药物理化性质与药物活性课件.pptx
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- 关 键 词:
- 药物 理化 性质 活性 课件
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1、第二章第二章药物理化性质与药物活性药物理化性质与药物活性2.熟悉药物解离常数(pKa)与药物在胃和肠道中的吸收关系3.了解药物取代基对溶解度和解离常数的影响溶解度、脂水分配系数和解离常数对药效的影响1.掌握章节目标【案案 例例 导导 入入】 1864年12月6日,德国科学家拜耳(Adolf von Baeyer,18351917)合成了巴比妥酸,这是一种极为重要的药物前体。1902年,拜耳的学生费歇尔制备出巴比妥酸的一个衍生物二乙基巴比妥酸。费歇尔的朋友梅林(Joseph von Mering,18491908年)用狗进行实验发现,巴比妥类化合物具有普遍的催眠特性。巴比妥类药物迅速成为了当时最
2、为有效的催眠药。接下来,沃尔维勒与同事泰本(Donalee L. Tabern)合成了戊巴比妥钠,可以口服,商品名为耐波他。由于耐波他维持效力时间长,而且价廉,很快成为安眠药之首选。1932年,沃尔维勒与泰本又合成了可以静脉注射的巴比妥类药物硫喷妥钠,由于其中存在硫原子,可以使药物分子在体内迅速消除。这一特性使得它相比于长效的巴比妥类药物,更为安全。而今,硫喷妥钠主要用于诱导麻醉,使患者迅速进入麻醉期,以避免诱导期的不良反应。思考题思考题2.1:为什么巴比妥酸没有镇静催眠作用,而:为什么巴比妥酸没有镇静催眠作用,而5,5而取代其衍生物如巴比妥、而取代其衍生物如巴比妥、苯巴比妥、戊巴比妥和硫喷妥
3、钠有良好的镇静催眠作用?苯巴比妥、戊巴比妥和硫喷妥钠有良好的镇静催眠作用? 药物化学研究的主要内容之一是药物的化学结构如何影响生物活性。而药物的结构决定了它的理化性质并直接影响药物分子在体内的吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excretion)。概 述药物分类药物分类非特异性结构药物药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物的理化性质的影响。特异性结构药物活性与化学结构的关系密切, 特异的化学结构,及其某种特异的空间关系,并与体内特定的受体的相互作用有关。 药物在转运过程中,必须通过各种生物膜,才能到达作用部位或受体部位。药
4、物分布到作用部位并且在作用部位达到有效浓度,是药物与受体结合的基本条件。 设计新药时必须考虑到化合物的理化性质。 理化性质理化性质是指一个分子所包含的官能团对其酸碱性、水溶性、分配系数、晶体结构和立体化学等的影响。 第一节 药物的溶解度、脂水分配系数对药效的影响药物的溶解度、脂水分配系数对药效的影响一、药物的溶解度对药效的影响水是生物系统的基本溶剂,药物转运扩散至血液或体液中需要有一定的水溶性,用亲水性表示药物在水中的溶解度。亲亲水水性性如链霉素等氨基糖苷类抗生素水溶性较大,脂溶性小,口服不易透过生物膜,吸收差,生物利用度低,因而需注射给药。脂溶性药物可与细胞膜的磷脂双分子层相互融合,易于吸收
5、。 如硝酸甘油可以直接舌下含服,吸收快,起效迅速。药物药物的溶解度要求:的溶解度要求:既要有一定的水溶性既要有一定的水溶性又要有一定的脂溶性又要有一定的脂溶性即两亲性即两亲性,有利于吸收和跨膜转运有利于吸收和跨膜转运H NH2NNHOHOHOHOOHOOHOHOOHCH3ONHNH2NHCH ONH CH3链霉素链霉素硝酸甘油硝酸甘油分类亲水/亲脂性特点药物举例I型两亲性高水溶解性高渗透性普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫等II型亲脂性低水溶解性高渗透性双氯芬酸、卡马西平、匹罗昔康等型水溶性高水溶解性低渗透性雷尼替丁、那多诺尔、阿替洛尔等型疏水性低水溶解性低渗透性特非那定、酮洛芬、呋塞米等药
6、物由于结晶条件不同,分子间的键合方式和相对排列可能发生变化,往往形成多晶型现象。一般药物多晶型中亚稳定型比稳定型具有更好的溶解度、溶出速率及生物利用度等,但亚稳定型自由能较大,某些情况下能自发转变为稳定型,使药效降低。晶型温度()300.3110.2820.3260.463400.3500.3390.3680.506500.4100.4060.4370.515二、二、药物的脂水分配系数及其影响因素药物的脂水分配系数及其影响因素脂水分配系数(partition coefficient):通常指药物在互不相溶的两相溶剂中分配达到平衡时,在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比,常用P来
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