抗生素基础知识(Final-edition)课件.ppt

1、广东帅广医药有限公司黄慧芬13925025546Joycepharm_抗生素基础广东帅广医药有限公司广东帅广医药有限公司GUANGDONG SHUAIGUANG GUANGDONG SHUAIGUANG PHARMERCEUTICAL CO.,LTD.PHARMERCEUTICAL CO.,LTD.一、抗菌药物概述及评价一、抗菌药物概述及评价二、抗菌药物的作用机制及细菌的耐二、抗菌药物的作用机制及细菌的耐药性药性三、主要抗菌药物的分类介绍三、主要抗菌药物的分类介绍四、常见感染性疾病的病原体特点四、常见感染性疾病的病原体特点五、抗菌药物的不良反应五、抗菌药物的不良反应定义：对病原微生物有抑制或杀

2、灭作用，用定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：包括： 抗菌药抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药抗病毒药(antiviral drugs)抗微生物药物6药物药物对细菌对细菌MIC感染部位浓度感染部位浓度结果结果药代动力学药代动力学吸收、分布、代吸收、分布、代谢、排泄谢、排泄（给药方案）（给药方案）药效学药效学临床效果临床效果细菌清除细菌清除患者依从性患者依从性耐受性耐受性耐药产生耐药产生常用术语常用术语 最小抑菌浓度最小抑菌浓度(MIC)可抑

3、制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度最小杀菌浓度最小杀菌浓度(MBC)杀死杀死99.9的供试微生物所需的最低药物浓度的供试微生物所需的最低药物浓度抗菌药物后效应抗菌药物后效应PAE撤药后仍然持续存在的抗微生物效应撤药后仍然持续存在的抗微生物效应半数致死剂量半数致死剂量LD50在预定时间之内，导致在预定时间之内，导致50%被暴露个体死亡的剂量被暴露个体死亡的剂量半数有效量半数有效量ED50引起引起50最大反应强度的药量最大反应强度的药量时间依赖性杀菌效应时间依赖性杀菌效应感染部位的药物浓度高于感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用即可发挥杀菌作用

4、剂量依赖性杀菌效应剂量依赖性杀菌效应杀菌效应的增强与药物浓度升高有关杀菌效应的增强与药物浓度升高有关 - -内酰胺酶内酰胺酶有细菌产生，并能破坏许多有细菌产生，并能破坏许多 - -内酰胺类抗生素的酶。内酰胺类抗生素的酶。 - -内酰胺酶抑制剂是能抑制内酰胺酶抑制剂是能抑制 - -内酰胺酶的抗生素内酰胺酶的抗生素长半衰期的抗菌药长半衰期的抗菌药 头孢三嗪：6-8h 罗红霉素：11.9h 阿奇霉素：41h 培氟沙星：7.5-11h 洛美沙星：6.81-7.45h 氟罗沙星：10h 1-2次/天给药即可短半衰期的抗菌药短半衰期的抗菌药 大多数青霉素：1h 泰能：1h左右 个别三代头孢 四代头孢 1-

5、2h 宜一日量分多次给口服制剂吸收率80%的药： 阿莫西林，头孢拉丁，氯霉素，克林霉素，青霉素V 氟喹诺酮，甲硝唑，四环素，复方新诺明易通过血脑屏障的药： 磺胺类，氯霉素，头孢呋辛，氨曲南，林可霉素，磷霉素，万古霉素，甲硝唑，氟喹诺酮类易穿透细胞膜的药： 氟喹诺酮，异烟肼，吡嗪酰胺胃肠浓度高的药萘啶青霉素，氨基糖甙类萘啶青霉素，氨基糖甙类骨组织浓度高的药氯霉素，林可霉素，头孢孟多氯霉素，林可霉素，头孢孟多肝胆汁中浓度高的药菌必治，哌拉西林，头孢派酮，盖保世灵菌必治，哌拉西林，头孢派酮，盖保世灵尿液浓度高的药哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，菌必治，哌拉西林，头孢呋辛，头孢西丁，头孢美唑，

6、菌必治， 头头孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙类，万古霉素，氟康唑等孢噻肟，氟喹诺酮类，氨基甙类，万古霉素，氟康唑等 致病菌可以对所有抗菌药物产生耐药性，即使是结构全新的抗生素，也会有相应的耐药菌的产生，只是一个时间性问题。作用部位作用部位机制机制抗菌药物抗菌药物主要靶位主要靶位细胞壁细胞壁阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类转肽酶转肽酶转肽酶转肽酶核糖体核糖体阻止核糖体阻止核糖体蛋白合成蛋白合成糖肽类糖肽类磷霉素类磷霉素类环丝氨酸环丝氨酸杆菌肽杆菌肽氯霉素类氯霉素类大环内脂类大环内脂类林可霉素类林可霉素类四环素类四环素类氨基糖甙类氨基糖甙类乙酰乙酰-D-丙氨酰丙氨酰-丙

7、氨酸多聚丙氨酸多聚酶酶丙酮酸丙酮酸UDP-NAG转移酶转移酶丙氨酸消旋酶丙氨酸消旋酶/合成酶合成酶异丙基磷酸酶异丙基磷酸酶肽链转移酶肽链转移酶转位酶转位酶肽链转移酶肽链转移酶伸长因子伸长因子G核糖体亚基核糖体亚基A位位核酸核酸阻断阻断DNA,RNA合成合成喹诺酮类喹诺酮类利福霉素类利福霉素类呋喃类呋喃类初始合成阶段和转运过程初始合成阶段和转运过程DNA旋转酶旋转酶RNA聚合酶聚合酶DNA支架结构支架结构细胞膜细胞膜叶酸合成叶酸合成影响细胞浆膜通透性影响细胞浆膜通透性影响叶酸代谢影响叶酸代谢多粘菌素多粘菌素磺胺类磺胺类甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶DNA支架结构支架结构磷脂磷脂二氢叶酸合成酶二氢叶酸合

8、成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶肠球菌属肠球菌属MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌万古霉素万古霉素VRE耐万古霉素肠球菌VRSA万古霉素耐药金黄色葡萄球菌VRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌使用增加G+球菌问题球菌问题克雷白菌属克雷白菌属大肠杆菌属大肠杆菌属（ESBLs）碳青霉烯类碳青霉烯类使用增加金属酶卡巴配能酶绿脓杆菌耐药绿脓杆菌耐药不动杆菌耐药不动杆菌耐药G-杆菌问题杆菌问题真菌感染真菌感染过去过去10年抗生素应用变化年抗生素应用变化所带来的严重的耐药问题所带来的严重的耐药问题肺炎链球菌肺炎链球菌 青霉素不敏感株青霉素不敏感株PISP，PRSP葡萄球菌葡萄球菌 MR

9、SA、MRSE、VISA分离率上升分离率上升 MRSA见于社区感染见于社区感染肠球菌肠球菌 万古霉素耐药万古霉素耐药 VRE肠杆菌科肠杆菌科 青、头孢等青、头孢等内酰胺类耐药内酰胺类耐药 肠杆菌属肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药第三代头孢菌素类耐药真菌感染增多真菌感染增多 耐药升高耐药升高 vESBLs ESBLs 是是“Extended Spectrum Beta- Lactamases” Extended Spectrum Beta- Lactamases” 的缩写的缩写（超广谱（超广谱B-B-内酰胺内酰胺酶）。能水解酶）。能水解“超广谱超广谱 内酰胺类抗菌素内酰胺类抗菌素”的的 内酰胺酶叫

10、作内酰胺酶叫作“超广谱超广谱 内酰胺酶内酰胺酶” v革兰阴性需氧菌产生革兰阴性需氧菌产生v多为多为质粒介导质粒介导v 灭活青霉素类，头孢菌素类灭活青霉素类，头孢菌素类, ,单环单环 B-B-内酰胺类内酰胺类v一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制v通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类v在同一菌株中可产不同型质粒酶和在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpCAmpC酶酶繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广水溶性好，组织分布广毒性低毒性低对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定价廉价廉具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，

11、水溶性好，组织分布广，毒性低）（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸耐酶、耐酸副反应少副反应少抗菌药物的分类抗菌药物的分类类别类别代表药物代表药物-内内酰酰胺胺类类青霉素青霉素阿莫仙阿莫仙(青霉素青霉素)、阿乐欣阿乐欣(阿洛西林阿洛西林)头孢菌素头孢菌素先锋先锋V(头孢唑啉头孢唑啉)、泛捷复、泛捷复(头孢替安头孢替安)、西力欣、西力欣(头孢呋辛头孢呋辛)、罗氏芬罗氏芬(头孢曲松头孢曲松)、马斯平、马斯平(头孢吡肟头孢吡肟)单环单环-内酰胺类内酰胺类倍能倍能(美罗培南美罗培南)-内酰胺抑制剂及复方制剂内酰胺抑制剂及复方制剂特美汀特美汀(克

12、拉维酸克拉维酸/替卡西林替卡西林)、优立新、优立新(舒巴坦舒巴坦/氨苄西林氨苄西林)氨基糖苷类氨基糖苷类依克沙依克沙(异帕米星异帕米星)大环内酯类大环内酯类罗力得（罗红霉素）、希舒美罗力得（罗红霉素）、希舒美(阿齐霉素阿齐霉素)、诺邦、诺邦(克拉霉克拉霉素素)林可霉素类林可霉素类林可霉素林可霉素四环素类四环素类四环素、多西环素四环素、多西环素氯霉素类、利福霉素类氯霉素类、利福霉素类普施捷（甲砜霉素）、利福霉素普施捷（甲砜霉素）、利福霉素喹诺酮类喹诺酮类泰利必妥泰利必妥(氧氟沙星氧氟沙星)、希普欣、希普欣(环丙沙星环丙沙星)、氟、氟啶酸啶酸(依诺沙依诺沙星星)、巴沙、巴沙(司帕沙星司帕沙星)糖肽

13、类糖肽类稳可信稳可信(万古霉素万古霉素)磺胺类磺胺类磺胺甲恶唑、甲氧苄啶磺胺甲恶唑、甲氧苄啶抗真菌药抗真菌药制霉菌素、克霉唑、联苯苄唑制霉菌素、克霉唑、联苯苄唑 抗抗G+菌菌抗抗G菌菌一代一代 +二代二代 +三代三代 +四代四代 + +分类第一代抗菌谱对-内酰胺 酶稳定性肾毒性代表药窄，与PG相似G+ 2、3 代G- 差第二代比一代广G+ 1代，2代部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效第三代更广G+ 1、2代对绿脓杆菌、厌氧菌有效第四代G+作用增强G- 3 代对绿脓杆菌、厌氧菌有效不稳定（但对金葡菌所产的酶稳定）较稳定高度稳定对多种-内酰胺酶稳定有较一代轻基本无基本无头孢噻吩，头孢唑林头孢氨苄，头孢

14、拉定头孢羟氨苄，头孢孟多头孢呋辛头孢西丁头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松头孢他定头孢吡肟头孢匹罗头孢利定第一代第一代药名药名作用菌作用菌头孢噻啶头孢噻啶(cephaloridine，先锋，先锋2号号)头孢噻吩头孢噻吩(cephalothin，先锋，先锋1号号)头孢氨苄头孢氨苄(cephalexin，先锋，先锋4号号)头孢唑啉头孢唑啉(cefazolin，先锋，先锋5号号)头孢拉啶头孢拉啶(cephradine, 先锋先锋6号号)头孢匹林头孢匹林(cephaprin, 先锋先锋8号号)头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil) 对革兰阳性菌有较强的作用对革兰阳性菌有较强的作用,包括金黄色葡萄球菌、肺炎

15、链包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌球菌,但对耐甲氧西林葡萄球菌但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐青霉素的、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。肺炎链球菌耐药。 对革兰阴性杆菌如大肠埃希对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感菌、克雷伯菌中度敏感,对假单对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。杆菌属耐药。第二代第二代药药 名名作用菌作用菌头孢羟唑头孢羟唑(又称多孢孟多，又称多孢孟多，cefamandole)头孢呋辛头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣西力欣)、头孢尼西头孢尼西(cefon

16、icid)头孢雷特头孢雷特(ceforanide)头孢克洛头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄头孢氯氨苄)头孢丙烯头孢丙烯(Cefprozil) 对金黄色葡萄球菌、对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强活性强 。第三代第三代药名药名作用菌作用菌注射用注射用:头孢噻肟头孢噻肟 (cefotaxime,claforan,凯复隆凯复隆)头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪头孢三嗪,菌必治菌必治)、头孢唑肟头孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)头孢他啶头孢他啶(ceftazidime,fortu

17、m,复达欣复达欣)头孢哌酮头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必先锋必)口服用口服用:头孢克肟头孢克肟(cefixime)头孢布坦头孢布坦(ceftibuten)头孢迪尼头孢迪尼(cefdinir)头孢泊肟头孢泊肟(cefpodoxime) 对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性胞菌具有强大的抗菌活性 ;对第一、二代头孢菌素耐药的革对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感兰阴性菌敏感 ;第三代口服头孢菌素对革兰阴性第三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性,但所有口服药对肠球菌、铜绿假单但所有

18、口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性胞菌及不动杆菌无抗菌活性 。第四代第四代药名药名作用菌作用菌头孢匹罗头孢匹罗(cefpirome)头孢匹美头孢匹美(cefepime)（又称头孢吡肟）和（又称头孢吡肟）和cefclidin 该品和该品和1型型 -内酰胺酶亲内酰胺酶亲和力低和力低,稳定性强稳定性强 其他其他-内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物单环类（单胺菌素类）单环类（单胺菌素类） 氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南头霉素头霉素头孢西丁头孢西丁,头孢美唑，头孢美唑，头孢替安头孢替安碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南,美罗培南美罗培南,帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南与与内酰胺酶抑制剂

19、的内酰胺酶抑制剂的复合制剂复合制剂舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜):氨苄西林氨苄西林,头孢哌酮头孢哌酮克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸):阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林氧头孢烯类氧头孢烯类拉他头孢拉他头孢窄谱对窄谱对G-杆菌有强大活性杆菌有强大活性G-球菌球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效对阳性球菌和厌氧菌无效常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点抗厌氧菌二代头孢特点抗厌氧菌耐受耐受ESBL亚胺培南亚胺培南（i

20、mipenem）亚胺培南抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对亚胺培南抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G菌、菌、G菌、需氧菌菌、需氧菌和厌氧菌皆有良好抗菌活性和厌氧菌皆有良好抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁临床上亚胺配南与等量人类肾去氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin，无抗菌作用，无抗菌作用)(泰能泰能)合用可阻断本品在肾脏的代谢，合用可阻断本品在肾脏的代谢，增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性增加尿道原形药物浓度，并消除其单用可能产生的肾毒性碳青霉烯类碳青霉烯类美罗培南美美罗培南

21、美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、对葡萄球菌和肠球菌作用稍弱于亚胺配南。对肠杆菌科细菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对对内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加碳青霉烯类碳青霉烯类三代头孢抗厌氧菌三代头孢抗厌氧菌拉氧头孢拉氧头孢 moxalactam 出血倾向出血

22、倾向氟氧头孢氟氧头孢Flomoxef血浓度高血浓度高未见出血倾向未见出血倾向氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦优立新优立新阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸安美汀安美汀替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸特美汀特美汀头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，量的广谱酶，TEM酶和酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶

23、抑制剂的存在酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在 分分子结构中具有子结构中具有1416个原子的大脂肪族内酯个原子的大脂肪族内酯环环作用机制作用机制大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体大环内酯类抗生素可逆结合在细菌核糖体50S大亚基的大亚基的23S单位上单位上,抑抑制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移制肽酰基转移酶，影响核蛋白位移,抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。抑制细菌蛋白合成和肽链的延伸。 结合结合特异特异大环内酯大环内酯类抗生素类抗生素抑制抑制阻止阻止核蛋白位移核蛋白位移蛋白质的合成蛋白质的合成核糖体核糖体50S亚基的亚基的23S肽酰转移酶作用位点肽酰转移酶作用位点14元环元环:红霉素红霉素,克拉霉

24、素克拉霉素,罗红霉素罗红霉素地红霉素地红霉素,氟红霉素氟红霉素15元环元环: 阿奇霉素阿奇霉素16元环元环: 麦迪霉素麦迪霉素,交沙霉素交沙霉素,螺旋霉素螺旋霉素,乙酰乙酰螺旋霉素螺旋霉素,乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素,柱晶白霉素柱晶白霉素 大环内酯类大环内酯类种类种类抗菌作用抗菌作用常用的有红霉素常用的有红霉素(etythromycin)、柱晶白霉素柱晶白霉素(kitasamycin)、麦迪霉、麦迪霉素素(medemycin)、乙酰螺旋霉素、乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 。新一代大环内酯类有克拉霉素新一代大环内酯类有克拉霉素(clarithromycin)、罗红霉素、罗红霉素

25、(roxithromycin)、地红霉素、地红霉素(dirithromycin)、氟红霉素、氟红霉素(flurithromycin)、阿奇霉素、阿奇霉素(azithrymocin)、罗地霉素、罗地霉素(rokitamycin)和米欧卡霉素和米欧卡霉素(miocamycin) 抗菌谱和青霉素相仿抗菌谱和青霉素相仿 新一代大环内酯类药物具有调新一代大环内酯类药物具有调节免疫功能、增强单核节免疫功能、增强单核-吞噬细吞噬细胞吞噬的功能。胞吞噬的功能。 大环内酯类特点大环内酯类特点不同品种之间有部分交叉耐药性不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，碱性环境中抗菌活性强，pH需氧菌需氧菌 外科

26、外科危重病人侵袭性危重病人侵袭性深部真菌深部真菌感染也越来越多感染也越来越多 抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，抗菌药物各种不良反应中最常见的一种，严重程度随剂量和疗程延长而增加。严重程度随剂量和疗程延长而增加。 主要表现在主要表现在肾、神经系统、肝、血液、肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部胃肠道、给药局部等方面。等方面。肾毒性 大多数经肾脏排泄， 肾小管中药物浓度较血中更高。 严重肾小管坏死。有的表现免疫反应性间质性肾炎。 氨基糖苷与肾皮质特殊亲和力，皮质中浓度是血中5-20倍； SM庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星 磺胺类：尿中形成结晶，引起梗阻伴肾病； RFP：间质性肾炎； 万古

27、霉素与庆大霉素合用肾毒性明显增加。神经精神系统 青霉素脑病： 是对脑皮质直接作用发生毒性反应。 用药后20-72h，最快8h，迟则9天。 细胞外浓度8-10u/ml，可诱发癫痫。 头孢唑啉、头孢噻啶：在肾功能不全病人出现惊厥等。 氧氟沙星、环丙沙星：老年人慎用，因为易通过血脑屏障， 出现多动、自言自语、幻视、幻听等。 甲硝唑：共济失调。 SIM、INH、EMB：周围神经病变。 万古霉素：有一定耳毒性。 氨基糖苷类：前庭功能、听力损害。 亚胺培南：每日4g，可出现惊厥。肝毒性肝毒性 对肝脏直接毒性刺激对肝脏直接毒性刺激 或过敏反应或过敏反应 或影响酶的代谢或影响酶的代谢 无味红霉素无味红霉素 肝

28、毒性强肝毒性强 INHINH、RFP RFP 肝毒性药物肝毒性药物血液系统血液系统阿莫西林阿莫西林 RFP 白细胞白细胞氨苄西林氨苄西林 喹诺酮类喹诺酮类 减少减少 SM 两性霉素两性霉素B 血小板血小板 妥布霉素妥布霉素 氯霉素氯霉素 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 胃肠道胃肠道四环素类四环素类 、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。、大环内酯类引起恶心、呕吐、腹泻等。局部青霉素：肌注部位硬结形成。青霉素：肌注部位硬结形成。红霉素：血栓性静脉炎。红霉素：血栓性静脉炎。 其他其他1、对牙齿的影响：四环素类。对牙齿的影响：四环素类。2、灰婴综合征：早产儿、新生儿应用氯霉素。、灰婴综合征：早产儿、新生

29、儿应用氯霉素。3、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。、颅内压升高：婴幼儿应用四环素类。4、不纯制剂的发热反应：两性霉素、不纯制剂的发热反应：两性霉素B。5、心脏的损害：两性霉素、心脏的损害：两性霉素B和万古霉素、青霉素。和万古霉素、青霉素。6、赫氏反应：治疗梅毒。、赫氏反应：治疗梅毒。7、戒酒硫样反应：见于头孢菌素，、戒酒硫样反应：见于头孢菌素， 表现表现Bp上升，心率加快，颜面潮红。上升，心率加快，颜面潮红。二重感染二重感染 又称菌群交替症。又称菌群交替症。 因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵制，因长期应用广谱抗菌药物后敏感细菌受到抵制，而未被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患者。而未被抑制者大量繁殖，尤其对免疫功能低下患者。因被抑制细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交因被抑制细菌及外来细菌导致二重感染也可称菌群交替。替。常见致病菌为常见致病菌为G-杆菌、真菌、葡萄球菌属。杆菌、真菌、葡萄球菌属。抗生素相关肠炎抗生素相关肠炎