理性看待他汀的安全性课件.ppt

1、ATP IIIATP III指南用药原则指南用药原则l治疗好处治疗好处- -风险平衡风险平衡( (Risk-Benefit Considerations)Risk-Benefit Considerations)l药物疗效药物疗效- -花费平衡花费平衡( (Effectiveness-Cost Standards)Effectiveness-Cost Standards)他汀类药物的益处他汀类药物的益处l应用他汀类药物治疗每10万病人-年，可以防止器官损伤的事件数： 380例心肌梗塞或冠脉死亡 360例死亡 (全因死亡) 糖尿病患者中，410例心肌梗塞或冠脉死亡 糖尿病患者中，260例卒中l临床

2、研究显示：在无临床动脉粥样硬化疾病的患者中（即一级预防），他汀类药物治疗3.9年可以减少1.6%的心肌梗塞或冠脉死亡的发生率Guyton JR. Am J Cardiology 2006:97(suppl): 95c-97c他汀类药物的风险他汀类药物的风险l应用他汀类药物治疗每应用他汀类药物治疗每1010万病人万病人- -年，年， 出现出现的器官损伤事件数：的器官损伤事件数：横纹肌溶解横纹肌溶解: 3: 3例例因横纹肌溶解而死亡：因横纹肌溶解而死亡：0.30.3例（例（i.e. 10%i.e. 10%）周围神经病变周围神经病变: 12 : 12 例例急性肝衰竭急性肝衰竭: 1: 1例例肾损伤肾

3、损伤: : 没有证据没有证据l他汀类药物导致的器官损伤十分罕见他汀类药物导致的器官损伤十分罕见Guyton JR. Am J Cardiology 2006Guyton JR. Am J Cardiology 2006: :97(suppl): 95c-97c97(suppl): 95c-97c治疗反应治疗反应临床疗效临床疗效治疗窗治疗窗毒性毒性Bottorff MB, Evans WE. Drug concentration monitoring. In: Progress in Clinical Biochemistry and Medicine, 1988. Davidson MH Am

4、 J Cardiol 2002;90:50K-60K20200.02%0.02%0.070.07%40400.3%0.3%80806%6%80+Am80+Am辛伐他汀剂量辛伐他汀剂量 (mg)(mg)肌病肌病他汀的安全性与剂量之间的关系他汀的安全性与剂量之间的关系他汀类药物的药代动力学比较他汀类药物的药代动力学比较*Elimination T1/2 of drug and metabolites, if any.CRESTOR (rosuvastatin calcium) Prescribing Information. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmace

5、uticals LP; 2003. Atorvastatin Calcium Prescribing Information 2002, Pfizer Inc, NY, NY; Simvastatin Prescribing Information, Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ; Pravastatin Prescribing Information 2003, Bristol-Meyers Squibb Company, Princeton, NJ.1.5-21.5-21.91.914142121清除半衰期清除半衰期 * * ( (小时

6、小时) )1717520% 20% ( (临床试验结果临床试验结果) )3xULN3xULN1%5xULNALT5xULN（PPPPPP）0.5%0.5%ALT9xULNALT9xULN（PPPPPP）0.2%0.2%强效强效 副反应副反应孤立性肝源性转氨酶升高孤立性肝源性转氨酶升高肝脏损害肝脏损害Isolated elevations of aminotransferases in the absence of Isolated elevations of aminotransferases in the absence of increased bilirubin levels have

7、not been linked clinically increased bilirubin levels have not been linked clinically or histologically with evidence of acute or chronic liver or histologically with evidence of acute or chronic liver injury.injury.Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81C)他汀相关转氨酶异常的处理他汀相关转氨酶异常的处理l合并严重肝损伤和肝功能不全症象者合并严重肝损伤和肝功

8、能不全症象者不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理l他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者轻度增加，无需停药轻度增加，无需停药半月内连续两次半月内连续两次 3 3xULNxULN，减量或换药减量或换药l其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀l联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷他汀相关肝酶异常的转归他汀相关肝酶异常的转归减量/停药,肝酶多能恢复正常即使不调整剂量，70%仍可自行下降(一过性肝酶异常)

9、肝酶增高者继用他汀,亦无肝衰竭的报道使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关他汀与肌肉安全性他汀与肌肉安全性易致肌病的情况 高龄高龄 , ,尤其大于尤其大于8080岁岁 体型瘦小虚弱体型瘦小虚弱 多系统疾病如慢性肾功能不全多系统疾病如慢性肾功能不全, ,尤其糖尿病所致尤其糖尿病所致 合用多种药物合用多种药物 围手术期围手术期 药物或饮食不良相互作用：贝特类（尤其吉非贝药物或饮食不良相互作用：贝特类（尤其吉非贝齐）、齐）、 烟烟 酸类、环孢霉素酸类、环孢霉素 、吡咯抗真、吡咯抗真菌药、红霉素类、菌药、红霉素类、 维拉帕米、胺碘酮、维拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁、酗酒大量西柚汁、酗酒 剂量

10、过大剂量过大中国成人血脂治疗指南，中华心血管病杂志，2007，35：390他汀类药物治疗相关的肌病他汀类药物治疗相关的肌病他汀类药物治疗相关的肌病他汀类药物治疗相关的肌病肌痛肌痛 骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力肌病肌病 骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸激骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸激酶（酶（CKCK）超过）超过1010倍正常范围上限倍正常范围上限肌炎肌炎( (myositis)myositis)：肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激酶肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激酶的升高，通常可以大于正常值上限的的升高，通常可以大于正常值上限的1010倍。很少发

11、生于他倍。很少发生于他汀单药治疗，多见于合并用药汀单药治疗，多见于合并用药骨骼肌溶解（骨骼肌溶解（rhabdomyolysisrhabdomyolysis） 一种急性的，可能会一种急性的，可能会致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和肌红蛋白尿症肌红蛋白尿症危险因素危险因素 CYP 450 CYP 450 介导的药物药物相互作用介导的药物药物相互作用 降脂治疗药物联合使用降脂治疗药物联合使用ACC/AHA definition (2002)ACC/AHA definition (2002)l横纹肌溶解横纹肌溶解：肌肉毁损性改变，导致肌

12、细胞成分进入细胞外液和血循环肌肉毁损性改变，导致肌细胞成分进入细胞外液和血循环中，时常伴有致命的并发症中，时常伴有致命的并发症l实验室检查：实验室检查：肌酸激酶的显著升高（通常大于正常值上限的肌酸激酶的显著升高（通常大于正常值上限的1010倍）倍）血清肌酐的升高血清肌酐的升高大量的肌红蛋白从肾小球滤出，可导致肾小管堵塞和急性肾衰大量的肌红蛋白从肾小球滤出，可导致肾小管堵塞和急性肾衰竭（常常伴有棕色尿和尿肌红蛋白）竭（常常伴有棕色尿和尿肌红蛋白）高钾血症，酸中毒，低钙血症高钾血症，酸中毒，低钙血症l受累的肢体坏死和炎症可导致液体潴留，引起休克、高钠血症、间隔综受累的肢体坏死和炎症可导致液体潴留，

13、引起休克、高钠血症、间隔综合征合征他汀类药物肌病谱他汀类药物肌病谱CK CK 升高升高肌炎肌炎( (少见少见) ) 10 x ULN 10 x ULN肌病肌病(?)(?)正常正常骨骼肌溶解骨骼肌溶解( (罕见罕见) ) 10,000 u/l 10,000 u/l肌痛肌痛( (常见常见) )正常正常他汀类药物与肌病可能的机制他汀类药物与肌病可能的机制l胆固醇合成减少胆固醇合成减少 肌细胞细胞膜通透性肌细胞细胞膜通透性 的稳定性损伤的稳定性损伤l减少线粒体减少线粒体 ubiquinone ( ubiquinone (辅酶辅酶Q-10) Q-10) 细胞能量生成障碍，细胞能量生成障碍， 最终，细胞死

14、亡最终，细胞死亡临床问题：如果他汀类药物导致辅酶临床问题：如果他汀类药物导致辅酶Q-10 Q-10 缺乏，那么服用他缺乏，那么服用他汀类药物的患者是否必须同时补充辅酶汀类药物的患者是否必须同时补充辅酶-10? -10? 他汀类药物与辅酶Q-10:是否必须补充?l有报道，有报道，8888例实体癌症患者接受辅酶例实体癌症患者接受辅酶Q-10Q-10补充后获益补充后获益1 1l但在动物模型但在动物模型( (兔兔) )2 2和正常人和正常人(12(12例健康志愿者例健康志愿者) )3 3中未得证中未得证实实动物实验显示，辛伐他汀动物实验显示，辛伐他汀/ /普伐他汀均减少普伐他汀均减少CoQ-10, C

15、oQ-10, 但是，线粒体功能维持正常但是，线粒体功能维持正常正常人中，普伐他汀正常人中，普伐他汀/ /阿托伐他汀均未导致阿托伐他汀均未导致 CoQ-10 CoQ-10的变化的变化肌病的发生与他汀的组织选择性相关肌病的发生与他汀的组织选择性相关Buckett et al., (2000)Buckett et al., (2000)原代大鼠肝细胞和培养的成纤维细胞中原代大鼠肝细胞和培养的成纤维细胞中 ICIC50 50 值和值和log log 比值比值 5 5瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 西立伐他汀西立伐他汀 普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀1010 -2 -21 10 0 -1 -11010 0 01

16、010 1 1 2 2 3 3 4 4log log 比值比值3.33.3-0.14 -0.14 * * * *3.33.30.54 0.54 * * * *ICIC50 50 (nM)(nM)对数刻度对数刻度肝细胞肝细胞成纤维细胞成纤维细胞1010101010101010* * * *P0.001 P0.001 与瑞舒伐他汀相比与瑞舒伐他汀相比强效强效 副反应副反应他汀与肾脏安全性他汀类药物对肾脏的影响治疗治疗剂量剂量 (mg)(mg)n n患者患者 (%)(%)安慰剂安慰剂3303300.60.6瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5 510 10 20 20 40 40 5875871008100887

17、2872185018500.20.20.60.60.70.71.21.2阿托伐他汀阿托伐他汀10 10 20 20 40 40 80 80 62862843843863633423420.50.50.50.5 0 00.30.3辛伐他汀辛伐他汀20 20 40 40 80 80 4524523143143253251.11.10.30.3 0 0普伐他汀普伐他汀20 20 40 40 16216264640.60.6 0 0Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60* 定义为从基线尿常规试纸法蛋白阴性或痕迹到服药后 +蛋白尿的频率蛋白尿的频率* *48注：

18、本品 40mg 未在中国申请注册他他汀汀引引起起蛋蛋白白尿尿的的类类型型肾小球正常肾小球性蛋白尿肾小管性蛋白尿BloodBloodBlood肾小管膀胱废物低分子量蛋白（包括少量白蛋白）高分子量蛋白（包括大量白蛋白）Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605-13GRF60N=2624GRF60N=690GRF50N=176GRF40N=32肾肾功功能能减减退退快快于于安安慰慰剂剂肾肾功功能能减减退退慢慢于于安安慰慰剂剂CARECARE按肾功能状态进行的亚组分析按肾功能状态进行的亚组分析普伐他汀减缓肾功能下降速率普伐他汀减缓肾功能下降速

19、率Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60p 96 weeks)96 weeks)n=2909 (10 mg)n=371 (placebo)n=1432 (20 mg)n=2107 (40 mg)n=893 (10 mg)n=119 (20 mg)n=109 (40 mg)n=637 (5 mg)65n=263 (5 mg)l从对肾脏的影响来看，他汀的耐受性良好。从对肾脏的影响来看，他汀的耐受性良好。l少数接受各种他汀类药物及安慰剂的患者中存在蛋白尿少数接受各种他汀类药物及安慰剂的患者中存在蛋白尿* *l 对接受他汀治疗的患者进行了全面的分析研究发现：对

20、接受他汀治疗的患者进行了全面的分析研究发现： 蛋白尿大多为肾小管源性蛋白尿大多为肾小管源性 通常是短暂的，并在继续治疗的过程中恢复通常是短暂的，并在继续治疗的过程中恢复 并不预示着急性或进展性肾脏疾病并不预示着急性或进展性肾脏疾病 高度选择性阻断肾小管的高度选择性阻断肾小管的 HMG-CoA HMG-CoA 还原酶以及肾脏排泄的增还原酶以及肾脏排泄的增加，导致了因他汀治疗引起的蛋白尿。加，导致了因他汀治疗引起的蛋白尿。他汀对肾脏的影响他汀对肾脏的影响* * 定义为基线尿常规试纸法蛋白阴性或痕迹到服药后定义为基线尿常规试纸法蛋白阴性或痕迹到服药后 +; +; 1. Vidt DG et al.

21、Cardiology 2004;102:52-601. Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-602. Sidaway J et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2258-22652. Sidaway J et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2258-22653. Verhulst A, et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2249-22573. Verhulst A, et al. J Am Soc Nephrol 2004;15(9):2249-2257

22、l降低胆固醇，减缓肾动脉硬化降低胆固醇，减缓肾动脉硬化l直接的脏器保护作用直接的脏器保护作用改善内皮功能改善内皮功能抗炎作用抗炎作用免疫调节作用免疫调节作用肾小球膜细胞增殖肾小球膜细胞增殖肾小球膜基质的沉积肾小球膜基质的沉积他汀改善患者肾脏功能的机制他汀改善患者肾脏功能的机制他汀与其他药物的交互作用他汀与其他药物的交互作用l多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏多数药物需要进行代谢后，生产水溶性物质后，从肾脏排出排出l部分药物被称为部分药物被称为“前体药物前体药物”，需经肝脏代谢后产生活，需经肝脏代谢后产生活性成份，发挥作用性成份，发挥作用l现有现有60%60%以上的药物是通过细胞色

23、素以上的药物是通过细胞色素P450P450酶代谢的酶代谢的细胞色素细胞色素P450P450酶酶3 3A4A4是主要的同工酶是主要的同工酶l多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用。美国由于不良反应撤出市场的药物Terfenadine特菲那丁特菲那丁 1998(13y)Mibefradil米拉地尔米拉地尔 1998Astemizole息斯敏息斯敏1999(11y)Grepafloxacin格帕沙星格帕沙星 1999Cisapride西沙比利西沙比利 2000(7y)Troglitazone曲格列酮曲格列酮 2000Cerivastatin西立伐他汀西立伐

24、他汀2001Rofecoxib (万络万络)2004Valdecoxib 伐地考昔伐地考昔2005Ximelagatran （抗凝剂）抗凝剂）2006Tegaserod 替加色罗替加色罗2007Torcetrapib2007横纹肌溶解横纹肌溶解LQTS心血管危险心血管危险肝毒性肝毒性CE Chiang, J Med Biol Eng 2006, 26:107-113v 药物代谢的目的是将脂溶性药物转化为水溶性，以便通过肾脏排出体外；v 肝脏是药物代谢的主要器官；v 亲脂性药物主要在肝脏代谢v亲脂性他汀：阿托伐他汀 辛伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀v 2 types: phase 1: 相反应（第一

25、步）: 氧化 还原 水解，极性增加 phase 2: 相反应（第二步）:结合反应, 如葡萄糖醛酸、硫酸化，极性进一步增加。 药物药物的氧化通过的氧化通过 cytochrome P450 系统系统完成！完成！药物的代谢药物的代谢在药物代谢中起重要作用的CYPvCYP3A4CYP3A4亚族，参与全部药物的亚族，参与全部药物的50%50%以上的代谢以上的代谢vCYP2D6CYP2D6约为约为30%30%vCYP2C9CYP2C9约占约占10%10%vCYP1A2CYP1A2约占约占4%4%vCYP2A6CYP2A6和和CYP2C19CYP2C19分别占分别占2% 2% 30%30%10%10%4%4

26、%2%2%2%2%50%50%CYP3A4CYP2D6CYP2C9CYP1A2CYP2A6CYP2C19细胞色素 P450 3A4l代谢相关药物代谢相关药物: : 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 5 5抑制剂抑制剂 ( (西地那非西地那非, , 伐地那非伐地那非, , 他达拉非他达拉非) ) 大部分的钙离子拮抗剂大部分的钙离子拮抗剂 大部分的苯二氮卓类药物大部分的苯二氮卓类药物 大部分大部分 HIV HIV 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 HMG-CoA-HMG-CoA-还原酶抑制剂还原酶抑制剂洛伐他汀洛伐他汀, , 辛伐他汀辛伐他汀, , 阿托伐他汀阿托伐他汀 (3A4 (3A4 他汀他汀) )不是不是 氟

27、伐他汀氟伐他汀, , 普伐他汀普伐他汀, , 和瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀 免疫调节剂免疫调节剂: : 环孢霉素环孢霉素, , 他克莫斯他克莫斯 大部分非镇静类抗组胺药物大部分非镇静类抗组胺药物 促肠动力药促肠动力药: : 西沙必利西沙必利, , 莫沙必利莫沙必利 大部分大环内脂类大部分大环内脂类 ( (除了阿奇霉素除了阿奇霉素) ) 抗心律失常药抗心律失常药: : 奎尼丁药物奎尼丁药物 I If f 抑制剂抑制剂: ivabradine: ivabradinel在胃肠道和肝脏内存在在胃肠道和肝脏内存在Chiang CE. Cardiology Review 2004;12:222Pertti J

28、N et al：Clin Pharmacol Ther 63：332, 1998CYP3A4抑制剂伊曲康唑对普伐他汀与辛伐他汀血药浓度的不同影响0246 81224并用伊曲康唑并用伊曲康唑安慰剂并用安慰剂并用普伐他汀普伐他汀0246 81224（hr）服药服药 后后 时间时间安慰剂并用安慰剂并用辛伐他汀辛伐他汀并用伊曲康唑并用伊曲康唑050100150200250（ng/mL）血中濃度血中濃度CYP 3A4抑制剂与他汀的相互作用抑制剂与他汀的相互作用同一酶代谢底物之间的相互作用同一酶代谢底物之间的相互作用不同他汀类药物与胺碘酮合用时不同他汀类药物与胺碘酮合用时AERsAERs发生率发生率l单独

29、用辛伐他汀单独用辛伐他汀8080mgmg时时, ,肌病的发生率肌病的发生率0.1%;75 岁 (%)4141女性 (%) 2424NYHA 分级 (%)II3737III6261IV1.61.4射血分数0.310.31体重指数 (kg/m2)2727收缩压 (mmHg)129129舒张压 (mmHg)7676心率 (BPM)7272目前吸烟 (%) 89安慰剂瑞舒伐他汀 n=2497n=2514CORONA - 基线特征Kjekshus J et al. Kjekshus J et al. N Eng J MedN Eng J Med 2007; 357 :2248 2007; 357 :22

30、48CORONA: 实验室安全性数据 肌酸激酶肌酸激酶 正常上限的正常上限的10倍倍 肌酸激酶 正常上限的10倍 3 1肌酸激酶 正常上限的10倍并伴肌肉症状 1 0丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶（ALT）正常上限的正常上限的3倍倍 至少出现一次 24 251 次 5 3血肌酐血肌酐 血肌酐数值翻倍 32 23基线水平 mg/dL (mol/L)1.30 (115)1 1.30 (115)2末次随访 mg/dL (mol/L)1.45 (128)1 1.41 (125)2 安慰剂组瑞舒伐他汀组n=2497 n=2514 患者数 患者数 1n=1553 2n=1619Kjekshus J et al

31、. N Eng J Med 2007; 357 doi 10.1056/NEJMoa0706201临床研究中因不良事件而停药的患者百分比02468瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀患者 (%)13573.2%3.2%2.5%2.5%2.5%2.5%(n=3,912)(n=1,457)(n=1,278)3.2%3.2%阿托伐他汀(n=2,899)1040 1040 mgmg1080 1080 mgmg1080 1080 mgmg540 540 mgmgShepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888他汀类药物总体不良事件概况他汀类药物总体不良事件概况药物治疗过

32、程中肌肉病变、肝肾功能变化，他汀之间没有明显差异。*荷兰研究观察的是各种原因导致的所有死亡病例（包括院内和院外）美国和荷兰药物流行病学研究结果瑞舒伐他汀其他他汀类药物随访 1 年每 1,000 人年发生率横纹肌溶解肌病肾功能不全肝功能不全死亡(住院期)可定 n =11,249 其他他汀类药物 n = 37,2821.320.240.201.181.260.100.060.200.0000.20.40.60.811.21.40.78美国研究1 可定 n =10,147 其他他汀类研究 n = 37,396每 1,000 人年发生率横纹肌溶解随访 2 年 246810121411.485.340.

33、110.000.310.200.000.000.000.0300.20.40.60.811.21.4肌病急性肾衰肝损害死亡(各种原因)荷兰研究2 McAfee A et al. Pharmacoepi and Drug Safety 2006(in press)Goettsch WG, et al. Pharmacoepi and Drug Safety 2006(in press)NLA NLA 数据库研究数据库研究: : 发病率发病率 ( (每每 10,000 10,000 人人年年) )肌肉肝脏肾脏阿托伐他汀2.4 (1.9-3.1)9.8 (8.7-11.1)31.0 (28.8-33

34、.2)氟伐他汀1.6 (0.2-5.7)6.3 (2.7-12.5)29.3 (20.6-40.3)洛伐他汀2.3 (0.8-4.5)6.1 (3.5-9.9)29.9 (23.6-37.3)普伐他汀3.4 (2.1-5.2)10.7 (8.3-13.6)31.4 (27.3-36.1)瑞舒伐他汀2.4 (0.3-8.8)8.5 (3.4-17.6)26.8 (16.8-40.5)辛伐他汀3.5 (2.1-5.5)12.9 (10-16.3)54.6 (48.6-61.2)西立伐他汀10.6 (3.4-24.7)6.4 (1.3-18.6)31.8 (17.8-52.4)理性看待他汀的安全性理

35、性看待他汀的安全性ACC/AHA/NHBLI ACC/AHA/NHBLI 临床安全建议临床安全建议监测和随访监测和随访监测指标监测指标随访日程随访日程头痛头痛, , 食欲不佳食欲不佳: :开始用药时评估症状，治疗后开始用药时评估症状，治疗后6 68 8周随访，以后定期随访周随访，以后定期随访肌肉灼痛，软弱，或肌肉灼痛，软弱，或疼痛疼痛: :在用药前应评估肌肉症状和肌酸磷在用药前应评估肌肉症状和肌酸磷酸激酶。用药后酸激酶。用药后6 61212周复查。以周复查。以后定期复查后定期复查肝功能：肝功能：开始用药时检查开始用药时检查 ALT/AST, ALT/AST, 用药用药后后1212周内复查，以后

36、每年复查一周内复查，以后每年复查一次，必要时可增加检查次数次，必要时可增加检查次数l他汀被证实是安全的，不应因担心药物副反应而不给他汀被证实是安全的，不应因担心药物副反应而不给患者应有的治疗患者应有的治疗l现有证据表明所有他汀在安全性上是相似的，副反应现有证据表明所有他汀在安全性上是相似的，副反应的发生率是与剂量相关的，不应盲目加大剂量的发生率是与剂量相关的，不应盲目加大剂量l治疗时应对患者的整体状况进行评估，药物相互作用治疗时应对患者的整体状况进行评估，药物相互作用应当作为考量因素之一，避免不必要的麻烦应当作为考量因素之一，避免不必要的麻烦l对肌酶、肝酶等定期监测是必要的，尤其是在治疗的对肌酶、肝酶等定期监测是必要的，尤其是在治疗的初期初期安全性总结当前我国他汀应用的问题当前我国他汀应用的问题不足不足-应用面不够广应用面不够广 积极积极不轨范不轨范-安全掌握不够安全掌握不够 谨慎谨慎