2-1-知识点-生物碱提取分离.课件.ppt

1、提取和分离的一般方法提取和分离的一般方法提取总生物碱提取总生物碱 溶剂法溶剂法初步分离初步分离 萃取法萃取法 沉淀法沉淀法纯化精制纯化精制 结晶法结晶法 色谱法色谱法生物碱的提取和分离生物碱的提取和分离一总生物碱的提取一总生物碱的提取(一一)酸水提取法（碱性生物碱多以盐存在）酸水提取法（碱性生物碱多以盐存在）常用溶剂：常用溶剂：0.51 %的醋酸、硫酸、盐酸或酒石酸。的醋酸、硫酸、盐酸或酒石酸。常用方法：浸渍法或渗漉法。常用方法：浸渍法或渗漉法。提取液的进一步处理：提取液的进一步处理：1离子交换树脂法离子交换树脂法2有机溶剂萃取法有机溶剂萃取法例：例：1苦参生物碱的提取苦参生物碱的提取P164

2、 P164 模式图模式图例例2 洋金花生物碱的提取和分离洋金花生物碱的提取和分离总生物碱的提取总生物碱的提取总生物碱的提取总生物碱的提取(二二)醇类溶剂提取法醇类溶剂提取法（游离生物碱及其盐一般都可溶解于甲醇或乙醇）（游离生物碱及其盐一般都可溶解于甲醇或乙醇）可用乙醇、稀乙醇可用乙醇、稀乙醇(6080%)或酸性乙醇或酸性乙醇可用浸渍法、渗漉法或热回流提取法。可用浸渍法、渗漉法或热回流提取法。后处理：后处理：酸水碱化亲脂性有机溶剂萃取酸水碱化亲脂性有机溶剂萃取如粉防已生物碱的提取如粉防已生物碱的提取NCH3HMeONCH3OMeORHOMeOO粉防已碱粉防已碱RCH3防已诺林碱防已诺林碱ROHP

3、164 P164 模式图模式图(三三)亲脂性有机溶剂提取法亲脂性有机溶剂提取法: （大多生物碱为脂溶性）（大多生物碱为脂溶性）常用溶剂：氯仿常用溶剂：氯仿,二氯甲烷二氯甲烷,乙醚乙醚,苯等。苯等。 前处理：将生药粉末与少量碱水前处理：将生药粉末与少量碱水(如如10%氨水或碳酸氨水或碳酸 钠液或石灰水钠液或石灰水)搅匀放置。搅匀放置。 提取方法：渗漉法、热回流法或连续回流提取法提取方法：渗漉法、热回流法或连续回流提取法(索索 氏提取法氏提取法)。 总生物碱的提取总生物碱的提取P165 P165 模式图模式图如长春花生物碱的提取流程：如长春花生物碱的提取流程：NNOHCOOMeNNOAcHOHCO

4、OMeRHCH3O长春碱长春碱RCH3长春新碱长春新碱RCHO总生物碱的提取总生物碱的提取长长春春花花全全草草（干干粉粉8 80 0 目目） 0 0. .3 3 倍倍水水拌拌匀匀，苯苯渗渗漉漉 苯苯渗渗漉漉液液 药药渣渣（弃弃） 流流过过6 6% %酒酒石石酸酸水水液液，进进行行液液液液萃萃取取 苯苯液液（回回收收） 水水液液（p pH H4 4） 过过滤滤，氨氨水水碱碱化化至至p pH H6 6 7 7 氯氯仿仿提提取取 水水层层 氯氯仿仿层层（弱弱碱碱性性生生物物碱碱） 减减压压回回收收氯氯仿仿，抽抽松松 总总弱弱碱碱性性生生物物碱碱 总生物碱的提取总生物碱的提取 一般方法：见教材图一般方

5、法：见教材图 多利用生物碱的溶解度差异和碱性差异进行多利用生物碱的溶解度差异和碱性差异进行 如如 pH梯度法分离总生物碱或其盐梯度法分离总生物碱或其盐二总生物碱的分离二总生物碱的分离 多利用生物碱及其盐的溶解度、碱性、其他物理多利用生物碱及其盐的溶解度、碱性、其他物理或化学性质差异进行。或化学性质差异进行。 常需多种方法结合才可得到纯净的单体化合物。常需多种方法结合才可得到纯净的单体化合物。(二二)生物碱单体的分离生物碱单体的分离1利用生物碱碱性差异进行分离利用生物碱碱性差异进行分离 碱性不同的生物碱混合物溶酸水中后碱性不同的生物碱混合物溶酸水中后,先加弱碱先加弱碱,则则弱碱游离可被非极性溶剂

6、萃取出弱碱游离可被非极性溶剂萃取出;逐步加大碱性逐步加大碱性,则碱性则碱性从小到大的不同碱性的生物碱可先后用非极性有机溶从小到大的不同碱性的生物碱可先后用非极性有机溶剂萃取出。剂萃取出。P168 P168 实例实例 如从山莨菪中分离莨菪碱，山莨菪碱和樟柳碱。如从山莨菪中分离莨菪碱，山莨菪碱和樟柳碱。碱性强弱如何比较？哪个的亲脂性最强？碱性强弱如何比较？哪个的亲脂性最强？NCH3HOCOCH2OHC6H5H1356712NCH3HOCOCH2OHC6H5HOHNCH3HOCOCH2OHC6H5HO莨菪碱的亲脂性最强，可溶于四氯化碳。莨菪碱的亲脂性最强，可溶于四氯化碳。碱性碱最强，樟柳碱最弱，碱性

7、碱最强，樟柳碱最弱，故在故在pH8时，樟柳碱的盐先转变为游离状态。时，樟柳碱的盐先转变为游离状态。NCH3HOCOCH2OHC6H5H1356712NCH3HOCOCH2OHC6H5HOHNCH3HOCOCH2OHC6H5HO2利用生物碱或其盐的溶解度差异进行分离利用生物碱或其盐的溶解度差异进行分离(1)利用生物碱的溶解度差异进行分离利用生物碱的溶解度差异进行分离如粉防已碱和防已诺林碱的分离如粉防已碱和防已诺林碱的分离粉防已碱粉防已碱RCH3防已诺林碱防已诺林碱ROHNCH3HMeONCH3OMeORHOMeOOP169 P169 流程图流程图如苦参生物碱中氧化苦参碱的分离如苦参生物碱中氧化苦

8、参碱的分离NNONNOO实验方法实验方法(2)利用生物碱盐的溶解度差异进行分离利用生物碱盐的溶解度差异进行分离如金鸡纳树皮中奎宁、奎尼丁、金鸡宁和金鸡尼丁如金鸡纳树皮中奎宁、奎尼丁、金鸡宁和金鸡尼丁的分离的分离NNHHHOHRNNHOHHHRNCRHHOCHNHCHCH2NRNHHHCCH2HOH奎宁 R=OCH3 金鸡宁 R=H奎尼丁 R=OCH3 金鸡尼丁 R=H1245791357 特殊性质：特殊性质： 硫酸奎宁硫酸奎宁 酒石酸金鸡尼丁酒石酸金鸡尼丁 在水中溶解度较小在水中溶解度较小 氢溴氢溴(碘碘)酸奎尼丁酸奎尼丁 金鸡宁金鸡宁 不溶解于乙醚不溶解于乙醚 金鸡纳树皮粉末金鸡纳树皮粉末

9、以石灰水润湿以石灰水润湿 苯提取苯提取 苯提取液苯提取液 稀硫酸稀硫酸 酸水液酸水液 用用 NaOHNaOH 调调 pH6.5pH6.5 温热放置析晶、过滤温热放置析晶、过滤 硫酸奎宁晶体硫酸奎宁晶体 母液母液 稀硫酸中稀硫酸中 氯水碱化氯水碱化 奎奎 宁宁 母液母液 碱化、过滤碱化、过滤 沉淀沉淀 滤液滤液 乙醚乙醚 不溶物不溶物 乙醚液乙醚液 ( (金鸡宁金鸡宁) ) 稀盐酸稀盐酸 酸水液酸水液 乙醚液乙醚液 酒石酸钾钠酒石酸钾钠 酒石酸金鸡酒石酸金鸡尼尼丁丁 母母 液液 碱化碱化 KI KI 金鸡金鸡尼尼丁丁 氢碘酸奎尼丁氢碘酸奎尼丁 母液母液 碱化碱化 奎尼丁奎尼丁 又如从三棵针中分离

10、小檗碱。又如从三棵针中分离小檗碱。小檗碱小檗胺小檗碱小檗胺NOOOMeOMeNCH3HMeONCH3OMeHOMeOHOO 再如麻黄碱和伪麻黄碱的分离再如麻黄碱和伪麻黄碱的分离草酸麻黄碱的水溶性小于草酸伪麻黄碱草酸麻黄碱的水溶性小于草酸伪麻黄碱HOHHNHCH3CH3HOHCH3HNHCH3(3)利用生物碱特殊功能基或特殊性质不同进行分离利用生物碱特殊功能基或特殊性质不同进行分离酚羟基（如吗啡的分离）酚羟基（如吗啡的分离）内酯或内酰胺（如苦参碱，喜树碱的分离）内酯或内酰胺（如苦参碱，喜树碱的分离）NOOHCH3HOP171 P171 流程图流程图分馏分馏液体生物碱混合物可进行分馏分离。如毒芹液

11、体生物碱混合物可进行分馏分离。如毒芹(Conium maculatum)中的毒芹碱中的毒芹碱(m.p. 166-7)，羟基毒芹碱，羟基毒芹碱(m.p. 116)等；石榴皮等；石榴皮(Punica granatum L.)中的石榴中的石榴皮碱皮碱(m.p. 195)，异石榴皮碱，异石榴皮碱(m.p. 86)，甲基异石，甲基异石榴皮碱（榴皮碱（m.p. 114-7)等可用此法分离。等可用此法分离。4)分部结晶法分部结晶法: 利用总碱中不同生物碱在同一溶剂中析晶利用总碱中不同生物碱在同一溶剂中析晶速度快慢来达到分离目的。速度快慢来达到分离目的。常用溶剂常用溶剂:乙醇、丙酮、甲醇等。乙醇、丙酮、甲醇等

12、。方法：总碱溶少量适当溶剂中，放置析晶，过滤予方法：总碱溶少量适当溶剂中，放置析晶，过滤予以分离，母液浓缩后可以加少量不同溶剂再试行结以分离，母液浓缩后可以加少量不同溶剂再试行结晶晶.，不同生物碱可能由此分离纯化。，不同生物碱可能由此分离纯化。分离到的较纯晶体可以重结晶进一步分离纯化。分离到的较纯晶体可以重结晶进一步分离纯化。利用色谱法进行分离利用色谱法进行分离吸附色谱：吸附色谱：可用硅胶或氧化铝。（常需减活）可用硅胶或氧化铝。（常需减活）乙醚乙醚,CHCl3,苯等溶剂常使用；苯等溶剂常使用； 常用混合溶剂系统梯度洗脱。常用混合溶剂系统梯度洗脱。如长春花总生物碱的分离：如长春花总生物碱的分离：

13、 长春花总生物碱的分离：长春花总生物碱的分离：将总碱溶于苯将总碱溶于苯-氯仿氯仿 (1:2) 中，用氧化铝柱层析进行中，用氧化铝柱层析进行分离，以苯分离，以苯-氯仿氯仿 (1:2) 洗脱，结合洗脱，结合TLC法分析，分别法分析，分别收集长春碱和长春新碱的流分，转为硫酸盐，精制后收集长春碱和长春新碱的流分，转为硫酸盐，精制后得纯品。得纯品。分配色谱法分配色谱法可用硅胶或氧化铝做支持剂可用硅胶或氧化铝做支持剂 如三尖杉生物碱中三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱的分离。如三尖杉生物碱中三尖杉酯碱与高三尖杉酯碱的分离。NOOHHROOMeOHOHCOCOOCH3OHOHCOCOOCH3离子交换树脂法离子交换树脂

14、法如秦艽中秦艽甲素如秦艽中秦艽甲素(龙胆碱龙胆碱), 秦艽乙素秦艽乙素(龙胆次碱龙胆次碱)和丙和丙素的分离素的分离NOONOONOOCHO凝胶层析法凝胶层析法如用如用Sephadex LH-20 分离长叶长春花中的总生物碱分离长叶长春花中的总生物碱用氯仿用氯仿-甲醇甲醇(3:7) 洗脱时，二聚吲哚先于单吲哚类洗洗脱时，二聚吲哚先于单吲哚类洗出，使二类生物碱得以分离。出，使二类生物碱得以分离。NNOHCOOMeNNOAcHOHCOOMeRHCH3O(三三) 水溶性生物碱的提取和分离水溶性生物碱的提取和分离1沉淀法：沉淀法：常用雷氏铵盐沉淀法常用雷氏铵盐沉淀法2溶剂法：溶剂法：用丁醇或戊醇为溶剂从水液中进行萃取用丁醇或戊醇为溶剂从水液中进行萃取3阳离子交换树脂法阳离子交换树脂法4色谱法色谱法