-LC-MS在药物代谢动力学中的应用课件.ppt

1、要点：(删除删除4-6片片)一、几种现代分析方法介绍与比较二、LC-MS在药物动力学中的应用三、LC-MS在代谢物研究中的应用四、LC-MS在现代新药研究中的应用 1、高通量筛选 2、中药现代化举例：n闫小华 等人用 L C/ MS 联用法测定人血浆中氟西汀的浓度 ：色谱条件色谱柱：C18（250mm*4.6mm,5m)柱温： 30流动相：10mmol/L醋酸铵缓冲液-甲醇 （20：80）流速：1.0ml/min质谱条件离子检测方式：选择性离子检测；离子极性：正离子离子化方式：气动辅助电喷雾离子化检测对象：苯磺酸氨氯地平传输区电压：100V干燥气流速：10L/min雾化室压力：40psi干燥气

2、温度：350 以往文献中均以紫外检测器检测氨氯地平的浓度, 但口服10mg氨氯地平后体内最高血浆浓度不到10 ng mL 1 , 最低只有0.2 ng mL 1, 远远超出了紫外的检测范围, 而本实验采用LC-MS法测定,结果最低检测浓度为0.12ng mL 1 ，本法简便, 灵敏, 能满足测定血浆中药物浓度的要求。举例： 陈怀侠等人运用液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱(LC-MSn )联用技术研究了樟柳碱大鼠肝匀浆中的代谢物：色谱条件：色谱柱：C18柱(150 mm 2 mm i. d. , 5m) , 流动相：甲醇/0. 01%三乙胺溶液(用甲酸 调节pH 3. 5) (60 40, V /

3、V ) 柱温：40 流速：0. 2 mL /min。质谱条件： 采用电喷雾离子化方式,检测离子为正离子。离子源喷射电压5. 0 kV,毛细管电压45 V,毛细管温度200,氮气为鞘气,其流速40个单位,其它通过碰撞诱导解离获得母分子离子的多级质谱, 优化的多级质谱相对碰撞能量为30%。采用全扫描一级质谱及其源内碰撞诱导解离 、全扫描二级质谱及三级质谱等方式进行测定。 依据上述实验方法,在樟柳碱的大鼠肝匀浆培养液中发现了原药及其代谢物。本实验首先总结出樟柳碱电喷雾质谱的电离和裂解规律,由原药的特征碎片及特征中性丢失为依据,通过LC-MS数据鉴别代谢物,完全可以排除内源性物质的干扰。因此,本方法灵敏度高,专属性好。