下症状性呼吸道感染患儿中，病毒检出率问题二 流感病毒-小儿呼吸道感染主要病毒英国美国鼻病毒 (RVS)26.3%38.1%副流感病毒(PIV)18.0%26.0%流感病毒(InfV)14.5%15.8%呼吸道合胞病毒(RSV)9.1%8.8%腺病毒(AV)7.3%4.1%肠道病毒(EV)10.7%6.9%流感病毒是儿科急性呼

9、吸道感染的常见的病原14问题二 流感病毒也是病毒性RTIs的主要病原J He et al., Journal of Microbes and Infections 2011;6(2):90-96.15累及肺脏累及心脏累及肾脏全身其他脏器脑膜炎神经肌肉流感病毒流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）流感引发并发症并加重基础疾病，增加死亡率16流感可引发严重并发症v 一项最新发表在美国儿科杂志的研究显示，1/3（35.3%）的流感样）的流感样疾病儿童患者发生并发症疾病儿童患者发生并发症v 并且合并患有神经或神经肌肉疾病的儿童发生并发症的风险最高。v 最常见的并发症是肺炎（26.1%），其次为呼吸衰

10、竭（7.1%）和癫痫发作（5.8%）17Pediatrics 2014 Aug. 4 doi:10.1542/peds.2014-0505 18v 重度流感样病例患儿中，三分之一出现严重并发症。v 40%发生严重并发症儿童在发病发生严重并发症儿童在发病前没有任何潜在疾病前没有任何潜在疾病，说明儿科急诊医生需要对流感样病例（influenza-like illnesses,ILI) 患儿予以更多的重视。v 即使病毒学监测结果已知，医师仍然在诊疗过程中持续关注并评估病人发生并发症的风险。18流感可引发严重并发症Pediatrics 2014 Aug. 4 doi:10.1542/peds.2014

11、-0505 问题三 流感-人、禽、畜共患u禽流感（Avian Influenza）1878年首次意大利报道，1900年从鸡分离到病毒，称真性鸡瘟病毒（FPV） u1923年引入美国，直至1929年 u1955年证实其是A（甲）型流感病毒u最严重：1997年香港 波及最广：2003年荷兰u禽流感可感染禽、鸟、人、猪、马、水貂、海洋哺乳动物。感染人亚型已有H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、 H7N9，H10N8，其中H5N1病情最重、病死率高，故命名为高致病性H5N119报告提纲流感早期诊断的重要性流感、人禽流感概况流感病毒生物学特性1234流感特异性病原学治疗20n正粘液病毒科，

12、单股RNA病毒n甲（A）、乙（B）、丙（C）3个型别，分别于1933、1940、1947年被发现n病毒外层脂质包膜表面有2个糖蛋白 血凝素（hemagglutinin， H），16个亚型，人类最常见是H13亚型神经氨酸酶（neuraminidase， N），9个亚型，人类最常见是N12亚型n病毒内层包膜有基质蛋白M1，甲型流感病毒还独有基质蛋白M2流感病毒生物学特性21 流感病毒的结构血凝素HA(H1-H16) 神经氨酸酶NA(N1-N9)M2离子通道核酸包膜基质蛋白核心2223n基质蛋白M2 甲型流感病毒所特有，是H+通道，在甲型流感病毒复制起始阶段，H+经M2通道进入病毒体内，PH降低，促

13、使M1基质蛋白与核糖核苷蛋白（RNP）解离，RNP进入细胞核，起动复制过程n流感病毒所有RNA的合成，包括转录和复制是在被感染细胞的核内完成的流感病毒生物学特性23流感病毒的生命周期原发感染传播细胞死亡和炎症流感症状通过咳嗽或喷嚏形成的含病毒的水滴进行传播 病毒复制峰值病毒滴度症状严重程度 时间（天）症状快速出现病毒滴度及症状严重程度高度传染性，感染数小时内开始复制；潜伏期2天，携毒者向周围人群传播；2425血凝素HA与细胞表面唾液酸相接脱壳在细胞核复制、合成出芽NA作用下释放、扩散 流感病毒的复制循环神经氨酸酶神经氨酸酶血凝素血凝素25问题四 流感病毒抗原极易突然变异26n 抗原漂移（ant

14、igenic drift） 随机变异，变异小而频繁，抗原性不变n 抗原转变（antigenic shift） 抗原替换，50%糖蛋白结构重组，抗原性改变，出现新亚型病毒株，往往造成流行问题四 流感病毒跨种群的基因重组 27n 人与禽流感病毒 禽是流感病毒的 “基因库 ” ，与人类流感暴发流行密切相关 1918年人H1N18个亚型基因片段与禽H1N1毒株高度同源，基因整合是在猪身上完成的 1957年人H2N2是鸭H2N2毒株与人H1N1毒株重配而成（HA、NA、PB1 3个基因片段与野鸭H2N2同源，另5个基因片段与1918年人H1N1同源）流感病毒跨种群的基因重组28n 人与禽流感病毒 196

15、8年人H3N2是禽H3N2与人H1N1重配而成 （HA、PB1 2个基因片段与禽H3N2同源，余6个基因片段来源于1918年人H1N1 / 1957年人H2N2 ） 1977年人H1N1与1957年前流行的人H1N1一致，是再重现？并与H3N2同时流行新型流感 H7N9 病毒产生的两次重配过程29Aiping Wu,Chunhu Su,Dayan,et al. Sequential Reassortments Underlie Diverse Influenza H7N9 Genotypes in China. Cell Host & Microbe, 19 September 2013; D

16、OI:10.1016/j.chom.2013.09.001报告提纲流感早期诊断的重要性流感、人禽流感概况流感病毒生物学特性1234流感特异性病原学治疗30及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要及时、正确地诊断流感对于获得最佳的治疗效果至关重要流感的诊断CDC临床医生临床医生31流感病原学检测32p 病毒分离p 血清学诊断（用已知流感病毒抗原检测患者血清抗体）p 免疫技术检测 IFA、EIA检测病毒抗原p 分子生物学诊断 分子杂交技术 PCR技术p 神经氨酸酶（NA）快速诊断v 流感早期诊断定义： 指流感发病后12日内就作出流感诊断/临床拟诊 病原学检测的耗时与早期确诊的时限存在矛盾

17、（时间差） 实验室检测的的不确切性（假阴性） 早期给予流感病原治疗(48h)，才能取得最佳疗效 1. 临床症状（咳嗽、发热等）2. “血象”检查（白细胞降低或升高均有可能）3. 病原学检查问题五 流感临床早期诊断的重要性33问题六 流感临床早期诊断的可行性34疑似病例：流行病学史+临床症状确诊病例：疑似病例+实验室检查个体治疗群体监测1.Arch Intern Med.2001;161:2116-21222. Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, et al. Arch Intern Med. 2000;160:3243-3247. 流感样病例（influen

18、za-like illness, ILI）伴有咳嗽或咽痛，缺乏其他实验室判断依据37.8突发热头痛咳嗽乏力头晕全身酸痛肌肉痛急性起病流感样临床诊断WHO的标准35一般全身性症状重，而局部症状轻。表表1流感样病例监测实验室检测流感样病例监测实验室检测结果结果（非流行季节）（非流行季节） 第37周(9.8-9.14)南方省份南方省份全国合计全国合计检测数检测数25353082阳性数（阳性数（%）291(11.5%)305(9.9%)A型型250(85.9%)263(86.2%)季节性A(H1N1)0(0)0(0)季节性A(H3N2)240(96.0%)251(95.4%)甲型(H1N1)9(3.6

19、%)11(4.2%)A(unsubtyped)1(0.4%)1(0.4%)B型型41(14.1%)42(13.8%)B未分系41(100%)42(100%)CDC通过流感样病例监测流感国家流感中心流感样病例报告 2014年9月8日9月14日，南方省份哨点医院报告的流感样病例占门急诊病例总数百分比（ILI%）为2.9%与前一周持平（2.8%），高于20102013年同期水平（范围：2.6%2.8%）。http:/ 流行季节流行季节,流感样病例中的阳性数概率达流感样病例中的阳性数概率达38.7%。37流感样病例监测实验室检测流感样病例监测实验室检测结果结果（流行季节）（流行季节） 第2周(1月6日

20、-1月12日)南方省份南方省份全国合计全国合计检测数检测数30475188阳性数（阳性数（%）1297(42.6%)2010(38.7%)A型型963(74.2%)1505(74.9%)季节性A(H1N1)0(0)0(0)季节性A(H3N2)495(51.4%)569(37.8%)甲型(H1N1)432(44.9%)896(59.5%)A(unsubtyped)36(3.7%)40(2.7%)B型型337(26.0%)517(25.7%)B未分系334(99.1%)505(97.7%)CDC通过流感样病例监测流感Maria Zambon et al, Arch Intern Med.2001;

21、161:2116-2122*Monto AS, Gravenstein S, Elliott M, et al. Arch Intern Med. 2000;160:3243-3247. l对1033名临床诊断的流感病例，进行病毒培养、血清学检测和PCR三项检测： 其中至少有一项为阳性的患者数为791例，符合率为77%。临床拟诊的准确率可达77%1,2 以上39流感病毒是ILI的主要病原体n流行季节，因流感样症状就诊的发热患者67%是流感病毒引起的n流行季节，在检测到的病毒中，流感病毒占了79%段佩若 中华传染病杂志 2001；19(5)：304-30539报告提纲流感早期诊断的重要性流感、人

22、禽流感概况流感病毒生物学特性1234流感特异性病原学治疗40流感的治疗抗流感病毒药理想药物理想药物OTCATBVAC抗病毒药4142抗流感病毒药物42离子通道M2阻滞剂神经氨酸酶抑制剂金刚烷胺、金刚乙胺奥司他韦、扎那米韦、帕那米韦12流感病毒复制循环-两类药物作用位点43流感病毒表面蛋白高度变异-44但神经氨酸酶的活性部位则高度保守神经氨酸酶保守的神经氨酸苷酶活性部位血凝素45推荐使用考虑使用凡实验室病原学确认或高度怀疑流感、且有发生并发症高危因素的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都应当在发病48h内给予治疗。临床怀疑流感存在并发症高危因素、发病48h病情没

23、有改善和48h后标本检测阳性的成人和儿童流感门诊患者实验室确认或高度怀疑流感以及需要住院的成人和儿童患者，不论基础疾病、流感疫苗免疫状态，如果发病48 h后标本流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。临床高度怀疑或实验室确认流感、没有并发症危险因素、发病48h就诊，但希望缩短病程并进而减低可能出现并发症的危险性，或者与流感高危并发症患者有密切接触史的门诊患者，可以考虑使用抗病毒药物治疗。其中症状显著且持续48h的患者也可以从抗病毒治疗获益，但其安全性和疗效尚无前瞻性研究评价治疗药物神经氨酸酶抑制剂：对甲、乙型流感均具活性，治疗能有效缓解流感患者的症状，缩短病程和住院时间，减少并发症，节省医

24、疗费用，并有可能降低某些人群的病死率，特别是在发病48 h内早期使用M2离子通道阻滞剂：仅对甲型流感病毒有抑制作用国际呼吸杂志，2011，31 卫生部医政司中国流行性感冒诊断与治疗指南（2011版）45推荐药物治疗推荐药物预防确认和高度疑似病例，尽可能在发病48h内用药高危人群(未接种疫苗承认、与确诊流感患者密切接触的1岁儿童）自觉症状重，要求减轻症状或缩短病程时。已接种疫苗，但在保护性免疫形成前的窗口期（成人2周、儿童6周）有并发症高危风险的门诊患者，症状持续无改善在感染流感病毒后，可能出现严重并发症，但又有疫苗接种禁忌证、未接种疫苗或估计接种疫苗效率低的成人或1岁儿童保健单位或老人院等机构

25、如爆发流感，所有机构内人群治疗药物预防药物目前有金刚烷胺、奥司他韦、扎那米韦，治疗乙型流感应使用奥司他韦或扎那米韦目前有金刚烷胺、奥司他韦、扎那米韦，一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果一定要参考当地最新的流感病毒药敏结果如无法及时获得药敏信息，应选择奥司他韦或扎那米韦联合金刚乙胺如无法及时获得药敏信息，应选择奥司他韦或扎那米韦联合金刚乙胺美国IDSA季节性流行性感冒临床指南（2009）美国美国IDSAIDSA指南推荐使用奥司他韦指南推荐使用奥司他韦46v 奥司他韦应尽量在发病48小时内使用，对于临床认为需要使用抗病毒药物的病例，即使发病超过48小时也应使用v 目前监测资料显示所有H7N9禽流

26、感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药，不建议使用v 重点在以下人群中使用：u人感染H7N9禽流感病例；u甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例人感染H7N9禽流感诊疗方案(2014年版)2014-1-26国家卫计委公布47v 甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例，具有下列情形者，亦应使用抗病毒药物： 与疑似或确诊病例有密切接触史者（包括医护人员）出现流感样症状； 聚集性流感样病例； 1周内接触过禽类的流感样病例； 慢性心肺疾病、高龄、妊娠等情况的流感样病例； 病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例； 其他不明原因肺炎病例人感染H7N9禽流感诊疗方案(2014年版)2

27、014-1-26国家卫计委公布48年龄段细菌性肺炎非典型性肺炎怀疑病毒性肺炎7岁儿童可选红霉素，强力霉素奥司他韦或扎那米韦(年龄7岁)或帕拉米韦，奥司他韦，扎那米韦，扎那米韦需在患者知情的情况下使用上呼吸道感染、支气管炎、肺炎Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 门诊门诊CAPCAP （社区获得性肺炎）患儿经验性抗感染治疗方案（社区获得性肺炎）患儿经验性抗感染治疗方案2011年美国IDSA儿童CAP指南门诊CAP （社区获得性肺炎）患儿经验性抗感染治疗方案49儿童社区获得性肺炎管理指南(2013修订)5050陆权. 儿童社

28、区获得性肺炎管理指南(2013修订）J. 中华儿科杂志,2013,51（10）:745-751.51关于印发广东省医疗机构神经氨酸酶抑制剂临床用药指引（试行）的通知 各级卫生行政部门和各级各类医疗机构要转变将神经氨酸酶抑制剂单纯理解为国家应急储备药品的错误观念，应明确神经氨酸酶抑制剂更是治疗各类流感的常规药品，是常规抗流感药物，不属国家管制或限制使用药品，应回归抗流感药品的正常属性。文件明确指出：文件明确指出：文件抄送：国家卫计委医政司文件抄送：国家卫计委医政司2013-05-09 15:50:54 广东省卫生厅5152问题七 奥司他韦疗效确切，为指南所推崇52Kansenshogaku Za

29、sshi 2002 Nov;76(11):946-52 早期应用奥司他韦可迅速抑制病毒的复制，于2448小时内观察到发热的明显改善53Aoki et al. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 1239.尽早使用奥司他韦治疗的临床获益53尽早使用奥司他韦的临床获益Lancet Respir Med Published Online March 19, 2014Included data for 29 234 patients from 78 studies of patients admitted to hospital 20092011研究报告显示，与未使用抗病

30、毒药物者相比，使用奥司他韦组患者病死率降低25%；若在发病48小时内使用奥司他韦，病死率可降低50%.5455p0.001缩短30%p0.001减轻38%JJ Treanor et al., JAMA 2000; 283(8): 1016-1024.奥司他韦奥司他韦75mg75mg5 5天对下列指标的疗效：天对下列指标的疗效：a) a) 病程病程 b) b) 流感患者的病情严重程度流感患者的病情严重程度Frederick G. Hayden, et al. JAMA. 1999; 282(13): 1240-1246( doi: 10. 1001/jama, 282. 13. 1240)奥司他

31、韦显著缩短流感病程， 降低病情严重度551. ME Falagas et al.,J Antimiicrob Chemother 2010;65:1330-1346.2. Kaiser L et al.,Arch Intern Med 2003;163:167-1672.奥司他韦显著减少并发症及住院风险5657奥司他韦国内临床研究钟南山,邓伟吾.流感季节磷酸奥司他韦治疗临床诊断的流感疑似患者的疗效与安全性研究. 中华医学杂志J.2004,84(24),2132-2136.发热及其它症状的平均缓解时间发热及其它症状的平均缓解时间（小时）（小时）抗生素使用率、不良反应发生率和第二代抗生素使用率、不

32、良反应发生率和第二代发生率（发生率（% %）1176例患者, 磷酸奥司他韦组与盐酸伪麻黄碱组相比，能明显缩短发热及其他症状的平均缓解时间；同时也明显降低了抗生素的使用率及第二代发生率。57奥司他韦流感的药物预防v 在与流感患者密切接触之后，在与流感患者密切接触之后，推荐的达菲推荐的达菲口服预防剂量为口服预防剂量为75mg qd，持续至持续至 少少7天天。v 应于密切接触后的应于密切接触后的2天内天内开始开始给药。给药。v 奥司他韦奥司他韦连续连续6周给药周给药安全有安全有效。效。v 在整个给药期间，预防作用持在整个给药期间，预防作用持续存在。续存在。患者比例（患者比例（% %）个体接触传播个体

33、接触传播家庭内传播家庭内传播n=206n=209n=79n=84安慰剂p0.00189%p0.00184%奥司他韦Welliver et al. JAMA 2001; 285: 74854.在分别接触了流感阳性病例和受感染的家庭成员的受试者中，奥司他韦组的总体保护效果分别为89%和84%5859临床经验证实：临床经验证实：奥司他韦对所有与临床相关的流感病毒株（包括那些可能对所有与临床相关的流感病毒株（包括那些可能引起流感大流行的病毒株）均具有疗效。引起流感大流行的病毒株）均具有疗效。奥司他韦疗效总结在所有患者人群中，奥司他韦均能同样有效地在所有患者人群中，奥司他韦均能同样有效地缩短流感病程、减

34、轻病情严重程度缩短流感病程、减轻病情严重程度59601.D.Low .Clin Microbiol Infect 2008;14:298-306.2.Tamiflu Prescribing information ,2009.3.RJ Whitley et al.,Pediatr Infect Dis J 2001;20:127-133.4. Roche data on file.奥司他韦耐受性好，依从性佳1儿童患者对奥司他韦的耐受性与安慰剂相当2,3奥司他韦已使超过4300万人从中获益4奥司他韦安全性良好奥司他韦安全性良好60儿童患者临床安全性试验1岁以下儿童患者临床安全性试验：给药情况结果

35、结果：无无1 1例死亡例死亡1010的入组儿童出现的入组儿童出现不良反应，只有不良反应，只有1 1例例和药物相关；和药物相关；1 1例药物相关的不良例药物相关的不良反应为过敏反应反应为过敏反应FDAFDA咨询委员会安全性实验结论：咨询委员会安全性实验结论：1 1岁以下儿童流感患者采用奥司他韦治疗是有效、安全的岁以下儿童流感患者采用奥司他韦治疗是有效、安全的2012年12月21日 FDA批准用于大14天以上的流感确诊儿童使用6162FDA关于 112岁儿童患者临床安全性试验： 1032例112岁的患者，患儿中发生率大于1的不良事件最高的是呕吐，其他常见的不良事件是腹痛、耳痛和结膜炎。 这些不良事

36、件一般只出现一次，继续服药也可缓解，大多数情况下不会导致停止治疗。不良事件和药物无直接相关性。儿童患者临床安全性试验 急性药物过量最可能表现为恶心，伴随或不伴随呕吐。研究表明，给6位健康志愿者单剂服用高达1000mg的磷酸奥司他韦后，1位志愿者发生恶心，另一位志愿者连续2天发生呕吐。62磷酸奥司他韦CFDA和FDA获批的适应证63n FDA 治疗：用于流感症状不超过两天的成人及2周以上婴幼儿患者的治疗 (2012年12月21日美国FDA批准了将奥司他韦用于2周龄以上婴幼儿的流感治疗) 预防：用于成人和1岁儿童甲型和乙型流感的预防n CFDA 治疗：用于成人和1岁儿童的甲型和乙型流感 预防：用于

37、成人和13岁青少年的甲型和乙型流感的预防问题八 应用奥司他韦防治流感的年龄趋低龄化年龄组年龄组体重体重治疗治疗预防预防成人成人75mg,2次/d,疗程5d75mg,1次/d,疗程5d儿童儿童1岁岁15kg30mg,2次/d30mg,1次/d1523kg45mg,2次/d45mg ,1次/d2440kg60mg,2次/d60mg,1次/d40kg75mg,2次/d75mg,1次/d儿童儿童1岁岁611个月25mg,2次/d25mg,1次/d35个月20mg,2次/d20mg,1次/d3个月12mg,2次/d无推荐剂量 在紧急情况下，对于1岁的婴儿也可以使用奥司他韦。其使用剂量如下表：中国流行性感

38、冒诊断与治疗指南（中国流行性感冒诊断与治疗指南（20112011版）版） 成人：剂量75mg每日2次，疗程5-7天。儿童： 1岁及以上年龄的儿童患者应根据体重给药64 1岁儿童，岁儿童，2mg/kg 次次65总 结65v 流感是威胁人类公共健康的急性呼吸道传染病v 儿童是流感易感人群，可引起严重并发症v 流感病毒也是ARTIs的主要病原v 流感是人、禽、畜共患的传染病v 流感病毒易变异、能在不同种群动物间基因重组，且不可预测v 强调病后3648小时内奥司他韦特效治疗v 强调早期临床拟诊（识别ILI）v 国内外指南及FDA建议 治疗用药（2周以上儿童），预防用药（ 1岁儿童 ） 感谢您的聆听！6

39、6v 科克伦协作网（Cochrane Collaboration）的这个分析只纳入了随机对照临床试验数据，而未有纳入观察性研究数据，数据不全面，结论是有限的。v 临床试验缺乏对重症患者的报道，如肺炎，ARDS，或死亡等，因为这是伦理上不允许的，针对重症患者，要选择奥司他韦治疗，而非等待三期临床结果。正是基于此，国际公共组织，如美国CDC，WHO，IDSA，美国儿科协会都依然推荐奥司他韦作为治疗流感的首选药物。科克伦协作网对奥司他韦效果质疑的答复Jefferson T, Jones MA, DoshiP, et al. (Review). The Cochrane Library,2014, Issue 4.美国CDC http:/www.cdc.gov/stltpublichealth/haveyouheard国家CDC-