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1、FDAFDA之之DMFDMF简介及现场检查的应对简介及现场检查的应对注册外联部注册外联部山东鲁抗医药股份有限公司山东鲁抗医药股份有限公司2006.7.292006.7.29FDAFDA之之DMFDMF简介及现场检查的应对简介及现场检查的应对I、 FDA之之DMF简介简介一、一、FDAFDA之之DMFDMF概述概述1989年，美国年，美国FDA新药评估与研究中心新药评估与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research , 简称简称CDER）颁布了颁布了DMF（Drug Master File）文件指南，将文件指南，将DMF定义为向美定义为向美国国FDA提

2、交的人用药品在生产、工艺、包装、提交的人用药品在生产、工艺、包装、储藏的过程中使用的设备、工艺或者物料的详储藏的过程中使用的设备、工艺或者物料的详细资料细资料一、一、FDAFDA之之DMFDMF概述概述续续DMF用以支持新药临床研究的申请用以支持新药临床研究的申请(Investigational New Drug Application, IND)、新药申请新药申请(New Drug Application, NDA)、简略新药申请简略新药申请(Abbreviated New Drug Application, ANDA)、另一个另一个DMF或或者出口申请，包括这些申请的修改或者补充。者出口申

3、请，包括这些申请的修改或者补充。DMF文件不能替代这些申请，也没有批准或文件不能替代这些申请，也没有批准或者不批准，只是用于支持者不批准，只是用于支持IND、NDA、ANDA或者出口申请的技术审评或者出口申请的技术审评该指南将该指南将DMFDMF文件分为五个类型，包括：文件分为五个类型，包括：Type I: Manufacturing Site, Facilities, Operating Procedures, and Personnel I型：生产地点、设备设施、操作程序和人员型：生产地点、设备设施、操作程序和人员Type II: Drug Substance, Drug Substanc

4、e Intermediate, and Material Used in Their Preparation, or Drug Product II型：原料药、原料药中间体、制剂成品中使用型：原料药、原料药中间体、制剂成品中使用的物料的物料DMFDMF类型（类型（III-VIII-V）Type III: Packaging MaterialIII型：包装材料型：包装材料Type IV: Excipient, Colorant, Flavor, Essence, or Material Used in Their Preparation IV型：制剂使用的赋形剂、着色剂、矫味剂、型：制剂使用的赋

5、形剂、着色剂、矫味剂、香精及其它添加剂香精及其它添加剂Type V: FDA Accepted Reference InformationV型：型：FDA认可的参考资料认可的参考资料DMF-FDADMF-FDA注册第注册第1 1步步DMFDMF编写及递交编写及递交编写编写DMF/VMF递交递交DMF/VMF第第2 2步步-DMFDMF获获FDAFDA登记登记DMF被被FDA收到后经初审，如符合收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，有关规定的基本要求，FDA就会发就会发通知函给通知函给DMF持有人并颁发给一个持有人并颁发给一个DMF登记号登记号第第3 3步步-生产设施改造生产设施改造按美国按美

6、国cGMP的要求进行厂房、设的要求进行厂房、设施设备的改造并完善生产质量管理施设备的改造并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训的各项软件和相关人员的强化培训第第4 4步步-现场检查现场检查由原料药品的终端用户美国制剂生由原料药品的终端用户美国制剂生产厂家的申请产厂家的申请, FDA派官员到生产厂派官员到生产厂家按照家按照Q7A活性原料药活性原料药GMP指南并指南并对照已上报审核的对照已上报审核的DMF文件进行检文件进行检查，查，FDA官员在生产现场检查的基官员在生产现场检查的基础上出具书面意见给生产厂家并向础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果报告检查结果第第5 5步步-F

7、DAFDA批准批准FDA审核批准后将审核结果通知生审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市该原料药品即获准直接进入美国市场场第第6 6步步-复查复查生产厂家每年向生产厂家每年向FDA递交一份递交一份DMF修改材料修改材料(年度更新年度更新/annual update)，一般情况下一般情况下, 每每23年年要接受一次复查要接受一次复查 二、编制二、编制DMFDMF所需要的资料所需要的资料 注：国内原料药厂家申请注：国内原料药厂家申请FDA注册，注册，需首先确认使用该原料药的美国制需首先确认使用该原料药的美国制剂上市申

8、请人，然后开始编制剂上市申请人，然后开始编制DMF文件文件1 1、工厂资料、工厂资料工厂名称、地址、联系人姓名、联系工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址电话、传真、电子邮件地址2 2、产品名称、产品名称国际非专利名（国际非专利名（INN）、）、药典名称药典名称（USP, EP, BP, JP等）、化学名、美等）、化学名、美国采用名称（国采用名称（USAN）、）、英国采用名英国采用名称、化学文摘号称、化学文摘号制剂相关资料（制剂相关资料（1）剂型（）剂型（2）制剂的）制剂的含量规格（含量规格（3）给药方式和建议说明。）给药方式和建议说明。3 3、产品、产品分子式、分子量、平面

9、结构式、立体分子式、分子量、平面结构式、立体结构式结构式4 4、产品性质、产品性质性状、溶解性、性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔值、比旋光度、熔点（或沸点）、多晶型性（如果有，点（或沸点）、多晶型性（如果有，需要分析其工艺形成、分离去除、质需要分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法、性能特征量指标、化验方法、性能特征等）等） 、手性、异构体、手性、异构体、颗粒度、堆密度颗粒度、堆密度5 5、产品主要生产工厂名称、产品主要生产工厂名称、 合同工厂名称、合同实验室合同工厂名称、合同实验室6 6、工厂和车间介绍、工厂和车间介绍（1）工厂概述）工厂概述 （2）生产设施介绍（车间、洁净精烘包、纯

10、）生产设施介绍（车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等）化水系统、仓库等）（3）车间主要设备列表：）车间主要设备列表：a. 设备名称、设备名称、b. 型型号、号、c. 材质、材质、d. 容量（体积或单位时间生产容量（体积或单位时间生产量）、量）、e. 生产厂、生产厂、f. 数量、数量、g. 位置位置（4）车间和公用系统（纯化水系统、空气系）车间和公用系统（纯化水系统、空气系统、空调系统）的设备、仪器、仪表的维护和统、空调系统）的设备、仪器、仪表的维护和校验的管理规程（请提供相应的校验的管理规程（请提供相应的SOP）7 7、QCQC实验室介绍实验室介绍设施、人员设施、人员8 8、生产工艺和工艺控制

11、、生产工艺和工艺控制（1）工艺流程图（包括合成、提取和精）工艺流程图（包括合成、提取和精制、干燥、粉碎、混合、包装）制、干燥、粉碎、混合、包装）（ 2 ） 各 步 合 成 过 程 的 反 应 流 程 图） 各 步 合 成 过 程 的 反 应 流 程 图（Reaction Diagram）。）。此即化学反应此即化学反应方程式，需要包括反应物、产物、中间方程式，需要包括反应物、产物、中间体的名称、分子式、分子量、重量，标体的名称、分子式、分子量、重量，标明溶剂、催化剂、试剂等。反应物、产明溶剂、催化剂、试剂等。反应物、产物、中间体等的结构式和立体结构。标物、中间体等的结构式和立体结构。标明反应条件

12、明反应条件8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续（3）各步合成反应、提取步骤、精制步）各步合成反应、提取步骤、精制步骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：a. 工艺配方列表，包括物料名称、物料工艺配方列表，包括物料名称、物料编号、比例、批重量编号、比例、批重量b. 各步的生产批批量和收率（重量收率各步的生产批批量和收率（重量收率和摩尔收率）范围和摩尔收率）范围c. 混批的批量（即商业批批量）混批的批量（即商业批批量）8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续（4）生产工艺描述：叙述生产过程，包）生产工艺描述：叙述生产过程，包括原料，溶剂，括原料，溶

13、剂， 催化剂，试剂的数量，反催化剂，试剂的数量，反映出商业生产的典型批量，关键步骤的鉴映出商业生产的典型批量，关键步骤的鉴别，工艺控制，设备和操作条件（例如温别，工艺控制，设备和操作条件（例如温度、压力、度、压力、pH、时间）。需要给出合成时间）。需要给出合成车间和洁净车间的设备流程图车间和洁净车间的设备流程图8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续（5）请详述包装、标签粘贴规程）请详述包装、标签粘贴规程（6）请列表表述关键工艺参数）请列表表述关键工艺参数/步骤及步骤及其控制范围。需要说明选择其为关键工其控制范围。需要说明选择其为关键工艺参数艺参数/步骤的理由，以及其规定控制范步骤的

14、理由，以及其规定控制范围的合理性围的合理性8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续（7）请列表表述工艺的中间控制）请列表表述工艺的中间控制（8）如果有两条或两条以上的工艺）如果有两条或两条以上的工艺路线，应该和主要工艺一样详细的路线，应该和主要工艺一样详细的解释和说明另一种工艺解释和说明另一种工艺8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续（9）描述再加工（）描述再加工（Reprocess即相同工即相同工艺的返工和艺的返工和Rework即不同工艺的重新处即不同工艺的重新处理）步骤。需要证明再加工步骤是合理理）步骤。需要证明再加工步骤是合理的（即需要验证）的（即需要验证）（10）

15、规定关键中间体，并规定这些关）规定关键中间体，并规定这些关键中间体的质量指标。给出关键中间体键中间体的质量指标。给出关键中间体的分析方法（结合其质量指标）的分析方法（结合其质量指标）8 8、生产工艺和工艺控制、生产工艺和工艺控制续续9 9、成品的质量指标、成品的质量指标( (Specification)Specification)（1） USP质量指标（最新版本）以质量指标（最新版本）以及检测方法及检测方法（2） 工厂内控质量指标以及检测方工厂内控质量指标以及检测方法法（3） 除药典规定的指标之外，还需除药典规定的指标之外，还需包括：包括：9 9、成品的质量指标、成品的质量指标续续a. 总杂质

16、指标总杂质指标b. 已知单杂指标（基于已知单杂指标（基于10批以上的数据的计算）批以上的数据的计算） c. 未知单杂指标，且最大未知单杂必需未知单杂指标，且最大未知单杂必需0.1% d. 残留溶剂指标。溶剂包括生产中使用到的溶剂、作残留溶剂指标。溶剂包括生产中使用到的溶剂、作为反应物使用的有机溶剂、原料（特别是起始物料中为反应物使用的有机溶剂、原料（特别是起始物料中的残留溶剂）。每个残留溶剂指标分别基于的残留溶剂）。每个残留溶剂指标分别基于10批以上批以上的数据的计算的数据的计算e. 颗粒度（包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产颗粒度（包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产品）品） f. 堆积密

17、度（包括未经粉碎的产品；以及规定颗堆积密度（包括未经粉碎的产品；以及规定颗粒度产品）粒度产品）（4） 所有杂质和潜在杂质的结构式。所有杂质和潜在杂质的结构式。（5）杂质（）杂质（HPLC）检测方法的验证方案和检测方法的验证方案和报告报告 、含量（、含量（HPLC）检测方法的验证方案检测方法的验证方案和报告、残留溶剂（和报告、残留溶剂（GC）检测方法的验证方检测方法的验证方案和报告案和报告 （6）用于稳定性研究样品检测的杂质）用于稳定性研究样品检测的杂质（HPLC）和含量（和含量（HPLC）检测方法的专属检测方法的专属性验证（用二极管阵列仪验证峰纯度），以性验证（用二极管阵列仪验证峰纯度），以便

18、确定便确定HPLC方法是能够显示产品的稳定性方法是能够显示产品的稳定性的。这需要结合产品的强制降解试验（即破的。这需要结合产品的强制降解试验（即破坏性试验）进行坏性试验）进行9 9、成品的质量指标、成品的质量指标续续（7）三份连续批号的成品化验报告）三份连续批号的成品化验报告单复印件单复印件（8）说明成品质量指标的每一项的）说明成品质量指标的每一项的依据、理由以及合理性依据、理由以及合理性9 9、成品的质量指标、成品的质量指标续续1010、物料控制、物料控制A A（1）所有原材料（包括原料、起始物料、所有原材料（包括原料、起始物料、试剂、溶剂、催化剂）列表，项目包括试剂、溶剂、催化剂）列表，项

19、目包括物料名称、物料代码（根据物料编码系物料名称、物料代码（根据物料编码系统统SOP）、）、每个物料的合格的原料供应每个物料的合格的原料供应商商（2）所有原材料的质量指标）所有原材料的质量指标 （3）分别提供所有原材料的化验）分别提供所有原材料的化验方法方法 （4）提供所有原材料的化验报告）提供所有原材料的化验报告单复印件各一份单复印件各一份（5）请说明关键物料的指标的合）请说明关键物料的指标的合理性理性1010、物料控制、物料控制A A 续续1111、物料控制、物料控制B B（1）请提供所有包装材料（内包材和外请提供所有包装材料（内包材和外包材）列表，项目包括物料名称、物料包材）列表，项目包

20、括物料名称、物料代码（根据物料编码系统代码（根据物料编码系统SOP）、）、每个每个物料的合格的原料供应商物料的合格的原料供应商（2）所有包装材料的质量指标）所有包装材料的质量指标（3）所有包装材料的化验方法）所有包装材料的化验方法 （4）所有包装材料的化验报告单复印件）所有包装材料的化验报告单复印件各一份各一份（5）内包装材料的红外光谱图复印件一）内包装材料的红外光谱图复印件一份，且说明是份，且说明是LDPE或是或是HDPE（6）接触产品的包材是食品级的证明或接触产品的包材是食品级的证明或说明说明1111、物料控制、物料控制B B 续续1212、物料控制、物料控制C C（1）关键中间体列表（包

21、括使用到关键中间体列表（包括使用到的回收溶剂）的回收溶剂）（2）各个关键中间体的质量指标）各个关键中间体的质量指标 （3）各个关键中间体的化验方法）各个关键中间体的化验方法（4）各个关键中间体的化验报告单）各个关键中间体的化验报告单复印件复印件1313、关键中间控制、关键中间控制/ / in-process controlin-process control（1）列表表示关键中间步骤、各步骤的）列表表示关键中间步骤、各步骤的参数或质量指标范围、相应的检测参数或质量指标范围、相应的检测/化验化验方法方法（2）规定这些关键中间步骤的合理性）规定这些关键中间步骤的合理性 （3）关键中间步骤的参数或质

22、量指标范）关键中间步骤的参数或质量指标范围的合理性围的合理性14、 工艺验证方案和报告工艺验证方案和报告15、工艺开发、改进的报告。特别是最、工艺开发、改进的报告。特别是最近（后）一次的工艺变更。这些变更包近（后）一次的工艺变更。这些变更包括：生产工艺（参数）、设备、生产车括：生产工艺（参数）、设备、生产车间、生产地点、原材料、包装材料、原间、生产地点、原材料、包装材料、原材料和包装材料和供应商、稳定性研究材料和包装材料和供应商、稳定性研究等。并请列表显示变更前后的关键工艺等。并请列表显示变更前后的关键工艺参数指标（范围）的比较参数指标（范围）的比较1616、 结构确认结构确认请提供某一批产品

23、和请提供某一批产品和EP标准品的以下图标准品的以下图谱和相应的解析（结构分析）：谱和相应的解析（结构分析）：（1） 红外光谱（红外光谱（IR） （2） 紫外扫描图谱（紫外扫描图谱（UV） （3） 质谱（质谱（MS） （4） 核磁共振氢谱（核磁共振氢谱（1H-NMR） （5） 核磁共振碳谱（核磁共振碳谱（13C-NMR）1616、 结构确认结构确认续续（6）差热分析（差热分析（DSC） （7）X-光衍射图谱光衍射图谱 （8）元素分析（样品和理论值）元素分析（样品和理论值）（9）晶体显微照片（未经粉碎的样品）晶体显微照片（未经粉碎的样品 以及以及USP标准品）标准品） （10）结构解析报告）结构解

24、析报告1717、杂质分析、杂质分析续续（1） 所有潜在的已知的有机杂质的名所有潜在的已知的有机杂质的名称（中英文）、分子式、结构式、分子称（中英文）、分子式、结构式、分子量、来源（比如起始物料、其他原料、量、来源（比如起始物料、其他原料、中间体、副产物、降解产物、同分异构中间体、副产物、降解产物、同分异构体、手性异构体、不同晶型等）、去除体、手性异构体、不同晶型等）、去除方式、质量指标（每个已知杂质、最大方式、质量指标（每个已知杂质、最大未知单杂以及总杂质）。需要结合长期未知单杂以及总杂质）。需要结合长期稳定性试验、加速稳定性试验、破坏性稳定性试验、加速稳定性试验、破坏性试验、试验、HPLC方

25、法验证结合分析方法验证结合分析1717、杂质分析、杂质分析续续（2）所有潜在的残留溶剂的名称（中英）所有潜在的残留溶剂的名称（中英文）、分子式、结构式、分子量、来源文）、分子式、结构式、分子量、来源（比如起始物料、其他原料、副产物（比如起始物料、其他原料、副产物等）、去除方式、质量指标等）、去除方式、质量指标（3）所有潜在的无机杂质的来源、去除）所有潜在的无机杂质的来源、去除（如结晶、离子交换、活性炭吸附等）（如结晶、离子交换、活性炭吸附等）以及质量指标以及质量指标 （4）分析所有杂质指标的合理性）分析所有杂质指标的合理性1818、成品的批分析、成品的批分析( (Batch Batch ana

26、lysis)analysis)统计统计10-20批的含量、杂质（单杂、总批的含量、杂质（单杂、总杂）、残留溶剂、干燥失重等指标杂）、残留溶剂、干燥失重等指标附附3批化验报告单以及相应批次的批分析批化验报告单以及相应批次的批分析原始记录原始记录1919、 标准品标准品/ /StandardStandard（1）说明日常检验所用的标准品来源）说明日常检验所用的标准品来源 （2）如果使用的是）如果使用的是“自备的工作标准品自备的工作标准品”或或“中国药品生物制品检定所标准品中国药品生物制品检定所标准品”作为工作标准品，需要提供其来源，以作为工作标准品，需要提供其来源，以及合成工艺等及合成工艺等202

27、0、包装、标签、包装、标签( (exhibit exhibit label)label)（1）产品的包装规程，以及相应的内外）产品的包装规程，以及相应的内外包材的工程图（标明尺寸）包材的工程图（标明尺寸）（2）USP产品的标签格式产品的标签格式（3）说明选择这类包材的理由：如防潮）说明选择这类包材的理由：如防潮性、避光性、耐热性、承重、撞击等等性、避光性、耐热性、承重、撞击等等2121、稳定性研究、稳定性研究/ /stability stability studystudy（1）加速和长期稳定性）加速和长期稳定性(accelerated/long term stability)研究方案（研究方

28、案（SOP），），包括稳定包括稳定性留样性留样(reserve sample)批次的规定、研究条批次的规定、研究条件（符合件（符合ICH指南指南Q1A） （2）有关批次的长期（至少有关批次的长期（至少2年）和加速稳定年）和加速稳定性（至少性（至少6个月）研究结果汇总表个月）研究结果汇总表（3）建议稳定性样品的检测至少包括：含量、）建议稳定性样品的检测至少包括：含量、杂质（单杂和总杂）、干燥失重、熔点、比旋杂质（单杂和总杂）、干燥失重、熔点、比旋光度、溶液光度、溶液pH值等，不需要检测残留溶剂、值等，不需要检测残留溶剂、鉴别等项目。偏差值不能够超过成品指标的鉴别等项目。偏差值不能够超过成品指标的

29、5%（相对差值）（相对差值）2121、稳定性研究、稳定性研究续续（4） 稳定性样品的含量和杂质分析，至少有稳定性样品的含量和杂质分析，至少有一种是一种是HPLC方法，且该方法是经过验证、证方法，且该方法是经过验证、证明是能够显示稳定性的（峰纯度验证）明是能够显示稳定性的（峰纯度验证）（5） 破坏性（破坏性（stress study,强制降解：酸、强制降解：酸、碱、高温、高湿、强光、氧化剂等）试验的条碱、高温、高湿、强光、氧化剂等）试验的条件和结果统计；附相关图谱件和结果统计；附相关图谱（6） 根据以上结果，得出的产品有效期（或根据以上结果，得出的产品有效期（或重新化验周期）重新化验周期）212

30、1、 稳定性研究稳定性研究续续（7）如果提交文件时没有达到（）如果提交文件时没有达到（2）中的时间规定，需要承诺继续进行试验，中的时间规定，需要承诺继续进行试验，当有结果时，提交相关部门当有结果时，提交相关部门DMF实例Salinomycin VMFFDA登记的登记的VMF汇总表汇总表II II、FDAFDA现场检查介绍及应对现场检查介绍及应对Whats the typical process? FDAWhats the typical process? FDA典型典型程序程序FDA contacts investigator directly l1 to 2 weeks noticelDet

31、ermine what is to be audited and begin gathering materials immediately Confirm schedules for regular office hoursDuration: 1-4 days typical, but could be longerMay be a single inspector or a team Upon arrival, Inspector must show credentials and provide “Notice of Inspection”(FDA-482)Process continu

32、edProcess continued续续Provide a comfortable, somewhat private place to work with direct access to study recordsUpon completion, there will be an exit interview （closeout meeting-PI needs to be present）lYou may courteously offer evidence that corrects inaccurate information stated by the auditorAudito

33、r will send a written report of findings Investigator should respond promptly to written report, factually correcting any erroneous statements and mentioning any corrective actions that have already been taken（对检查官的要求）对检查官的要求）检查结束时检查结束时FDA 检查官会让企业相关人员证实存在问题检查官会让企业相关人员证实存在问题的客观性，企业如果认为的客观性，企业如果认为 483

34、 表的问题与实际表的问题与实际情况不符合时，可以重新拿出证据证明驳回或情况不符合时，可以重新拿出证据证明驳回或修改；如果企业不能拿出证明那么就要写修改；如果企业不能拿出证明那么就要写在在 483 表中表中在通报存在问题的同时，如果存在的问题不是在通报存在问题的同时，如果存在的问题不是严重警告，可以当场口头宣布企业通过检查；严重警告，可以当场口头宣布企业通过检查；如果是严重警告，他们也会口头宣布企业未通如果是严重警告，他们也会口头宣布企业未通过检查。最终是否通过要以书面报告为准过检查。最终是否通过要以书面报告为准检查结束时检查结束时企业接到企业接到483表后要针对存在的每一个问题提出表后要针对存

35、在的每一个问题提出整改计划或整改措施，能当场整改完成的一定要整改计划或整改措施，能当场整改完成的一定要在在 FDA 官员填写官员填写483表之前完成，让他们确认表之前完成，让他们确认已经完成，就不会写在已经完成，就不会写在 483 表中。不能当场完表中。不能当场完成的列出计划、提出措施反馈给成的列出计划、提出措施反馈给FDA，FDA 结结合企业最终的整改结果和现场检查的情况给合企业最终的整改结果和现场检查的情况给FDA总部写一份检查报告（总部写一份检查报告（EIR, Established Inspection Report），），另外另外 FDA 给企业一份信给企业一份信函，即简称函，即简称

36、 FMD-145信函，同时附一份信函，同时附一份EIR 复复印件，此信函告诉企业审核结果印件，此信函告诉企业审核结果ADVISE ADVISE 建议建议Be knowledgeable and organizedKeep a list of SOPs Make copies of everything the auditor has requested per phone or written request (for them and for yourself)Keep all records available and accessibleSeek advise from appropri

37、ate resources ADVISE ADVISE 建议建议续续Conduct an internal self-auditProvide plenty of space to work in a quiet locationBe considerate, cooperative, polite, honestBe brief and factual in response to questionsBe sure of the question before answering; if not sure or dont know, say soADVISE ADVISE 建议建议续续Tak

38、e immediate corrective action if possibleBe readily available, but dont hover, periodically check to see if they have questions or needsCorrect misinformation, as appropriateNotify others on campus, as appropriate PanicVolunteer informationGuessBe argumentativeOffer opinionsDont Dont 不要不要/ /注意事项注意事项

39、Dont Dont 不要不要/ /注意事项注意事项Entertain hypothetical questionsRespond to questions outside of your expertise Provide financial informationDelay responding to requests for copies or records个人体会个人体会Mel Kaufman: American consultant/美国顾问美国顾问Ian Wheatley: Australian auditor/澳大利亚检查官澳大利亚检查官Mercian QA: Japanese

40、QA/日本日本QARichard needham: American consultant/美国顾问美国顾问FDA-cGMP/APIFDA-cGMP/API检查情况检查情况Robert C HoranFDA纽约区检查官之纽约区检查官之讲义讲义P85-P88，P250-P341在向在向FDA提出申请的外国制药公司中，原料药公司近提出申请的外国制药公司中，原料药公司近70% 在接受在接受FDA的现场检查公司中，只有的现场检查公司中，只有17%没能一次性通过没能一次性通过 日本和印度接受检查的制药公司最多，仅日本就占日本和印度接受检查的制药公司最多，仅日本就占16%意大利是现场检查通过率最高的国家，

41、日本处于平均水平意大利是现场检查通过率最高的国家，日本处于平均水平据统计中国厂家一次性通过据统计中国厂家一次性通过FDA批准的比例在批准的比例在77%左右左右中国通过中国通过FDA检查的情况检查的情况有用网址：有用网址：1. http:/ 中国中国GMP论坛论坛2. http:/ 西部药学论坛西部药学论坛3. http:/ 制药技术论坛制药技术论坛4. http:/ 欧美药通欧美药通 FDAFDA常用术语常用术语FDA一般术语一般术语FDA缩略语缩略语GMP语汇语汇好运！好运！ Good luck Good luckThats All Folks !Thats All Folks !谢谢大家谢谢大家