4-队列研究解读课件.ppt

1、第四章第四章 病因和危险因素研究是流行病学研究的重要病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。然后有疾病发生，即先因后果。 那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关系呢？能更有效地证实因果关系呢？ 队列研究。队列研究。队列研究（队列研究（cohort studycohort study）是分析流行病学研究中）是分析流行病学研究中两大重要方法之一。两大重要方法之一。它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局它通过直接观察暴露

2、于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观察结局的关系。来探讨该因素与所观察结局的关系。 第一节第一节 概概 述述第二节第二节 研究设计与实施研究设计与实施第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析第四节第四节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制第五节第五节 优点与局限性优点与局限性 概概 念念 基本原理基本原理 研究目的研究目的 研究类型研究类型第一节第一节 概概 述述 概概 念念暴露暴露(exposure) 指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。 队列队列(

3、cohort) 有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出有共同经历或有共同暴露特征的一组人群（如出生队列和暴露队列）。根据其变化分为生队列和暴露队列）。根据其变化分为固定队列固定队列和和动态队列。动态队列。l固定队列固定队列 fixed cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局未出现结局未出现结局l动态队列动态队列 dynamic cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访危险因素（危险因素（risk factor） 泛指能引起某特定不良结局（泛指能引起某特定不良结局（outcome），或使），或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活其发生

4、的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的方式、环境和遗传等多方面的因素。危险因素的反面称为反面称为保护因素保护因素（protective factor），两者可），两者可统称为统称为决定因素决定因素（determinant factor）。）。根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（究对象分成暴露组（E）与非暴露组（）与非暴露组（）随访一定时间，比较两组之间所研究结局随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系率的差异，以

5、分析暴露因素与研究结局之间的关系 基本原理基本原理N目标人群目标人群代表性代表性样本样本YE时间顺序时间顺序 暴露暴露结局结局YN主要特点主要特点l观察法观察法l设立对照设立对照 l由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序l能确证暴露和结局之间的因果关系能确证暴露和结局之间的因果关系 研究目的研究目的检验病因假设检验病因假设 评价预防效果评价预防效果 研究疾病的自然史研究疾病的自然史新药的上市后监测新药的上市后监测 研究类型研究类型前瞻性队列研究前瞻性队列研究(prospective cohort study) 历史性队列研究历史性队列研究(historical cohort study）

6、双向性队列研究双向性队列研究(ambispective cohort study) 时间顺序时间顺序 过去过去 现在现在 将来将来 历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列前瞻性收集资料前瞻性收集资料timeExposureStudy startsDiseaseoccurrenceDiseaseoccurrencetimeStudy startsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudy starts历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性队列前瞻性队列Exposure前瞻性队列研究前瞻性队列研究 （prospective cohort st

7、udyrospective cohort study）l研究队列的确定是现在研究队列的确定是现在(concurrent)l根据研究对象现在的暴露分组根据研究对象现在的暴露分组l需要随访需要随访(follow up)l结局在将来某时刻出现结局在将来某时刻出现l优优 点点时间顺序增强了病因推断的可信度时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率能获得发病率l缺缺 点点所需样本量大，花费大，时间长所需样本量大，花费大，时间长影响可行性影响可行性l前瞻性队列研究应用条件前瞻性队列研究应用条件有明确的检验假设有明确的检验假设所研究疾病的发生率

8、较高所研究疾病的发生率较高,一般不低于一般不低于5明确规定暴露因素和结局变量明确规定暴露因素和结局变量有可靠的测量手段有可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群能完成随访的人群足够的人、财、物力足够的人、财、物力历史性队列研究历史性队列研究 historical cohort studyl根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时点的暴露情况的历史材料做出的某时点的暴露情况的历史材料做出的l不需要随访，研究开始时结局已出现不需要随访，研究开始时结局已出现l优优 点点短期内完成资料的收集和分析短期内完成资料的

9、收集和分析时间顺序仍是由因到果时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快省时、省力、出结果快l缺缺 点点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必 符合要求符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料象的暴露和结局的历史记录或档案材料 双向性队列研究双向性队列研究 ambispective cohort studyl研究队列的确定是过去研究队列的确定是过去l根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组l需要随访需要随访l部分结局可能已出现部分结局可能已出

10、现l优点：优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优点点 。l应用：应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下，当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。 确定研究因素确定研究因素 确定研究结局确定研究结局 确定研究现场与研究人群确

11、定研究现场与研究人群 确定样本量确定样本量 资料的收集与随访资料的收集与随访 质量控制质量控制（以一项乙肝病毒（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌）感染与原发性肝细胞癌（PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）的队列研究为例，以下简称实例） 第二节第二节 研究设计与实施研究设计与实施 确定研究因素确定研究因素主要暴露因素主要暴露因素：在描述性研究和病例对照：在描述性研究和病例对照 研究的基础上确定。研究的基础上确定。可能影响结局的因素可能影响结局的因素：混杂因素及人口学：混杂因素及人口学特征等。特征等。 实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染，实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染，以以HB

12、sAgHBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。阳性作为乙肝病毒感染指标。 因素的测量因素的测量： 需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和可靠的方法。可靠的方法。性质性质：定性：定性(quality)，定量，定量(quantity)方法方法：访谈，实验室检查，查阅记录：访谈，实验室检查，查阅记录 结局结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点（然终点（natural end）。研究结局的确定应全面、具体、）。研究结局的确定应全面、具体、

13、客观。可包括：客观。可包括：发病、死亡、健康状况和生命质量发病、死亡、健康状况和生命质量终极结果（发病）或中间结局（血清变化）终极结果（发病）或中间结局（血清变化）正面（生命延长）和负面（发病）正面（生命延长）和负面（发病）定性或定量定性或定量可多个或多方面（实例的结局是可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡死亡 ） 确定研究结局确定研究结局 一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性慢性支气支气管炎管炎冠心冠心病病结局的测量结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准l有足够符合条件的研究对象有足够符合条件的研究对象l领导重视、群众支持领导重视、群众支持l医疗条件

14、较好，交通较便利医疗条件较好，交通较便利l发病率较高发病率较高l有代表性有代表性实例的研究现场是江苏省海门市实例的研究现场是江苏省海门市 确定研究现场与研究人群确定研究现场与研究人群研究现场研究现场l从目标人群中抽出的具有代表性的人从目标人群中抽出的具有代表性的人l未患所研究疾病未患所研究疾病 l分为暴露组和对照组分为暴露组和对照组研究人群研究人群暴露人群选择暴露人群选择l 职业人群职业人群l 特殊暴露人群特殊暴露人群l 一般人群一般人群l 有组织的人群团体有组织的人群团体对照人群的选择对照人群的选择l 内对照内对照(internal control) ： 一群研究对象内部一群研究对象内部l

15、外对照外对照(external control) ： 一群研究对象外部一群研究对象外部l 总人口对照总人口对照(total population control)： 整个地区整个地区 现成的发病或死亡统计资料现成的发病或死亡统计资料l 多重对照多重对照(multiple controls) ：两种或以上的对照：两种或以上的对照 形式形式 实例是从一般人群中选择研究对象，采用内对照实例是从一般人群中选择研究对象，采用内对照 计算样本量时需考虑的问题计算样本量时需考虑的问题l 抽样方法抽样方法l 暴露组与对照组的比例暴露组与对照组的比例l 失访率失访率 确定样本量确定样本量影响样本量的因素影响样本

16、量的因素 l对照人群中所研究疾病的发病率对照人群中所研究疾病的发病率p0l暴露组与对照组人群发病率之差暴露组与对照组人群发病率之差p1-p0l一类错误一类错误值值l把握度把握度(power) 1-p : 两个发病率的平均值两个发病率的平均值p1：暴露组预期发病率暴露组预期发病率p0：对照组预期发病率对照组预期发病率样本量的计算：样本量的计算：l 查表查表l 公式计算（公式计算（条件 暴露组和对照组样本含量相等201211002ppqpqpzpqzn 已知已知 p0=0.003，RR=2.5，=0.05，=0.1 计算样本量计算样本量 根据上述条件根据上述条件 z=1.96， z=1.282 ，

17、q0=0.997 p1=p0RR=0.0075，q1=0.9925 代入公式得 n=5420 即即HBsAg阳性组与阴性组各需阳性组与阴性组各需5420人人 l实例实例 基线资料基线资料 随随 访访 资料收集方法资料收集方法 资料的收集与随访资料的收集与随访基线基线(baseline)资料资料l暴露的资料暴露的资料l个体的其他信息个体的其他信息l实例对研究对象的基线资料的收集包括：血实例对研究对象的基线资料的收集包括：血清清HBsAgHBsAg，同时还收集了肝炎史、，同时还收集了肝炎史、PHCCPHCC家族史、家族史、职业、吸烟、饮茶、饮酒、水源类型、主食类职业、吸烟、饮茶、饮酒、水源类型、主

18、食类型等其他可疑危险因素及年龄、性别等人口学型等其他可疑危险因素及年龄、性别等人口学特征资料。特征资料。 随访随访(follow up)l 随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法l 随访间隔随访间隔l 随访者随访者l 观察终点（观察终点（研究对象出现了预期的结果研究对象出现了预期的结果）l 观察终止时间（观察终止时间（整个研究工作截止的时间整个研究工作截止的时间）实例是从实例是从1993年起到年起到2003年止每年随访一次，观察终点年止每年随访一次，观察终点是是PHCC死亡死亡 l查阅纪录查阅纪录l调查询问调查询问 l健康或疾病检查健康或疾病检查l环境监测等环境监测等资料收集方式资料收集方式

19、 调查员的选择调查员的选择 调查员培训调查员培训 制定调查员手册制定调查员手册 监督监督 质量控制质量控制 基本整理模式基本整理模式 人时的计算人时的计算 率的计算率的计算 效应的估计效应的估计 第三节第三节 资料的整理与分析资料的整理与分析 基本整理模式基本整理模式病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组a（1079）b（13259）a+b=n1非暴露组非暴露组c（387）d（75511）c+d=n0合计合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t非暴露组发病率非暴露组发病率= =c c/ /n n0 0=75.25暴露组发病率暴露组发病率= =a a/ /n n1 1=5.10表表4-1

20、 4-1 队列研究资料归纳整理表（累积发病率资料）队列研究资料归纳整理表（累积发病率资料）暴露组暴露组非暴露组非暴露组合计合计病例数病例数A1 （1079）A0（387）M人年数人年数T1 （139238.27）T 0（780562.01）T暴露组发病密度暴露组发病密度= = A1 / / T1= =774.93 /10774.93 /10万人年万人年 非暴露组发病密度非暴露组发病密度= = A0 / / T 0= =49.5849.58 /10/10万人年万人年 表表4-2 4-2 队列研究资料归纳整理表（人时资料）队列研究资料归纳整理表（人时资料） 人时的计算人时的计算 精确法：逐人逐天计

21、算精确法：逐人逐天计算 近似法：按年平均人口数计算近似法：按年平均人口数计算人年数=平均人数*观察年数人年数 = （第1年年初人口+第2年年初人口）/2*1年+（第2年年初人口+第3年年初人口）/2*1年+. 寿命表法：当年内进入或退出队列的寿命表法：当年内进入或退出队列的 个人均作个人均作1/2人年计算人年计算 L1=I1+1/2(N1-D1-W1)I2=I1+N1-D1-W1 率的计算率的计算常用指标常用指标l 累积发病率累积发病率 l 发病密度发病密度l 标化死亡比标化死亡比l 标化比例死亡比标化比例死亡比 变化范围变化范围 01 适用条件适用条件 样本大样本大 人口稳定人口稳定 整齐的

22、资料整齐的资料 报告时必须注明时间长短报告时必须注明时间长短l累积累积发病率发病率 (cumulative incidence)CI=观察期内发病（或死亡）人数观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数观察开始时的人口数l发病密度发病密度 (incidence density) 变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 观察时间长观察时间长 人口不稳定人口不稳定 存在失访存在失访 资料不很整齐资料不很整齐ID =观察期内发病（或死亡）人数观察期内发病（或死亡）人数观察人时观察人时l 标化死亡比标化死亡比 (standardized mortality ratio， SMR)变化范围变化范围 0

23、 适用条件适用条件 结局事件的发生率低结局事件的发生率低 样本小，不宜直接计算率时样本小，不宜直接计算率时 全人口某病的死亡（发病）率全人口某病的死亡（发病）率观察人口数观察人口数预期死亡（发病）数的计算：预期死亡（发病）数的计算：u SMR=1 研究人群某病死亡（发病）危险研究人群某病死亡（发病）危险=标准人群标准人群u SMR1 研究人群某病死亡（发病）危险研究人群某病死亡（发病）危险标准人标准人 群，是标群，是标准人群的准人群的SMR倍倍u SMR1 研究人群某病死亡（发病）危险研究人群某病死亡（发病）危险标准人群标准人群 SMR的意义的意义 被研究人群死于（发生）某病的危险性是标准人被

24、研究人群死于（发生）某病的危险性是标准人群的多少倍群的多少倍标化比例死亡比标化比例死亡比 （standardized proportional mortality ratio, SPMR） l 变化范围变化范围 0 l 适用条件适用条件 不能得到历年人口资料不能得到历年人口资料 仅有死亡人数、原因、日期和年龄仅有死亡人数、原因、日期和年龄 预期死亡数计算预期死亡数计算全人口中某病因死亡数全人口中某病因死亡数全部死亡数全部死亡数某单位实际全部死亡数某单位实际全部死亡数显著性检验显著性检验lu检验检验：当样本量较大，当样本量较大，p p和和1-p1-p都不太都不太 小时小时 l直接概率法：率较小，

25、样本较小直接概率法：率较小，样本较小l二项分布检验二项分布检验l泊松（泊松（Poisson）分布检验）分布检验l2检验：率稍大，样本稍大检验：率稍大，样本稍大l计分检验（计分检验（score test） 效应的估计效应的估计 相对危险度相对危险度 归因危险度归因危险度 归因危险度百分比归因危险度百分比 人群归因危险度人群归因危险度 人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 剂量剂量- -反应关系反应关系相对危险度（相对危险度（relative risk, RR ）010ncnaIIRRel意义意义 E发病或死亡的危险是发病或死亡的危险是的多少倍的多少倍 RR值值 ，暴露的效应，暴露的效应 ，暴

26、露与结局关联强度，暴露与结局关联强度暴露暴露组率组率非暴露非暴露组率组率l 通常包括了通常包括了危险度比（危险度比（risk ratio）或或率比率比(rate ratio, RR)。 即暴露组的危险度（累积发病率）或发病密度与对照组的危险度即暴露组的危险度（累积发病率）或发病密度与对照组的危险度或发病密度之比。或发病密度之比。意义意义 乙肝病毒感染者发生乙肝病毒感染者发生PHCCPHCC的危险是非乙肝病毒感染者的的危险是非乙肝病毒感染者的14.7514.75倍倍发病密度发病密度 0.495915.63实例实例 乙肝病毒感染与乙肝病毒感染与PHCC关系的队关系的队列研究结果列研究结果 累积发病

27、累积发病率率7.749 75.25暴露组暴露组5.10非暴露组非暴露组14.75RRRR与关联强度与关联强度很强很强100.1强强3.09.90.10.3中中1.52.90.40.6弱弱1.21.40.70.8 无无1.01.10.91.0关联强度关联强度RRRR的95%CI RR 95%CI反自然对数即为反自然对数即为RR RR 95%CI95%CI，实例算出的危险度比实例算出的危险度比(RR)的的95%可信区间是：可信区间是：13.1216.60 Woolf法法dcbaRRVar1111lnRRVarRRln96.1lnln归因危险度归因危险度 (attributable risk, AR

28、 )l意义意义E E与与 人群比较，所增加的疾病发生数量人群比较，所增加的疾病发生数量ARAR值值 暴露因素消除后所减少的疾病数量暴露因素消除后所减少的疾病数量ca或1000RRIIIRRAR010nnIIARel即暴露组发病率（危险度）与对照组发病率（危险度）即暴露组发病率（危险度）与对照组发病率（危险度）相差的绝对值相差的绝对值 （RD） 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别心血管疾病心血管疾病肺癌肺癌疾病疾病1.710.7RR1

29、26.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者非吸烟者吸烟者吸烟者（1/10万人年）万人年）归因危险度百分比归因危险度百分比AR%AR%（病因分值（病因分值EFEF） RR 或或%100%0eIIIeAR%1001%RRARl指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。分占全部发病或死亡的百分比。l意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比的部分占全部发病或死亡的百分比人群归因危险度人群归因危险度 ( (population attributa

30、ble risk, PAR) )暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小PARPAR值值 暴露因素消除后所减少的疾病数量暴露因素消除后所减少的疾病数量 PAR= ItI0 I It t：总人群率：总人群率I Io o：非暴露组率：非暴露组率l指总人群发病率中归因于暴露的部分指总人群发病率中归因于暴露的部分l意义意义人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR PAR % % PAR PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 %100%0ttIIIPAR%100111%RRPRRPPARee或或 P P

31、e e：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例l 意义意义实例实例l已知已知Ie=75.25 , I0=5.10，全人群的，全人群的PHCC死亡死亡率率It=16.25，则：，则：lAR=70.15 , AR%=93.2%lPAR= 11.15, PAR%= 68.6%l从计算结果可知，虽然从计算结果可知，虽然HBV导致导致PHCC的的AR%达达93.2%，但因人群中只有部分人感染了，但因人群中只有部分人感染了HBV，故，故其其PAR%仅为仅为68.6%。分析方法分析方法l列出不同暴露水平下的发病率列出不同暴露水平下的发病率l以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的以最低暴露水平组为对照，计算各暴

32、露水平的RR RR 和和危险度差危险度差(RD)(RD)l必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量剂量- -反应关系反应关系 结果结果血清胆固醇水平血清胆固醇水平 患冠心病的患冠心病的RRRR 说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系表表4-3 4-3 40405959岁男子按基线血清胆固醇分组的冠心病岁男子按基线血清胆固醇分组的冠心病6 6年发生情况年发生情况 血清胆固醇血清胆固醇(mg/dl)(mg/dl)人数人数 病例数病例数 危险度危险度 平均年发病率平均年发病率 RRRR ARAR 210245245 424424 5151 0.12030.120

33、3 0.02000.0200 3.393.39 0.08510.0851 合计合计 13331333 9696 0.07200.0720 0.01200.0120 选择偏倚选择偏倚 失访偏倚失访偏倚 信息偏倚信息偏倚（本章略）（本章略） 混杂偏倚混杂偏倚（本章略）（本章略）第四节第四节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制 选择偏倚（选择偏倚（selection bias） 研究人群在一些重要因素方面与一研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异，般人群或待研究的总体人群存在差异，而导致研究结果的偏倚。而导致研究结果的偏倚。 产生原因产生原因l 选择对象的方法不当选择对象的方法

34、不当l 最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加l 历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全l 志愿者队列志愿者队列l 研究开始时未能发现早期病人等研究开始时未能发现早期病人等控控 制制 预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象，提高研究对象的应答率和依从性选择对象，提高研究对象的应答率和依从性 失访偏倚（失访偏倚（lost to follow-up） 研究对象因迁移、外出、死于非终研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引

35、起的偏倚。所引起的偏倚。 本质上属于本质上属于选择性偏倚选择性偏倚控控 制制l设计设计 选择便于随访的人群选择便于随访的人群 在计算的研究样本的基础上扩大在计算的研究样本的基础上扩大10%10%l实施实施 加强对随访员的管理加强对随访员的管理 制定随访计划和监测措施制定随访计划和监测措施l整理资料整理资料 对失访对象进行补查对失访对象进行补查 比较比较失访者和急需观察者的基本特征差异，失访者和急需观察者的基本特征差异， 以评估失访可能造成的影响以评估失访可能造成的影响 优点优点 直接获得暴露组和非暴露组的直接获得暴露组和非暴露组的发病率发病率或死亡率或死亡率 直接估计直接估计危险度危险度 符合

36、时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强 获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系 收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚 可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史第五节第五节 优点与局限性优点与局限性 局限性局限性 不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 随访过程中，已知变量的变化或未知变量的随访过程中，已知变量的变化或未知变量的 引入增加分析难度引入增加分析难度