中药注射剂的安全性与合理用药课件.ppt

1、蓬安县人民医院药剂科目录 中药注射剂概述中药注射剂概述 中药注射剂的安全性及中药注射剂的安全性及ADEADE分析分析 临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 一、中药注射剂概述1 1、中药注射剂的定义、中药注射剂的定义中国药典中国药典：中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。中药注射剂学中药注射剂学：中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的无菌溶液、混悬液或临用前配成溶液的灭菌粉末供注入体内的制剂。一、中药注射剂概述2 2、中药注射剂的发

2、展历程、中药注射剂的发展历程中药注射剂作为传统中药创新发展的标志，为中西合璧的中国特色剂型，已问世70余年。1940年代，八路军一二九师卫生队在十分艰苦的条件下，成功研制我国也是世界上第一个中药注射剂“柴胡注射液”，并于1954年，第一次实现工业化生产。60年代，有“茵栀黄注射液”、“板蓝根注射液”等20多个品种。其中2个品种以西药载入63版药典。70年代，中药注射剂“大跃进”时期，经过临床试用、资料报道的就有700多种，其中23种载入77版药典。80年代，中药注射剂达1400余种。一、中药注射剂概述2 2、中药注射剂的发展历程、中药注射剂的发展历程1990年，世界上第一只中药粉针剂型双黄连粉

3、针剂。同年删除了所有药典已收载中药注射剂品种。2000年以后，进入单体化制备阶段。2009年，部颁国家基本药物目录收载了“柴胡注射液”、“参麦注射液”、“生脉注射液”、“血栓通注射液”、“血塞通注射液”、“丹参注射液”等品种，表明了其在临床上的重要地位。2010版中国药典收载了5个品种（双黄连、清开灵、止喘灵、灯盏细辛、灯盏花素）。目前，批准在生产的中药注射剂约131种（不包括葛根素注射剂、莪术油注射液等以化学药品注册批准的品种）左右。一、中药注射剂概述3 3、中药注射剂的分类及给药途径、中药注射剂的分类及给药途径按功能主治分为：清热解毒、活血化瘀、解表剂、补益剂、开窍剂、抗风湿、抗肿瘤、清热

4、利湿 等。给药途径：静脉注射、肌内注射、局部病灶注射和穴位注射四种。4 4、中药注射剂的特点、中药注射剂的特点与一般化学药品注射剂一样具有以下特点：药效迅速，作用可靠；适用于不宜口服的药物（避免刺激性、口服失活、膜过吸收低、首过效应）；适用于不宜口服给药的患者（神昏、惊厥、消化系统障碍等）。成分复杂多样、质量难控制，并具有中医辨证特色。此外，穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治疗。二、中药注射剂的安全性及ADE分析1 1、中药注射剂的不良反应、中药注射剂的不良反应2005年全国17.3万份ADR报表，中药：占14（2422），中药注射剂：占75。2011年全国共852,799份ADR报表，中药

5、注射剂ADR报告占比7.7（ 65,572 ），其中严重报告4,034例次。2011年中药注射剂报告数量排名居前的类别是理血剂、补益剂、开窍剂、解表剂、清热剂、祛痰剂，占中药注射剂总体报告的97.3%。2011年中药注射剂不良反应/事件报告数量排名前3名的药品分别是清开灵注射剂、双黄连注射剂和参麦注射剂。二、中药注射剂的安全性及ADE分析1 1、中药注射剂的不良反应、中药注射剂的不良反应2001年11月2007年11月，有10种中成药因发生不良反应被通报，中药注射剂就占8种。包括：清开灵、双黄连、葛根素、穿琥宁、莪术油、鱼腥草、莲必治和参麦注射液等。2012年全国药品不良反应监测网络共收到14

6、个大类中药注射剂报告10.3万例次，其中严重不良反应报告5500余例次。仅以严重报告为例，所有中成药例次数排名前20位的，无一例外的都是中药注射剂。排前三的恰恰是临床上备受青睐的清开灵、参麦和双黄连注射剂。二、中药注射剂的安全性及ADE分析1 1、中药注射剂的不良反应、中药注射剂的不良反应近年来不良反应事件统计时间时间注射剂名称注射剂名称不良反应不良反应严重不良反应严重不良反应死亡案例死亡案例03年1月-05年6月葛根素注射液1006例30例11例截止06年6月鱼腥草注射液5488例258例44例08年10月5日刺五加注射液6例3例08年10月茵栀黄注射液4例1例09年2月9-10日双黄连注射

7、液3例1例09年3月19日香丹注射液13例11年全年喜炎平注射液1476例49例11年全年脉络宁注射液1500例189例二、中药注射剂的安全性及ADE分析2 2、中药注射剂的安全性、中药注射剂的安全性近年来中药中药注射剂不良反应问题越加突显和受关注，形势不容乐观，我们应当对其高度重视。ADR报告总数多或ADE报告比例高，并不意味着药品安全性水平下降，而是意味着我们掌握的信息越来越全面，对药品的风险更了解，对药品的评价依据更充分，监管决策更准确，风险也更可控。随着中医治疗水平的提高及中药制剂工艺的改进，加之 09年国家启动的中药注射剂安全性再评价工作的展开，中药注射剂的质量将逐步得以控制。如果对

8、中药注射剂的生产流通做好严格质量控制，并做到合理和谨慎用药，其用药安全性可有很大保证。二、中药注射剂的安全性及ADE分析3 3、中药注射剂、中药注射剂ADRADR的临床表现的临床表现严重过敏反应严重过敏反应急性肾功能损害急性肾功能损害溶血性反应溶血性反应二、中药注射剂的安全性及ADE分析3 3、中药注射剂、中药注射剂ADRADR的临床表现的临床表现累及系统累及系统-器官器官主要临床表现主要临床表现例数例数构成比例构成比例皮肤损害荨麻疹和大疱性表皮松解型药疹等59821.06%重度全身性损害过敏性休克58020.43%消化系统损害恶心、呕吐、腹痛、腹泻29410.36%呼吸系统损害气促、呼吸困难

9、、咳嗽、哮喘36212.75%神经系统损害头痛、头晕、发热34011.98%循环系统损害心悸、血压升高36512.86%视觉损害眼睑水肿、球结膜水肿812.85%血液系统损害溶血性贫血、血小板减少1123.95%泌尿系统损害血尿、尿频、672.36%生殖系统损害外阴水肿、龟头皲裂、阴囊湿疹100.35%其他肌肉疼痛等301.06%合计2839100%二、中药注射剂的安全性及ADE分析3 3、中药注射剂、中药注射剂ADRADR的临床表现的临床表现临床作用临床作用致不良反应中药注射剂致不良反应中药注射剂n百分比例百分比例清热解毒清开灵、双黄连、穿琥宁、莪术油、鱼腥草、柴胡、蒿甲醚、克毒清注射液14

10、648.34活血化瘀葛根素、复方丹参、红花、路路通、川芎嗪、刺五加、 灯盏花素、-七叶皂苷注射液10434.44补益类黄芪、参麦、补骨脂注射液、鹿骨提取物 3110.26抗肿瘤类香菇多糖注射液、蟾酥注射液61.99退黄护肝半边莲、茵栀黄、肝炎灵、田基黄、苦参注射液92.98祛风止痛祖师麻、肿节风、正清风痛灵注射液61.99可看出ADR主要集中在清热解毒和活血化瘀类，可能与临床使用率有关。多为变态反应所致，累及多器官多系统。且肌内注射和静脉注射均有发生，说明中药注射剂不良反应具有多发性和普遍性特点。临床临床302302例中药注射剂不良反应例中药注射剂不良反应二、中药注射剂的安全性及ADE分析4

11、4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析 药材、微粒、杂质因素药材、微粒、杂质因素 患者因素患者因素 临床因素临床因素 制剂工艺制剂工艺4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（1 1） 药材、微粒和杂质因素药材、微粒和杂质因素 中药成分的复杂多样，中药注射剂由单味药或复方药制备而成。其成分具有多样性、不确定性。 不同来源（产地、采收、加工、气候、环境、炮制等）的同种药材，其有效成分和其他成分（如：蛋白质、多肽、多糖等大分子物质，鞣质，小分子物质或其代谢产物等杂质）含量有差异。 不溶性微粒不溶性微粒能引起肉芽肿和肺气肿，造成供氧不足，引起静脉炎、

12、局部组织血栓和坏死，造成过敏反应、热源反应及肿瘤样反应，具有较大的危害性。PH改变可导致溶解度降低，析出微粒，如：如：清开灵注射液（PH6.87.5），微粒数：氯化钠中葡萄糖中。4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析 体质差异体质差异中药注射剂是从植物、动物甚至矿物药材中提取而成，含有蛋白质、鞣质、树脂、淀粉等杂质，对过敏体质的患者易产生不良反应。而老年人、体弱者、儿童或肝肾功能不全的患者因对药物代谢能力低，机体耐受力较差，也易发生中毒和过敏反应。 原发病有一定关联原发病有一定关联部分注射剂的ADR是在一定的病理条件下发生的。临床研究：清开灵 CNS原发病发生CNS

13、不良反应（31%）非CNS原发病者（3%）原因：患CNS疾病时血脑屏障通透性增强，进入CNS药液增多。（2 2） 患者因素患者因素4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（3 3） 临床因素临床因素 辨证不当辨证不当中药注射液在临床应用时应按中医辨证施治，只有证药相符才能合理安全地用药，并使其药效得到完全发挥，毒副作用降至最低。而在临床上，“发烧用清开灵针，感染用双黄连粉针，心血管病用复方丹参注射液”，这是医生(包括中医和西医)圈内形成的不成文的法则。使用中药制剂大多数是西医医生，他们往往是依据药品说明书使用中药注射剂，而说明书上陈述的多为实验研究及药理学研究内容，功

14、能主治或适应症内容也大多是西医病名，缺乏对中药药理药性的描述。只能是凭借对组方药物的了解与经验来用药。4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（3 3） 临床因素临床因素 辨证不当辨证不当例：发热反应使用清热解毒类注射液（清开灵、双黄连注射液等）例：发热反应使用清热解毒类注射液（清开灵、双黄连注射液等）对虽有体温升高但属中医风寒束表或风寒束肺的患者，使用清热解毒类注射液治疗，可使患者卫阳闭束、表寒不解，反出现寒战、发热、体温上升的情况。这就是中医所谓的“证”与现代医学的“症”的差异，使用中药注射剂一定要辨好证。4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生

15、原因分析（3 3） 临床因素临床因素 辨证不当辨证不当例：患者因头昏、周身酸痛、血压升高就诊对于这类无体虚的患者使用补益剂则会出现心悸、眩晕、血压升高等不良反应。湿热内盛湿热内盛肝阳上亢肝阳上亢实热证实热证黄芪注射液黄芪注射液（补气）（补气）湿热加重湿热加重肝阳更亢肝阳更亢血压持续升高血压持续升高葛根素注射液葛根素注射液（化痰祛湿清热，活血化瘀）（化痰祛湿清热，活血化瘀）实证、阴虚阳盛实证、阴虚阳盛忌用忌用头昏加重伴恶头昏加重伴恶心、纳呆，血心、纳呆，血压持续升高压持续升高症状缓解症状缓解4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（3 3） 临床因素临床因素 配伍不合理

16、配伍不合理目前，中药注射剂临床单独使用较少，多与其他药物（包括西药）联合使用，由于中药注射液的成分复杂，与输液及其他药物配伍不当，会产生溶液的pH改变、澄明度变化、絮状物或沉淀出现、颜色改变等一系列物理、化学反应。临床统计表明，复方丹参注射液加入低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，较易引起过敏反应，大多数中药注射剂的成分较复杂与含氯化钠的输液配伍时易产生盐析作用而产生沉淀。中药注射剂和西药配伍禁忌中药注射剂和西药配伍禁忌4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（3 3） 临床因素临床因素 超剂量使用超剂量使用受“中药安全无毒副作用”思想的影响，临床中常出现随意加大中药注射

17、液用量的情况。据报道，中药注射剂浓度与微粒成正比，微粒数随药物浓度而变化。另有研究表明，临床给药过程中药品浓度过大或给药速度过快，均可能导致头晕、疼痛、刺激性皮炎等不良反应的发生。 选用溶媒不当选用溶媒不当据有关资料报道，参麦注射液、丹参注射液等中药注射剂的pH值为46.5，与0.9%的氯化钠注射液配伍后可能会产生大量的不溶性微粒，增加不良反应的发生机会，一般应用5%或10%的葡萄糖注射液稀释后静滴。4 4、中药注射剂、中药注射剂ADRADR产生原因分析产生原因分析（4 4） 制剂工艺制剂工艺目前中药注射剂多用水煎醇沉法或水煎醇沉和蒸馏法并用等方式提取单体或有效部位。水煎醇沉法：有效成分损失较

18、大、多种杂质不易彻底除尽、产品稳定性较差、质量不易控制、 ADR较多、药液受热时间长、生产周期较长、能耗高等。蒸馏法：混合型挥发性成分，质量难保证。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 1 1、中药注射剂使用基本原则、中药注射剂使用基本原则1）选用中药注射剂应严格掌握适应症，合理选择给药途径。能口服给药的，不选用注射给药；能肌内注射给药的，不选用静脉注射或滴注给药。必须选用静脉注射或滴注给药的应加强监测。2）辨证施药，严格掌握功能主治。临床使用应辨证用药，严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。3）严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调

19、配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 1 1、中药注射剂使用基本原则、中药注射剂使用基本原则4）严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。5）用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。6）对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者应慎重使用，加强监测。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。7）加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别

20、是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 证药相符证药相符注意区别证证、症症、病病。临床诊断和用药时需结合中医辨证，切忌盲目诊断，滥用、乱用药。中药注射剂也是中药，也应辨证。临床中，辨证失误、用药不当，甚或不经辨证、随意滥用，是导致中药注射剂ADR原因之一。 热证误用温热药物，易导致耗损阴津； 寒证乱投寒凉药物，易导致损伤阳气。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 审慎配伍审慎

21、配伍中药注射剂宜单独使用，说明书要求避免与其它药物混合静滴，但两组或两组以上液体序贯静滴的情况还较普遍。确实需要两组或两组以上液体治疗的情况下，需适当间隔一定时间，防止两种药物在血液中混合而引起不良反应。 注意疗程注意疗程中药注射剂的优势在于快速取效，适用于急症处理，对于慢性病证，风险比口服用药大。在病情缓解后，可改用口服制剂，避免长期使用注射剂带来的不良事件或不良反应。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 选用正确溶媒选用正确溶媒溶媒的选择对于保证药物成分的稳定性至关重要。参麦注射液、复方丹参注射液、舒血宁注射液

22、、血塞通注射液、华蟾素注射液等宜选5%葡萄糖注射液（5% GS）复方苦参注射液、灯盏细辛注射液、灯盏花素注射液、双黄连注射液、清开灵注射液宜选0.9%氯化钠（0.9% NS）。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 规范操作规范操作- -配液、滴速配液、滴速配液时应注意药液配制顺序、加药方法，尤其是粉针剂，应注意先将药物充分溶解后，再加入常规注射溶媒中；如果直接用溶媒溶解，可能导致溶解不充分、微粒数增加。如：如：双黄连粉针应先以注射用水充分溶解，再加入到溶媒中。部分中药注射剂的说明书并未说明，经过临床使用后证明要控制

23、滴速。如如: :苦碟子注射液，葛根素、川芎嗪注射液静滴速度应控制在30滴/min为宜；脉络宁注射液静滴速度最好控制在40滴/min以内。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 输液输液/ /注射器具检查注射器具检查输液器与注射器热原不合格：一次性输液器及注射器被微生物污染的情况时有发生，且储存期愈长污染率愈高。输液用具引入的微粒：静脉输液除药物外，输液用输液管、注射器、针头等等，也是增加不溶性微粒的原因。 加强中药注射剂用药监护和不良反应监测加强中药注射剂用药监护和不良反应监测输液过程中，应密切观察患者的反应，尤其是首次使用的患者及给药后1h内的观察，发现问题立即停药并处理。病房应准备抗过敏、抗休克的急救药物和用具。并告知家属避免再次应用引起不良后果。三、临床用药原则和合理用药注意事项临床用药原则和合理用药注意事项 2 2、临床合理用药注意事项、临床合理用药注意事项 做好中药注射剂的存放、运输和养护工作做好中药注射剂的存放、运输和养护工作如：参麦注射液、红花注射液、参附注射液、醒脑静注射液要求常温避光保存，参芪扶正注射液要求阴凉避光保存。谢谢各位！谢谢各位！