试验流行病学课件.ppt

1、1 第六章第六章 实验流行病学实验流行病学 （experimental epidemiology ） 1、概述、概述 2、研究设计和实施、研究设计和实施 3、资料的整理和分析、资料的整理和分析 4、临床试验、临床试验 5、现场试验和社区试验、现场试验和社区试验 6、优点与局限性及应注意的问题、优点与局限性及应注意的问题山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所一、定义一、定义实验流行病学研究 以人群为研究对象的实验研究 : 又称 流行病学实验（epidemiologic experiment） 干预研究（intervention study ）2山

2、东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所l观察（观察（observation)observation)对自然现象或过程的对自然现象或过程的“袖手旁观袖手旁观”l实验实验(experiment)(experiment) 对研究对象有所对研究对象有所“介入介入”或或“安排安排”，并观察其效，并观察其效应的研究应的研究观察性流行病学观察性流行病学：然条件下人群中事件分布规律和：然条件下人群中事件分布规律和决定因素。决定因素。 实验性流行病学：实验性流行病学：人为条件下人群中事件分布规人为条件下人群中事件分布规律和决定因素律和决定因素3山东大学公共卫生学院

3、流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所4 二、发展简史二、发展简史 动物感感染模型：动物感感染模型：1917年始，（英国年始，（英国Topley、Wilson、Greenwood；德国；德国Neufeld；美国；美国Webster）纯种小白鼠，变更）纯种小白鼠，变更宿主、环境观察感染、存活、死亡以及影响因素。宿主、环境观察感染、存活、死亡以及影响因素。 人群流行病学实验：人群流行病学实验：1818世纪，坏血病病因研究（世纪，坏血病病因研究（James James LindLind）；铅与腹绞痛关系研究（）；铅与腹绞痛关系研究（George BakerGeorge

4、Baker），扫烟囱工人中），扫烟囱工人中阴囊癌病因研究（阴囊癌病因研究（Percival PottPercival Pott）。）。 现代现代流行病学实验：流行病学实验：生物制品预防效果及药物疗效研究（卡生物制品预防效果及药物疗效研究（卡介苗、伤寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。介苗、伤寒苗）；慢性病及病因不明的疾病病因研究。山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所5三、基本特点三、基本特点 现在 将来 人数人数 比较比较 a a/(a+b) b c c/(c+d) d随机分组随机分组干预措施干预措施目标目标人群人群+-+-+-山东大学公

5、共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所6n属于前瞻性研究属于前瞻性研究n有干预措施有干预措施n对照的原则对照的原则n随机的原则随机的原则n盲法原则盲法原则山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所7四、主要类型四、主要类型（一）按研究场所分（一）按研究场所分1、 现场试验（现场试验（field trial）：研究对象以）：研究对象以未患病人群未患病人群为单为单位；在位；在社区或现场环境社区或现场环境下进行下进行（1）个体试验（）个体试验（individual trial)： 基本单位是基本单位是个体个体，如高

6、危人群（，如高危人群（乙肝疫苗乙肝疫苗HBsAg阳性母亲所生婴儿阳性母亲所生婴儿） （2）社区试验（）社区试验（community trial）（社区干预项目）（社区干预项目 community intervention program CIP; 以社区为基础以社区为基础的公共卫生试验的公共卫生试验 community-based public health trial;生活方式干预试验生活方式干预试验 lifestyle intervention trial)： 人群整体人群整体为研究对象（为研究对象（碘盐碘盐地甲病地甲病） 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流

7、行病与卫生统计学研究所8 2、临床试验（、临床试验（clinical trial）：在）：在医院或其他医医院或其他医疗照顾疗照顾环境下进行，研究对象以环境下进行，研究对象以病人个体病人个体为单为单位位 随机化临床试验随机化临床试验 randomized controlled randomized controlled trialtrial，RCTRCT） 长效心痛定长效心痛定冠心病冠心病山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所9（二）按设计基本特征分二）按设计基本特征分1、真实验（、真实验（true experiment)：具备：具备4个基本特征

8、个基本特征 （1 1）前瞻性）前瞻性 （2 2）干预措施）干预措施 （3 3）随机分组）随机分组 （4 4）对照）对照2、类实验、类实验(quasi-experiment)(半实验半实验 semi-experiment): 缺少以上一个或几个基本特征缺少以上一个或几个基本特征 （1 1）不设对照组：自身前后对照；已知结果对照）不设对照组：自身前后对照；已知结果对照 （2 2）设对照但不随机分组：另一社区为对照）设对照但不随机分组：另一社区为对照山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所 明确研究目的 确定研究和设计类型 选择研究现场 选择研究对象

9、确定干预措施 确定样本量 随机化分组山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所 确定对照的方式 盲法的应用 确定实验观察期限 选定结局变量及其测量方法 确定基线数据，建立监测系统 对象的随访和资料收集 确定统计分析方法山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所12（一）明确研究目的：根据目的选择研究类型（一）明确研究目的：根据目的选择研究类型 验证病因；考核效果验证病因；考核效果（预防、治疗预防、治疗）；）；一因一果；一次只解一因一果；一次只解决一个问题决一个问题（二）选择研究对象：（二）选择研究对象：

10、 1、对干预有效的人群：、对干预有效的人群：疫苗效果疫苗效果易感者；研究对象的代表性易感者；研究对象的代表性 2、预期发病率高的人群：、预期发病率高的人群：疫苗流行病学效果评价；药物疗效试验疫苗流行病学效果评价；药物疗效试验（平喘解痉药（平喘解痉药近期频繁发作的支气管哮喘）近期频繁发作的支气管哮喘） 3、干预对其无害的人群：、干预对其无害的人群：新药预防试验：胃出血史新药预防试验：胃出血史抗炎药抗炎药 4、将试验坚持到底的人群：、将试验坚持到底的人群：阿司匹林预防老年缺血性脑血管疾阿司匹林预防老年缺血性脑血管疾病病伴癌症、肾病、肝病者除外伴癌症、肾病、肝病者除外 5、依从依从性（性（compl

11、iance）好的人群：）好的人群：服从试验，密切配合服从试验，密切配合山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所13（三）确定实验现场（三）确定实验现场 1 1、人口相对稳定，流动性小、人口相对稳定，流动性小 2 2、有较高而稳定的发病率、有较高而稳定的发病率 3 3、评价疫苗效果时，近期应无该疾病流行、评价疫苗效果时，近期应无该疾病流行 4 4、较好的医疗卫生水平、较好的医疗卫生水平 5 5、领导重视、群众容易接受、领导重视、群众容易接受山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所14（五）确定干预措施

12、及估计样本含量1 1、样本量影响因素、样本量影响因素 （1 1）干预前后研究事件发生率）干预前后研究事件发生率 （2 2）第）第类（类（a a）错误出现的概率错误出现的概率 （3 3）第）第类（类（b b）错误出现的概率错误出现的概率 （4 4）单侧或双侧检验）单侧或双侧检验 （5 5）分组数量）分组数量山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所152、样本大小的计算、样本大小的计算（1）非连续变量：）非连续变量： p1：对照组发病率；：对照组发病率；p2 2：试验组发病率；：试验组发病率； =(p1+p2)/2 Za a: : a a水平相应的正

13、态离差；水平相应的正态离差；Z Zb b:1-:1-b b水平相应的正态离水平相应的正态离N N：计算所得的一个组的样本量：计算所得的一个组的样本量22122211)()1 ()1 ()1 (2ppppppZppZN-bap山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所16 例：设对照组例：设对照组p1=40%=40%；拟通过干预使发病率下降到；拟通过干预使发病率下降到20%20%（ p2 2=20%=20%），定），定a a0.010.01； b b 0.05 0.05；1-1-b b0.95 0.95 求：求：N N解：查表：解：查表： Za a2

14、.582.58； Z Zb b1.64 (0.40.2)/20.31.64 (0.40.2)/20.3 则则: : 查表法为180人p184) 2 . 04 . 0() 8 . 02 . 0() 6 . 04 . 0(64. 17 . 03 . 0258. 222-N山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所17 2）连续变量样本的计算）连续变量样本的计算 s s：估计的标准差；：估计的标准差；d：两组连续变量均值之差；：两组连续变量均值之差；余同上式余同上式 此公式适于此公式适于N30222)(2dZZNsba山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计

15、学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所18 例：用某药治疗矽肺患者，预计使尿矽排除量平均增加例：用某药治疗矽肺患者，预计使尿矽排除量平均增加1.8mg/100ml常规治疗平均为常规治疗平均为1.2mg/100ml，标准差，标准差为为1mg/100ml。 定定a0.01a0.01； b 0.05b 0.05；1-b0.95 1-b0.95 求：求：N N解：解： s s1.01.0； d=1.8-1.2=0.6； Za a1.961.96； Z Zb b1.64 1.64 732 .722 . 18 . 10 . 1)64. 196. 1 (2222-N山东大学公共卫生学院流行病与

16、卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所19（五）随机化分组1、简单随机分组（、简单随机分组（simple randomization）2、分层随机分组（、分层随机分组（stratified randomization）3、整群随机分组（、整群随机分组（cluster randomization）山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所20（六）设立对照组1、影响干预实验的因素、影响干预实验的因素 （1）不能预知的因素（）不能预知的因素（unpredictable outcome）：）： A：个体生物学差异及不同病情病型的影响

17、：个体生物学差异及不同病情病型的影响 B：疾病自然史不清：疾病自然史不清 （2）霍桑效应（）霍桑效应（Hawthorne effect）：因成为研究中）：因成为研究中特别感兴趣或受注意的目标而改变行为特别感兴趣或受注意的目标而改变行为 （3）安慰剂效应（）安慰剂效应（placebo effect）因依赖药物而产）因依赖药物而产生的正向心理效应生的正向心理效应 （4）潜在未知因素的影响）潜在未知因素的影响山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所212、对照组设立的方式、对照组设立的方式（1）标准疗法对照（有效对照）：以常规或现行的最好）标准疗法对照

18、（有效对照）：以常规或现行的最好疗法为对照疗法为对照（2）安慰剂对照：对照组给予安慰剂）安慰剂对照：对照组给予安慰剂 安慰剂安慰剂（placebo）：）：在外型、颜色、大小、味道等各方面在外型、颜色、大小、味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用的制剂或措施。的制剂或措施。(3）交叉对照：）交叉对照： 试验组试验组 试验组试验组 (A(A药药) (B) (B药药) ) 治疗治疗 洗脱洗脱 比较比较 治疗治疗 比较比较 对照组对照组 对照组对照组 (B(B药药) (A) (A药药) ) 山东大学公共卫生学院流行病

19、与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所22 （4）自身对照：试验前后以同一人群作对照。）自身对照：试验前后以同一人群作对照。（5）历史对照：以以前的情况作为对照）历史对照：以以前的情况作为对照（6）空白对照：对照组不给任何干预措施）空白对照：对照组不给任何干预措施山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所23（七）盲法（七）盲法（blinding）应用）应用 为避免研究对象和研究执行者因知道被研究者分在何组而产生偏为避免研究对象和研究执行者因知道被研究者分在何组而产生偏倚采用的一种方法。与其相对应的称开放试验倚采用的一种方法

20、。与其相对应的称开放试验（open trial） 1、单盲（、单盲（single blinding）：使研究对象不知道自己是试验组）：使研究对象不知道自己是试验组还是对照组。还是对照组。 优点：优点：使研究执行者能及时处理可能发生的意外。使研究执行者能及时处理可能发生的意外。 缺点：缺点：不能控制来自研究执行者的偏倚。不能控制来自研究执行者的偏倚。 2 2、单盲（单盲（double blinding）：使研究对象和研究执行者都不）：使研究对象和研究执行者都不知道研究对象是试验组还是对照组。由研究设计者控制安排试验。知道研究对象是试验组还是对照组。由研究设计者控制安排试验。 优点：优点：消除来自

21、研究执行者和研究对象的偏倚。消除来自研究执行者和研究对象的偏倚。 缺点：缺点：方法繁杂；难以及时处理突发情况方法繁杂；难以及时处理突发情况。 3 3、三盲（）：研究对象、研究执行者和资料分析者均不知道研、三盲（）：研究对象、研究执行者和资料分析者均不知道研究对象分在何组，只有研究设计者了解全部情况。究对象分在何组，只有研究设计者了解全部情况。 优点：优点：消除偏倚。消除偏倚。 缺点：缺点：方法繁杂；难以及时处理突发情况，实施更困难方法繁杂；难以及时处理突发情况，实施更困难。山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所24一、资料的整理一、资料的整理1

22、 1、排除（、排除（exclusions)exclusions)：在随机分配前对研究对象进行筛查，凡对在随机分配前对研究对象进行筛查，凡对干预措施有禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者以干预措施有禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者以及不符合标准的研究对象，都应排除。及不符合标准的研究对象，都应排除。2 2、退出（、退出（withdrawalwithdrawal）：研究对象在随机分组后退出。）：研究对象在随机分组后退出。 （1 1）不合格（）不合格（ineligibility)ineligibility)：可造成试验组和对照组两组不匀衡：可造成试验组和对照组两组不匀衡 （2

23、 2）不依从（）不依从（noncompliace)noncompliace)：研究对象不遵守实验的要求，相当于：研究对象不遵守实验的要求，相当于退出（退出（drop-outdrop-out）；对照组私下接受干预措施相当于加入（）；对照组私下接受干预措施相当于加入（drop-indrop-in）试验组。试验组。 （3 3）失访（）失访（loss to follow-up):loss to follow-up):因迁移或与本病无关的其他疾病死亡因迁移或与本病无关的其他疾病死亡等原因而造成失访。要求不超过等原因而造成失访。要求不超过1010山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生

24、学院流行病与卫生统计学研究所二、资料的分析二、资料的分析l 统计描述统计描述l 统计推断统计推断l 临床和公共卫生意义分析临床和公共卫生意义分析山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所26（一）试验效果的主要评价指标（一）试验效果的主要评价指标 1、治疗效果：、治疗效果： （1）有效率）有效率=（治疗有效人数（治疗有效人数/治疗总例数）治疗总例数）100% （2）治愈率）治愈率= （治愈人数（治愈人数/治疗总例数）治疗总例数）100% （3）N年生存率年生存率=（N年存活病例数年存活病例数/ 随访满随访满N年的病例数）年的病例数）100% 包括治

25、愈和好转人数山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所272、预防措施效果指标、预防措施效果指标（1）保护率（）保护率（protective rate，PR） 式中：式中：n1、n2分别为对照组、试验组人数分别为对照组、试验组人数 P1、P2分别为对照组、试验组发病率分别为对照组、试验组发病率 Q1=1-P1；Q2=1-P2（2）效果指数（）效果指数（index of effectiveness，IE） 效果指数效果指数=对照组发病率对照组发病率/试验组发病率试验组发病率%100196.1%95%100121111412222221-nQPPPnQ

26、PPPRCIPRPPPPR山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所28 （3）抗体阳性率）抗体阳性率 抗体阳性率抗体阳性人数检查总人数抗体阳性率抗体阳性人数检查总人数100100（4 4）抗体几何平均滴度（）抗体几何平均滴度（GMTGMT） GMT=(anti logGMT=(anti log2 2m)m)C C C C：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数：编码滴度为零时，血清稀释倍数之倒数 M M：编码滴度之算术均数：编码滴度之算术均数山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所29一、主要用途一、主

27、要用途l治疗研究治疗研究l诊断研究诊断研究l筛检研究筛检研究l预后研究预后研究l病因研究病因研究第四节第四节 临临 床床 实实 验验山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所301.随机：完全均等的机会，目的达到组间均衡随机：完全均等的机会，目的达到组间均衡2.对照：常用标准疗法对照对照：常用标准疗法对照3.重复：合理的样本量重复：合理的样本量4.客观：盲法客观：盲法5.多中心：多名研究者在不同研究机构内参加并按多中心：多名研究者在不同研究机构内参加并按统一方案用相同方法同步临床试验。统一方案用相同方法同步临床试验。6.符合伦理道德：符合伦理道德：

28、二、临床试验设计的基本原则二、临床试验设计的基本原则山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所31 伦理道德（伦理道德（problems of ethics） 以人做试验对象，应注意医德问题。以人做试验对象，应注意医德问题。 Declaration of Helsinki（18th World Medical Assembly，1964） The Belmont Report（The National Commission for Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral R

29、esearch，1979）山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所32伦理道德（problems of ethics） l必须具有科学根据必须具有科学根据l公平选择研究对象：公平选择研究对象：卫生资源配置卫生资源配置l获得社区的知情同意：获得社区的知情同意： 目的、可能的益处及风险、试验程序、保密、损害处目的、可能的益处及风险、试验程序、保密、损害处理、结果反馈、试验是自愿参加理、结果反馈、试验是自愿参加l对照组选择及对照组选择及“善后善后”处理：处理： 对安慰剂和空白对照组的处理对安慰剂和空白对照组的处理l较长试验期导致较长试验期导致“延误延误

30、”的问题的问题 疫苗长期保护效果试验疫苗长期保护效果试验山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所三、临床试验的基本设计类型三、临床试验的基本设计类型1.平行设计（parallel design）33随机对照试验（randomized controlled trial, RCT） 试验药物或措施试验药物或措施 试验组试验组 疗效疗效 研究对象研究对象 随机分组随机分组 对照组对照组 疗效疗效 对照药物或措施对照药物或措施山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所2.交叉设计交叉设计（cross-over

31、 design）时间方向组组1组组2组组1组组2洗脱期洗脱期山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所3.析因设计（factorial design）35 2个研究因素，分析交互作用 交互作用 当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所4. 序贯设计（sequential design）36 前述各种设计方法属固定样本的试验 序贯设计试验是对研究对象逐一试验逐一分析，一旦得出接受或拒绝H0的结论，立即停止试验，属非固定样本的

32、试验。山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所序贯试验序贯试验 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所38四、应注意的问题四、应注意的问题（一）临床依从性：患者执行医嘱的程度（一）临床依从性：患者执行医嘱的程度1 1、高依从性前提：诊断正确；措施有效；措施利大于弊；、高依从性前提：诊断正确；措施有效；措施利大于弊；应从性衡量；坚持自愿原则应从性衡量；坚持自愿原则2 2、低依从性原因：患者文化素质知识水平低；症状

33、轻微；、低依从性原因：患者文化素质知识水平低；症状轻微；经济社会原因；治疗复杂疗程长；毒副作用大；医务人经济社会原因；治疗复杂疗程长；毒副作用大；医务人员服务不好；就诊手续繁杂员服务不好；就诊手续繁杂山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所39 3 3、衡量依从性的方法、衡量依从性的方法 （1 1）计数患者剩余的处方药量）计数患者剩余的处方药量 依从性已服用的处方药量处方药物总量依从性已服用的处方药量处方药物总量100100 （2 2）药物水平测定）药物水平测定 （3 3）预期效果分析）预期效果分析 （4 4）直接询问病人）直接询问病人4 4、改

34、善依从性措施：教育宣传；治疗措施简便；提高医疗、改善依从性措施：教育宣传；治疗措施简便；提高医疗水平；方便病人服药；改善管理；家庭支持水平；方便病人服药；改善管理；家庭支持山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所40（二）临床不一致性（二）临床不一致性（clinic disagreement)l指同一医生对同一病人连续几次检查或不同医指同一医生对同一病人连续几次检查或不同医生对同一病人检查结果不相符的现象生对同一病人检查结果不相符的现象1、发生情况：采集病史；体格检查；实验室检查；、发生情况：采集病史；体格检查；实验室检查；诊断治疗诊断治疗2、产

35、生原因：被检查者；检查者；仪器设备试剂、产生原因：被检查者；检查者；仪器设备试剂3、减少措施：不受干扰加强责任心；加强训练；、减少措施：不受干扰加强责任心；加强训练；统一标准；会诊；复查统一标准；会诊；复查评价指标：评价指标：符合率 Kappa值山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所41 （三）安慰剂效应：对照组给予安慰剂（三）安慰剂效应：对照组给予安慰剂 安慰剂安慰剂（placebo）：）：在外型、颜色、大小、在外型、颜色、大小、味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但味道等各方面与所试制剂相同或极为接近，但对人体没有任何药理或毒副作用的制剂

36、或措施。对人体没有任何药理或毒副作用的制剂或措施。（四）向均数回归（四）向均数回归（regression to the mean）：）： 指一些极端的临床症状或体征向正常回归的现指一些极端的临床症状或体征向正常回归的现象。如血压水平特别高的象。如血压水平特别高的5%5%的人的人（五）玷染和干扰问题（五）玷染和干扰问题（六）不良事件观察、记录与分析（六）不良事件观察、记录与分析山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所42五、应用实例五、应用实例氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌感染氟罗沙星与氧氟沙星治疗细菌感染山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山

37、东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所第五节第五节 现场试验和社区试验现场试验和社区试验 定定 义义 目目 的的 设计类型设计类型 设计和实施中应注意的问题设计和实施中应注意的问题 研究实例研究实例山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所 一、定 义 现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所二、目二、目 的的 l评价预防措

38、施效果l病因或危险因素评估l评价卫生服务措施质量l评价公共卫生策略山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所三、设计类型三、设计类型l平行随机对照试验l群组随机对照试验l类实验 定义因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组 1.不专设对照组：自身前后对比或与他人结果对比 2.没有随机分组：对照组与实验组不是随机划分的山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所四、设计和实施中应注意的问题四、设计和实施中应注意的问题l结局变量的确定l资料的收集l减少失访l避免组间“沾染”（串组） l注意控制混杂

39、因素 山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所48社区干预实验社区干预实验 中国改水降幅效果评价中国改水降幅效果评价山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所49（一）主要优点（一）主要优点 1 1、无回忆带来的信息偏移、无回忆带来的信息偏移 2 2、随机分组，可比性强、随机分组，可比性强 3 3、能得出肯定结论，可靠性强、能得出肯定结论，可靠性强 4 4、了解疾病自然史、了解疾病自然史（二）主要局限性（二）主要局限性 1 1、设计实施难度大、要求高，难以实施、设计实施难度大、要求高，难以实施 2 2

40、、费时、人力物力投入大、费时、人力物力投入大 3 3、研究对象代表性不足，影响结论推论到总体、研究对象代表性不足，影响结论推论到总体 4 4、依从性难以保证，影响评价、依从性难以保证，影响评价 5 5、难免失访、难免失访 6 6、医德问题、医德问题山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所山东大学公共卫生学院流行病与卫生统计学研究所50（一）伦理道德（一）伦理道德（problems of ethics） 以人做试验对象，应注意医德问题。以人做试验对象，应注意医德问题。 Declaration of Helsinki（18th World Medical Assembly，1964） The Belmont Report（The National Commission for Protection of Human Subjects of Biomedical and Behavioral Research，1979）（二）预试验（二）预试验（pilot study） 检验实验设计的科学性和可行性检验实验设计的科学性和可行性（三）随机化与均衡性问题（三）随机化与均衡性问题（四）报告研究结果要注意的问题（四）报告研究结果要注意的问题