国内外新药的研究开发、现状与趋势课件.ppt

1、2022-6-1 朱朱 迅迅2022-6-1n我国医药产业发展的内外环境我国医药产业发展的内外环境n国外新药研究开发现状及趋势国外新药研究开发现状及趋势n国外各大类医药新产品开发动态分析国外各大类医药新产品开发动态分析n我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国新药研究开发面临的机遇和挑战n我国药物创新的若干对策我国药物创新的若干对策2022-6-1n外部环境变化外部环境变化n内部环境变化内部环境变化2022-6-1n新技术革命新技术革命n经济环境变化经济环境变化n市场环境变化市场环境变化n政策环境变化政策环境变化2022-6-1新技术革命新技术革命2022-6-1n生物技术（生物技术（Biotec

2、hnologies , Biotech)n高通量筛选高通量筛选(High-throuthput Screening)n组合化学技术组合化学技术 (Combinatorial Chemistry)n技术的整合技术的整合新技术革命新技术革命2022-6-1n生物化学生物化学n细胞生物学细胞生物学n分子遗传学分子遗传学n分子药理学分子药理学n免疫生物学免疫生物学n神经生物学神经生物学n功能基因组学功能基因组学 (Functional Genomics)n比较基因组学比较基因组学 (Comparative Genomics)n药物基因组学药物基因组学 (Pharmacogenomics) n蛋白质组学

3、蛋白质组学 (Proteomics)n生物信息学生物信息学 (Bioinformatics)新技术革命新技术革命2022-6-1 资资 料料 库库 基基 因因 组组 序序 列列 未未知知 O OR RF Fs s的的功功能能分分析析 功功功功 能能能能 基基基基 因因因因 组组组组 转转 录录 组组 蛋蛋 白白 质质 组组 代代 谢谢 组组 基基因因的的表表达达、调调节节 蛋蛋白白水水平平 代代谢谢参参数数 全全基基因因调调控控 蛋蛋白白相相互互作作用用 代代谢谢通通路路 结结构构/ /功功能能 生生物物信信息息学学 应应 用用（药药物物靶靶标标） 新技术革命新技术革命2022-6-1药药药药

4、 物物物物 遗遗遗遗 传传传传 学学学学 候选疾病基因候选疾病基因 功能多态性功能多态性 候选药物反应靶点候选药物反应靶点 临床试验设计临床试验设计 SNP 数数 据据 库库 基基 因因 组组 顺顺 序序 数数 据据 库库 表表 达达 顺顺 序序 蛋蛋 白白 表表 达达 数数 据据 库库 数数 据据 库库 药物靶点发现药物靶点发现 临床临床markers 体外毒理学体外毒理学 体内毒理学体内毒理学 体外代谢动力学体外代谢动力学 体内效应模式及机制体内效应模式及机制 药药药药 物物物物 基基基基 因因因因 组组组组 学学学学 新技术革命新技术革命2022-6-1功能执行体功能执行体蛋白质组蛋白质

5、组遗传信息载体遗传信息载体蛋白是基因功能的执行体蛋白是基因功能的执行体基因组基因组转录组转录组？蛋白质蛋白质 RNARNADNADNA新技术革命新技术革命2022-6-1新技术革命新技术革命2022-6-1WTO中美协议涉及医药的五项承诺中美协议涉及医药的五项承诺n保护药品知识产权保护药品知识产权n降低药品进口关税降低药品进口关税n20012001年取消进口大型医疗设备行政管制年取消进口大型医疗设备行政管制n20032003年开放药品分销服务年开放药品分销服务n开放医疗服务开放医疗服务n中国的医药必须加入国际竞争！中国的医药必须加入国际竞争！n从新洗牌？从新洗牌？经济环境变化经济环境变化202

6、2-6-1n企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的：增加企业核心竞争力目的：增加企业核心竞争力技术开发实力及市场控技术开发实力及市场控制能力制能力重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增效效经济环境变化经济环境变化2022-6-1年份年份 西欧西欧东欧东欧北美北美亚太地区亚太地区其他地区其他地区200010715138 66 152001 97 19125 83 102002 93 20149 104 8经济环境变化经济环境变化2022-6-1n葛兰素威康（英）葛兰素威康（英） 史克必成（英）史克必成（英

7、） 168.7Bn辉瑞辉瑞 (美美) 华纳兰伯特华纳兰伯特 (美美) 90.0Bn法玛西亚普强法玛西亚普强(美美/瑞瑞) 孟山都孟山都 50.0Bn安进安进(美美) 免疫公司免疫公司 13.0Bn强生强生(美美) 阿尔扎阿尔扎(美美) 10.2Bn施贵宝施贵宝(美美) 杜邦制药杜邦制药(美美) 7.8Bn雅培雅培(美美) 巴斯夫巴斯夫(德德) 6.9Bn拜尔拜尔(德德) 安万特安万特(德德) 6.6B2022-6-11998领先领先20家公司药品销售额（家公司药品销售额（10亿亿USD）诺华诺华 10.6默克默克 10.6葛兰素威康葛兰素威康 10.5辉瑞辉瑞 9.9BMS 9.8强生强生 9

8、.0美国家庭用品美国家庭用品 7.8罗氏罗氏 7.6礼莱礼莱 7.4SKB 7.3前十位占全球前十位占全球 36%前二十位占全球前二十位占全球 57.3%前前100位占全球位占全球 80%2022-6-1排排 名名 企企 业业 销销 售售 额额 比上年增长（比上年增长（%） 1 (2) 辉辉 瑞瑞 25.52 13 2 (1) 葛兰素史克葛兰素史克 (E) 24.97 12 3 (3) 默默 克克 21.35 6 4 (4) 阿斯利康阿斯利康 (E) 16.96 4 5 (5) 安安 万万 特特(F) 15.66 10 6 (6) 百时美施贵宝百时美施贵宝 15.30 6 7 (7) 强强 生

9、生 14.85 17 8 (8) 诺诺 华华(S ) 13.52 16 9 (9) 法玛西亚法玛西亚 11.97 1110 (11) 惠氏惠氏(美国家庭用品美国家庭用品) 10.94 1011 (10) 礼礼 莱莱 10.8612 (12) 罗罗 氏氏(S) 10.20 前十二位前十二位 190 占全球占全球 60%以上以上 市场集中度日益提高市场集中度日益提高2022-6-1n医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步降低，非关税壁垒日趋减少，使得的关税逐步降低，非关税壁垒日趋减少，使得国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、国际著名医药企业

10、正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现，我国医药市场的国际化不可避免断涌现，我国医药市场的国际化不可避免。n 研发研发 制造制造 n 批发批发 零售零售n 医院医院 医保医保 经济环境变化经济环境变化2022-6-1n政治因素政治因素 政策的不稳定性政策的不稳定性 （价格控制（价格控制 医保程度医保程度 法律不完善）法律不完善）n经济因素经济因素 经济泡沫经济泡沫n社会因素社会因素 贫富差距贫富差距 地域不平衡地域不平衡 地方保护地方保护n历史因素历史因素 中、西药的价值观中、西药的价值观n市场因素市场因素 游戏规则游戏

11、规则 药管体系药管体系 总量较小总量较小n其他其他 培训成本培训成本 不正当竞争不正当竞争 假冒伪劣假冒伪劣 诚信诚信经济环境变化经济环境变化2022-6-1n税收优惠税收优惠 自定价格自定价格 引进品种、技术、装备能力引进品种、技术、装备能力 经营理念经营理念 管理经验管理经验 营销策略营销策略 品牌优势品牌优势 重视人才重视人才 重视市场开拓重视市场开拓 重视企业文化重视企业文化n治疗领域治疗领域 抗感染、心血管、胃部疾病等抗感染、心血管、胃部疾病等n产品结构产品结构 产品链产品链n产品占比产品占比 n产品后续能力产品后续能力经济环境变化经济环境变化2022-6-1外资外资/ /合资企业在

12、我国医药市场的竞争力合资企业在我国医药市场的竞争力n20002000年外资年外资/ /合资企业合资企业 数量数量 17.5% 17.5%； 销售收入销售收入 23.6% 23.6%； 利润利润 25.8% 25.8% n20012001年年1414个大城市个大城市200200多家重点医院用药情况（外资多家重点医院用药情况（外资/ /合资企业）合资企业） 前前2020家中家中 13 13家；家； 前前1010家中家中 7 7家；家； 前前5 5家中家中 5 5家家 上海罗氏上海罗氏 大连辉瑞大连辉瑞 杭州默沙东杭州默沙东 上海施贵宝上海施贵宝 江苏华瑞江苏华瑞 中美史克中美史克 北京拜耳北京拜耳

13、 江苏阿斯特拉江苏阿斯特拉 瑞士山道士瑞士山道士 北京诺华北京诺华 西安杨森西安杨森 杭州赛诺菲杭州赛诺菲 瑞士雪兰诺瑞士雪兰诺 北京双鹤北京双鹤 哈药哈药 华北制药华北制药 山东齐鲁山东齐鲁 扬子江药业扬子江药业经济环境变化经济环境变化2022-6-1n医药高新技术领域竞争日趋激烈医药高新技术领域竞争日趋激烈 焦点：人才、技术、专利、新品种焦点：人才、技术、专利、新品种 目的：还是增加企业核心竞争力目的：还是增加企业核心竞争力技术开发实力技术开发实力及市场控制能力及市场控制能力2022-6-1医药专利可分为医药专利可分为n基本专利基本专利n功能专利功能专利n药物专利药物专利n生产工艺专利生产

14、工艺专利n一场没有硝烟的较量一场没有硝烟的较量 2022-6-1n02年财富500强 9家制药企业 药品交易额药品交易额 全球（亿美元）全球（亿美元） 美国美国 日本日本 中国（亿人民币）中国（亿人民币）1970 2711998 3050 995 388 6002000 3500 18002002 4100 2100 20502010 7000 8000增长率增长率 7-8% 20-25%市场环境变化市场环境变化2022-6-1n 疾病种类变化：不断需求新品种疾病种类变化：不断需求新品种 生物变异生物变异 老龄社会老龄社会 开发未知开发未知n健康标准变化健康标准变化 有医有药有医有药 健康长寿

15、健康长寿n 药品来源变化：化药霸主地位逐渐削弱药品来源变化：化药霸主地位逐渐削弱 兰色药兰色药 绿色药绿色药 基因药基因药 微生物药微生物药 市场环境变化市场环境变化2022-6-1n药品管理法及药品管理法实施条例药品管理法及药品管理法实施条例n药品注册管理办法药品注册管理办法 n药品进口管理办法药品进口管理办法 政策环境变化政策环境变化2022-6-1n中国药品监管在向国际接轨中国药品监管在向国际接轨 SFDA FDA SFDA FDA（严格的审批程序）严格的审批程序）nGAPnGLPnGCPnGMPnGSPn. .政策环境变化政策环境变化2022-6-1n分类管理：处方药分类管理：处方药-

16、OTCOTCn未列入未列入OTCOTC目录的抗菌药物凭医师处方销售目录的抗菌药物凭医师处方销售 n药品招标采购药品招标采购n药品广告药品广告n药价改革药价改革n农村两网：药品供应网和监管网农村两网：药品供应网和监管网n医药分开核算医药分开核算医药分业试点医药分业试点 近期结果近期结果-远期效应远期效应政策环境变化政策环境变化2022-6-1n新药概念：在我国未曾上市销售的药品新药概念：在我国未曾上市销售的药品n5 5年新药监测期年新药监测期n药品委托加工药品委托加工n 政策环境变化政策环境变化2022-6-1n资产增加高于产值增加资产增加高于产值增加n财务指标不乐观财务指标不乐观 n来自各方面

17、的压力加大来自各方面的压力加大2022-6-1n资产负债率资产负债率n流动比率流动比率n速动比率速动比率n营业成本营业成本n每股收益每股收益n每股现金流每股现金流n净利润率净利润率n净资产收益率净资产收益率2022-6-1n国内大型制药企业国内大型制药企业 30% 30%份额份额 原料药加工基地、通用名药、中成药等原料药加工基地、通用名药、中成药等n外资及合资制药企业外资及合资制药企业 60% 60%份额份额 n特色型小公司特色型小公司 10% 10%份额份额n中心化中心化边缘化？边缘化？n市场竞争市场竞争 物竞天择物竞天择 优胜劣汰优胜劣汰 适者生存适者生存 2022-6-1医药产业的竞争是

18、医药产业的竞争是 n 人才之争人才之争 （什么人？）（什么人？）n 技术之争技术之争 （什么技术？）（什么技术？） n 专利之争专利之争 （什么专利？）（什么专利？）n 品种之争品种之争 （什么品种？）（什么品种？）2022-6-1新产品研发是生物医药产业发展的火车头新产品研发是生物医药产业发展的火车头n医药产业链医药产业链R&D- Manufacture-Market 研发研发-生产制造生产制造-销售销售 n医药企业的医药企业的核心竞争力核心竞争力 技术开发实力技术开发实力 市场控制能力市场控制能力n哑铃式趋势日益明显哑铃式趋势日益明显2022-6-1n药品研发流程药品研发流程n 新药研发投

19、入新药研发投入n 新药研发面临的问题新药研发面临的问题n 新药研发的基本状况新药研发的基本状况n 新药研发的专利问题新药研发的专利问题n 新化学实体与通用名药物新化学实体与通用名药物2022-6-1药物靶标药物靶标-先导化合物先导化合物-安全性安全性/毒理毒理临床疗效临床疗效 更好更好 更快更快 低毒低毒 高效高效药品研发流程药品研发流程2022-6-1药品研发流程药品研发流程2022-6-1药品研发流程药品研发流程2022-6-1n新的科学（生命科学）新的科学（生命科学）n新的概念（化学基因组、个体化）新的概念（化学基因组、个体化）n更好的技术（生物技术、计算机辅助）更好的技术（生物技术、计

20、算机辅助）n科技进步的整合力量科技进步的整合力量药品研发流程药品研发流程2022-6-1n筛选模型筛选模型 整体动物整体动物器官器官细胞细胞蛋白质蛋白质基因基因 n新技术新技术 HTSHTSSHTS SHTS 药物分子设计药物分子设计 结构生物学结构生物学 药品研发流程药品研发流程2022-6-11998年全球药品研制费用年全球药品研制费用n北美北美 211亿亿USDn欧洲欧洲 /日本日本 141n其他其他 8n全球全球 360n增长率增长率 11%n2001年年 8亿亿USD/新处方药新处方药 新药研发投入新药研发投入2022-6-1新药研发投入新药研发投入2022-6-1新药研发投入新药研

21、发投入2022-6-1新药研发投入新药研发投入2022-6-1新药研发投入新药研发投入2022-6-1新药研发投入新药研发投入2022-6-12022-6-12022-6-1 投入投入回报回报n市场需求市场需求n价格政策价格政策n知识产权（专利）保护知识产权（专利）保护n规范的游戏规则规范的游戏规则n良好的商业信誉良好的商业信誉n 新药研发投入新药研发投入2022-6-1n新药发明新药发明 82% 82% 产品改进产品改进 18% 18%n发现阶段发现阶段 33% 33% 开发阶段开发阶段 67% 67%n临床前临床前 41.3% 41.3%（化合物（化合物12 12 、药效、药效19.119

22、.1、安全、安全9.29.2）n临床临床 34.1% 34.1% n标准、标准、QCQC、QA 9.9%QA 9.9%新药研发投入新药研发投入2022-6-1n制药企业制药企业n生物技术公司生物技术公司n大制药企业的研究所大制药企业的研究所nCROCRO新药研发投入新药研发投入2022-6-1美国中小药物研发公司投资模式美国中小药物研发公司投资模式n政府资助政府资助nPre-VC Pre-VC 各类赞助各类赞助 天使基金等天使基金等nVC VC 20002000年年 3 3B 250B 250项项/ /年年n与大公司的研究联盟与大公司的研究联盟 19951995：5.25.2B-2001: 1

23、1.2BB-2001: 11.2B 早期：早期：2020M M 后期：后期：4040M MnIPOIPO（OTCBBOTCBB电子柜台电子柜台 NASDAQ-SCMNASDAQ-SCM ）新药研发投入新药研发投入2022-6-1新药研发投入新药研发投入2022-6-1n时间时间 n资金资金 n法规法规 n新靶标新靶标n高素质人才高素质人才n股东回报股东回报 n99%99%失败失败n需求需求n专利保护专利保护n 2022-6-12022-6-12022-6-12022-6-12022-6-1n新科学进步新科学进步 n新技术进展新技术进展n更先进的手段更先进的手段n更多的药物靶标更多的药物靶标n更

24、好的发现先导化合物的机会更好的发现先导化合物的机会n创新药物发现在逐渐减少创新药物发现在逐渐减少n研发费用在持续增加研发费用在持续增加n为什么？为什么？ 怎么办？怎么办？2022-6-1n公公 司司 类类 别别 数数 量量 职职 员员 数数 植物药植物药/添加剂添加剂 312 23378 制药（化药）制药（化药） 710 115781 诊断试剂诊断试剂 202 36502 生物材料生物材料 268 23285 研发公司（研发公司（BT） 4044 98279新药研发的基本状况新药研发的基本状况2022-6-1新药研发的基本状况新药研发的基本状况2022-6-1自主创新：自主创新： “养鸡下蛋养

25、鸡下蛋”- ”- 研制研制- -开发开发- -市场市场 一条龙传统经一条龙传统经 营策略营策略获得性创新：获得性创新： “借鸡下蛋借鸡下蛋”-”-研究任务委托给研究任务委托给 专业化药物研发公司专业化药物研发公司兼并性创新：兼并性创新： “买鸡下蛋买鸡下蛋”-”-哪个研发型公司产品哪个研发型公司产品 好，就将其人员、技术、品种一起购并好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：混合性创新：n美国大公司美国大公司90%90%以上的新产品来自外部小公司以上的新产品来自外部小公司n药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，

26、极具生命力特色突出，极具生命力新药研发的基本状况新药研发的基本状况2022-6-1n协议研发协议研发 ：协议研发组织（：协议研发组织（CROCRO） 为加速新药研发提供全面的服务为加速新药研发提供全面的服务n外包服务（外包服务（Outsourcing in Drug DiscoveryOutsourcing in Drug Discovery）n虚拟研发虚拟研发 1990: 15% 1995: 35% 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65% 2000: 50% 2005: 65%n协作研发协作研发n联合研发联合研发 新药研发的基本状况新药研发的基本状况2

27、022-6-1n增加产品种类增加产品种类-新概念、新理论、新靶标新概念、新理论、新靶标n缩短研发时间缩短研发时间-改进项目管理改进项目管理 新技术新技术n减少后期失败率减少后期失败率-尽早淘汰无前景项目尽早淘汰无前景项目n增加品种范围增加品种范围-化学药与生物药并举化学药与生物药并举n维持经费投入维持经费投入-联盟联盟 伙伴伙伴新药研发的基本状况新药研发的基本状况2022-6-1n化学实体专利化学实体专利n生物技术专利生物技术专利n 基本专利基本专利n 功能专利功能专利n 药物专利药物专利n 生产工艺专利生产工艺专利 新药研发的专利问题新药研发的专利问题2022-6-1新药研发的专利问题新药研

28、发的专利问题2022-6-12022-6-1n19791979年第一份申请年第一份申请n8080年年 细菌细菌n8585年年 植物细胞植物细胞n8787年年 动物细胞动物细胞n8888年年 转基因小鼠转基因小鼠n9090年年 转基因人细胞转基因人细胞n9595年年 放松生物技术药物专利放松生物技术药物专利“通过体外试验或动物试验结果就可申请专利通过体外试验或动物试验结果就可申请专利”新药研发的专利问题新药研发的专利问题2022-6-1 美国将基因专利申请的审批放宽到基因研美国将基因专利申请的审批放宽到基因研究的第一阶段至第二阶段间，只要对基因究的第一阶段至第二阶段间，只要对基因的克隆、测序及分

29、析后指出它的功能，便的克隆、测序及分析后指出它的功能，便可授予专利权。可授予专利权。n与新药开发相关的专利与新药开发相关的专利竞争的制高竞争的制高点点新药研发的专利问题新药研发的专利问题2022-6-1n 新药发明新药发明 82% 82% n 产品改进产品改进 18% 18%nNMENME（New Molecular EntityNew Molecular Entity）nGeneric Drug Generic Drug 新化学实体与通用名药物新化学实体与通用名药物2022-6-12022-6-1新化学实体与通用名药物新化学实体与通用名药物2022-6-12022-6-1n研发型医药公司是美

30、国增长最快的行业研发型医药公司是美国增长最快的行业 MillenniumMillennium公司公司 93 93年成立年成立 3000 3000万万USD USD 启动启动 95 95年年 融资融资 1 1亿亿 96 96年年 NASDAQ NASDAQ 上市上市 2000 2000年年1010月月 市场价值超过市场价值超过 100 100亿亿USDUSD 4 4个个 IIII期期 2 2个个 I I期期 30 30余种余种 临床前临床前n许多研发型医药公司成为医药领域知名公司许多研发型医药公司成为医药领域知名公司2022-6-1世界十大生物制药公司世界十大生物制药公司basedon2002r

31、evenues1. Amgen2. Genentech3. Serono4. Biogen5. Genzyme6. MedImmune7. Chiron8. Gilead9. Millennium10. Intermune$4,991 (8.4 billion in 2003)$2,164 $1,423$1,034$858$786$766$424$159$1122022-6-1AMGENAMGEN公司股市表现公司股市表现2022-6-1 Amgen 主要产品（主要产品（ 2003）产品产品适应症适应症销售额销售额（百万（百万USD） Epogen贫血贫血$2,561Aranesp化疗诱导的贫血化疗诱导的贫血$1.416Neupogen化疗诱导的白细胞减少化疗诱导的白细胞减少$1,380Neulasta化疗诱导的白细胞减少化疗诱导的白细胞减少$1.010Enbrel类风湿性关节炎类风湿性关节炎$1.2402022-6-1n生物制药公司快速发展成为大医药公司生物制药公司快速发展成为大医药公司 制药制药5050强中生物制药公司数目强中生物制药公司数目 1997 1997年年 1 1家家 2000 2000年年 5 5家家 2001 2001年年 7 7家家n 医药新公司发展潜力巨大医药新公司发展潜力巨大