实验动物学第二章实验动物质量的标准化课件.ppt

1、 实验动物遗传学质量标准化的重要意义实验动物遗传学质量标准化的重要意义 1 1、可以增加动物实验结果的可比性和可重复性可以增加动物实验结果的可比性和可重复性 2 2、根据模拟动物基因组与人类基因组的异同，可以、根据模拟动物基因组与人类基因组的异同，可以在遗传限定的动物身上复制出更多的人类疾病动物模在遗传限定的动物身上复制出更多的人类疾病动物模型。型。 3 3、标准化实验动物有利于动物基因的作图。、标准化实验动物有利于动物基因的作图。4 4、对实验动物遗传学质量标准化的深入研究，可以、对实验动物遗传学质量标准化的深入研究，可以建立一系列相关的生物信息数据库。建立一系列相关的生物信息数据库。 作为

2、一个品种、品系，应具备以下条件：作为一个品种、品系，应具备以下条件： （1）相似的外貌特征）相似的外貌特征 （2）独特的生物学特性）独特的生物学特性 （3 3）稳定的遗传性能）稳定的遗传性能 （4 4）具有共同遗传来源和一定的遗传结构）具有共同遗传来源和一定的遗传结构 通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。通常称近交系动物为品系，称封闭群动物为品种。按基因组成特点分按基因组成特点分近交系近交系突变系突变系杂交杂交F1代代封闭群封闭群按基因纯和程度分按基因纯和程度分相同基因类型相同基因类型不同基因类型不同基因类型实验动物分类方法实验动物分类方法实验动物相同基因类型不同基因类型杂种F1代 普

3、通近交系 特殊近交系重组近交系分离近交系同源突变近交系同源导入近交系远交种突变种近交系突变系封闭群杂种F1代 近 交 系 的 近 交 系 数 （近 交 系 的 近 交 系 数 （ I n b r e e d i n g I n b r e e d i n g coefficientcoefficient）应大于）应大于98.698.6。 近交系一般以大写英文字母命名，亦可以用大写近交系一般以大写英文字母命名，亦可以用大写英文字母加阿拉伯数命名，符号应尽量简短。如英文字母加阿拉伯数命名，符号应尽量简短。如A A系、系、TA1TA1系等。系等。 近交系的近交代数用大写英文字母近交系的近交代数用大写

4、英文字母F F表示。例如表示。例如当一个近交系的近交代数为当一个近交系的近交代数为5757代时，写成（代时，写成（F57F57）。）。 亚系的命名方法是在原品系的名称后加一道斜线，亚系的命名方法是在原品系的名称后加一道斜线，斜线后标明亚系的符号，斜线后标明亚系的符号， 如：如：1）数字：）数字：DBA/2 2）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称：）培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称：CBA/J 3）数字再加保持者的缩写英文名称：）数字再加保持者的缩写英文名称：C57BL/6J、 C57BL/10J 4）惯用：）惯用：BALB/c等。等。（1 1）纯和性（）纯和性（homozygosit

5、yhomozygosity）（2 2）同基因性（）同基因性（isogeneicityisogeneicity）（3 3）均一性（）均一性（uniformityuniformity）（4 4）遗传稳定性（）遗传稳定性（genetic stabilitygenetic stability）（5 5）可分辨性（）可分辨性（identificationidentification） （6 6）个体性（）个体性（individualityindividuality） （7 7）分布的广泛性（）分布的广泛性（extensive distributionextensive distribution） （8

6、8）背景资料可查性（）背景资料可查性（retrievalableretrievalable background date background date） （1）与封闭群相比，近交系动物个体之间极其一致，可以）与封闭群相比，近交系动物个体之间极其一致，可以消除杂合遗传背景对实验结果的影响，因此在实验中，实验组消除杂合遗传背景对实验结果的影响，因此在实验中，实验组和对照组都只需少量的动物。和对照组都只需少量的动物。（2）在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中，个体之间）在某些涉及组织细胞或肿瘤移植的实验中，个体之间组织相容性一致与否，是实验成败的关键，在这里，近交系动组织相容性一致与否，是实验成

7、败的关键，在这里，近交系动物成为必不可少的实验动物。物成为必不可少的实验动物。（3）由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大）由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等量先天性畸形及先天性疾病的动物模型，如糖尿病、高血压等、，是进行基因连锁分析、比较遗传学、生理学和发育生物学、，是进行基因连锁分析、比较遗传学、生理学和发育生物学研究的理想实验材料。研究的理想实验材料。（4）某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，并可）某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，并可以使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。这些品系成为肿瘤病以使许多肿瘤

8、细胞株在活体动物上传代。这些品系成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要模型。因学、肿瘤药理学研究的重要模型。（5）多个近交系同时使用，可使不同研究者分析不同遗传）多个近交系同时使用，可使不同研究者分析不同遗传基因对某项实验的影响，或者观察结果是否具有普遍意义。基因对某项实验的影响，或者观察结果是否具有普遍意义。v同源突变近交系同源突变近交系v同源导入近交系同源导入近交系v分离近交系分离近交系v重组近交系重组近交系特殊近交系的特殊近交系的概念概念 同源突变同源突变近交系近交系 ： 是某个近交系在某基因位是某个近交系在某基因位点上发生突变而分离、培育出来的新的近交系。两个点上发生突变而分离、培育出来

9、的新的近交系。两个近交系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他近交系，除了在一个指明位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同遗传基因全部相同 。同源导入近交系同源导入近交系：通过杂交通过杂交- -互交（互交（Cross-Cross-intercrossintercross）或回交（）或回交（BackcrossBackcross）等方式将一个基因）等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来导入到近交系中，由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同，称为同源导入近交系（同类近交系），简称同源导入

10、称为同源导入近交系（同类近交系），简称同源导入系（同类系）。系（同类系）。特殊近交系的特殊近交系的命名命名 同源突变近交系：同源突变近交系：由发生突变的近交系名称后由发生突变的近交系名称后加突变基因符号（用英文斜体印刷体）组成，二者之加突变基因符号（用英文斜体印刷体）组成，二者之间以连接号分开，如：间以连接号分开，如：DBA/Ha-DBA/Ha-D D. . 当突变基因必须以杂合子形式保持时，用当突变基因必须以杂合子形式保持时，用“+”+”号号代表野生型基因，如：代表野生型基因，如：A/Fa-A/Fa-+/c+/c。 同源导入近交系：同源导入近交系：在品系（亚系）的名称（或在品系（亚系）的名称

11、（或名称缩写）后面加名称缩写）后面加“”和供体品系名称缩写，然后和供体品系名称缩写，然后加连字号和目的基因称号。例如：加连字号和目的基因称号。例如：B10129-B10129-H-12bH-12b表表示以示以C57BL/10C57BL/10品系为遗传背景，携带来自品系为遗传背景，携带来自129129品系品系H-H-12b12b基因的同源导入近交系。基因的同源导入近交系。特殊近交系的特殊近交系的应用应用同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系：（1 1）在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因）在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应。的遗传效应。（2 2）在不同遗传背景中研

12、究同一基因与遗传背景及其他）在不同遗传背景中研究同一基因与遗传背景及其他基因的关系，消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影基因的关系，消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定的实验动物模型。响，以获得更为稳定的实验动物模型。（3 3）对复杂的多基因性状进行遗传分析）对复杂的多基因性状进行遗传分析。 重组近交系：重组近交系：（1 1）分离分析）分离分析 （2 2）连锁分析）连锁分析 （ 3 3）功能分析）功能分析 杂种杂种F1F1代动物是由两个不同的近交品系代动物是由两个不同的近交品系杂交而繁殖的第一代动物，各个体具有相同的杂交而繁殖的第一代动物，各个体具有相同的表型和基因型。表

13、型和基因型。 杂种杂种F1F1代动物的命名习惯上是在括号内把亲代动物的命名习惯上是在括号内把亲代母系名称写在前边，代母系名称写在前边， 以大写英文字母以大写英文字母X X连接，后连接，后边 是 亲 代 父 系 名 称 ， 再 写 上边 是 亲 代 父 系 名 称 ， 再 写 上 F 1F 1 。 例 如 ：。 例 如 ：（C57BL/6XDBA/2C57BL/6XDBA/2）F1F1（1 1）遗传和表型上的一致性。）遗传和表型上的一致性。（2 2）杂交优势）杂交优势 杂种一代具有较强的生命力，对杂种一代具有较强的生命力，对疾病的抵抗力强，寿命较长，容易饲养，适用于携疾病的抵抗力强，寿命较长，容

14、易饲养，适用于携带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验。带保存某些有害基因和长时间的慢性致死实验。（3 3）具有同基因性。）具有同基因性。（4 4）作为某些疾病研究的模型。）作为某些疾病研究的模型。 以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖连续繁殖4 4代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。代以上，称为一个封闭群，或叫远交群。 封闭群动物的关键是不从外部引入任何新的基封闭群动物的关键是不从外部引入任何新的基因，同时进行随机交配，不让群体内基因丢失，以因，同时进

15、行随机交配，不让群体内基因丢失，以保持封闭群一定的杂合性。保持封闭群一定的杂合性。 突变种是指携带个别突变基因的封闭群。突变种是指携带个别突变基因的封闭群。 例如：例如：N N：NIHNIH表示由美国国立卫生研究院（表示由美国国立卫生研究院（N N）保持的保持的NIHNIH封闭群小鼠。封闭群小鼠。LacLac：LACALACA表示由英国实验动表示由英国实验动物中心（物中心（LacLac）保持的）保持的LACALACA封闭群小鼠。封闭群小鼠。 某些命名较早，又广为人知的封闭群动物，名称与某些命名较早，又广为人知的封闭群动物，名称与上述规则不一致时，仍可沿用其原来的名称。如上述规则不一致时，仍可沿

16、用其原来的名称。如WistarWistar大鼠封闭群，日本的大鼠封闭群，日本的ddyddy封闭群小鼠等。封闭群小鼠等。 突变种的命名是在远交种命名的基础上加上适当的基突变种的命名是在远交种命名的基础上加上适当的基因符号，并且用连字号相连。如：因符号，并且用连字号相连。如：N N：NIH-NIH-nu/nunu/nu。 封闭群由封闭群由2-42-4个大写英文字母命名，种群名称前个大写英文字母命名，种群名称前标明保持者的英文缩写名称，第一字母须大写，后面标明保持者的英文缩写名称，第一字母须大写，后面的字母小写，一般不超过的字母小写，一般不超过4 4个字母。保持者与种群名个字母。保持者与种群名称之间

17、用冒昧号分开。称之间用冒昧号分开。 （1 1）远交种动物的遗传组成具有很高的杂合性。）远交种动物的遗传组成具有很高的杂合性。 （2 2）远交种具有较强的繁殖力和生活力。）远交种具有较强的繁殖力和生活力。 （3 3）突变种所携带的突变基因通常导致动物在某）突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研些方面的异常，从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。究的模型。 突变系动物是指具有特殊遗传性状，并由基突变系动物是指具有特殊遗传性状，并由基因符号表示出来的品系，以及基因符号表示虽不因符号表示出来的品系，以及基因符号表示虽不明显，但经淘汰和选择后能保持特定遗

18、传性状的明显，但经淘汰和选择后能保持特定遗传性状的品系。突变系动物可分为由自发突变而来和人工品系。突变系动物可分为由自发突变而来和人工诱变而来的两大类。诱变而来的两大类。 在原品种或品系名称后面加上连字号和突在原品种或品系名称后面加上连字号和突变基因符号。例如：变基因符号。例如：BALB/c-BALB/c-nu/nunu/nu和和N:NIN-N:NIN-nu/nunu/nu。 遗传监测是对实验动物培育、维持和生产全遗传监测是对实验动物培育、维持和生产全过程进行的遗传学控制和质量检测。它是评价实验过程进行的遗传学控制和质量检测。它是评价实验动物饲养管理水平和实验动物的遗传学质量的重要动物饲养管理

19、水平和实验动物的遗传学质量的重要手段。遗传监测结果是实验动物遗传学质量标准化手段。遗传监测结果是实验动物遗传学质量标准化工作是否有效的最终判定标准。工作是否有效的最终判定标准。 1 1）、具有明确的品系背景资料，包括品系名称、）、具有明确的品系背景资料，包括品系名称、近交代数、遗传组成、主要生物学特性等，并能充分近交代数、遗传组成、主要生物学特性等，并能充分表明新培育的或引种的近交系动物符合近交系定义的表明新培育的或引种的近交系动物符合近交系定义的规定。规定。 2 2）、用于近交系保种及生产的繁殖系谱及记录卡）、用于近交系保种及生产的繁殖系谱及记录卡清楚完整，繁殖方法科学合理。清楚完整，繁殖方

20、法科学合理。 3 3）、经遗传检测（生化标记基因检测法，皮肤移）、经遗传检测（生化标记基因检测法，皮肤移植法，免疫标记基因检测法）质量合格。植法，免疫标记基因检测法）质量合格。 1 1）遗传污染）遗传污染 2 2）遗传漂变）遗传漂变 3 3）基因突变）基因突变4）数量性状）数量性状 下颌骨形态分析法下颌骨形态分析法1）形态学遗传标记）形态学遗传标记如：毛色如：毛色毛色基因测试法毛色基因测试法2）生化标记）生化标记如：同工酶、异构蛋白如：同工酶、异构蛋白生化标记电泳法生化标记电泳法3）免疫学标记）免疫学标记如：组织相容性抗原如：组织相容性抗原皮肤移植法皮肤移植法5) 分子标记分子标记DNA多态检

21、测法多态检测法（DNA markers）:RFLP、RAPD、SSR（微卫星DNA）、SNPP:DBA(DBA(已知基因型）已知基因型）aabbCCaabbCCF1:待测基因型待测基因型毛色性状毛色性状返回毛色基因测试法毛色基因测试法A_B_C_ 野鼠色野鼠色 aaB_C_ 黑色黑色 A_bbC_ 桂皮色桂皮色aabbC_ 棕色棕色 _ _ _ _cc 白色白色生化标记电泳生化标记电泳一、抽样一、抽样 对基础群，凡在子代留有种鼠的双亲动物都应进行检测对基础群，凡在子代留有种鼠的双亲动物都应进行检测。 对生产群，按下表要求从每个近交系中随机抽取成年动物，对生产群，按下表要求从每个近交系中随机抽取

22、成年动物，雌雄各半。雌雄各半。二、步骤二、步骤 电泳样品的制备电泳样品的制备 （血浆、溶血素、组织匀浆上清液）（血浆、溶血素、组织匀浆上清液）浸膜浸膜点样点样电泳电泳染色染色与标准生化遗传概貌对照，并判断结果与标准生化遗传概貌对照，并判断结果返回l通过同系异体间的植皮的成功与否来判断供体和受体是否属通过同系异体间的植皮的成功与否来判断供体和受体是否属同一品系或是否发生的遗传变异或遗传污染。同一品系或是否发生的遗传变异或遗传污染。l凡受体含有供体基因皮肤移植就能接受。凡受体含有供体基因皮肤移植就能接受。 近交系具有同基因性，同一品系不同个体之间的皮肤移植近交系具有同基因性，同一品系不同个体之间的

23、皮肤移植是不会产生排斥反应的。是不会产生排斥反应的。 F1代动物可以接受任何一个双亲的组织移植物，双亲则不代动物可以接受任何一个双亲的组织移植物，双亲则不能接受能接受F1代的移植物。代的移植物。 F1代动物可以接受代动物可以接受F2代以后各代动物的移植物。代以后各代动物的移植物。 亲本品系可以接受某些亲本品系可以接受某些F2代以后各代动物的移植物，但是代以后各代动物的移植物，但是绝大部分被排斥。绝大部分被排斥。皮肤移植法皮肤移植法背部皮肤移植法：背部皮肤移植法： 尾部皮肤移植法：尾部皮肤移植法： 注意以下几点：注意以下几点：1、供体和受体为同一性别。、供体和受体为同一性别。2、要严格消毒，防止

24、产生非免疫排斥。、要严格消毒，防止产生非免疫排斥。3、最后判定，如不排斥，至少要观察、最后判定，如不排斥，至少要观察100天，才可判定不排斥。天，才可判定不排斥。结果观察结果观察:1、皮片在第一周内苍白、干瘪、脱落，则为技术失败。对照、皮片在第一周内苍白、干瘪、脱落，则为技术失败。对照自体移植，技术失败率不得大于自体移植，技术失败率不得大于10%。2 、皮片在第、皮片在第23周内发炎、水肿、坏死、结痂直至脱落，周内发炎、水肿、坏死、结痂直至脱落，则为急性排斥。遗传污染通常引起急性排斥。则为急性排斥。遗传污染通常引起急性排斥。 3 、皮片在第、皮片在第39周内逆毛逐渐脱落，直至无毛；或者因排斥留

25、周内逆毛逐渐脱落，直至无毛；或者因排斥留下凹陷疤痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。下凹陷疤痕，都为慢性排斥。遗传突变通常引起慢性排斥。4 、皮片在、皮片在100d的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志。5 、如果对结果有怀疑，则要进行重新移植，以得出明确结果。、如果对结果有怀疑，则要进行重新移植，以得出明确结果。返回与标准遗传概貌完全一致与标准遗传概貌完全一致 未发现遗传变异，未发现遗传变异， 遗传质量合格遗传质量合格有一个位点的标记基因与有一个位点的标记基因与 可疑可疑 增加检测位点数目和增加增加检测位点数目和增加标准遗传概貌不一致标

26、准遗传概貌不一致 检测方法后重检，确定只检测方法后重检，确定只 有一个标记基因改变可命有一个标记基因改变可命 名为同源突变系名为同源突变系两个或两个以上位点的标两个或两个以上位点的标 不合格不合格 淘汰，重新引种淘汰，重新引种记基因与标准遗传概貌不记基因与标准遗传概貌不一致一致 检测结果 判断 处理 普通级动物普通级动物 conventional animal (CVA) conventional animal (CVA) 清洁动物清洁动物 clean animal (CLA) clean animal (CLA) 无特定病原体动物无特定病原体动物specific pathogen free

27、animal (SPFA) specific pathogen free animal (SPFA) 无菌动物无菌动物germ free animal (GFA)germ free animal (GFA) 指经严格的微生物和寄生虫控制，指经严格的微生物和寄生虫控制， 饲育在屏饲育在屏障系统中，其体内外除普通动物应排除的病原体和障系统中，其体内外除普通动物应排除的病原体和寄生虫外，不携带有质量标准规定的对动物危害大寄生虫外，不携带有质量标准规定的对动物危害大和对科学实验干扰大的人畜共患病和动物烈性传染和对科学实验干扰大的人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。病病原体的动物。 清洁动物来源于清

28、洁动物来源于SPFSPF动物或无菌动物或悉生动动物或无菌动物或悉生动物或剖腹产动物。物或剖腹产动物。屏障系统入口处屏障系统入口处屏障系统洗消间屏障系统洗消间屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内部结构屏障系统内操作屏障系统内操作隔离系统隔离系统 根据所接种的已知菌种类，分为单菌、双菌、根据所接种的已知菌种类，分为单菌、双菌、三菌和多菌动物。三菌和多菌动物。项目项目无菌动物无菌动物SPF动物动物普通动物普通动物传染病传染病无无无无有或可能有有或可能有寄生虫寄生虫无无无无有或可能有有或可能有试验结果试验结果明确明确明确明确有疑问有疑问应用动物数应用动物数少量少量少量少量多或大量

29、多或大量统计价值统计价值很好很好可能好可能好不准确不准确长期实验长期实验可能好可能好可能好可能好困难困难死亡率死亡率很少很少少少高高长期实验存活率长期实验存活率约约100约约90约约40实验的准确设计实验的准确设计可能可能可能可能不可能不可能实验结果的讨论价值实验结果的讨论价值高高中中低低必须从必须从“引引种种运输运输饲养管理饲养管理”认真操作、严格管理认真操作、严格管理中华人民共和国国家标准中华人民共和国国家标准实验动物实验动物 微生物学等级及监测微生物学等级及监测 GB 14922.2-2001Laboratory animalMicrobiological standards and m

30、onitoring表1 小鼠、大鼠病原菌检测项目 表2 豚鼠、地鼠、兔病原菌检测项目 表4 小鼠、大鼠病毒检测项目 表5 豚鼠、地鼠、兔病毒检测项目 中华人民共和国国家标准中华人民共和国国家标准 GB 14922.12001 实验动物实验动物 寄生虫学等级及监测寄生虫学等级及监测 Laboratory animalStandards and monitoring for parasitology _表1 小鼠和大鼠寄生虫学检测指标 表2 豚鼠、地鼠和兔寄生虫学检测指标 练习 1.1.品种、品系品种、品系是实验动物分类的基本单位。作为实验动物的一是实验动物分类的基本单位。作为实验动物的一个品种或

31、品系，应具备相似的外貌特征、独特的生物学特性、稳定个品种或品系，应具备相似的外貌特征、独特的生物学特性、稳定的遗传性能、具有共同遗传来源和一定的遗传结构等条件。的遗传性能、具有共同遗传来源和一定的遗传结构等条件。2.2.近交系动物近交系动物经至少连续经至少连续2020代的全同胞兄妹交配培育而成的动代的全同胞兄妹交配培育而成的动物品系，品系内所有的个体都可追溯到起源于第物品系，品系内所有的个体都可追溯到起源于第2020代或以后代数的代或以后代数的一对共同祖先，该品系动物称为近交系动物。一对共同祖先，该品系动物称为近交系动物。3.3.亚系亚系育成的近交系在长期的保种过程中由于基因突变、残余育成的近

32、交系在长期的保种过程中由于基因突变、残余杂合基因、遗传污染等原因而导致部分遗传组成改变而形成的新的杂合基因、遗传污染等原因而导致部分遗传组成改变而形成的新的近交系，称为原近交系的亚系。近交系，称为原近交系的亚系。4.4.支系支系育成的近交系由于饲养环境改变或人工技术处理，如代育成的近交系由于饲养环境改变或人工技术处理，如代乳、胚胎移植、冷冻保存等，导致某些生物学特性的改变而形成的乳、胚胎移植、冷冻保存等，导致某些生物学特性的改变而形成的新的近交系，相对于原来的近交系或亚系，称为支系。新的近交系，相对于原来的近交系或亚系，称为支系。5.5.同源突变近交系同源突变近交系简称同源突变系，是指某个近交

33、系在某基因简称同源突变系，是指某个近交系在某基因位点上发生突变而分离、培育出来的新的近交系。它和原近交系的位点上发生突变而分离、培育出来的新的近交系。它和原近交系的差异只是突变基因位点上带有不同的基因，而其他位点上的基因完差异只是突变基因位点上带有不同的基因，而其他位点上的基因完全相同。全相同。6.6.同源导入近交系同源导入近交系简称同源导入系，是指通过基因导入的方法简称同源导入系，是指通过基因导入的方法将一个目的基因导入某个近交系的基因组内而培育出的新的近交系。将一个目的基因导入某个近交系的基因组内而培育出的新的近交系。它与原近交系比较，只是一个染色体片段的差异它与原近交系比较，只是一个染色

34、体片段的差异( (一个或几个基因一个或几个基因的差异的差异) )。7.7.分离近交系分离近交系是在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，是在培育近交系的同时，采取一定的交配方法，迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态而培育出来的新的近交系迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态而培育出来的新的近交系。如果同源突变近交系的突变基因为杂合状态，则其遗传组成特征。如果同源突变近交系的突变基因为杂合状态，则其遗传组成特征与分离近交系相同，只是培育方法不同。与分离近交系相同，只是培育方法不同。8.8.重组近交系动物重组近交系动物是在两个近交系杂交生育杂种一代之后，杂是在两个近交系杂交生育杂种一代之后，杂种一代

35、互交生育杂种二代，从杂种二代中随机选择个体配对，再连种一代互交生育杂种二代，从杂种二代中随机选择个体配对，再连续进行续进行2020代以上的全同胞兄妹交配而培育出的近交系动物。通常从代以上的全同胞兄妹交配而培育出的近交系动物。通常从多对杂种二代中平行培育出一系列重组近交系。多对杂种二代中平行培育出一系列重组近交系。9.9.杂种杂种F1F1代动物代动物是由两个不同的近交系杂交而生育的第一代杂是由两个不同的近交系杂交而生育的第一代杂种动物，称为杂种种动物，称为杂种F1F1代动物。杂种代动物。杂种F1F1代动物的基因组成大都是杂合代动物的基因组成大都是杂合的，但各个体具有相同的表型和基因型。的，但各个

36、体具有相同的表型和基因型。10.10.封闭群动物封闭群动物以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物群体，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖物群体，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4 4代以代以上，称为一个封闭群。该群体动物称为封闭群动物。上，称为一个封闭群。该群体动物称为封闭群动物。11.11.遗传概貌遗传概貌是指用各种方法和技术对实验动物品种或品系的是指用各种方法和技术对实验动物品种或品系的遗传特性进行检测后的数据总汇，即品种或品系基因标记表型的总遗传特性进行检测后的数据总汇，即品种或品系基因标记表型的总汇。汇。12.12.无菌

37、动物无菌动物(GFA)(GFA)是指在隔离系统饲育的，经检测体内外无可是指在隔离系统饲育的，经检测体内外无可检测出的任何微生物和寄生虫的动物。检测出的任何微生物和寄生虫的动物。13.13.悉生动物悉生动物(GNA)(GNA)又称已知菌动物或已知菌丛动物，是指在隔又称已知菌动物或已知菌丛动物，是指在隔离系统饲育的，经检测其体内外仅有经人工有计划接种的已知的微离系统饲育的，经检测其体内外仅有经人工有计划接种的已知的微生物或寄生虫的动物。生物或寄生虫的动物。14.14.无特定病原体动物无特定病原体动物(SPFA)(SPFA)是指在屏障系统或隔离系统饲是指在屏障系统或隔离系统饲育的，经检测其体内外无质

38、量标准规定的特定病原微生物和寄生虫育的，经检测其体内外无质量标准规定的特定病原微生物和寄生虫存在，但可携带有非特定的微生物和寄生虫的动物。存在，但可携带有非特定的微生物和寄生虫的动物。 15.15.清洁动物清洁动物(CLA)(CLA)也称清洁普通动物，是指原种群为屏障系也称清洁普通动物，是指原种群为屏障系统中的统中的SPFSPF动物或剖宫产动物，饲养在亚屏障系统中的其体内外不动物或剖宫产动物，饲养在亚屏障系统中的其体内外不带有质量标准规定的人畜共患病病原体或动物传染病病原体的动物带有质量标准规定的人畜共患病病原体或动物传染病病原体的动物 16.16.普通动物普通动物是指未经严格的微生物和寄生虫

39、控制，饲养在开放是指未经严格的微生物和寄生虫控制，饲养在开放系统中的其体内外不带有质量标准规定的主要人畜共患病和动物烈系统中的其体内外不带有质量标准规定的主要人畜共患病和动物烈性传染病病原体的动物。性传染病病原体的动物。二、判断是非二、判断是非1.1.种是实验动物学分类的基本单位。种是实验动物学分类的基本单位。 ( () )2.C57BL/62.C57BL/6是近交系小鼠的一种品种。是近交系小鼠的一种品种。 ( () )3.A/He(F87)3.A/He(F87)是指近交到是指近交到8787代由代由HestonHeston培育的培育的A A品系的亚系。品系的亚系。 ()()4.4.近交系小鼠由

40、于饲养环境改变或某些技术性处理近交系小鼠由于饲养环境改变或某些技术性处理( (如胚胎移植如胚胎移植) )而发生某些而发生某些生物学特性改变，由此改变的生物学特性都是可以遗传的。生物学特性改变，由此改变的生物学特性都是可以遗传的。 ( () )5.5.近交系小鼠的近交系数应大于近交系小鼠的近交系数应大于98.6%98.6%。 ()()6.6.同源突变近交系与同源导入近交系的不同之处在于与原来那株近交系相比同源突变近交系与同源导入近交系的不同之处在于与原来那株近交系相比较，前者是一个染色体片段的差异，后者是一个位点单个基因的差异。较，前者是一个染色体片段的差异，后者是一个位点单个基因的差异。 (

41、() )7.7.当同源突变近交系和分离近交系相同位点的突变基因都为杂合状态时，区当同源突变近交系和分离近交系相同位点的突变基因都为杂合状态时，区别两者的方法是看培育过程。别两者的方法是看培育过程。 ()()8.8.重组近交系动物是由杂种重组近交系动物是由杂种F1F1代动物兄妹近交代动物兄妹近交2020代以上培育而成的。代以上培育而成的。 （）9.9.两个不同的近交系动物杂交，可培育出两个不同的杂种两个不同的近交系动物杂交，可培育出两个不同的杂种F1F1代动物。代动物。() () 10.10.采用生化位点方法对近交系小鼠进行遗传监测，应当采用不同的技术同采用生化位点方法对近交系小鼠进行遗传监测，

42、应当采用不同的技术同时对各条染色体上的多个基因位点进行检测。时对各条染色体上的多个基因位点进行检测。 () ) 三、填空三、填空1.1.根据基因组成特点，将实验动物分为根据基因组成特点，将实验动物分为近交系近交系、突变系突变系、杂种杂种F1F1代代和和封闭群封闭群等等4 4类。类。2.2.作为一个品种或品系，应具备作为一个品种或品系，应具备相同的外貌特征相同的外貌特征、独特的生物学独特的生物学特性特性、稳定的遗传性能稳定的遗传性能、具有共同遗传来源和一定的遗传结构等条、具有共同遗传来源和一定的遗传结构等条件。件。3.3.用两个不同的近交系分别作母系或父系进行杂交，可产生两种用两个不同的近交系分

43、别作母系或父系进行杂交，可产生两种杂种一代。这两种杂种一代的区别在于杂种一代。这两种杂种一代的区别在于Y Y染色体染色体和和母性因素母性因素。4.4.当被检测的遗传性状与遗传概貌不一致时，可以考虑当被检测的遗传性状与遗传概貌不一致时，可以考虑遗传污染遗传污染、遗传漂变遗传漂变、基因突变基因突变等原因。等原因。5.5.按照微生物寄生虫控制程度，国际上将实验动物分为按照微生物寄生虫控制程度，国际上将实验动物分为无菌动物无菌动物(GFA)(GFA)、悉生动物悉生动物(GNA)(GNA)、无特定病原体动物无特定病原体动物(SPFA)(SPFA)和和普通动物普通动物等四等四类。类。6.6.按照微生物寄生

44、虫控制程度，我国将实验动物分为四级，即一按照微生物寄生虫控制程度，我国将实验动物分为四级，即一级为级为普通动物普通动物、二级为、二级为清洁动物清洁动物、三级为、三级为无特定病原体动物无特定病原体动物、四级、四级为为无菌动物无菌动物。7.7.广义的悉生动物包括广义的悉生动物包括无菌动物无菌动物、已知菌动物已知菌动物和和无特定病原体动无特定病原体动物物；狭义的悉生动物即；狭义的悉生动物即已知菌动物已知菌动物。四、单项选择四、单项选择1.1.下列情况可形成亚系的是下列情况可形成亚系的是 (D)(D)A A、引种到另一实验室、引种到另一实验室 B B、受精卵或胚胎移植、受精卵或胚胎移植C C、冷冻保存

45、、冷冻保存 D D、在兄妹交配、在兄妹交配4040代之前分离代之前分离2.2.下列情况可形成支系的是下列情况可形成支系的是 (D)(D)A A、同一品系处于分离或基因突变、同一品系处于分离或基因突变 B B、残余杂合基因分离或基因突变、残余杂合基因分离或基因突变C C、遗传污染、遗传污染 D D、卵巢移植、卵巢移植3.3.根据命名原则，下列小鼠中属于近交系的是根据命名原则，下列小鼠中属于近交系的是 (A)(A)A A、C3H(F130) BC3H(F130) B、B6D2F1B6D2F1C C、N N：NIH DNIH D、BALB/c-nuBALB/c-nununu4.4.根据命名原则，下列

46、小鼠中属于近交系亚系的是根据命名原则，下列小鼠中属于近交系亚系的是 (B)(B)A A、NZB(F95) BNZB(F95) B、C57BL/6JC57BL/6JC C、C3HfC57BL DC3HfC57BL D、C57BL/6JLacC57BL/6JLac5.5.根据命名原则，下列小鼠中属于同源导入近交系的是根据命名原则，下列小鼠中属于同源导入近交系的是 (C)(C)A A、N N：NIH-nu/nuNIH-nu/nu B B、C57BL/6J-bg/bgC57BL/6J-bg/bgC C、B10B10129-H-126 D129-H-126 D、DW-dwDW-dw/+/+6.6.根据命

47、名原则，下列小鼠中属于重组近交系的是根据命名原则，下列小鼠中属于重组近交系的是 (B)(B)A A、AKR BAKR B、AKXDAKXDC C、D2B6F1 DD2B6F1 D、(NZBXNZW)F1(NZBXNZW)F17.7.同一品种或品系中，各个体的基因型均不相同的实验动物是同一品种或品系中，各个体的基因型均不相同的实验动物是 (B)(B)A A、近交系动物、近交系动物 B B、封闭群动物、封闭群动物C C、杂种一代动物、杂种一代动物 D D、重组近交系动物、重组近交系动物8.8.同一品种或品系中，各个体的遗传组成均等地来自于两个亲本的实验动是同一品种或品系中，各个体的遗传组成均等地来

48、自于两个亲本的实验动是 (C)(C)A A、重组近交系动物、重组近交系动物 B B、分离近交系动物、分离近交系动物C C、杂种一代动物、杂种一代动物 D D、单亲纯合二倍体动物、单亲纯合二倍体动物9.9.人类多基因遗传研究、药物筛选，宜选用的实验动物是人类多基因遗传研究、药物筛选，宜选用的实验动物是 (D)(D)A A、近交系动物、近交系动物 B B、突变系动物、突变系动物C C、杂种一代动物、杂种一代动物 D D、封闭群动物、封闭群动物10.10.基因分离、基因连锁、基因功能分析，宜选用的实验动物是基因分离、基因连锁、基因功能分析，宜选用的实验动物是 (C)(C)A A、杂种一代动物、杂种一

49、代动物 B B、封闭群动物、封闭群动物C C、重组近交系动物、重组近交系动物 D D、远交种动物、远交种动物11.BALB/c11.BALB/c小鼠基础群中由于残余杂合基因的分离，造成小鼠基础群中由于残余杂合基因的分离，造成BALB/cBALB/c小鼠遗传组小鼠遗传组成的改变，称之为成的改变，称之为 (B)(B)A A、遗传污染、遗传污染 B B、遗传漂变、遗传漂变C C、基因突变、基因突变 D D、遗传突变、遗传突变12.12.下列情况，移植物被排斥的是下列情况，移植物被排斥的是 (B)(B)A A、H-2aH-2aH-2aH-2a小鼠的皮肤移植给小鼠的皮肤移植给H-2aH-2aH-2bH-

50、2b小鼠小鼠B B、A A品系雄鼠皮肤移植给品系雄鼠皮肤移植给A A品系雌鼠品系雌鼠C C、亲代小鼠的皮肤移植给、亲代小鼠的皮肤移植给F1F1代小鼠代小鼠D D、F2F2代小鼠的皮肤移植给代小鼠的皮肤移植给F1F1代小鼠代小鼠13.13.按体内外携带微生物寄生虫种类数量从多到少排列，下列哪一项是正确按体内外携带微生物寄生虫种类数量从多到少排列，下列哪一项是正确的的 (B)(B)A A、无菌动物、无特定病原体动物、清洁动物、普通动物、无菌动物、无特定病原体动物、清洁动物、普通动物B B、普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物、普通动物、清洁动物、无特定病原体动物、无菌动物C C、悉生动物