第八章主要组织相容性抗原课件.ppt

1、目的与要求： 1掌握MHC的基本概念 2了解小鼠H-2基因复合体结构及其表达产物和功能 3熟悉人类MHC（ HLA）复合体定位及结构、遗传特征 4掌握HLA抗原分子结构及其组织分布 5掌握MHC的生物学功能 6了解HLA在医学上的意义 * 组织相容性抗原/移植抗原：引起排斥反应的抗原，代表个体特异性的抗原。 * 主要组织相容性抗原：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。 * 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与抗原提呈、制约细胞间相互作用及诱导免疫应答。 * 人类MHC HLA复合体 编

2、码HLA抗原; 概念区分： MHC、HLA复合体-基因 MHC分子、HLA分子-抗原 HLA复合体：第六号染色体, 100余个基因座位，按其产物的结构、分布与功能分为三群。 1HLA-I类基因 * 经典I类基因：包括HLA-A、-B、-C，其编码的抗原参与递呈内源性抗原。 * 非经典I类基因:包括HLA-E、-G、-F,其生物学功能尚不清楚。 2HLA-II类基因 * 经典II类基因: 包括HLA- DP 、-DQ、- DR，其编码的抗原参与递呈外源性抗原 * 非经典II类基因: LMP、TAP、HLA-DM、HLA-DO，其编码的抗原参与抗原的加工和转运 3. HLA-类基因 * 编码补体C

3、4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因 2.1.1 分子结构 由重链和轻链2m组成, 链为跨膜结构，其胞外段有1、2、3结构域。2.1.2 分布 各种有核细胞及血小板表面。 2.1 MHC-I类分子 3321 肽结合区（1、2） :可与抗原多肽结合, 有多态性。 Ig样区：即3，与TC表面CD8分子结合 跨膜区：固定于膜上； 胞浆区：胞内信号传递； m：维持空间构型稳定。 123肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区 由1和2组成 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个螺旋和8个片层组成 两端呈封闭状态 容纳811个氨基酸残基的抗原肽 有多态性河南工业大学生物工程学院

4、生物技术系2.2.1 分子结构 * 由HLA基因编码的链和链组成，胞外段分为1、2、1、2结构域。2.2 MHC-II 类分子 1212(1) 肽结合区: 1、1组成，与抗原多肽结合, 有多态性 (2) Ig样区: 2、2组成，可与Th细胞表面CD4分子结合(3) 跨膜区：固定于膜上； (4) 胞浆区：参与胞内信号传递。 1212肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区 2.2.2 组织分布 * 专职免疫提呈细胞(APC：DC、单核/巨噬细胞、BC）、激活TC表面等。 * 可溶性HLA分子：体液中。 1 1 和和11结构域组成结构域组成 结合、递呈外源性抗原肽给结合、递呈外源性抗原肽给CD4CD4+ +T

5、 T细胞细胞 由由2 2个个螺旋和螺旋和8 8个个片层组成片层组成 两端呈开放结构两端呈开放结构 容纳容纳10103030个氨基酸残基组成的多肽个氨基酸残基组成的多肽 有多态性有多态性河南工业大学生物工程学院生物技术系 2.3.1 参与抗原提呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。 2.3 MHC分子的功能 抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础是锚着残基 抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基（anchor residue）。 2.3.2 参与T细胞限制性识别 2.3.3 MHC分子的其他生物学作用 参与T细胞在胸腺的发育 诱导同种移植排斥反应 参与对免疫应答的遗传控制 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。 (例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎)。 3.1 HLA与疾病的相关性与疾病的相关性 * 肿瘤细胞：HLA-I类抗原表达减少或缺失； * 自身免疫病靶细胞：异常表达HLA-II类抗原。 3.2 HLA抗原表达异常与疾病抗原表达异常与疾病 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。 3.3 HLA与同种器官移植与同种器官移植 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。3.4 HLA与法医与法医