第03章-抗原-PPT课件.ppt
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- 03 抗原 PPT 课件
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1、第二篇第二篇 免疫分子与抗原分子免疫分子与抗原分子第第3 3章章 抗原抗原(antigen, Ag)(antigen, Ag)第第4 4章章 免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin, (immunoglobulin, IgIg) )第第5 5章章 补体补体(complement)(complement)第第6 6章章 细胞因子细胞因子(cytokine, CK)(cytokine, CK)第第7 7章章 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子第第8 8章章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 及其编码分子及其编码分子第第3 3章章 抗抗 原原( (antigen,
2、Ag)antigen, Ag)第二篇第二篇 免疫分子与抗原分子免疫分子与抗原分子immune molecules & antigenimmune molecules & antigen主要内容主要内容抗原的异物性与特异性抗原的异物性与特异性抗原的种类抗原的种类非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂影响抗原免疫应答的因素影响抗原免疫应答的因素概述(概述(IntroductionIntroduction)要要 求求1.1.掌握基本概念掌握基本概念: : 抗原抗原, ,完全抗原,半抗原,抗完全抗原,半抗原,抗原决定基或表位,异种抗原,原决定基或表位,异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,同种异型抗原,自身
3、抗原,超抗原超抗原,免疫佐剂免疫佐剂,TDTD抗原抗原,TITI抗原抗原要要 求求2.2.掌握抗原抗体结合的特异性掌握抗原抗体结合的特异性, ,异异物性和交叉反应性的含义。物性和交叉反应性的含义。3.3.熟悉决定抗原免疫性的因素有哪熟悉决定抗原免疫性的因素有哪些。些。4.4.熟悉抗原的种类。熟悉抗原的种类。 IntroductionIntroduction 1.1.抗原(抗原(antigen, Agantigen, Ag)概概念念 -启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答的物质的物质B B 细胞细胞 + + 抗原抗原 效应效应 B B 细胞细胞 + + 记忆记忆 B B 细胞细胞( ( 浆细胞浆
4、细胞 ) ) T T 细胞细胞 + + 抗原抗原 效应效应 T T 细胞细胞 + + 记忆记忆 T T 细胞细胞( ( 细胞毒细胞毒T T 细胞细胞, , ThTh细胞细胞 ) ) 抗原抗原-获得性免疫获得性免疫 (Antigen and Adaptive immunityAntigen and Adaptive immunity)T cellTCRTCRMHC MHC APCCD4/CD4/CD8CD81 1效应效应T T细胞细胞BCR交联交联p pp pIg/Ig/BCRBCRSyk活化活化BlK,FynBlK,Fyn/Lyn/LynITAMITAM 抗原是指能与抗原是指能与B细胞细胞BC
5、R或或/和和T细胞细胞TCR结合结合,促使其活化、增促使其活化、增值、分化,产生抗体或致敏淋巴值、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免细胞,并与之结合,进而发挥免疫学效应的物质疫学效应的物质2.2.抗原的特性抗原的特性* *免疫原性免疫原性免疫反应性免疫反应性/ /抗原性抗原性(immunogenicity)(antigenicity) 抗原的两种特性抗原的两种特性: 免疫原性免疫原性 (Immunogenicity)-(Immunogenicity)-刺刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力激机体免疫系统产生特异性免疫应答的能力 免疫反应性免疫反应性 ( (Immunore
6、activityImmunoreactivity) )抗原抗原性(性(antigenicityantigenicity) - -与相应的应答产物与相应的应答产物在体内外发生特异性结合的能力在体内外发生特异性结合的能力 (1) (1) 免疫原性(免疫原性(immunogenicity)immunogenicity)能够刺激机能够刺激机体体产生产生免疫免疫应答,包括应答,包括诱导产生抗诱导产生抗体及效应淋体及效应淋巴细胞。巴细胞。活化的活化的B B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T T杀伤细胞杀伤细胞(2 2)反应原性)反应原性 ( (immunoreactivityimmunoreactivity)
7、 ) antigenicityantigenicity ( (抗原性抗原性) )能与抗体或效能与抗体或效应应 T淋巴细胞淋巴细胞特异性结合的特异性结合的能力。能力。3.3.完全抗原完全抗原( (complete Ag)complete Ag): 同时具有免疫原性和抗原性同时具有免疫原性和抗原性的物质。也可称为免疫原的物质。也可称为免疫原( (immunogenimmunogen):):4 4、半抗原与载体、半抗原与载体半抗原(半抗原(Hapten): 不能诱导免疫应答,但可与特异性免疫反应不能诱导免疫应答,但可与特异性免疫反应的产物发生反应的物质。的产物发生反应的物质。 (只具有与抗体结合的能
8、力,而单独不能诱(只具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质)。导抗体产生的物质)。载体(载体(carrier):): 能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导免疫应答)的物质称为载体。免疫应答)的物质称为载体。半抗原半抗原具有具有抗原性抗原性 , 没有没有免疫免疫原性原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答 (immune response)+载体载体 carrier半抗原半抗原+载体载体=完全抗原完全抗原载体载体( (carrier)carrier):赋予半抗原免疫原赋予半抗原免疫原性的大分子物质。性的大分子物质。5.5.耐受原
9、(耐受原(tolerogentolerogen) ): 可诱导机体产生免疫耐受的抗可诱导机体产生免疫耐受的抗原。诱导相应的淋巴细胞克隆对该原。诱导相应的淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无应答状态抗原表现为特异性无应答状态6.6.变应原变应原( (allergen)allergen):可引起机体可引起机体发生变态反应的抗原。发生变态反应的抗原。1.1.抗原的免疫原性与特异性抗原的免疫原性与特异性异物性异物性特异性特异性* * * *一、异物性:一、异物性: 是抗原的免疫原性的本质是抗原的免疫原性的本质, ,是免是免疫反应发生的根本原因疫反应发生的根本原因. . 异物就是非己,抗原来源与宿异物就是
10、非己,抗原来源与宿主的关系越远,异物越强主的关系越远,异物越强, ,免疫免疫原性也越强原性也越强, ,免疫排斥反应越剧免疫排斥反应越剧烈。烈。人人鸡鸡猴猴猴猴抗体抗体+人人RBC抗体抗体+鸡鸡RBC+ +亲源关系与免疫排斥反应亲源关系与免疫排斥反应(1 1)异种物质:)异种物质:如细菌、病毒等。如细菌、病毒等。(2 2)同种异体物质)同种异体物质: : ABOABO血型、血型、HLAHLA分子等。分子等。(3 3)某些自身物质)某些自身物质: : 精子、脑组织、眼晶体等。精子、脑组织、眼晶体等。 二、抗原的特异性二、抗原的特异性(specificityspecificity)定义定义抗原特异性
11、的意义抗原特异性的意义决定抗原特异性的物质基础决定抗原特异性的物质基础 1.定义定义(defining): 指某一抗原分子只能诱导指某一抗原分子只能诱导相应淋巴细胞发生免疫应答的专相应淋巴细胞发生免疫应答的专一性,以及只能与相应抗体或效一性,以及只能与相应抗体或效应细胞特异性结合的专一性。应细胞特异性结合的专一性。 特异性特异性 是指物质之间的相是指物质之间的相互吻合性或针对性、专一性。互吻合性或针对性、专一性。 免疫原性和抗原性均具有特免疫原性和抗原性均具有特异性。异性。 特异性是免疫应答最重要的特点。 T,B淋巴细胞产生的免疫应答均有特异性。 保证在不损伤自身情况下,有针对性地清除病原体/
12、异物 是免疫学诊断与防治的理论依据2.决定抗原特异性的物质基础是抗原分决定抗原特异性的物质基础是抗原分子中的抗原决定基子中的抗原决定基(antigen determinant)抗原表位()抗原表位(epitope) 是抗原分子中决定抗原特异性的是抗原分子中决定抗原特异性的特殊特殊化学基团化学基团, ,是抗原特异性分子基础是抗原特异性分子基础(1 1)是与)是与TCR/BCRTCR/BCR、抗体结合的基抗体结合的基本单位本单位. . 一个表位只能与一个特异性抗一个表位只能与一个特异性抗体或抗原受体特异性结合体或抗原受体特异性结合, ,一个抗一个抗原受体也只与一个表位特异性结原受体也只与一个表位特
13、异性结合合. .(2 2)一个多肽决定基含)一个多肽决定基含5 56 6个个氨基酸残基;一个多糖决定基氨基酸残基;一个多糖决定基含含5 57 7个单糖;一个核酸半抗个单糖;一个核酸半抗原决定基含原决定基含6 68 8个核苷酸。个核苷酸。(3 3)通常一个抗原性物质含有)通常一个抗原性物质含有多个抗原决定多个抗原决定基基。).抗原决定基的类型抗原决定基的类型(1)(1)构象决定基(构象决定基(conformational conformational determinantdeterminant):): 抗原分子中序列不连续的多肽抗原分子中序列不连续的多肽或多糖,由空间构象形成的抗原决或多糖,由
14、空间构象形成的抗原决定基。定基。BCR/BCR/AbAb识别的决定基。识别的决定基。构象决定基构象决定基B(2)(2)顺序决定顺序决定基(基(sequential sequential determinant):determinant): 指位于抗原分子中序列指位于抗原分子中序列连续氨基酸组成的决定基,连续氨基酸组成的决定基,多数可被多数可被T T细胞识别,细胞识别,B B细胞细胞也可识别分子表面的顺序决也可识别分子表面的顺序决定基。定基。顺序决定基顺序决定基APCT顺序决定簇和构象决定簇顺序决定簇和构象决定簇 顺序决定簇(线性决定簇)顺序决定簇(线性决定簇): 一段序列相连的氨基酸片段形成一
15、段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内多在抗原分子内 主要由主要由T T识别,识别,B B也可识别也可识别 构象决定簇构象决定簇: 序列上不相连,由天然构象形成序列上不相连,由天然构象形成 位于分子内部位于分子内部 由由B B识别识别(3)(3)功能性决定基:位于抗原分功能性决定基:位于抗原分子的表面,易被相应的子的表面,易被相应的BCRBCR或或抗体特异性结合发生免疫反应抗体特异性结合发生免疫反应的抗原决定基。的抗原决定基。(4)(4)隐蔽性决定基:位于抗原分隐蔽性决定基:位于抗原分子内部,不能与子内部,不能与BCRBCR或抗体特或抗体特异性结合的决定基。异性结合的决定基。功能性决定基功
16、能性决定基隐蔽性隐蔽性决定基决定基( ()T)T细胞表位与细胞表位与B B细胞表位细胞表位* * *位于抗原分子的表面位于抗原分子的表面 抗抗原原 抗体抗体CDR3CDR3表位表位B B 细细 胞胞 表表 位位 抗原中被抗原中被BCR BCR 和抗体和抗体分子所识别的部位称为分子所识别的部位称为B B细细胞表位(胞表位(B cell B cell epitopeepitope)。)。* * *抗原表面能够与抗体结抗原表面能够与抗体结合的最小单位合的最小单位* * *具有构象依赖性具有构象依赖性 (抗原表(抗原表位与抗体分子的抗原结合部位与抗体分子的抗原结合部位在形状上互补才能保证抗位在形状上互
17、补才能保证抗原与抗体的紧密结合。)原与抗体的紧密结合。)B B细胞表位细胞表位 ( (B cell B cell epitopeepitope) )T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位细胞表位 T T细胞表位细胞表位: TCRTCR识别识别 必须经降解加工处理后才能必须经降解加工处理后才能被被T T细胞识别细胞识别 线性决定簇线性决定簇 B B细胞表位细胞表位: BCRBCR识别或抗体识别并结合识别或抗体识别并结合 直接识别直接识别 构象决定簇或线性决定构象决定簇或线性决定簇簇 抗体:针对抗体:针对N端端117氨基酸残基氨基酸残基T效应细胞:针对效应细胞:针对C端端1829氨基酸残基氨基酸
18、残基没有发现一个表位同时被没有发现一个表位同时被T细胞和细胞和B细胞识别。细胞识别。*B细胞表位是天然的,细胞表位是天然的,*位于分子的表面或转折处位于分子的表面或转折处*为构象决定基或顺序决定基为构象决定基或顺序决定基*是抗原分子的三级结构是抗原分子的三级结构COOH123 456789101112131415161718NH31920212223242526272829* T细胞表位是细胞表位是抗原提呈细胞抗原提呈细胞加工提呈的抗加工提呈的抗原肽原肽*呈线性排列呈线性排列T细胞表位细胞表位 蛋白质分子中被蛋白质分子中被MHCMHC分子递呈并被分子递呈并被TCRTCR识别识别的的肽段肽段称为
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