上消化道出血药物介绍课件.ppt
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- 消化道 出血 药物 介绍 课件
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1、消化道出血相关药物介绍药物分类n 抑酸药抑酸药n 降门脉压药物降门脉压药物n 全身全身/ /静脉止血药物静脉止血药物n 局部止血药物局部止血药物 其他其他抑酸药物nH H2 2受体阻滞剂受体阻滞剂n质子泵抑制剂质子泵抑制剂H2受体阻滞剂n药理机制:作用于胃壁细胞上组胺药理机制:作用于胃壁细胞上组胺H H2 2受体受体,竞争性抑制组胺的作用,减少基础胃酸分竞争性抑制组胺的作用,减少基础胃酸分泌,也可减少对各种刺激所引起的胃酸分泌,也可减少对各种刺激所引起的胃酸分泌泌n抑制胃酸分泌与剂量成正比抑制胃酸分泌与剂量成正比nH H2 2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌n常用药
2、物:西米替丁(甲氰咪胍)、雷尼常用药物:西米替丁(甲氰咪胍)、雷尼替丁、法莫替丁及尼扎替丁等替丁、法莫替丁及尼扎替丁等H H受体拮抗剂受体拮抗剂H H受体拮抗剂特异性地作用于受体拮抗剂特异性地作用于H H1 1 、H H2 2受体,竞争组胺受体,竞争组胺与受体的结合,使由组胺释放引起的症状消失或减与受体的结合,使由组胺释放引起的症状消失或减轻。分两类。轻。分两类。 一、一、H1H1受体拮抗剂:主要用于过敏性反应,受体拮抗剂:主要用于过敏性反应,1 1、老牌的抗组胺药,代表有、老牌的抗组胺药,代表有-马来酸氯苯那敏,马来酸氯苯那敏,盐酸异丙嗪,苯海拉明,西替利嗪,等。还有一种盐酸异丙嗪,苯海拉明
3、,西替利嗪,等。还有一种介质阻释剂,如酮替酚也可算这一类;介质阻释剂,如酮替酚也可算这一类;2 2、第二代抗组胺药,典型的有阿司咪唑(息斯敏)、第二代抗组胺药,典型的有阿司咪唑(息斯敏),氯雷他定(开瑞坦),氯雷他定(开瑞坦) 二、二、H2H2受体拮抗剂:抑制胃酸分泌,用于消化溃疡受体拮抗剂:抑制胃酸分泌,用于消化溃疡H2受体拮抗剂用法用量n 西米替丁:口服西米替丁:口服:200mg:200mg400mg,4400mg,4次次/d;/d;静静脉注射或滴注脉注射或滴注:200mg:200mg600mg,4600mg,4次次/d/dn 雷尼替丁:雷尼替丁:150150mg/mg/次次, 2 2次次
4、/d/dn 法莫替丁:口服法莫替丁:口服:20mg/:20mg/次,次,2 2次次/d/d或睡前或睡前1 1次次20204040mgmg;静脉静脉:20mg,1:20mg,1日日2 2次次/ /日(间隔日(间隔1212小时)小时)n也有研究显示日剂量睡前顿服效果与分次也有研究显示日剂量睡前顿服效果与分次服用相等甚至更佳,因能更好的抑制夜间胃服用相等甚至更佳,因能更好的抑制夜间胃酸分泌酸分泌H2受体拮抗剂的副作用n头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面腹泻、皮疹、心率增加、血压升高、颜面潮红、月经不调、和粒细胞减少等。潮红、月
5、经不调、和粒细胞减少等。n肝、肾功能损害,肝肾功能不全者减量肝、肾功能损害,肝肾功能不全者减量n具有抗雄性激素作用,停药后可消失。具有抗雄性激素作用,停药后可消失。n孕妇慎用,哺乳妇女使用时应停止授乳。孕妇慎用,哺乳妇女使用时应停止授乳。n西咪替丁可抑制细胞色素西咪替丁可抑制细胞色素P-450P-450肝药酶活性肝药酶活性H2受体拮抗剂的疗效比较n西咪替丁是第一个西咪替丁是第一个2 2受体拮抗剂受体拮抗剂n法莫替丁是第三代法莫替丁是第三代2 2受体拮抗剂受体拮抗剂, , 抑制胃酸分抑制胃酸分泌的能力较雷尼替丁强泌的能力较雷尼替丁强7.57.5倍倍, ,较西米替丁强较西米替丁强4040倍,但并不
6、提高疗效倍,但并不提高疗效n法莫替丁作用时间长法莫替丁作用时间长, 12, 12给药给药1 1次次, ,能持续有能持续有效抑制胃酸分泌效抑制胃酸分泌n西米替丁可透过血脑屏障西米替丁可透过血脑屏障, ,干扰中枢神经系统活干扰中枢神经系统活动动, ,少数可有精神障碍少数可有精神障碍, ,因此有肝性脑病者禁用因此有肝性脑病者禁用n雷尼替丁对肝功能的影响较西咪替丁重雷尼替丁对肝功能的影响较西咪替丁重质子泵抑制剂(PPI)n药理机制:作用于胃壁细胞质子泵药理机制:作用于胃壁细胞质子泵( (H/K-H/K-ATPATP酶酶) ),抑制胃酸分泌的最终途径,对基抑制胃酸分泌的最终途径,对基础胃酸及各种刺激因素
7、引起的胃酸分泌都础胃酸及各种刺激因素引起的胃酸分泌都有很强的抑制作用有很强的抑制作用n对胃液总量及胃蛋白酶也有抑制作用对胃液总量及胃蛋白酶也有抑制作用n质子泵抑制剂质子泵抑制剂( (PPI)PPI)通过非竞争性不可逆的通过非竞争性不可逆的对抗作用,产生较对抗作用,产生较H H2 2受体阻滞剂更强更持久受体阻滞剂更强更持久的抑酸效应。的抑酸效应。PPI发展史上市时间上市时间开发商开发商化学名化学名商品名商品名19881988瑞典阿斯利康瑞典阿斯利康奥美拉唑奥美拉唑洛赛克洛赛克19911991日本武田日本武田兰索拉唑兰索拉唑达克普隆达克普隆19941994德国德国BYKBYK潘妥拉唑潘妥拉唑泰美尼
8、克泰美尼克19991999日本卫材日本卫材雷贝拉唑雷贝拉唑波利特波利特20002000瑞典阿斯利康瑞典阿斯利康埃索美拉唑埃索美拉唑耐信耐信的临床应用的临床应用n奥美拉唑:口服:奥美拉唑:口服:2020mgmg次,次,1 12 2次次d d静静脉滴注脉滴注,40,40mg/12mg/12小时。小时。n潘托拉唑:口服:潘托拉唑:口服:4040mgmg次,次,1 12 2次次d d 静脉滴注静脉滴注,40,40mg/12mg/12小时。小时。n兰索拉唑:口服,兰索拉唑:口服,3030mgmg次,次,1 12 2次次d dn雷贝拉唑:口服,雷贝拉唑:口服,1010mgmg次,次,1 12 2次次d d
9、n埃索美拉唑:口服,埃索美拉唑:口服,4040mgmg次,次,1 12 2次次d d的临床应用的临床应用n奥美拉唑奥美拉唑/ /潘托拉唑:首剂潘托拉唑:首剂80mg80mg静脉推注,静脉推注,继以继以8mg/h8mg/h持续静点。持续静点。上消化道出血用量上消化道出血用量PPIPPI不良反应不良反应n恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛等。皮疹、ALTALT和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短和胆红素升高也有发生,一般是轻微和短暂的,大多不影响治疗。暂的,大多不影响治疗。n长期使用本品可能引起高胃泌素血症长期使用本品可能引起高胃泌素血症n严重肝功能不全者慎用,
10、必要时剂量减半严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半n抑制细胞色素抑制细胞色素P-450P-450肝药酶活性(雷贝拉唑)肝药酶活性(雷贝拉唑)n可显著提高胃内可显著提高胃内pHpH值,影响多种药物的吸收:值,影响多种药物的吸收:地高辛(奥美拉唑地高辛(奥美拉唑10%10%、雷贝拉唑、雷贝拉唑20%20%)PPIPPI与与H H2 2RARA对比对比nPPIPPI是目前最强大的抑制胃酸作用的药物,是目前最强大的抑制胃酸作用的药物,抑酸强度高于抑酸强度高于2 2受体拮抗剂受体拮抗剂nH H2 2受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌受体阻滞剂不能阻断餐后胃酸分泌PPIPPI与与H H2 2RARA对比对比2
11、4h24h胃酸测定证明,胃酸测定证明,n标准剂量的标准剂量的H H2 2RARA可在第可在第1 1天使胃内天使胃内pH4pH4,但,但第第2 2、3 3天的胃内天的胃内pH4pH6,pH6,维持时间维持时间33天,天,无快速减敏现象无快速减敏现象nPPIPPI首剂首剂80mg80mg静脉推注,继以静脉推注,继以8mg/h8mg/h持续静持续静点点,24h,24h内可维持胃内内可维持胃内pH6pH6时间达时间达90%90%以上以上在胃内在胃内pH6pH6时,时,PTPT和和APTTAPTT进行性延长,血进行性延长,血小板凝聚功能受到抑制小板凝聚功能受到抑制在胃内在胃内pH5pH5时,胃蛋白酶仍有
12、活性,会消时,胃蛋白酶仍有活性,会消化已形成的凝血块化已形成的凝血块PPIPPI与与H H2 2RARA对比对比n H H2 2RARA不能降低出血性溃疡病人的再出不能降低出血性溃疡病人的再出血率、需要手术率以及死亡率血率、需要手术率以及死亡率n 大剂量大剂量PPIPPI显著降低出血性溃疡病人显著降低出血性溃疡病人的再出血率、需要手术率或需要反复内的再出血率、需要手术率或需要反复内镜检查率镜检查率 PPIPPI与与H H2 2RARA对比对比n消化性溃疡出血首选内镜下止血消化性溃疡出血首选内镜下止血n如果没有条件,可用大剂量如果没有条件,可用大剂量PPIPPI替代内镜替代内镜治疗治疗n当没有条
13、件应用大剂量静脉当没有条件应用大剂量静脉PPIPPI时,口服时,口服PPIPPI的效果强于静脉的效果强于静脉H H2 2RARA食管胃底静脉曲张出血药物食管胃底静脉曲张出血药物n预防首次出血药物(一级预防)预防首次出血药物(一级预防) n急性出血药物急性出血药物n预防再出血药物(二级预防)预防再出血药物(二级预防) 预防首次出血药物预防首次出血药物n非选择性非选择性阻断剂(普萘洛尔)阻断剂(普萘洛尔) n静脉扩张剂静脉扩张剂- -单硝酸异山梨酯(单硝酸异山梨酯(ISMNISMN) n螺内酯、生长抑素螺内酯、生长抑素非选择性非选择性阻断剂阻断剂n11效应效应-阻断心脏阻断心脏11受体,表现为心率
14、减受体,表现为心率减慢,抑制心肌收缩,减少心输出量,降低心慢,抑制心肌收缩,减少心输出量,降低心肌细胞氧耗,减慢房室传导,降低血压肌细胞氧耗,减慢房室传导,降低血压n22效应效应-作用于平滑肌作用于平滑肌22受体,引起气管受体,引起气管与血管收缩与血管收缩n还有抗血小板聚集作用还有抗血小板聚集作用非选择性非选择性阻断剂阻断剂降低门脉压力的机制:降低门脉压力的机制:n通过降低心输出量(通过降低心输出量(11效应)效应)n通过产生内脏血管收缩(通过产生内脏血管收缩(22效应)进而效应)进而减少门脉血流量来降低门脉压力。减少门脉血流量来降低门脉压力。n选择性选择性阻断剂(美托洛尔)只有阻断剂(美托洛
15、尔)只有11效效应,效果较差应,效果较差非选择性非选择性阻断剂阻断剂用法用量:用法用量:n普萘洛尔的剂量是小剂量普萘洛尔的剂量是小剂量(20mg(20mg,2 2次次/ /日日) )开始逐步增加,至心率从基线水平降低开始逐步增加,至心率从基线水平降低2525,但不低于,但不低于5555次次/ /分,分,n普萘洛尔的剂量要调整到最大可耐受剂量普萘洛尔的剂量要调整到最大可耐受剂量n服用普萘洛尔过程中不宜骤然停药服用普萘洛尔过程中不宜骤然停药, ,有诱有诱发出血的危险性发出血的危险性 非选择性非选择性阻断剂阻断剂普萘洛尔为非选择性普萘洛尔为非选择性阻断剂,其对气管、心阻断剂,其对气管、心脏、血管均有
16、影响,导致不良反应脏、血管均有影响,导致不良反应n禁忌症禁忌症: :支气管哮喘、房室传导阻滞、心力支气管哮喘、房室传导阻滞、心力衰竭、窦性心动过缓、低血压、糖尿病和外衰竭、窦性心动过缓、低血压、糖尿病和外周血管病。周血管病。n最常见的副作用是头晕、疲劳和气短最常见的副作用是头晕、疲劳和气短非选择性非选择性阻断剂阻断剂不良反应:不良反应:n副作用中一部分会随着时间或减少剂量后副作用中一部分会随着时间或减少剂量后消失,但仍有消失,但仍有1515的患者被迫停药的患者被迫停药n对非选择性对非选择性阻断剂不能耐受者,应考虑阻断剂不能耐受者,应考虑行套扎术行套扎术静脉扩张剂静脉扩张剂-单硝酸异山梨酯单硝酸
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