第十一章-药物制剂新技术与新剂型课件.ppt

1、药物制剂技术课时目标课时目标1.1.熟悉固体分散技术、包合技术、微球和微囊、纳米熟悉固体分散技术、包合技术、微球和微囊、纳米球和纳米囊、纳米乳和亚纳米乳、脂质体的基本概球和纳米囊、纳米乳和亚纳米乳、脂质体的基本概念，了解研究这些技术的意义和制备方法。念，了解研究这些技术的意义和制备方法。2.2.熟悉缓释与控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂和熟悉缓释与控释制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂和生物技术药物制剂的基本概念和特点，了解其制备生物技术药物制剂的基本概念和特点，了解其制备方法和实际应用。方法和实际应用。3.3.能说出缓释、控释制剂的优缺点。能说出缓释、控释制剂的优缺点。导学情景导学情景 某男性，某

2、男性，6060岁，在一次体检中血压血糖高于正常，岁，在一次体检中血压血糖高于正常，后就医确诊为中度高血压伴后就医确诊为中度高血压伴2 2型糖尿病。医生给予型糖尿病。医生给予药物治疗，药物多达药物治疗，药物多达5 5种，均为普通制剂（盐酸二种，均为普通制剂（盐酸二甲双胍、非洛地平片等），一日三餐均需用药。刚甲双胍、非洛地平片等），一日三餐均需用药。刚开始患者能按医嘱按时用药，血压血糖得到控制，开始患者能按医嘱按时用药，血压血糖得到控制，几个月后一次复诊中发现血压血糖均有所升高，医几个月后一次复诊中发现血压血糖均有所升高，医生了解，原来病人一日三餐均需服药，产生厌烦心生了解，原来病人一日三餐均需服

3、药，产生厌烦心理，未按时服药或忘记服药。于是医生给予更换长理，未按时服药或忘记服药。于是医生给予更换长效缓释药物（盐酸二甲双胍缓释片、非洛地平缓释效缓释药物（盐酸二甲双胍缓释片、非洛地平缓释片等），服药量及服药次数减少。患者用药依从性片等），服药量及服药次数减少。患者用药依从性提高，病情重新得到控制。提高，病情重新得到控制。情景描述导学情景导学情景 药物制剂新技术与新剂型有广阔的应用药物制剂新技术与新剂型有广阔的应用前景，能更好地为人类的健康事业服务，随前景，能更好地为人类的健康事业服务，随着社会的进步，应用也将越来越普遍，我们着社会的进步，应用也将越来越普遍，我们有必要了解、熟悉部分药物制剂

4、的新技术与有必要了解、熟悉部分药物制剂的新技术与新剂型。本章主要介绍药物新技术和新剂型新剂型。本章主要介绍药物新技术和新剂型的分类、基本概念、常用技术和制备方法。的分类、基本概念、常用技术和制备方法。学前导语 固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一固体分散体是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体（或称基质）中的固体分散体系。该种固体载体（或称基质）中的固体分散体系。该制备技术称为固体分散技术。制备技术称为固体分散技术。 难溶性药物通常以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另一种水溶性材料中或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体。 特点：提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的生物利用度。

5、水不溶性载体材料水不溶性载体材料 纤维素类纤维素类 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 其他类其他类肠溶性载体材料肠溶性载体材料 纤维素类纤维素类 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类u1 1简单低共熔混合物简单低共熔混合物 药物与载体材料两者药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化共熔后，骤冷固化u2 2固态溶液固态溶液 固体药物在载体中（或载体在药固体药物在载体中（或载体在药物中）以分子状态分散而成的分散体系。物中）以分子状态分散而成的分散体系。u3 3共沉淀物共沉淀物 由固体药物与载体二者以恰当由固体药物与载体二者以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物。比例混合，形成共沉淀无定形物。熔融法熔融法u 溶剂法溶剂法

6、u 溶剂熔融法溶剂熔融法u 研磨法研磨法 u 溶剂喷雾干燥法溶剂喷雾干燥法 本法简便，适用于对热稳定的药物，适本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料。药物药物载体材料载体材料加热加热剧烈搅拌剧烈搅拌迅速冷却迅速冷却骤冷成固体骤冷成固体熔融熔融药物药物载体材料载体材料有机溶剂有机溶剂蒸去有机溶蒸去有机溶剂剂干燥干燥即得即得共溶共溶 本法可避免高热，适用于对热不稳定本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。或易挥发的药物。 本法可避免高热，适用于对热不稳定本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。或易挥发的药物。 药

7、物溶液药物溶液熔融载体熔融载体熔融固化熔融固化即得即得n - -环环糊精包合物在药剂上的应用糊精包合物在药剂上的应用n 包合物的制备包合物的制备 包合技术包合技术系指一种分子（系指一种分子（客分子客分子）被被包嵌包嵌于另一种分子于另一种分子（主分子（主分子）的空穴结构）的空穴结构内形成的复合物。内形成的复合物。环糊精包合物环糊精包合物u 掩盖药物的不良掩盖药物的不良臭臭味和降低刺激性味和降低刺激性u 增加药物的溶解度和溶出度增加药物的溶解度和溶出度u 提高药物稳定性提高药物稳定性u 液体药物粉末化与防挥发液体药物粉末化与防挥发u 减慢水溶性药物的释放，调节释药减慢水溶性药物的释放，调节释药速度

8、，起缓控释作用速度，起缓控释作用n 包合物的制备包合物的制备u 饱和水溶液法饱和水溶液法 即得即得CYDCYD饱和水溶液饱和水溶液客分子药物客分子药物搅拌混合搅拌混合30min以上以上过滤过滤洗净洗净干燥即得干燥即得-CYD25倍量水倍量水混合混合研匀研匀研磨研磨洗净洗净加药物加药物 u 研磨法研磨法 n 包合物的制备包合物的制备u冷冻干燥法冷冻干燥法 适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。 喷雾干燥法喷雾干燥法 适用

9、于难溶性、疏水性药物。适用于难溶性、疏水性药物。（一）概述（一）概述 微型包囊其成囊与成球的制备过程过程通称微型包微型包囊其成囊与成球的制备过程过程通称微型包囊术，简称囊术，简称微囊化微囊化。 利用天然的或合成的高分子材料（简称囊材），利用天然的或合成的高分子材料（简称囊材），将固体或液体药物（简称囊心物）包裹而成的封闭将固体或液体药物（简称囊心物）包裹而成的封闭的微型胶囊（药库型），称为的微型胶囊（药库型），称为微囊微囊，外观呈粒状或，外观呈粒状或圆球形，一般直径在圆球形，一般直径在5400m之间。之间。 药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨药物溶解和（或）分散在高分子材料中，形成骨架

10、型微小球状实体，称为架型微小球状实体，称为微球微球。一般直径为。一般直径为1250m。药物微囊化后目的：增加药物的稳定性增加药物的稳定性 延长药物的作用时间延长药物的作用时间 防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用 掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味 防止药物的挥发损失防止药物的挥发损失 使某些液体药物固体化使某些液体药物固体化 减少复方制剂中的配伍禁忌减少复方制剂中的配伍禁忌 物理机械法物理机械法 化学法化学法 相分离相分离- -凝聚法凝聚法 单凝聚法单凝聚法 复凝聚法复凝聚法 喷雾干燥法喷雾干燥法 喷雾凝结法喷雾凝结法 空气悬浮法空气悬浮法 锅包衣法锅包衣法

11、 固体或液体药物固体或液体药物 混浊液（或乳浊液）混浊液（或乳浊液） 3%5%明胶溶液明胶溶液10%醋酸溶液调至醋酸溶液调至pH3.53.8 加稀释液加稀释液 凝聚囊凝聚囊 加加60%硫酸纳溶液硫酸纳溶液 50 37%甲醛溶液（用甲醛溶液（用20%NaOH调至调至pH89） 沉降囊沉降囊 固化囊固化囊 （15以下）以下）水洗至无甲醛水洗至无甲醛 微囊微囊 制剂制剂单凝聚法工艺流程单凝聚法工艺流程复凝聚法制备复凝聚法制备 复凝聚法是利用两种聚合物在复凝聚法是利用两种聚合物在不同不同pHpH时时, ,电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离电荷的变化（生成相反的电荷）引起相分离- -凝聚的方法。凝聚

12、的方法。 如阿拉伯胶和明胶作如阿拉伯胶和明胶作囊材囊材, ,药物与阿拉伯药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂, , 再与再与明胶明胶溶液混合（此时明胶带负电荷）溶液混合（此时明胶带负电荷）, ,用用稀酸稀酸调节调节pH4.5pH4.5以下使明胶全部带正电荷，与带负以下使明胶全部带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。电荷的阿拉伯胶凝集，将药物包裹成微囊。 微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。微球的制备方法与微囊的制备有相似之处。 明胶微球明胶微球乳化交联法乳化交联法 白蛋白微球白蛋白微球液中干燥法或喷雾干燥法液中干燥法或喷雾干燥法四、

13、纳米囊和纳米球的制备技术四、纳米囊和纳米球的制备技术 纳米粒纳米粒是由高分子物质组成的骨架实体，药物可是由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。以溶解、包裹于其中或吸附在实体上。 纳米粒分为纳米粒分为骨架实体型骨架实体型的的纳米球纳米球和和膜壳药库膜壳药库型型的的纳米囊纳米囊。 制备方法：乳化聚合法制备方法：乳化聚合法 天然高分子法天然高分子法 液中干燥法液中干燥法 自动乳化法自动乳化法五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术（一）概述（一）概述v纳米乳纳米乳 是粒径为是粒径为10100nm的乳滴分散在另一的乳滴分散在另一种液体中形成的热力学稳定

14、的胶体分散系统，其种液体中形成的热力学稳定的胶体分散系统，其乳滴多为大小比较均匀球形，透明或半透明，经乳滴多为大小比较均匀球形，透明或半透明，经热压灭菌或离心也不能使之分层。热压灭菌或离心也不能使之分层。v亚纳米乳亚纳米乳 粒径在粒径在100500nm之间，外观不透之间，外观不透明，呈浑浊或乳状，稳定性介于纳米乳与普通乳明，呈浑浊或乳状，稳定性介于纳米乳与普通乳（乳滴大小（乳滴大小1100m），虽可热压灭菌，但加），虽可热压灭菌，但加热时间太长或数次加热会分层。热时间太长或数次加热会分层。 乳剂乳剂 粒径粒径 普通乳普通乳 1100m 亚纳米乳亚纳米乳 100500nm 纳米乳纳米乳 1010

15、0nm 普通乳普通乳 纳米乳纳米乳增加乳化剂并加入助乳化剂增加乳化剂并加入助乳化剂 纳米乳由于需要乳化剂的量比纳米乳由于需要乳化剂的量比较大，如何降低乳化剂的用量，较大，如何降低乳化剂的用量，从而降低纳米乳的毒性，是目从而降低纳米乳的毒性，是目前探讨较多的问题之一前探讨较多的问题之一 五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术（二）纳米乳的制备（二）纳米乳的制备v1需要大量乳化剂需要大量乳化剂 v2需要加入辅助乳化剂需要加入辅助乳化剂v3确定处方确定处方 将亲水性乳化剂同辅助乳化剂按要求的将亲水性乳化剂同辅助乳化剂按要求的比例混合，在一定温度下搅拌，再加一比例混合，在一定温度

16、下搅拌，再加一定量的油相，混合搅拌后，用水滴定至定量的油相，混合搅拌后，用水滴定至澄明，即得。纳米乳中的油、水仅在一澄明，即得。纳米乳中的油、水仅在一定比例范围内互溶，在水较多的某一范定比例范围内互溶，在水较多的某一范围内形成围内形成O/W型纳米乳，在油较多的某型纳米乳，在油较多的某一范围内形成一范围内形成W/O型纳米乳。型纳米乳。五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术五、纳米乳和亚纳米乳的制备技术 脂质体脂质体（类脂小球）（类脂小球）是指将药是指将药物物包封包封于类于类脂质双分子层脂质双分子层内而形成内而形成的超微型球状载体。的超微型球状载体。 分类：分类：单室脂质体单室脂质体 多室脂质体多室脂质体

17、 组成：组成：磷脂和胆固醇磷脂和胆固醇注入法注入法薄膜分散法薄膜分散法冷冻干燥法冷冻干燥法超声波分散法超声波分散法高压乳匀法高压乳匀法第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 一、概述一、概述（一）缓释与控释制剂的概念缓释与控释制剂的概念 缓释制剂：缓释制剂：指用药后能在较长时间内持续指用药后能在较长时间内持续缓缓慢非恒速慢非恒速释放药物以达到长效作用的制剂。释放药物以达到长效作用的制剂。 控释制剂：控释制剂：指药物能在预定的时间内指药物能在预定的时间内缓慢恒缓慢恒速或接近恒速或接近恒速释放，使血药浓度长时间恒定维持速释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂在有效浓度范围的制剂。

18、广义的控释制剂包括控制广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，释药的速度、方向和时间，靶靶向制剂、经皮吸收制剂向制剂、经皮吸收制剂等都属等都属于控释制剂的范畴。于控释制剂的范畴。 第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 一、概述一、概述（二）缓释与控释制剂的特点缓释与控释制剂的特点 1.可以减少服药次数。可以减少服药次数。 2.使血药浓度平稳。使血药浓度平稳。 3.可减少用药的总剂量，以最小剂可减少用药的总剂量，以最小剂量达到最大药效。量达到最大药效。 4.释药率及吸收率不一致、制备工释药率及吸收率不一致、制备工艺复杂、价格较高、某些药物不宜艺复杂、价格较高、某些药物不宜制成缓控制剂

19、等，在广泛应用上有制成缓控制剂等，在广泛应用上有局限性。局限性。第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 一、概述一、概述v（一）（一）包衣型包衣型制剂制剂v1.包衣型制剂的特点v2.常用包衣材料v（1）蜡质包衣材料v（2）微孔包衣材料v（3）胃溶性包衣材料v（4）肠溶性包衣材料第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 二、口服缓释与控释制剂二、口服缓释与控释制剂鲸蜡、硬脂酸、氢化植鲸蜡、硬脂酸、氢化植物油和巴西棕榈蜡等物油和巴西棕榈蜡等 ，主要用于各种含药颗粒主要用于各种含药颗粒和小球和小球乙基纤维素、醋酸纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素、聚乙烯等，多为不溶性聚聚乙烯等，多为不溶性聚合物合

20、物 ，可加入可溶性物，可加入可溶性物质（如微粉化糖粉、聚乙质（如微粉化糖粉、聚乙二醇）作为膜的致孔剂二醇）作为膜的致孔剂 常用的有羟丙基纤维素等常用的有羟丙基纤维素等常用的有邻苯二甲酸醋酸纤常用的有邻苯二甲酸醋酸纤维素维素(CAP)、邻苯二甲酸羟、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素丙基甲基纤维素(HPCMP)、聚丙烯酸树脂等聚丙烯酸树脂等 （二）（二）骨架型骨架型缓释、控释制剂缓释、控释制剂 是指药物和一种或是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的制剂。通过压制或融合技术制成的制剂。 骨架片骨架片 不溶性骨架片不溶性骨架片 亲水性凝胶骨架片亲水性凝胶骨架片 溶蚀

21、性骨架片溶蚀性骨架片第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 二、口服缓释与控释制剂二、口服缓释与控释制剂 （三）（三）渗透泵渗透泵制剂制剂 是利用渗透压原理制成的一类控释制剂。是利用渗透压原理制成的一类控释制剂。 渗透泵片组成：药物、半透膜材料、渗透压渗透泵片组成：药物、半透膜材料、渗透压活性物质、推动剂活性物质、推动剂第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 二、口服缓释与控释制剂二、口服缓释与控释制剂 靶向制剂（靶向制剂（TDSTDS）是指载体将药物通过局部是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结

22、构的给药系统。、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。 分类分类被动靶向制剂被动靶向制剂主动靶向制剂主动靶向制剂物理化学靶向制剂物理化学靶向制剂第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 三、靶向制剂三、靶向制剂被动靶向制剂是指药被动靶向制剂是指药物利用载体被动地被物利用载体被动地被机体摄取到靶位的自机体摄取到靶位的自然靶向制剂。然靶向制剂。 用修饰的药物载体作为用修饰的药物载体作为“导弹导弹”，将药物定向地，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。运送到靶区浓集发挥药效。 用某些物理化学方法可用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位使靶向制剂在特定部位发挥药效。发挥药效。 （一）经皮吸收制剂的概

23、念及特点（一）经皮吸收制剂的概念及特点v经皮吸收制剂又称经皮给药系统（经皮吸收制剂又称经皮给药系统（TDDS），指），指经皮肤经皮肤v敷贴方式给药而起治疗或预防疾病作用的一类制敷贴方式给药而起治疗或预防疾病作用的一类制剂，既剂，既v可以起局部作用也可起全身作用。常用的剂型为可以起局部作用也可起全身作用。常用的剂型为贴剂。贴剂。第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂四、经皮吸收制剂TDDS也有其局限性，如起效较慢，也有其局限性，如起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度；且多数药物不能达到有效治疗浓度；TDDS的剂量较小，一般认为每日超的剂量较小，一般认为每日超过过5mg的

24、药物就不能制成理想的的药物就不能制成理想的TDDS；对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成设计成TDDS。另外，另外，TDDS生产工艺和条件也较复生产工艺和条件也较复杂。杂。v（1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应及胃肠灭活，同时减少胃肠给药的副作用。胃肠灭活，同时减少胃肠给药的副作用。v（2）维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减小）维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减小了血药浓度峰谷波动现象，增强了治疗效果。了血药浓度峰谷波动现象，增强了治疗效果。v（3）延长作用时间，减少用药次数。）延长作用时间，减少用药次数。v（

25、4）通过调节给药面积和调节给药剂量，减少个）通过调节给药面积和调节给药剂量，减少个体差异。体差异。v（5）给药方便，患者可以自主用药，也可随时停）给药方便，患者可以自主用药，也可随时停止用药。止用药。第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂四、经皮吸收制剂TDDS也有其局限性，如起效较慢，且也有其局限性，如起效较慢，且多数药物不能达到有效治疗浓度；多数药物不能达到有效治疗浓度；TDDS的剂量较小，一般认为每日超过的剂量较小，一般认为每日超过5mg的药物就不能制成理想的的药物就不能制成理想的TDDS；对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成计成

26、TDDS。另外，另外，TDDS生产工艺和条件也较复杂。生产工艺和条件也较复杂。v 第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂四、经皮吸收制剂v（二）经皮吸收制剂的分类（二）经皮吸收制剂的分类1膜控释型膜控释型 2黏胶分散型黏胶分散型 3骨架扩散型骨架扩散型 4微贮库型微贮库型 v（三）常用的渗透促进剂（三）常用的渗透促进剂1表面活性剂表面活性剂 十二烷基硫酸钠（十二烷基硫酸钠（SLS）2氮酮类化合物氮酮类化合物 月桂氮卓酮月桂氮卓酮3醇类化合物醇类化合物 乙醇、甘油及聚乙二乙醇、甘油及聚乙二醇等醇等 第二节第二节 缓释与控释制剂缓释与控释制剂 四、经皮吸收制剂四、经皮吸收制剂

27、主要由背衬层、药物主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏贮库、控释膜层、黏胶层和防黏层（保护胶层和防黏层（保护层）五部分组成层）五部分组成 第三节第三节 生物技术药物制剂生物技术药物制剂 一、概述一、概述（一）生物技术的基本概念（一）生物技术的基本概念 生物技术生物技术或称生物工程，是应或称生物工程，是应用生物体（包括微生物、动物及植用生物体（包括微生物、动物及植物细胞）或其组成部分（细胞器和物细胞）或其组成部分（细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值酶），在最适条件下，生产有价值的产物或进行有益过程的技术。的产物或进行有益过程的技术。 主要包括主要包括基因工程基因工程、细胞工程细胞工程与与酶工

28、程酶工程。此外还有发酵工程（微。此外还有发酵工程（微生物工程）与生化工程。生物工程）与生化工程。 基因工程又称遗传工基因工程又称遗传工程，它是经体外非同源程，它是经体外非同源DNA重组，使基因转移到重组，使基因转移到宿主细胞中，使后者获得宿主细胞中，使后者获得纯品，为生产低耗、廉价纯品，为生产低耗、廉价产品开辟了一条新途径。产品开辟了一条新途径。 细胞工程包括基因、细胞工程包括基因、染色体、基因组、细胞染色体、基因组、细胞质、细胞融合工程，细质、细胞融合工程，细胞融合技术亦称细胞杂胞融合技术亦称细胞杂交技术，是生产单克隆交技术，是生产单克隆抗体一类试剂或药物的抗体一类试剂或药物的主要手段。主要

29、手段。 酶工程是将水溶性的固酶工程是将水溶性的固相酶，在酶促反应中以固相相酶，在酶促反应中以固相状态作为底物，产生纯酶。状态作为底物，产生纯酶。 （二）生物技术药物及其制剂的研究（二）生物技术药物及其制剂的研究 生物技术药物多为多肽类和蛋白质类药物。目前生物技术药物多为多肽类和蛋白质类药物。目前已批准上市的有人胰岛素、人生长激素、干扰素已批准上市的有人胰岛素、人生长激素、干扰素、白细胞介素、乙肝疫苗、组织纤溶酶原激活素、白细胞介素、乙肝疫苗、组织纤溶酶原激活素等。等。第三节第三节 生物技术药物制剂生物技术药物制剂 一、概述一、概述知识链接知识链接 治疗侏儒症的人生长激素，治疗侏儒症的人生长激素

30、，一名患儿一年的用量，如采用生一名患儿一年的用量，如采用生物提取的方法，需从物提取的方法，需从50具新鲜尸具新鲜尸体脑下垂体中提取，其来源之困体脑下垂体中提取，其来源之困难是可想而知的。而现在采用基难是可想而知的。而现在采用基因工程可以从因工程可以从12升的细菌培养升的细菌培养液中提取到同样数量的生长激素，液中提取到同样数量的生长激素，而且产品安全可靠。而且产品安全可靠。性质很不稳定性质很不稳定,极极易变质；对酶敏感易变质；对酶敏感又不易穿透胃肠粘又不易穿透胃肠粘膜。如何将这类药膜。如何将这类药物制成稳定、安全、物制成稳定、安全、有效的制剂，是摆有效的制剂，是摆在我们面前十分艰在我们面前十分艰

31、巨的任务。巨的任务。（一）蛋白质类药物（一）蛋白质类药物 目前临床上应用的蛋白质类药目前临床上应用的蛋白质类药物注射剂，一种是溶液型注射剂，物注射剂，一种是溶液型注射剂，另一种是冷冻干燥型注射剂。另一种是冷冻干燥型注射剂。 溶液剂型使用方便，但需在低溶液剂型使用方便，但需在低温（温（28）下保存。）下保存。 冷冻干燥剂型比较稳定，但工冷冻干燥剂型比较稳定，但工艺较为复杂。艺较为复杂。 第三节第三节 生物技术药物制剂生物技术药物制剂 二、蛋白质药物制剂研究特点二、蛋白质药物制剂研究特点（二）蛋白质类药物的稳定化方法（二）蛋白质类药物的稳定化方法 1液体剂型中蛋白质类药物的稳定化方法液体剂型中蛋白

32、质类药物的稳定化方法 调节调节pH值和离子强度值和离子强度 加入少量非离子表面活性剂加入少量非离子表面活性剂 采用环糊精制成包合物采用环糊精制成包合物2固体状态蛋白质类药物的稳定化方法固体状态蛋白质类药物的稳定化方法（1）冷冻干燥法制备蛋白质类药物制剂）冷冻干燥法制备蛋白质类药物制剂 选择适宜的辅料选择适宜的辅料 虑辅料对冷冻干燥过程一些参数的影响虑辅料对冷冻干燥过程一些参数的影响（2）喷雾干燥法制备蛋白质类药物制剂）喷雾干燥法制备蛋白质类药物制剂 第三节第三节 生物技术药物制剂生物技术药物制剂 二、蛋白质药物制剂研究特点二、蛋白质药物制剂研究特点目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项

33、选择题（一）单项选择题1.在固体分散技术中使用的水溶性载体材料是（在固体分散技术中使用的水溶性载体材料是（ ）A氢化蓖麻油氢化蓖麻油 B乙基纤维素乙基纤维素 C硬脂酸硬脂酸D聚乙二醇聚乙二醇 E胆固醇胆固醇2.在制备微囊的方法中哪个不是物理机械法（在制备微囊的方法中哪个不是物理机械法（ ）A单凝聚法单凝聚法 B喷雾干燥法喷雾干燥法 C喷雾凝结法喷雾凝结法D锅包衣法锅包衣法 E空气悬浮法空气悬浮法目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项选择题（一）单项选择题3.下列哪项不是脂质体的制备方法（下列哪项不是脂质体的制备方法（ ）A共沉淀法共沉淀法 B注入法注入法 C超声波分散法超声波分散法D薄

34、膜分散法薄膜分散法 E冷冻干燥法冷冻干燥法4.以下不能作为脂质体膜材料的是（以下不能作为脂质体膜材料的是（ ）A卵磷脂卵磷脂 B聚乙二醇聚乙二醇 C大豆磷脂大豆磷脂D胆固醇胆固醇 E脑磷脂脑磷脂目标检测目标检测5.有关缓释及控释制剂的特点，叙述错误的是（有关缓释及控释制剂的特点，叙述错误的是（ ）A可以克服血药浓度峰谷现象可以克服血药浓度峰谷现象B可以减少服药次数可以减少服药次数C可以减少用药总剂量可以减少用药总剂量D控释制剂毒副作用较一般制剂大控释制剂毒副作用较一般制剂大E释药率及吸收率往往不易获得一致释药率及吸收率往往不易获得一致6.以下可用作亲水性凝胶骨架缓释片材料的是（以下可用作亲水性

35、凝胶骨架缓释片材料的是（ ）A海藻酸钠海藻酸钠 B聚氧乙烯聚氧乙烯 C脂肪脂肪 D硅橡胶硅橡胶 E蜡类蜡类目标检测目标检测7.可用作不溶性骨架片的骨架材料的是（可用作不溶性骨架片的骨架材料的是（ ）A果胶果胶 B海藻酸钠海藻酸钠 C聚乙烯醇聚乙烯醇D壳多糖壳多糖 E聚氧乙烯聚氧乙烯8.属于物理化学靶向制剂的是（属于物理化学靶向制剂的是（ ）A脂质体脂质体 B栓塞靶向制剂栓塞靶向制剂 C微球微球DTDDS E复乳复乳目标检测目标检测9.下列哪一种物质是渗透泵片中用到的渗透压活性物质下列哪一种物质是渗透泵片中用到的渗透压活性物质（ ）A淀粉浆淀粉浆 B乳糖乳糖 C氢化植物油氢化植物油D脂肪脂肪 E

36、邻苯二甲酸醋酸纤维素邻苯二甲酸醋酸纤维素目标检测目标检测10下列关于经皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（下列关于经皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（ ）A主要起局部作用主要起局部作用 B给药方便给药方便 C药物利用率低药物利用率低D可减少给药次数可减少给药次数 E可消除或减弱血药浓度的峰谷现象可消除或减弱血药浓度的峰谷现象目标检测目标检测11.研制蛋白质类药物制剂的关键是（研制蛋白质类药物制剂的关键是（ ）A靶向性靶向性 B稳定性稳定性 C抗药性抗药性D控释性控释性 E吸附性吸附性目标检测目标检测（二）配伍选择题（二）配伍选择题A薄膜分散法薄膜分散法 B研磨法研磨法 C浸渍法浸渍法 D凝聚法凝聚法

37、 E过滤法过滤法12.固体分散体的制备固体分散体的制备13.包合物的制备包合物的制备14.微囊的制备微囊的制备15.脂质体的制备脂质体的制备目标检测目标检测（三）多项选择题（三）多项选择题16.属于制备固体分散体的方法的有（属于制备固体分散体的方法的有（ ）A相分离凝聚法相分离凝聚法 B研磨法研磨法 C熔融法熔融法D注入法注入法 E冷冻干燥法冷冻干燥法目标检测目标检测（三）多项选择题（三）多项选择题17.固体分散体的速效原理包括（固体分散体的速效原理包括（ ）A载体可使药物提高可润湿性载体可使药物提高可润湿性B载体提高药物的稳定性载体提高药物的稳定性C载体保证了药物的高度分散性载体保证了药物的

38、高度分散性D载体遮盖药物的不良臭味载体遮盖药物的不良臭味E载体对药物有抑晶性载体对药物有抑晶性18.对对-环糊精包合物药物作用叙述正确的是（环糊精包合物药物作用叙述正确的是（ ） A增加药物的溶解度增加药物的溶解度 B提高药物的稳定性提高药物的稳定性 C液体药物的粉末化液体药物的粉末化 D遮盖药物的不良臭味遮盖药物的不良臭味E减少用药剂量减少用药剂量目标检测目标检测19.19.药物微囊化的目的是（药物微囊化的目的是（ ）A A增加药物的溶解度增加药物的溶解度B B提高药物的稳定性提高药物的稳定性C C液体药物的固态化液体药物的固态化D D遮盖药物的不良臭味及口味遮盖药物的不良臭味及口味E E减

39、少复方制剂中的配伍禁忌减少复方制剂中的配伍禁忌目标检测目标检测20.20.亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点包括（ ）A A提高体内及经皮吸收提高体内及经皮吸收B B提高药物的稳定性提高药物的稳定性C C液体药物的固态化液体药物的固态化D D降低毒副作用降低毒副作用E E使药物缓释、控释或具有靶向性使药物缓释、控释或具有靶向性21.21.下列关于缓释制剂的叙述正确的是（下列关于缓释制剂的叙述正确的是（ ）A A缓释制剂要求缓慢地恒速释放药物缓释制剂要求缓慢地恒速释放药物B B缓释制剂可减少用药的总剂量缓释制剂可减少用药的总剂量C C缓释制剂可减少血

40、药浓度的峰谷现象缓释制剂可减少血药浓度的峰谷现象D D将半衰期长的药物设计为缓释制剂将半衰期长的药物设计为缓释制剂E E释药率与吸收率往往不易获得一致释药率与吸收率往往不易获得一致目标检测目标检测二、填空题二、填空题1固体分散体的类型包括固体分散体的类型包括 、 、 三类。三类。2目前制备微囊的方法可归纳为目前制备微囊的方法可归纳为 、 、 三大类。三大类。3靶向给药系统是指靶向给药系统是指 将药物通过将药物通过 或或 而而选择性地浓集定位于选择性地浓集定位于 、 、 或细胞内或细胞内结构的给药系统。结构的给药系统。4靶向制剂可分为靶向制剂可分为 制剂、制剂、 制剂、制剂、 制剂制剂三类。三类

41、。5经皮吸收制剂可分为四类经皮吸收制剂可分为四类 、 、 、 。目标检测目标检测6膜控释型膜控释型TDDS的基本结构主要由的基本结构主要由 、 、 、 和和 五部分组成。五部分组成。7微贮库型微贮库型TDDS兼具兼具 型和型和 型的特点。型的特点。8现代生物技术主要包括现代生物技术主要包括 、 、 ，此，此外还有外还有 和和 。9目前使用的生物技术药物产品包括目前使用的生物技术药物产品包括 和和 药物。药物。10包合物的制备方法有包合物的制备方法有 、 、 和和 等等。目标检测目标检测三、名词解释三、名词解释1固体分散体固体分散体 2包合技术包合技术 3缓释制剂缓释制剂 4纳米乳纳米乳5经皮吸收制剂经皮吸收制剂