新版GMP-工艺用水的制备.课件.ppt

1、2022-5-311第四节第四节 工艺用水的制备工艺用水的制备2022-5-312家庭与工厂家庭与工厂家庭 装修（空调） 高压锅 洗衣机 饮用水，饮用水，卫生热水卫生热水制药工厂n洁净室n灭菌箱n洗瓶机n纯水，注射用纯水，注射用水系统水系统设计n验证n运行维护2022-5-313引子：引子：u 在水的处理、储存和分配过程中，水的质量在水的处理、储存和分配过程中，水的质量（包括微生物和化学质量）控制是关注焦点；（包括微生物和化学质量）控制是关注焦点；u 与其他产品的组分不同，水通常从水系统环路与其他产品的组分不同，水通常从水系统环路的使用点直接取用，不像其他物料要经过质量的使用点直接取用，不像其

2、他物料要经过质量检验和质量评价程序；检验和质量评价程序；u 因此，在水系统的各个环节，都应采取措施，因此，在水系统的各个环节，都应采取措施，以使水的质量符合设定标准。以使水的质量符合设定标准。2022-5-314一、工艺用水的基本概念一、工艺用水的基本概念1、什么是工艺用水？、什么是工艺用水？ 工艺用水是药品生产工艺中使用符合标准的水，工艺用水是药品生产工艺中使用符合标准的水，包括饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。包括饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。2、工艺用水的划分：、工艺用水的划分： （1）饮用水）饮用水工艺用水的工艺用水的“原水原水”。 是纯化水的原料；是纯化水的原料； 清

3、洗直接与药品接触的设备、容器的初级用水。清洗直接与药品接触的设备、容器的初级用水。 饮用水不与药品直接接触。饮用水不与药品直接接触。2022-5-315工艺用水的划分工艺用水的划分（2）纯化水）纯化水 水中的电解质几乎全部去除；水中的电解质几乎全部去除； 水中的不溶解胶体、微生物微粒已降至很低水中的不溶解胶体、微生物微粒已降至很低限度限度 实际上是实际上是“原水原水”经蒸馏、离子交换、反渗经蒸馏、离子交换、反渗透等或是其他适宜的方法制得的符合透等或是其他适宜的方法制得的符合中国中国药典药典规定的水。规定的水。2022-5-316纯化水纯化水： 配置普通药物制剂的容器或试验用水配置普通药物制剂的

4、容器或试验用水 口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂 非灭菌制剂用器具的精洗用水非灭菌制剂用器具的精洗用水 也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂 纯化水不得用于注射剂和配制与稀释纯化水不得用于注射剂和配制与稀释2022-5-317工艺用水的划分工艺用水的划分（3）注射用水）注射用水 为纯化水经蒸馏而得到的水；为纯化水经蒸馏而得到的水； 应该符合细菌内毒素的试验要求；应该符合细菌内毒素的试验要求； 注射用水必须在有效的防止内毒素产生的条件下制注射用水必须在有效的防止内毒素产生的条件下制取、贮存和分类。取、贮存和分类。 注射用水注射用水n

5、 配制注射剂的溶剂或稀释剂配制注射剂的溶剂或稀释剂n 注射用容器的精洗注射用容器的精洗n 也可作为滴眼剂配置的溶剂也可作为滴眼剂配置的溶剂2022-5-318工艺用水的划分工艺用水的划分（4）注射灭菌用水）注射灭菌用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得；为注射用水按照注射剂生产工艺制备而得； 主要用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。主要用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。2022-5-319注射用水与纯化水的主要区别注射用水与纯化水的主要区别 制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法，离子交换法，反渗透法或其它适宜的方法制得供药用的换法，反渗透法或其它适

6、宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏水，不含任何附加剂；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。所得的水。 纯化水无细菌内毒素的要求，纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水要求每注射用水要求每1ml中含内毒素量应小于中含内毒素量应小于0.25EU。 微生物限度不同。微生物限度不同。纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。个。注射用水注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每细菌、霉菌和酵母菌总数每100毫升不得毫升不得超过超过10个。个。2022-5-3110水中的污染物水中的污染物 可溶性无机物可溶性无机物 可溶性有机物可溶性

7、有机物 胶质胶质 颗粒颗粒 微生物微生物 热源热源 气体等气体等2022-5-3111工艺用水系统微生物污染的主要原因工艺用水系统微生物污染的主要原因 进料水（革兰氏阳性菌）进料水（革兰氏阳性菌） 使用了没有过滤器保护的排气口使用了没有过滤器保护的排气口 使用了质量可信度不高的空气过滤器使用了质量可信度不高的空气过滤器 被污染的出口处发生了水的倒流被污染的出口处发生了水的倒流 排气口堵塞等排气口堵塞等 水的分配系统有内源性污染水的分配系统有内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖素的发源地。

8、主要采用阻止微生物进入和抑制繁殖的方法对系统进行清洗消毒。的方法对系统进行清洗消毒。2022-5-3112热原的处理热原的处理o 去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。去除热原是工艺用水系统设计建造的重要目标之一。自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处自水的预处理开始，直到注射用水的使用点，水处理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活理的许多工艺环节都考虑了去除热原的要求，如活性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。性炭过滤、有机物去除器、反渗透、超过滤及蒸馏。中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细中国及美国现行版药典中，对纯化水尚没有控制细菌内毒素的要求，但在欧

9、洲药典菌内毒素的要求，但在欧洲药典2000增补版中，增补版中，已作出了已作出了“细菌内毒素低于细菌内毒素低于0.25EU/mL”的规定，的规定，这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严这意味着对制药用水细菌内毒素的控制将会更加严格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌格。至于对注射用水，中国药典和欧美药典对细菌内毒素的控制标准已完全一致。内毒素的控制标准已完全一致。2022-5-3113二、工艺用水的制备二、工艺用水的制备 饮用水的预处理饮用水的预处理1、原水、原水饮用水饮用水2、水的软化：、水的软化： 钙、镁离子而得去除（硬度）；钙、镁离子而得去除（硬度）； 再生周期的控制；再生周期

10、的控制； 树脂的更换和树脂床的清洗、消毒等。树脂的更换和树脂床的清洗、消毒等。2022-5-3114饮用水的预处理饮用水的预处理3、活性炭：、活性炭： 去除水中的自由氯和有机物去除水中的自由氯和有机物 注意注意 反冲洗周期反冲洗周期 连续循环次数连续循环次数 活性炭的更换活性炭的更换2022-5-3115饮用水的预处理饮用水的预处理4、过滤：、过滤：去除大颗粒的预过滤去除大颗粒的预过滤微滤微滤超滤超滤2022-5-3116 纯化水的制备纯化水的制备（在饮用水基础上的制备）（在饮用水基础上的制备） 纯化水的制备方法：纯化水的制备方法： 1、离子交换法：去除溶解的离子杂质。、离子交换法：去除溶解的

11、离子杂质。 流程：流程： 注意：来自树脂的污染；水量过大时的微生注意：来自树脂的污染；水量过大时的微生物的控制；物的控制；PH调节及测量。调节及测量。预处理预处理阳离子阳离子交换交换混合床混合床阴离子阴离子交换交换纯化水纯化水原水原水2022-5-3117纯化水的制备方法纯化水的制备方法2、电渗析法：（除去金属离子）、电渗析法：（除去金属离子） 仅用静电及选择性渗透膜进行分离。仅用静电及选择性渗透膜进行分离。3、反渗透法：能将大部分的溶解盐、颗粒、反渗透法：能将大部分的溶解盐、颗粒、细菌和热源除去。细菌和热源除去。效率高，质量好效率高，质量好。 注意：注意： 膜的完整性试验；膜的完整性试验；

12、温度对流的影响；温度对流的影响； 自由氯及自由氯及PH的影响。的影响。2022-5-3118纯化水的制备方法纯化水的制备方法4、过滤法：即使使用超滤的方式，其与反渗、过滤法：即使使用超滤的方式，其与反渗透法相似。透法相似。5、其他手段：蒸馏；紫外线、加热等控制热、其他手段：蒸馏；紫外线、加热等控制热源、微生物的指标等。源、微生物的指标等。2022-5-3119 纯化水的离子控制纯化水的离子控制 纯化水应严格控制离子含量：纯化水应严格控制离子含量： 常见的离子有常见的离子有cl-、Sio2、No3- 、金属离子。、金属离子。 目前采用控制纯化水的电阻率的方法来控制目前采用控制纯化水的电阻率的方法

13、来控制离子的含量。离子的含量。 纯化水：电阻率应大于纯化水：电阻率应大于 0.5M.CM/25； 注射用水：注射用水：电阻率应大于电阻率应大于1M.CM/25 2022-5-3120 注射用水的制备注射用水的制备1、注射用水与纯化水主要区别于内毒素的限、注射用水与纯化水主要区别于内毒素的限制要求；制要求；2、注射用水的制备流程：、注射用水的制备流程：纯化水纯化水多效蒸馏多效蒸馏注射用水储罐注射用水储罐紫外线灭菌紫外线灭菌微孔过滤器（超滤）微孔过滤器（超滤）用水点用水点2022-5-31213、注射用水的制备方法、注射用水的制备方法o 蒸馏法：通过加热蒸发、气液分离和冷凝等蒸馏法：通过加热蒸发、

14、气液分离和冷凝等过程制得。过程制得。o 反渗透法：反渗透法：自来水自来水预处理预处理弱酸床弱酸床反渗透反渗透混合床混合床脱气脱气紫外线杀菌紫外线杀菌超滤超滤微孔滤膜微孔滤膜注射用水注射用水2022-5-3122贮存于分配贮存于分配1、贮存与分配设施：、贮存与分配设施：（方便清洁、消毒与灭菌）（方便清洁、消毒与灭菌）2、贮存与分配的管理：贮存与分配的管理： 纯化水与注射用水的贮罐至少每周洗一次；纯化水与注射用水的贮罐至少每周洗一次； 注射用水应密闭贮存，也可以注射用水应密闭贮存，也可以70 以上的保温循以上的保温循环。环。 生物制品生产用水应在制备后生物制品生产用水应在制备后6小时内用完或者是小时内用完或者是4小时内灭菌，小时内灭菌，72小时内用完。小时内用完。2022-5-3123第五节 典型设备的设计一、药品生产设备：是直接与药品接触的生产工具，一、药品生产设备：是直接与药品接触的生产工具，是实施是实施GMP 的关键所在。的关键所在。二、药品生产设备在设计上应考虑到：二、药品生产设备在设计上应考虑到： 适用性适用性 洁净性洁净性 方便性方便性 抗污染性抗污染性制剂设备制剂设备灭菌设备灭菌设备原料设备原料设备